肿瘤抑制性微小核糖核酸（miRNA）在癌症发展过程中通常下调。因此，应用合成的miRNA分子恢复被抑制的miRNA，在未来抗癌治疗方面具有创新意义。然而，RNA分子的不稳定性限制了其潜在应用。本篇证明性研究评估了使用合成的化学修饰miRNA分子作为抗癌药物的潜力。含有在3'末端不同位置引入的两种2'-O-RNA修饰，2'-O-甲基和2'-氟衍生物的化学合成miR-1分子被转染到前列腺癌（PC）细胞（LNCaP，PC-3）中。通过定量RT-PCR测量检测性。通过转染的PC细胞的细胞生长动力学研究，探究了miR-1的生长抑制活性与修饰的影响。所有合成修改的miR-1的变异体都可以被转染到PC细胞，并且可以通过RT-PCR检测到。根据化学修饰，尤其是修饰的位置，与合成未修饰的miR-1相比，合成修饰的miR-1的生长抑制活性有所增强。通过化学修饰C2'-OH基团，可以提高合成的miR-1的生物活性。这取决于化学取代基，取代核苷酸的位置和数目。肿瘤抑制性miRNA如miR-1的分子微调可能代表了一种有前途的方法，用于开发多目标靶向的核酸类药物用于癌症治疗。版权所有 © 2023 International Institute of Anticancer Research（Dr. George J. Delinasios）。

胰腺癌是世界上第二常见的胃肠癌症，但不到5％的5年生存率迫切需要改善胰腺癌的医学干预。目前，高剂量放射治疗（RT）被用作辅助治疗；然而，用于治疗晚期肿瘤所需的高水平放疗会导致高发生率的副作用。近年来，细胞因子作为放射增敏剂的利用已经被研究，以减少所需放射线的剂量。然而，很少有研究考察过IL-28作为放射增敏剂的潜力。此研究是第一个利用IL-28作为胰腺癌放射增敏剂的研究，该研究中使用了广泛的胰腺癌细胞系MiaPaCa-2。对MiaPaCa-2细胞的增长、增殖进行了克隆生存和细胞增殖实验。使用Caspase-3活性测定法评估了MiaPaCa-2的细胞凋亡，使用RT-PCR研究了可能的分子机制。我们的研究结果表明，IL-28/RT增强了RT对MiaPaCa-2细胞增殖的抑制作用，并促进了细胞凋亡。此外，与单独使用RT相比，我们发现IL-28/RT上调了MiaPaCa-2细胞中TRAILR1和P21的mRNA表达，同时下调了P18和survivin的mRNA表达。IL-28具有作为胰腺癌放射增敏剂的潜力，值得进一步研究。版权所有 © 2023 International Institute of Anticancer Research（George J.Delinasios博士），保留所有权利。

NWD1是纯净饮食，使小鼠暴露于关键营养素，重现了增加人类肠癌风险的水平，可重复导致小鼠散发性肠道和结肠肿瘤，反映出人类病因、发病率、频率和发展年龄。通过批量和单细胞RNA测序、单细胞ATAC测序、功能基因组学和成像技术，对NWD1复杂的干细胞和谱系重编程进行了解析。NWD1广泛地、迅速地、可逆地重编程Lgr5hi干细胞，通过表观遗传学下调Ppargc1a表达、改变线粒体结构和功能，抑制Lgr5hi干细胞功能和Lgr5hi细胞后代的发育成熟，当细胞通过祖细胞区域时，通过体内Lgr5hi细胞的Ppargc1a基因失活来重现。激活的Bmi1+、Ascl2hi细胞，适应营养环境，提高特别是在成熟肠上皮细胞中的抗原处理和呈递通路，导致慢性、促进肿瘤的低水平炎症。NWD1重塑干细胞和谱系的多个相似之处表明，这与人类炎症性肠病的病因机制有着多重共通之处，也是促进肿瘤的。此外，干细胞转向另一种干细胞的趋势表明，Lgr5阳性和阴性干细胞在支持人类结肠肿瘤方面的平衡是由环境影响决定的。对营养素的干细胞和谱系的可塑性支持了关于稳态是对环境不断适应的历史概念，人类黏膜可能在不断被营养物质的改变所影响。启示：虽然致癌突变在克隆扩展中为肠道上皮细胞提供了竞争优势，但竞争发生在营养环境动态塑造的平台上，影响着哪些细胞在黏膜维护和肿瘤发生过程中占据主导地位。

白金类药物有明显的治疗效果，但它们的全身毒性和癌细胞获得的药物耐受性限制了它们的临床应用。因此，探索克服传统白金类药物限制的适当方法和策略变得极为必要。白金类药物的联合治疗可以以加性或协同的方式抑制肿瘤生长和转移，潜在地减轻白金类药物的全身毒性并克服白金耐药性。本文综述了基于白金联合治疗中的各种模式和当前进展情况，并简要介绍了一些白金类抗癌复合物在基因编辑、ROS基础治疗、热疗、免疫疗法、生物建模、光激活、分子自组装和成像模式等领域的合成策略和治疗效果。同时讨论了它们可能存在的挑战和前景。我们希望本文能激发研究人员对未来开发高效白金类抗癌复合物的更多想法。本文受版权保护，所有权利均已保留。

癌症疫苗被认为是通过诱导特异性抗肿瘤免疫反应的有前景的免疫疗法。合理的疫苗接种时间以有效呈现肿瘤相关抗原将增强肿瘤免疫力，是非常需要的。在这里，设计了一种基于聚乳酸-羟基乳酸共聚物（PLGA）的纳米级癌症疫苗，其中包含了工程化肿瘤细胞膜蛋白、mRNA和声敏剂氯铵e6（Ce6），其封装效率很高。这种纳米级疫苗可以在皮下注射后有效地传递到淋巴结的抗原呈递细胞（APCs）中。在APCs中，来自受扰乱剪接类似转移癌细胞的工程化细胞的封装细胞膜和RNA提前提供了转移癌的新抗原。此外，声敏剂Ce6与超声照射促进了mRNA从内体中逃逸，增强了抗原呈递。通过4T1同种小鼠模型，已经证明所提出的纳米疫苗有效地引发抗肿瘤免疫反应，从而预防了癌症转移。©2023 The Authors. Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。

虽然胸腺嘧啶酸合成酶（TYMS）抑制剂已经作为化疗方案的组成部分，但目前可以获得的抑制剂会诱导TYMS过度表达或改变叶酸运输/代谢反馈途径，肿瘤细胞利用这些途径获得耐药性，从而限制了总体疗效。在这里，我们报道了一种小分子TYMS抑制剂，它i）表现出比当前的氟嘧啶和抗叶酸更强的抗肿瘤活性，而不会诱导TYMS过度表达，ii）与传统的抗叶酸结构不同，iii）在胰腺移植瘤模型和hTS/Ink4a/Arf null基因工程小鼠肿瘤模型中可以延长生存期，iv）耐受性良好，无论是腹腔注射还是口服都具有同等疗效。在机制上，我们确认该化合物是一种多功能的非经典抗叶酸，通过一系列类似物，我们确定了直接抑制TYMS的结构特征，同时保持了抑制双氢叶酸还原酶（DHFR）的能力。总之，该研究确定了新的非经典抗叶酸抑制剂，优化了对胸腺嘧啶生物合成的抑制，并具有良好的安全性，突出了增强癌症治疗的潜力。

全谷物和纤维素的摄入量可能会降低结肠癌的风险。宿主基因因素、特定细菌的寄生、短链脂肪酸（SCFA）的生成以及全谷物和纤维素的摄入可能会改变碳水化合物对结肠癌的保护作用。在这里，我们评估了114,217名英国生物库参与者的碳水化合物类型和来源的摄入量，并应用主机多基因评分（PGS）将参与者分类为高或低的肠内微生物SCFA生成者，即丁酸盐和丙酸盐。利用多元Cox比例风险模型确定了碳水化合物和SCFA与结肠癌发生率的关联。在中位随访时间为9.4年的过程中，有1,193名参与者被诊断患有结肠癌。风险与非游离糖和全谷物纤维素的摄入量呈负相关。丁酸盐PGS观察到了异质性证据，摄入更多的全谷物淀粉质仅与高预测SCFA生成者的结肠癌风险降低有关。同样，在使用较少详细饮食评估的更大的英国生物库群体（N = 343,621）进行的其他分析中，只有高基因预测丁酸盐生成的个体每天摄入5克面包和谷物纤维后有较低的结肠癌风险。本研究表明，碳水化合物类型和来源的摄入量会影响结肠癌的风险，并且全谷物的摄入量对SCFA生成的影响可能会发生变化。

DNA是编码蛋白质序列的序列。信使RNA从基因的DNA序列转录并翻译成蛋白质。预测DNA序列的变化如何影响信使RNA和蛋白质的数量和质量可能会很困难。 DNA易位变化可导致来自两个不同基因或同一基因不同部分的序列连接。临床上通常使用DNA测序来预测DNA变化可能如何影响蛋白质。或者，RNA测序可用作测量DNA变化对蛋白质产物影响的更直接的方法。这种测序对于识别癌症中反应靶向治疗、预后或诊断的变化非常重要。©2023美国癌症协会。

基于DNA的高通量测序已广泛应用于选择非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗。基于RNA的高通量测序已被证明在检测融合和外显子跳跃突变方面是有价值的，并被美国国家综合癌症网络指南推荐用于这些突变类型。作者开发了一个面向实体瘤的基于RNA的杂交面板，用于靶向肿瘤驱动基因。实验和生物信息学流程进行了优化，以检测融合，单核苷酸变异（SNV）和插入/缺失（indel）。总共，1253个非小细胞肺癌患者的正规化石蜡埋藏样本通过DNA和RNA面板测序进行分析，以评估RNA面板在检测多种类型的突变中的表现。在分析验证中，RNA面板实现了1.45-3.15个拷贝/纳克对于SNV和0.21-6.48个拷贝/纳克对于融合的检测限制。在1253个正规化的石蜡埋藏的非小细胞肺癌样本中，RNA面板识别了共124个融合事件和26个MET外显子14跳跃事件，其中由DNA面板测序漏检了14个融合和6个MET外显子14跳跃突变。通过将DNA面板用作参考，RNA面板的阳性协议百分比和阳性预测值分别为98.08％和98.62％，用于检测可靶向SNV，分别为98.15％和99.38％，用于检测可靶向indel。并行DNA和RNA测序分析表明RNA测序面板检测多种类型临床可操作的突变的准确性和鲁棒性。简化的实验工作流程和低样本消耗将使RNA面板测序成为临床测试的一个潜在有效的方法。©2023年美国癌症协会。

肛门鳞状细胞癌（ASCC）是一种罕见的肿瘤，其治疗自1970年以来并未改变。本研究旨在鉴定生物标志物，以实现个性化治疗并改善治疗效果。该研究分析了46个ASCC患者的石蜡肿瘤样本，进行了全外显子测序分析。鉴定了拷贝数变异（CNV）并研究了其与无病生存（DFS）的关系，并在塞班岛环球赌场登录（GEMCAD）多学科西班牙消化癌组（GEMCAD）的101例ASCC患者的独立回顾性队列上进行了验证。 GEMCAD队列蛋白质组学评估了这些肿瘤的生物学特征。在发现组中，中位年龄为61岁，男性占50％，I / II / III阶段分别为3（7％）/ 16（35％）/ 27（58％），中位DFS为33个月，总生存期为45个月。鉴定了与DFS相关的29个基因的突变。最具代表性的是CYP2D位点的复制，包括CYP2D6，CYP2D7P和CYP2D8P基因。患有CYP2D6 CNV的患者比拥有两个CYP2D6拷贝的患者在5年内DFS更差（21％vs. 84％; p＜0.0002，危险比[HR]为5.8; 95％置信区间[CI]，2.7-24.9）。在GEMCAD验证队列中，在5年内患有CYP2D6 CNV的患者DFS也更差（56％vs. 87％; p = 0.02，HR = 3.6; 95％ CI，1.1-5.7）。患有CYP2D6 CNV的患者表达更高的线粒体和线粒体细胞周期蛋白。在接受5 - 氟尿嘧啶，丝裂霉素C和放疗治疗的肛门鳞状细胞癌病人中，肿瘤CYP2D6 CNV可鉴定患有5年明显较差DFS风险的患者。蛋白质组学指出线粒体和线粒体细胞周期基因是这些高风险患者的可能治疗靶点。因此，确定CYP2D6的Copies数允许鉴定肛门鳞癌患者中高复发风险患者，这些患者可以被重新定向参加临床试验。此外，本研究可用于建议新的治疗策略以提高当前疗法的功效。©2023 Wiley Periodicals LLC期刊公布的癌症。由代表美国癌症协会的。