尽管肝细胞癌（HCC）的切除手术是一种治愈疗法，但高发的术后HCC再发率仍然是患者生存面临的重大挑战。慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是HCC最重要的危险因素。HBV pre-S2基因的缺失突变导致一种名为pre-S2突变体的关键病毒致癌蛋白的表达，并代表一个独立的预后生物标志物，在根治性手术切除后预测HCC再发方面有重要价值。此外，细胞因子是多功能的分泌蛋白，涉及到HBV相关HCC肿瘤发生的所有阶段。本研究旨在发现与pre-S2基因缺失突变和HCC再发有关的细胞因子的血浆水平，并评估将其与pre-S2基因缺失突变结合以预测HCC再发的潜力。在检查的27种细胞因子中，单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的血浆水平在具有pre-S2基因缺失突变或HCC再发的患者中显着上调。MCP-1被验证为HCC再发的独立预后生物标志物。此外，具有pre-S2基因缺失突变和高水平MCP-1的患者比只有这两个生物标志物中的任何一个或没有这两个生物标志物的患者都有更高的HCC再发风险。pre-S2基因缺失突变和MCP-1水平的组合表现出比每个生物标志物单独使用更好的HCC再发预测表现。本研究发现，MCP-1水平与pre-S2基因缺失突变结合作为一种组合生物标志物，在预测根治性手术切除后HCC再发方面具有重要意义和提高了预测表现。© 2023美国癌症协会。

与一般人相比，乳腺癌幸存者患心血管疾病的发病率和死亡率较高。本研究旨在考察客观社会和建筑社区属性对女性乳腺癌幸存者 CVD 风险的影响。本研究共有 3975 名参与者，来自 Pathways Study，是加利福尼亚北部综合医疗保健系统中患有浸润性乳腺癌的妇女的前瞻性研究。2006 年至 2013 年被诊断患有乳腺癌的妇女，在诊断后约两个月左右平均入选该研究。他们的基线地址进行了地理编码，并附加了有关社区属性的数据，包括种族/族裔组成、社会经济地位（SES）、人口密度、城市化、犯罪、交通密度、街道连通性、公园、娱乐场所和零售食品环境等。发生的 CVD 事件包括缺血性心脏病、心力衰竭、心肌病或中风。考虑区块组的聚类，Cox 比例风险模型估计了社区属性与 CVD 风险的关联。完全调整模型包括社会人口统计学、临床和行为因素。在随访至 2018 年 12 月 31 日期间，有 340 名参与者（8.6%）发生了 CVD 事件。社区种族/族裔组成指标，即亚裔/太平洋岛民居民的百分比（最低五分位数风险比 [HR]，1.85；95% CI，1.03-3.33），以及犯罪指数（最高四分位数 HR，1.48；95% CI，1.08-2.03），与 CVD 事件的风险有关，独立于个体 SES、激素受体状态、治疗、心代谢性共病、身体质量指数和身体活动。通过社会生态学框架，可以理解住宅环境如何塑造女性乳腺癌患者的健康结果，并影响这一日益增长的人群的 CVD 风险。©2023 American Cancer Society。

分析具有SET-NUP214融合基因的急性白血病（AL）的特征和预后。回顾分析2017年8月至2021年5月期间入院的17名新诊断SET-NUP214阳性AL的14岁以上患者的临床资料。在17位SET-NUP214阳性患者中，13例被诊断为T-ALL（ETP3例，Pro-T-ALL6例，Pre-T-ALL 3例，髓样T-ALL1例），AML 3例（M5 2例，M0 1例）和ALAL 1例。13名患者在初诊时表现为骨髓外浸润。所有17名患者都接受了治疗，共有16例病例达到完全缓解（CR），其中包括12例T-ALL患者。总体的中位生存时间和无复发生存时间分别为23（3-50）个月和21（0-48）个月。11名患者接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)，中位生存时间为37.5（5-50）个月，中位无复发生存时间为29.5（5-48）个月。仅接受化疗组的6名患者的中位生存时间为10.5（3-41）个月，中位无复发生存时间为6.5（3-39）个月。接受移植组的患者的生存时间和无复发生存时间均优于仅接受化疗组的患者(P = 0.038)。在11名接受allo-HSCT的患者中，4名复发或难治的患者在移植前SET-NUP214融合基因没有转阴。而在7名迄今未复发的接受allo-HSCT的患者中，有5名患者在移植前SET-NUP214融合基因表达转阴，另外两例仍为阳性。SET-NUP214融合基因的融合位点在AL患者中相对固定，常常伴随着骨髓外浸润。该疾病的化疗效果较差，而allo-HSCT可以改善其预后。

为了成功地实施嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，必须有效生产CAR-T细胞，而不受亚最优扩增导致的失败影响。为了确定CAR-T细胞制造失败的风险因素，我们在日本进行了一项全国队列研究，并分析了接受tisagenlecleucel生产的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。我们比较了30例失败组（占7.4%）和成功组（n = 378）的临床因素。在失败组中，已用苯达莫司汀治疗的患者比例（43.3％vs14.8％；p <0.001）明显较高，其外周血小板计数（12.0 vs. 17.0×104 /μL；p = 0.01）和CD4 / CD8 T细胞比例（0.30 vs. 0.56； p＜0.01）明显较低。多元分析表明，接受较短间隔洗脱期的苯达莫司汀重复使用（OR，5.52；p = 0.013，6个周期及以上，间隔期为3-24个月；OR，57.09；p = 0.005，3个周期及以上，间隔期＜3个月），外周血小板计数低（每105 /μL的OR，0.495；p = 0.022）或外周血CD4 / CD8比例低（＜三分之一的OR，3.249；p = 0.011）将增加制造失败的风险。制造失败仍是DLBCL患者CAR-T细胞治疗的障碍。避免重复使用苯达莫司汀且没有充分洗脱等风险因素，以及风险适应的策略可能有助于优化DLBCL患者CAR-T细胞疗法。©2023 The Authors。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利·琼斯有限公司出版。

自体造血干细胞移植（ASCT）后，需要改进复发/难治侵袭性淋巴瘤患者的维护治疗。几项关于来那度胺治疗复发/难治侵袭性淋巴瘤的研究表明其具有一定的活性。在目前的Ⅰ/Ⅱ相单臂开放性研究中，59例高危复发非何杰金淋巴瘤患者在接受预移植BEAM化疗及ASCT治疗后，从移植后100天开始每天使用12个月的利妥昔单抗维持治疗，剂量为每日1次，第1天至第21天(28天为1个周期)。最常见的组织学类型是曼托细胞淋巴瘤（56％）和弥漫性大B细胞性淋巴瘤（24％）。在研究的剂量确定阶段，最大可耐受剂量为15毫克，但细胞减少症导致后续采用了10毫克剂量。16例患者（27％）完成了利妥昔单抗维持治疗的12个周期。停止治疗的最常见原因是不良事件（31％），主要是血液学方面，56％的患者出现3-4级事件。所有患者、完成12个月维持治疗的患者和未完成12个月维持治疗的患者的2年无进展生存率（95％置信区间）分别为70％（56％-80％）、45％（19％-68％）和81％（66％-90％）；2年总生存率(95% CIs)分别为91% (80%-96%)、93% (61%-99%)和90% (76%-96%)。这些结果不支持在这种情况下使用利妥昔单抗维持治疗。 © 2023 The Authors。英国血液学杂志由英国血液学协会和约翰威利和亚姆斯有限公司出版。

饮食是心血管代谢疾病的重要可修改危险因素。植物食品包含复杂的营养物质和生物活性化合物，如(多)酚类。在流行病学研究中，富含植物性食品的饮食模式与降低心血管代谢风险相关。然而，研究并没有充分考虑（多）酚类作为其关系中介因素。在年龄为41.6 ± 18.3岁的525名健康参与者中进行了横断面分析。志愿者完成了经过验证的欧洲前瞻性饮食和癌症调查（EPIC）诺福克食物频率调查问卷（FFQ）。我们调查了富含植物性食品的饮食模式、（多）酚类摄入和心血管健康之间的关系。除不健康的以植物为基础的饮食指数（uPDI）与（多）酚类摄入呈负相关外，其他营养评分与（多）酚类的关联均为正。 ges,，正健康饮食指数（hPDI）与原花青素（r=0.39，p<0.01）和类黄酮（r=0.37，p<0.01）呈正相关。在营养评分中，DASH与舒张血压（DBP）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）呈负相关（stdBeta -0.12到-0.10，p<0.05）。地中海-DASH干预神经退行性延迟（MIND）评分与流介质扩张（FMD，stdBeta=0.10，p=0.02）呈正相关，并与10年动脉粥样骨架心血管疾病（ASCVD）风险评分呈负相关（stdBeta=-0.12，p=0.01）。黄酮类、黄烷类、单体黄烷-3-醇、茶黄素和羟基苯甲酸的摄入量增加（stdBeta：-0.31到-0.29，p=0.02）亦呈负相关，与10年ASCVD风险评分呈负相关。黄烷类与心血管标志物如空腹血糖（FPG）（stdBeta= -0.11，p=0.04）、TC（stdBeta= -0.13，p=0.03）及胰岛β细胞功能的Homeostasis Model Assessment（HOMA）(%B)（stdBeta=0.18，p=0.04）呈显著相关。黄烷类摄入量被认为是DASH、地中海原始饮食评分（O-MED）、PDI和hPDI等富含植物食品的营养评分与TC负相关的潜在部分中介因素（比例中介= 0.01%至0.07%，p<0.05）。更高的（多）酚类摄入量，尤其是黄烷类摄入量，与更高的富含植物食品的饮食模式和良好的心血管代谢风险生化标志物相关，表明（多）酚类可能是有益作用的中介因素。

Trimetozine被用于治疗精神疾病，特别是焦虑症。本研究提供了Trimetozine衍生物morpholine (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) methanone (LQFM289)的药理学特性数据，该衍生物是通过将Trimetozine导向物和2,6-di-tert-butyl-hydroxytoluene进行分子杂交设计的新型抗焦虑药物。我们进行了分子动力学模拟、对接研究、受体结合实验和LQFM289在剂量范围为5-20 mg/kg的小鼠中行为和生化评估前的计算机模拟ADMET评估。LQFM289的对接与苯二氮平结合位点产生强烈相互作用，并且与受体结合数据相匹配。通过这种Trimetozine衍生物的ADMET分布预测其在口服后高肠吸收和穿过血脑屏障的通透性而不被通透性糖蛋白抑制。口服LQFM289 10 mg/kg可在开放式场和黑白箱装置中引起小鼠的抗焦虑行为，而不会引起铁丝，旋转杆和烟囱测试的运动不协调。在20 mg/kg剂量下，这种Trimetozine衍生物通过线和旋转杆的下落潜伏期降低，而通过烟囱测试攀爬时间的增加，以及在开放领域装置中穿越次数的减少，表明在最高剂量下具有镇静或运动协调障碍。盐酸氟马西尼预处理减弱LQFM289（10 mg/kg）的抗焦虑效应，表明苯二氮平结合位点的参与。LQFM289-treated小鼠的皮质酮和肿瘤坏死因子α（细胞因子）的下降表明该化合物的抗焦虑效应还涉及非苯二氮平结合位点/GABAergic分子机制。©2023年。作者独家许可Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

清醒脑肿瘤手术的目的是尽可能切除肿瘤、尽量减少神经和认知损伤的风险。本研究旨在通过比较术前、术后早期和术后晚期的功能情况，研究患有疑似胶质瘤的患者在清醒脑肿瘤手术后潜在的认知缺陷的发展情况，以获得更详细的时间线，帮助手术候选人了解术后认知功能的预期情况。本研究共纳入了37名患者。通过广泛的认知筛查工具，在接受认知监测的清醒脑肿瘤手术后的患者中，术前、术后数天和数月对认知功能进行了评估。认知筛查工具包括物体命名、阅读、注意力、工作记忆、抑制、抑制/转换和视知觉测试。我们进行了Friedman ANOVA组内分析。总体而言，除了抑制任务表现之外，术前认知功能、术后早期认知功能和术后晚期认知功能之间没有显著差异。手术后直接进行抑制任务时，患者的表现明显较慢，但在手术后的几个月里，它们恢复到了术前水平。清醒肿瘤手术后认知功能的时间线总体上在术后早期和晚期保持稳定，除了抑制任务在清醒脑肿瘤手术后前几天更加困难。这种更详细的认知功能时间线，结合未来的研究，可能有助于告知患者和护理人员在清醒脑肿瘤手术后的预期情况。

由于其特异的组织病理学发现，多形性黄色星形胶质瘤（PXA）与JC多瘤病毒（JCPyV）引起的致命神经退行性疾病进行性多灶性白质脑病（PML）的毁灭性期相似，后者是一种年轻成人的罕见脑肿瘤，生长缓慢且预后良好。因此，使用扩增编码大T抗原（LTAg）的N-和C-末端区域、非编码控制区域（NCCR）和病毒蛋白1（VP1）DNA的引物进行定量PCR（qPCR）和巢式PCR（nPCR），检测了一个11岁的患有WHO III级黄色星形胶质瘤的儿童体内是否存在JCPyV DNA。还评估了LTAg和VP1基因的转录本表达情况。此外，还研究了病毒microRNA（miRNA）的表达以及细胞p53在DNA和RNA水平的搜索。qPCR检测到JCPyV DNA的存在，平均值为6.0×104 gEq/mL。nPCR针对LTAg基因的5’区域和NCCR给出了阳性结果，而3'端LTAg和VP1 DNA序列则无法扩增。只发现了5'端LTAg的转录本，而VP1基因转录本无法检测。虽然在大多数情况下，JCPyV阳性的人脑肿瘤与Mad-1或Mad-4 NCCR有关，但在患者样本中观察到了原型NCCR结构。没有检测到病毒miRNA miR-J1-5p或p53 DNA和RNA。虽然LTAg的表达支持JCPyV在PXA中的可能作用，但有必要进行进一步的研究，以更好地了解黄色星形胶质瘤的起源是否取决于由Rb滞留引起的LTAg的转化能力。© 2023年作者。

干细胞研究的进展已经在医学领域引起了超过20年的革命。最近，诱导多能干细胞（iPSCs）的发现使得先进疾病建模和组织工程平台得以发展。iPSCs是通过表达建立多能性所需的转录因子，从成人体细胞中重编程成胚胎形态的。在中枢神经系统（CNS）的背景下，iPSCs有潜力分化成各种不同的脑细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞、微胶质细胞、内皮细胞和少突胶质细胞。通过在体外三维（3D）培养中采用建设性方法可以利用iPSCs生成脑器官样体。最近3D脑器官建模的进展提供了更好的疾病进展中细胞间相互作用的理解，特别是与神经病毒感染有关的。由于缺乏CNS细胞网络的多细胞组成，神经病毒感染在体外二维培养系统中一直难以研究。近年来，3D脑器官已经成为研究神经病毒疾病的首选方法，并为更好地理解病毒感染和细胞响应的分子调节提供了宝贵的信息。在这里，我们全面回顾了iPSC衍生的3D脑器官培养的最新进展以及它们在建模主要神经病毒感染，包括HIV-1、HSV-1、JCV、ZIKV、CMV和SARS-CoV2方面的应用。©2023。作者在The Journal of NeuroVirology，Inc的独家许可下。