可改变的风险因素（饮酒、吸烟、肥胖、激素使用和身体活动）会影响女性乳腺癌（BC）的风险。这些因素是否会影响患有遗传风险（家族史、BRCA1/2突变或家族性癌症综合征）的女性的乳腺癌风险尚不清楚。本综述包括了涉及患有遗传风险的女性乳腺癌可改变风险因素的研究，使用了预先确定的资格标准并提取了相关数据。文献检索结果显示，共有93项符合资格的研究。对于有家族史的女性，大多数研究表明可改变的风险因素与乳腺癌无关，有些表明可降低（身体活动），或增加风险（激素避孕药（HC）/绝经期激素治疗（MHT）、吸烟、饮酒）。对于携带BRCA突变的女性，大多数研究报告显示可改变的风险因素与乳腺癌无关，但有些观察到增加风险（吸烟、MHT/HC、身体质量指数（BMI）/体重），或降低风险（饮酒、戒烟、MHT/HC、BMI/体重、身体活动）。然而，研究中的测量变量差异很大，样本量通常较小，而且研究数量有限。由于越来越多的妇女会意识到自己潜在的乳腺癌遗传风险并寻求降低风险，因此需要进一步研究来更好地了解可改变的风险因素如何影响患有遗传风险的妇女的乳腺癌风险。©2023年，作者（们）。

放射治疗联合化疗 (CCR) 目前是鼻咽癌 (NPC) 的黄金标准治疗方案。解剖学改变主要是由于体重减轻所致。我们的前瞻性研究旨在评估患者的营养状况和体重减轻的质量，以在 NPC 治疗期间调整患者的营养管理。我们在 2020 年 8 月至 2021 年 3 月期间在放射治疗科治疗了 27 例非转移性 NPC 患者的单中心前瞻性研究。在治疗开始、中期和结尾时收集了询问、体格检查和生物电阻抗测量 (体重 [W]、体重指数 [BMI]、脂肪指数 [GI] 、脂肪质量 [FM] 和无脂肪质量 [FFM]) 的数据。从中期到治疗结束的体重减轻 (中位数=-4kg [-9.4; -0.9]) 大于治疗开始到中期的体重减轻 (中位数=-2.9kg [-8.8; 1.8]) (P=0.016)。整个治疗期间的体重减轻为-6.2kg [-15.6; -2.5] (8.4%)。脂肪质量的减少在治疗开始到中期和中期到治疗结尾时相同，分别为-1.4kg [-8.5; 4.2] 和 -1.4kg [-8.2; 7.8] (P=0.4)。中期到治疗结束期间无脂肪质量的减少 (-2.5kg [-27.8; 0.5]) 大于治疗开始到中期期间的减少 (-1.1kg [-7.1; 4.7]) (P=0.014)。治疗期间的中位数无脂肪质量减少为-3.6kg [-28.1; 2.6])。我们的研究结果表明，NPC 的 CCR 治疗期间体重减轻是复杂的，不仅仅是体重的减少，还涉及身体成分的紊乱。需要由营养学家进行定期随访，以预防治疗期间的营养不良。版权所有©2023 Société française de radiothérapie oncologique (SFRO)。Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

非小细胞肺癌（NSCLC）患者约有3-4%存在MET外显子14（METex14）跳跃突变。我们报告了一项第1b/2期研究的二期阶段的初步结果，该研究评估了古马罗替尼布在METex14跳跃突变阳性（METex14阳性）NSCLC患者中的疗效，该药是一种选择性、强效、口服MET抑制剂。这项开放标签临床试验的单臂、多中心、二期阶段（GLORY研究）在中国和日本的42个中心进行。有本地晚期或转移性METex14阳性NSCLC的成年患者接受口服古马罗替尼布300 mg，每21天连续一次，直至疾病进展、无法耐受的毒性或撤销同意为止。符合条件的患者在未接受MET抑制剂的前提下曾失败于一或两线治疗，不适合/拒绝化疗，并且没有其他可用标准治疗靶点的遗传变异。主要终点是在有有效基线肿瘤评估的患者中进行的客观缓解率，由独立盲评实施。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04270591）。从2019年8月2日至2021年4月28日，共有84名患者入组并接受了古马罗替尼布治疗（中位随访时间13.5个月[IQR 8.7-17.1]），截至数据截止日期（2022年4月28日），5名METex14状态无法得到中心实验室证实的患者被排除在疗效分析之外。总客观缓解率为66%（95% CI 54-76）（n = 79），治疗前未接受治疗的患者中为71%（95% CI 55-83）（n = 44），之前接受过治疗的患者中为60%（95% CI 42-76）（n = 35）。最常见的治疗相关不良事件（任何等级）为水肿（67/84患者，80%）和低白蛋白血症（32/84，38%）。发生≥3级的治疗相关不良事件共计45例（54%）。导致永久停药的治疗相关不良事件发生率为8%（7/84）。当在一线或后期使用时，古马罗替尼布单药治疗METex14阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者具有持久的抗肿瘤活性，并且毒性可控。该研究的部分资助来自中国国家科技重大专项“高选择性MET抑制剂Gumarontinib的临床研究”（2018ZX09711002-011-003）、中国国家自然科学基金（82030045 to S.L.和82172633 to YF.Y）、上海市科技委员会研究项目（19411950500 to S.L.）、上海市卫生健康委员会“上海市生命与健康行动计划”（16CR3005A to S.L.）和上海胸科医院协同创新项目（YJXT20190105 to S.L.）。© 2023 The Author(s)。

癌症患者建议进行锻炼。本研究的目的是评估接受系统治疗的癌症患者锻炼的危害。这项系统性评价和荟萃分析包括已发表和未发表的对照试验，比较接受系统治疗的成年癌症患者的锻炼干预和对照组。主要结果包括不良事件、卫生保健利用、治疗耐受性和反应。系统检索了11个电子数据库和临床试验登记处，没有时间或语言限制。最新的搜索日期为2022年4月26日。使用RoB2和ROBINS-I评估偏倚风险，并使用GRADE评估主要结果的证据确定性。数据使用预先指定的随机效应荟萃分析进行统计综合。本研究协议已在PROSPERO数据库中注册（ID：CRD42021266882）。共筛选出129项对照试验，涉及12044名参与者。主要的荟萃分析结果显示，干预组与对照组相比，存在更高风险某些危害，包括严重不良事件（风险比[95% CI]：1.87 [1.47-2.39]，I2=0%，n=1722，k=10）、血栓（风险比[95% CI]：1.67 [1.11-2.51]，I2=0%，n=934，k=6）和骨折（风险比[95% CI]：3.07 [3.03-3.11]，I2=0%，n=203，k=2）。相反，我们发现干预组较低发热风险（风险比[95% CI]: 0.69 [0.55-0.87], I2=0% n=1109, k=7）和系统治疗的相对剂量（平均数差异[95% CI]: 1.50% [0.14-2.85]，I2=0% n=1110，k=13）。对于所有结果，由于不精确、偏倚风险和间接性，我们将证据确定性降级，导致证据的确定性非常低。目前对癌症患者接受系统治疗进行运动的危害仍具不确定性，现有数据不足以进行结构化运动应用的基于证据的风险-受益评估。本研究未获得任何资助。© 2023 The Authors.

波斯湾可能存在的有毒元素（PTE）污染已成为近几十年来的重要健康问题。本研究旨在对波斯湾沿海沉积物中的潜在有毒元素（包括铅（Pb）、无机砷（As）、镉（Cd）、镍（Ni）和汞（Hg））进行荟萃分析。本研究试图通过检索国际数据库（包括 Web of Science、Scopus、Embase 和 PubMed）来获取有关波斯湾沿海沉积物中 PTE 浓度的研究报告。根据国家子组的随机效应模型进行了波斯湾沿海沉积物中 PTE 的荟萃分析。此外，还对非膳食风险评估（包括摄入、吸入和皮肤接触途径的非致癌和致癌风险）和生态风险评估进行了估算。我们的荟萃分析包括 78 篇论文和 81 个数据报告（1650 个样本）。根据汇总浓度，波斯湾沿海沉积物中重金属的排序为 Ni（65.44 毫克/千克）> Pb（58.35 毫克/千克）> As（23.78 毫克/千克）> Cd（1.75 毫克/千克）> Hg（0.77 毫克/千克）。沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国、卡塔尔、伊朗和沙特阿拉伯的沿海沉积物中 As、Cd、Pb、Ni 和 Hg 的浓度最高。虽然波斯湾沿海沉积物的 Igeo 指数属于一级（未受污染）和二级（轻微污染），但伊朗、沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国和卡塔尔成年人和青少年的总靶致危指数（TTHQ）值仍高于 1。成年人和青少年由于 As 导致的总癌症风险（TCR）在伊朗、阿拉伯联合酋长国和卡塔尔高于 1E-6，但由于 As 导致的 TCR 在青少年中在沙特阿拉伯高于 1E-6。因此，建议监测 PTE 的浓度并实施减少波斯湾资源的 PTE 排放的计划。© 2023 作者（们），在 Springer-Verlag GmbH Germany 的独家许可下，Springer Nature 的一部分。

肿瘤内异质性（ITH）已与接受免疫检查点阻断（ICB）治疗的晚期非小细胞癌（NSCLC）患者的预后不良相关。然而，目前没有证据支持ITH度量作为ICB临床受益的预测因子。血液的独特优势使其成为ITH估计和相关应用的有希望的材料。本研究旨在开发和验证基于血液的ITH指数，预测ICB反应。OAK和POPLAR临床试验的NSCLC患者被用作算法开发的训练队列。采用总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）为终点的生存分析用于评估临床反应。随后，利用42名接受PD-1阻断治疗的NSCLC患者的独立队列验证bITH的预测价值。bITH与OAK患者中用atezolizumab与docetaxel产生的差异OS和PFS显著相关，无论是单变量还是多变量分析，这表明bITH是ICB反应的独立预测因子。此外，与血液肿瘤突变负荷（bTMB）相比，bITH实现了更大的OS分化和可比的PFS分化，并且无论bTMB状态如何，都具有预测作用。此外，bITH和PFS之间的关联得到了独立队列的验证。ITH度量低的患者在免疫疗法与化疗中表现出显着的OS和PFS受益。期待未来的研究来证实我们的发现，并丰富ITH的临床实用性。本研究得到了中国国家自然科学基金（Nos. 81972718和81572321），浙江省自然科学基金（No. LY19H160007），浙江省卫生与医学科技计划（No. 2021KY541），四川省科技厅科研项目（No. 21YYJC1616），四川省医学会科研项目（No. S20002），吴杰平医学基金会（No. 320.6750）和2022年广州黄埔区和广州开发区的创业领军人才（No. 2022-L023）的支持。版权所有©2023 Elsevier B.V.

癌症被认为是一种新出现的糖尿病并发症，患糖尿病的患者患癌症的发病率更高，预后更差。癌症通常与虚弱症（一种导致消耗的全身代谢疾病）有关。目前不清楚糖尿病如何影响虚弱症的发展和进展。我们在一组345名患有结直肠和胰腺癌的患者中，回顾性地调查了糖尿病和癌症虚弱症之间的相互作用。我们记录了这些患者的体重、脂肪量、肌肉量、临床血清值和生存情况。患者根据先前的诊断分为糖尿病/非糖尿病组或者根据体重指数分为肥胖/非肥胖组（BMI ≥30kg/m2 被视为肥胖）。癌症患者中2型糖尿病的既往存在，但不是肥胖，导致虚弱症发病率增加（80%比没有糖尿病的61%，p≤0.05），体重下降更多（8.9% vs. 6.0%，p≤0.001），生存概率降低（中位生存天数：689 vs. 538，Chi square=4.96，p≤0.05），而这与初始体重或肿瘤进展无关。患有糖尿病的癌症患者显示出更高的C反应蛋白血清水平（0.919 μg/mL vs. 0.551 μg/mL，p≤0.01）和白细胞介素6水平（5.98 pg/mL vs. 3.75 pg/mL，p≤0.05），以及较低的血清白蛋白水平（3.98 g/dL vs. 4.18 g/dL，p≤0.05），相较于没有糖尿病的癌症患者。在对胰腺癌患者的亚分析中，既往存在的糖尿病加重了体重下降（9.95% vs. 6.93%，p≤0.01），并增加了住院时间（24.41天 vs. 15.85天，p≤0.001）。此外，糖尿病加重了虚弱症的临床表现，因为患有糖尿病和虚弱症共存的患者的生物标志物变化比没有糖尿病的虚弱症患者更为显着（C反应蛋白：2.300 μg/mL vs. 0.571 μg/mL，p≤0.0001；血红蛋白：11.24 g/dL vs. 12.52 g/dL，p≤0.05）。我们首次展示了既往存在的糖尿病如何加重患有结直肠和胰腺癌的虚弱症的发展。在考虑共存糖尿病和癌症的患者的虚弱症生物标志物和体重管理时，这一点非常重要。版权所有 © 2023 The Author(s)。Elsevier GmbH发表，版权所有。

在 Barrett 食道病变早期肿瘤的内窥镜检测方面存在困难。计算机辅助检测 (CADe) 系统可以协助发现肿瘤。本研究旨在报告开发 Barrett 肿瘤 CADe 系统的第一步，并评估其与内窥镜医师相比的表现。该 CADe 系统是由阿姆斯特丹大学医学中心、埃因霍温科技大学和 15 家国际医院组成的联合体开发的。系统经过预训练后，使用 1,713 张肿瘤 (564 名患者) 和 2,707 张非异形性 Barrett 食道病变 (NDBE; 665 名患者) 图像进行了训练和验证。14 名专家勾勒了肿瘤病变。CADe 系统的表现在三个独立的测试集上进行了测试。测试集 1 (50 张肿瘤和 150 张 NDBE 图像) 包含代表具有挑战性病例的微妙的肿瘤病变，并由 52 名常规内窥镜医师进行基准测试。测试集 2 (50 张肿瘤和 50 张 NDBE 图像) 包含不同类型的混合病例，代表了临床实践中的分布。测试集 3 (50 张肿瘤和 150 张 NDBE 图像) 包含预期收集的图像。主要结果是以灵敏度为衡量标准对图像进行正确分类。CADe 系统在测试集 1 上的灵敏度为 84%。对于一般内窥镜医师，灵敏度为 63%，相当于肿瘤病变漏诊率为三分之一，并且 CADe 辅助检测可能相对提高肿瘤病变检测率 33%。CADe 系统在测试集 2 和 3 上的灵敏度分别为 100% 和 88%。CADe 系统的特异性在三个测试集之间变化，在 64% 和 66% 之间。本研究描述了建立无前例的数据基础设施以使用机器学习来改善 Barrett 肿瘤内窥镜检测的第一步。CADe 系统可靠地检测肿瘤病变，并在灵敏度方面优于大组内窥镜医师。©2023 Wiley Periodicals LLC 为欧洲胃肠病学联合期刊代表欧洲胃肠病学会发布。

美国的第二大死因是癌症，阿巴拉契亚肯塔基州的疾病负担也很高，部分原因是健康行为和社会卫生决定因素的不平等。本研究旨在评估阿巴拉契亚肯塔基州的癌症负担相对于非阿巴拉契亚肯塔基州以及肯塔基州相对于美国其他州（除肯塔基州外）的情况。分析了以下数据：从1968年到2018年的每年全因和全癌症死亡率；从2014年到2018年的5年全癌和特定癌症的患病率和死亡率；2016年到2018年的美国（除肯塔基州外）、肯塔基州、非阿巴拉契亚肯塔基州和阿巴拉契亚肯塔基州的筛查和风险因素汇总数据；以及2018年美国和肯塔基州的性别人类乳头瘤病毒疫苗接种普及率。自1968年以来，美国的全因和癌症死亡率减少很多，但在肯塔基州减少得较少且较慢，阿巴拉契亚肯塔基州的减少率更低更慢。相比于非阿巴拉契亚肯塔基州，阿巴拉契亚肯塔基州患癌症的整体发病率和死亡率更高，特定部位癌症的发病率也更高。造成这种现象的原因包括筛查率不平等和肥胖和吸烟率增加。阿巴拉契亚肯塔基州的癌症不平等一直存在，包括50年来升高的全因和癌症死亡率，扩大了该地区与美国其他地区之间的差距。除了解决社会卫生决定因素外，增加改善健康行为和增加医疗卫生资源获取渠道的努力也可以帮助缩小这种差距。©2023年全国农村卫生协会。

肝激酶B1（LKB1）是与胚胎发育、肿瘤起始和进展、细胞粘附、凋亡和代谢等多种细胞过程有关的关键肿瘤抑制剂。然而，其功能的确切机制仍不清楚。在本研究中，我们展示了LKB1通过酶的N-末端与苹果酸酶3（ME3）直接相互作用，并确定了该相互作用所需的结合区域。验证了该结合活性以一种依赖于LKB1的方式促进了ME3的表达，并显示出诱导凋亡活性。此外，LKB1和ME3的过表达上调了肿瘤抑制蛋白（p53和p21）的表达，并下调了抗凋亡蛋白（核因子kappaB轻链增强剂激活B细胞（NF-κB）和B细胞淋巴瘤2蛋白（Bcl-2））的表达。此外，LKB1和ME3增强了p21和p53的转录，并抑制了NF-κB的转录。此外，LKB1和ME3抑制了磷脂酰肌醇-4，5-双磷酸3-激酶/蛋白激酶B信号通路的各个组分的磷酸化。总的来说，这些结果表明，LKB1通过诱导ME3表达促进了促凋亡活性。