肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的浸润促进胶质瘤的恶性，但其潜在机制仍不清楚。本文报告TAM分泌外泌体内源性长链非编码RNA LINC01232以诱导肿瘤免疫逃脱。从机理上讲，发现LINC01232直接结合E2F2并促进E2F2核入。两者通过协同促进NBR1的转录。NBR1结合泛素域使得NBR1与泛素化的MHC-I蛋白之间的结合增加，导致MHC-I在自噬溶酶体中降解并减少在肿瘤细胞表面的表达，从而导致肿瘤细胞逃脱CD8+CTL免疫攻击。使用shRNA干扰E2F2 / NBR1 / MHC-I信号，或使用相应的抗体阻断，可以从大量抑制LINC01232对肿瘤支持的影响，并抑制由M2型巨噬细胞驱动的肿瘤生长。重要的是，LINC01232的沉默提高了肿瘤细胞表面MHC-I的表达，并改善了对CD8+ T细胞复注的反应。本研究揭示了TAM和胶质瘤之间通过LINC01232 / E2F2 / NBR1 / MHC-I轴的关键分子相互作用的存在，支持恶性肿瘤生长，表明针对此轴的靶向治疗可能具有治疗潜力。 ©2023 Wiley-VCH GmbH出版的Advanced Science。

全基因组分析（CGP）在妇科癌症患者中的临床效益尚不清楚。我们调查了CGP在评估患者存活及检测妇科患者遗传性癌症方面的效用。我们回顾性分析了104名妇科患者的病历，他们在2018年8月至2022年12月之间进行了CGP。评估了可行的和可获得的基因组变异及分子肿瘤委员会（MTB）推荐的靶向治疗的使用情况。比较接受MTB推荐的基因型匹配治疗和未接受治疗的患者在宫颈癌和子宫内膜癌二线治疗后以及卵巢癌铂类耐药性复发后的总体生存率。使用变异等位基因频率-肿瘤含量图来评估生殖系结果。在104名患者中，观察到53名患者存在可行的和可获得的基因组变异。21名患者接受了基因型匹配治疗，包括应用再利用伊曲康唑（n=7）、免疫检查点抑制剂（n=7）、聚(ADP核糖)聚合酶抑制剂（n=5）和其他药物（n=2）。接受和未接受基因型匹配治疗的患者的中位总体生存期分别为19.3个月和11.2个月（p= 0.036，风险比= 0.48）。在12例患有遗传性癌症的患者中，11例以前未被诊断出。7例患有遗传性乳腺和卵巢癌，而5例患有其他癌症。CGP测试的实施延长了妇科癌症的总体生存期，同时为新诊断的遗传性癌症患者及其家人提供了遗传咨询的机会。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research （Dr. George J. Delinasios）。

上述句子已经是原汁原味的英语语序，为：Unique cartilage matrix-associated protein (UCMA), a recently discovered vitamin K-dependent protein (VKDP) with a large number of γ-carboxyglutamic acid (Gla) residues, is associated with ectopic calcifications. Although the function of VKDPs is related to their γ-carboxylation status, the carboxylation status of UCMA in breast cancer is still unknown. Here, we investigated the inhibitory effect of UCMA with differing γ-carboxylation status on breast cancer cell lines, such as MDA-MB-231, 4T1, and E0771 cells. Undercarboxylated UCMA (ucUCMA) was generated by mutating the γ-glutamyl carboxylase (GGCX) recognition sites. The ucUCMA and carboxylated UCMA (cUCMA) proteins were collected from culture media of HEK293-FT cells that had been transfected with mutated GGCX and wild-type UCMA expression plasmids, respectively. Boyden Transwell and colony formation assays were performed to evaluate cancer cell migration, invasion, and proliferation. Culture medium containing cUCMA protein inhibited the migration, invasion, and colony formation of MDA-MB-231 and 4T1 cells to a greater degree than medium containing ucUCMA protein. Significant reductions in the migration, invasion, and colony formation were also observed in cUCMA-treated E0771 cells compared to those in ucUCMA-treated cells. The inhibitory role of UCMA in breast cancer is closely related to its γ-carboxylation status. The results of this study may be a basis for the development of UCMA-based anti-cancer drugs. 版权所有©2023国际抗癌研究所（乔治J.德利纳西奥斯博士），保留所有权利。

需要有关晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线/二线EGFR-TKI治疗后进展时EGFR突变谱的实际数据以及治疗策略。该观察性研究在希腊的23家医院肺癌中心进行（协议代码：D133FR00126）。96名符合条件的患者在2017年7月至2019年9月期间连续入组。在79名一线（1L）治疗进展中经过T790M阴性的液态活检测试的患者中，有18名进行了再次活检。在研究人群中，21.9%检测出T790M阳性，而72.9%继续进行二线（2L）治疗，主要包括第三代EGFR-TKI（48.6%）、化疗转换（30.0%）或化疗免疫治疗（17.1%）。二线治疗中T790M阴性患者的客观缓解率（ORR）为27.9％，而T790M阳性患者为50.0％。在可评估的患者中，67.2％的人出现疾病进展；T790M阴性和阳性患者的中位无进展生存期（PFS）分别为5.7和10.0个月。在T790M阴性患者中，接受第三代EGFR-TKI治疗的中位PFS和进展后生存期较长。突变状态和治疗策略被确定为希腊实际情况下EGFR突变NSCLC患者2L情况下临床结果的关键决定因素，早期诊断，适当的分子检测和高效治疗在一线情况下对ORR和PFS产生积极影响。版权所有©2023年国际抗癌研究学会（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

在乳腺手术后的并发症中，术后血肿是最常见的情况。虽然大多数是自限性的，但在某些情况下，需要进行手术修复。在穿刺手术中，初步研究表明，真空辅助乳腺活检（VAB）在排空术后乳腺血肿方面具有一定的疗效。然而，目前还没有相关数据显示真空辅助乳腺活检可以排出术后乳腺血肿。因此，本研究旨在研究真空辅助乳腺活检系统排出术后和术后穿刺造成的血肿的疗效，症状缓解情况和手术避免情况。 自2016年1月至2020年1月，从经常维护的数据库中回顾性地招募了乳腺保留手术和经皮穿刺手术后出现≥25毫米症状性乳腺血肿的患者。记录了血肿最大直径、估计血肿容积、总手术时间和超声真空辅助排空（VAEv）前的视觉模拟评分（VAS）得分。在一周内记录了VAS评分、残余血肿体积和并发症。 在932例乳腺保留手术和618例真空辅助乳腺活检手术中，总共记录了15例晚期术后血肿（9例为乳腺保留手术后，6例为真空辅助乳腺活检手术后）。术前中位直径为43.00（35.50-52.50）毫米，中位体积为12.60（7.35-18.30）mm3。至于VAEv，记录的中位时间为25.92（21.89-36.81）分钟。一周后，中位血肿减少了83.00%（78.00%-87.5%），VAS得分明显降低（5.00 vs. 2.00，p>0.001）。无需进行手术治疗，仅出现一例渗出液。 VAEv代表了一种有前途、安全、节约时间和资源的治疗方式，可以排出乳腺血肿，并潜在地降低手术后再次手术的发生率。版权所有©2023年国际抗癌研究所（约治·J·德利纳西奥斯博士），保留所有权利。

辅助放疗是治愈乳腺癌的综合性治疗的重要组成部分。我们旨在研究螺旋调强放射治疗在乳腺保留手术后局限性乳腺癌和淋巴结阴性女性患者的长期临床结果。在这项单中心分析中，219名早期乳腺癌（T1/T2）和无淋巴结转移（N0）的女性患者接受了螺旋调强放射治疗，使用了调强放疗技术，分段放射整个乳房。当需要加强照射时，可以使用顺序或同步集成加强技术。回顾性分析局部控制（LC）、转移和生存率、急性毒性、迟发性毒性和继发性恶性肿瘤率。平均随访时间为71个月。5年和8年的总生存率分别为97.7%和92.1%。5年和8年的局部控制率分别为99.5%和98.2%，5年和8年转移自由生存率分别为97.4%和94.3%。 G3分级或雌激素受体阴性的患者结果没有显著差异。79%的患者出现急性红斑（0-2级）和21%的患者出现3级急性红斑。同侧肢体淋巴水肿和肺炎分别发生在6.4%和1.8%的治疗患者中。在随访期间，没有患者发生> 3级毒性，而1.8%的患者在随访期间出现继发性恶性肿瘤。螺旋调强放射治疗表现出良好的长期效果和低毒性率。继发性恶性肿瘤的发生率相对较低，并与放疗的现有数据相关，提示广泛实施螺旋调强放疗技术在乳腺癌患者辅助放疗中的意义。版权所有© 2023 International Institute of Anticancer Research (Dr. George J. Delinasios)。

自噬相关基因（ATG）参与自噬的激活，对癌症发展具有多效性作用，但ATG在结肠腺癌（COAD）中的表达水平的潜在价值尚不清楚。该研究旨在研究ATG表达水平的调节及其与COAD的临床和分子特征的关联。我们使用TCGAbiolinks和cBioPortal使用癌症基因组图谱（TCGA）-COAD项目的临床和分子表型以及RNA测序数据集。使用R中的DESeq2比较肿瘤和正常组织中的ATG表达水平。使用TIMER分析基因表达和免疫细胞浸润水平。与正常组织相比，ATG9B在COAD组织中具有最高的表达水平，并与COAD的晚期和不良预后有关。此外，ATG9B的表达与共识分子亚型4和染色体不稳定性呈正相关，但与肿瘤突变负荷呈负相关。此外，高ATG9B的表达水平与免疫细胞浸润减少和自然杀伤细胞激活基因的表达降低相关。ATG9B是一种不良预后的生物标志物，通过与免疫细胞浸润呈负相关，促进COAD的免疫逃逸。版权所有©2023 International Institute of Anticancer Research（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）通常在炎症状态下展开，这是各种细胞因子的中心。更好地理解细胞因子的功能及其对疾病发展的贡献对未来的治疗策略和减少全球HCC负担至关重要。在这种情况下，HCC肿瘤环境中存在的主要细胞因子之一是转化生长因子-β（TGF-β）。它的一项经典功能涉及促进上皮-间充质转化（EMT），在肿瘤细胞中，促进侵袭性表型。尽管它具有临床相关性，但与TGF-β诱导的EMT及其分子调节相关的细胞事件尚不清楚。因此，在本研究的一部分中，我们用TGF-β处理了HCC细胞，并表征了与EMT相关的细胞过程。有趣的是，TGF-β触发的EMT被发现与细胞抑制和改变细胞代谢相关。TGF-β通过表观遗传学沉默导致细胞周期相关转录本的下调，如环A2（CCNA2）和代谢基因，如谷氨酸-草酰乙酸转氨酶1（GOT1）。TGF-β暴露后观察到总染色质抑制标记（H3K27me3）的增加以及具体丰富在CCNA2和GOT1上游启动子区域的H3K27me3的富集，从而导致它们的下调。重要的是，发现TGF-β下游信号介质-SMAD和染色质抑制复合物成员增强子锌指蛋白2（EZH2）共亚免疫沉淀，并需要上述影响。总体而言，我们的发现反映了HCC细胞进行EMT，获得细胞抑制和调节代谢需求，以有效促进EMT分化开关，并且这些事件通过TGF-β介导的信号在表观基因组水平上调节。我们的结果提供了更好的理解细胞侵袭特征，这可以导致开发新的治疗策略。©2023年作者。

Ras联合域家族1A亚型（RASSF1A）和矮人家族转录因子2（SHOX2）的异常甲基化已被验证为诊断早期肺腺癌（LUADs）的一对有价值的生物标志物。表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌发生的关键驱动突变。本研究旨在调查258个早期LUADs标本中RASSF1A和SHOX2的异常启动子甲基化和EGFR的遗传突变。我们回顾性地选择了258个直径小于2厘米的肺结节的石蜡包埋样品，并评估了单个生物标志物检测和非侵入性（第1组）和侵入性病变（第2A和2B组）之间的多个面板的诊断性能。然后，我们调查了遗传和表观遗传变化之间的相互作用。RASSF1A和SHOX2启动子甲基化以及EGFR突变的程度在侵袭性病变中明显高于非侵入性病变。三种生物标志物可可靠地区分非侵入性和侵入性病变，具有60.9％的灵敏度[95％信​​心区间（CI）为52.41–68.78％]和80.0％的特异性（95％ CI 为72.14–86.07％）。新的面板生物标志物可以进一步区分三种侵袭性的病理亚型（曲线下面积值> 0.6）。RASSF1A甲基化和EGFR突变的分布在早期LUAD中是相当独特的（P = 0.002）。RASSF1A和SHOX2的DNA甲基化是一对有前途的生物标志物，可以与EGFR突变等其他驱动变化结合使用，以支持LUADs的不同诊断，尤其是I期。©2023年。本文作者授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，属于Springer Nature的一部分。

白细胞介素抑制因子（LIF）是一种神经保护因子，它对于正确的神经胶质细胞反应、再髓鞘化以及损伤后神经元传导的保护至关重要。由于其可以绕过血脑屏障和外周清除系统，给药于鼻内路径途径成为治疗中枢神经系统的药物递送方式中的一种特别感兴趣的途径。我们研究了白细胞介素抑制因子（LIF）是否可以在儿童轻微创伤性脑损伤 (mTBI) 的急性期间通过鼻内途径给药以改善神经功能。我们测试了两种剂量的 LIF 并评估了行为结果。研究结果表明，急性40-ng鼻内LIF治疗，每天两次治疗3天，能够减轻星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生，保护轴突损伤，显着改善感觉运动功能，并且无副作用。总之，我们的研究为使用急性鼻内LIF治疗作为小儿 mTBI 可行的治疗方法提供了临床前证据。© Veera D'Mello等人，2023年；由Mary Ann Liebert，Inc.出版。