研究动态
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Wires Nanomed Nanobi
2023 Apr 24
Meng-ZhenYu,Nan-NanW...
The clinical progress and challenges of mRNA vaccines.
Wires Nanomed Nanobi
由于在预防和控制COVID-19大流行方面取得的突破,基于信使RNA (mRNA) 的疫苗已成为传统疫苗方法的有希望的替代品,用于预防传染病和抗癌治疗。 mRNA疫苗的优点包括设计和操作感兴趣的抗原的灵活性,快速应对新变异体的可扩展性,能够诱导细胞和体液免疫反应,以及容易实现产业化。本综述文章介绍了mRNA疫苗在预防和治疗传染病或癌症方面的最新进展和创新。我们还强调了各种纳米粒子递送平台对它们在临床转化中的成功所起的作用。本文还讨论了与mRNA免疫原性、稳定性和体内递送相关的当前挑战以及解决这些挑战的策略。最后,我们提供了关于将mRNA疫苗应用于抗击主要传染病和癌症的未来考虑和机会的看法。本文类别包括:治疗方法和药物发现 > 新兴技术、治疗方法和药物发现 > 用于传染病的纳米医学、生物启发的纳米材料 > 基于脂质的结构。©2023 Wiley Periodicals LLC。
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PROGRESS IN LIPID RESEARCH
2023 Apr 22
PaulinaGozdzik,Faido...
Monomethyl branched-chain fatty acids: Health effects and biological mechanisms.
PROGRESS IN LIPID RESEARCH
分支链脂肪酸(BCFA)是一组广泛存在于各种生物体内的脂类,它们参与多种生化过程并影响多种信号通路。然而,在人类健康方面,BCFA还没有得到很好的探究。近年来,它们在与各种人类疾病有关方面引起了人们的兴趣。本综述描述了BCFA的存在、它们的膳食来源、它们的潜在健康效应以及有关它们作用机制的当前知识水平。迄今已在细胞和动物模型中进行了许多研究,揭示了强效的抗癌、降脂、抗炎和神经保护作用。然而,在人类研究方面并不多见。因此,应进一步进行动物和人类研究以确认并扩展这些发现,提高我们对于BCFA与人类健康和疾病潜在相关性的理解。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.发表。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 25
Yi-ChiungHsu,SheenaY...
Impact of social and economic factors on global thyroid cancer incidence and mortality.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
甲状腺癌的发生率在过去几十年中显著增加,部分原因是过度诊断。据报道,发病率的地理变化与国家发展水平有关。本研究旨在通过加入额外的社会和经济因素来促进对全球甲状腺癌负担的深入洞察,以应对跨国间的差异。我们对来自GLOBOCAN 2020数据库的126个国家的年龄标准化发病率和死亡率数据进行了多元分析,这些国家的甲状腺癌发病案例超过100例。人类发展指数(HDI)、当前卫生支出和额外的全球卫生观察指标从多个来源提取。在所研究的国家中,年龄标准化发病率与HDI高度相关(标准化系数β=0.523,95%置信区间[CI]=0.275-0.771)。提高空腹血糖的患病率与年龄标准化死亡率相关(β=0.277,95% CI=0.038-0.517)。总体而言,男性的死亡率与发病率之比高于女性。在多元分析中,HDI(β=-0.767,95% CI=-0.902至-0.633)、当前卫生支出(β=0.265,95% CI=0.137-0.394)和细颗粒物(PM2.5)浓度(β=0.192,95% CI=0.086-0.298)与死亡率与发病率之比相关。 HDI衡量的国家发展解释了甲状腺癌发病率变化的大部分差异,但在死亡率的差距中发挥较小作用。空气污染与甲状腺癌结果之间的关联需要进一步调查。© 2023.本文作者,独家许可Springer-Verlag GmbH Germany,隶属于Springer Nature。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 24
Le-TianHuang,Tie-Jun...
Untargeted lipidomic analysis and network pharmacology for parthenolide treated papillary thyroid carcinoma cells.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
随着发病率的迅速上升,乳头状甲状腺癌(PTC)已成为最常见的头颈部癌症。中药材独活素可抑制各种癌细胞(包括PTC细胞),但其对PTC细胞的脂质组成及脂质变化的作用尚未研究。本研究使用UHPLC/Q-TOF-MS平台对独活素处理的PTC细胞进行全面脂质组学分析,探讨了脂质组成及变化特定脂质物种之间的关联。通过网络药理学和分子对接的方法,展示了独活素、变化的脂质物种和潜在靶向基因之间的关联。结果显示,共鉴定出34种脂质类和1736种脂质物种。脂质类分析显示,与对照组相比,独活素处理的PTC细胞中脂肪酸(FA)、胆固醇酯(ChE)、简单的葡萄糖酰系列3(CerG3)和溶解磷脂酰甘油(LPG)的水平更高,但类固醇醇(ZyE)和单半乳糖基二酰基甘油(MGDG)的水平更低,但差异不显著。独活素处理的PTC细胞中,一些特定的脂质物种发生了显著变化,如磷脂酰胆碱(PC)(12:0e/16:0)、PC(18:0/20:4)、CerG3(d18:1/24:1)、溶解磷酰乙醇胺(LPE)(18:0)、磷脂酰肌醇(PI)(19:0/20:4)、溶解磷脂酰胆碱(LPC)(28:0)、ChE(22:6)增加,磷脂酰乙醇胺(PE)(16:1/17:0)、PC(34:1)和PC(16:0p/18:0)下降。网络药理学和脂质组学的联合分析发现了四个关键靶点(PLA2G4A、LCAT、LRAT和PLA2G2A),其中PLA2G2A和PLA2G4A能够与独活素结合,分子对接进一步印证了这个结果。结果表明,独活素处理的PTC细胞的脂质组成及特定脂质物种发生了显著变化。这些变化的脂质物种(如PC(34:1)和PC(16:0p/18:0))可能参与了独活素的抗肿瘤机制。PLA2G2A和PLA2G4A可能在独活素处理的PTC细胞中发挥关键作用。 © 2023. 作者(们)保留所有权利。
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Parasites & Vectors
2023 Apr 24
Jui-HsuanWu,Jen-ChiL...
A myeloid leukemia factor homolog is involved in tolerance to stresses and stress-induced protein metabolism in Giardia lamblia.
Parasites & Vectors
真核膜囊泡包含特定的蛋白质集合,决定了囊泡的功能和与特定目的的穿梭。贾第鞭毛虫含有未知的细胞质囊泡,与人髓性白血病因子(MLF)的同源物命名为MLF囊泡(MLFVs)相关。先前的研究表明,MLF也和两个自噬机器FYVE和ATG8样蛋白共定位,而MLFVs是应对siRNA、MG132和氯喹等药物处理时蛋白酶体或自噬底物的应激诱导物。使用细胞周期依赖性激酶2的突变蛋白CDK2m3,以了解异常蛋白是否被定位到降解复合体。有趣的是,CDK2m3上调了MLF,它们共定位于同一囊泡中。自噬是一种自我消化过程,激活以去除受损蛋白质,以预防在应对各种压力中的细胞死亡。由于贾第鞭毛虫缺乏某些自噬机器,自噬机制在其中的作用还不清楚。在本研究中,我们在哺乳动物细胞中测试了六种自噬体和应激诱导物,包括MG132、雷帕霉素、氯喹、诺可唑、DTT和G418,并发现治疗会增加贾第鞭毛虫中反应性氧化物的产生和囊泡数量和MLF、FYVE和ATG8样蛋白的水平。五种应激诱导物也提高了CDK2m3蛋白水平和囊泡数量。使用应激诱导剂和MLF敲低系统,我们确定了CDK2m3应激诱导正被MLF调节。一个降低自噬体的药物3-甲基腺嘌呤,能减少MLF和CDK2m3囊泡和蛋白质。此外,使用CRISPR/Cas9系统敲低MLF,减少了在应激诱导剂处理时的细胞存活率。我们新开发的CRISPR/Cas9补充系统表明,MLF的补充能够在应对应激诱导剂时恢复细胞存活。此外,人类MLF2,像贾第鞭毛虫MLF一样,可以增加贾第鞭毛虫中囊泡蛋白的表达和囊泡形成,并能共定位于MLFVs并与MLF相互作用。我们的研究结果表明,MLF家族蛋白质在进化上是功能上保守的。我们的研究结果还提示MLF在应对压力条件下的存活中具有重要作用,而MLFVs与自噬囊泡具有相似的应激诱导特性。©2023年作者。
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ORAL ONCOLOGY
2023 Apr 22
LisaZhang,RyanTJudd,...
Immediate resection of positive margins improves local control in oral tongue cancer.
ORAL ONCOLOGY
本研究旨在调查即刻切除阳性切缘对口腔舌癌局部控制的影响。我们分析了2013年至2018年连续切除的273例口腔舌癌。在初始手术过程中,根据外科医生对样本和/或冰冻边缘的检查,对病例进行了额外的切除。阳性切缘被定义为距离标记边缘<1 mm处的浸润性癌症/高级别上皮内瘤变。将患者分为以下三组:阴性切缘组(第1组),阳性切缘且立即进行额外组织切除组(第2组),阳性切缘但没有额外组织切除组(第3组)。总体而言,局部复发率为7.7%(21/273),主标本阳性率为17.9%。在这些患者中,38.8%(19/49)的患者进行了即刻治疗预测阳性切缘的额外切除。经T分期调整后,与第1组相比,第3组的局部复发率更高(aHR 2.8 [95% CI 1.0-7.7],p=0.04)。第2组的局部复发率类似(aHR 0.45 [95% CI 0.06-3.6],p=0.45)。第1组、第2组和第3组的3年局部复发自由生存率分别为91%、92%和73%。与主标本边缘相比,术中冰冻瘤床边缘的敏感性为17.4%,特异性为95%。在主标本边缘阳性的患者中,即刻切除预测阳性切缘的额外组织切除能够降低局部复发率,使其类似于主标本阴性患者的复发率。这些发现支持使用技术提供实时术中边缘数据并指导额外切除以改善局部控制。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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ONCOGENE
2023 Apr 24
ZhipingLi,XuanmaoJia...
The DACH1 gene is frequently deleted in prostate cancer, restrains prostatic intraepithelial neoplasia, decreases DNA damage repair, and predicts therapy responses.
ONCOGENE
前列腺癌(PCa)是美国男性死亡的第二大原因,包括具有不同基因亚型和不同治疗易感性。DACH1基因编码翅膀螺旋/叉头DNA结合蛋白,竞争性地结合FOXM1位点。在此,13q21.31-q21.33区域内DACH1基因缺失在人类前列腺癌中发生率高达18%,与增加的AR活性和恶性预后相关。在前列腺OncoMice中,特异性前列腺Dach1基因缺失增强了前列腺上皮内瘤样病变(PIN),并与增加的TGFβ活性和DNA损伤相关。缺少Dach1会增加对基因毒性应激的DNA损伤。DACH1被招募到DNA损伤位点,增强Ku70/Ku80的招募。降低的Dach1表达与增加的同源重组修复和对PARP抑制剂和TGFβ激酶抑制剂的耐药性相关。降低的Dach1表达可能定义PCa的一个亚型,需要专门的治疗。©2023年作者。
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NMR IN BIOMEDICINE
2023 Apr 24
DJReesink,CSArteagad...
Feasibility of Clinical Studies of Chemical Exchange Saturation Transfer at 7T-MRI of Prostate Cancer.
NMR IN BIOMEDICINE
化学交换饱和转移(CEST)已被探索用于区分前列腺癌(PCa)患者的肿瘤和良性组织。使用超高场强,例如7特斯拉(T),可以增加谱分辨率和灵敏度,从而允许选择性检测3.5ppm的酰胺质子转移(APT)和一组在2ppm谐振的化合物(即多胺/肌酸酐)。在已知存在局限性PCa并安排进行机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)的患者中研究了7T多池CEST分析前列腺和PCa的检测潜力。总共招募了12名患者进行前瞻性研究(平均年龄68.0岁,平均血清PSA 7.8)。分析了24个直径大于2毫米的病变。使用了7T T2加权成像(T2WI)和48个谱点CEST。患者接受了1.5/3T前列腺MRI以及镓-68特异性膜抗原(68 Ga-PSMA)PET / CT以确定单层CEST的位置。根据RARP后的组织病理学结果,在已知恶性区域和中央区以及外周区的良性区域中绘制了三个感兴趣区域(ROI)。这些区域被转换为CEST数据,从中计算出APT-和2ppm-CEST。使用Kruskal-Wallis检验计算了中央区,外周区和肿瘤之间CEST的统计学显著性。z-谱显示可检测到APT甚至在2ppm谐振的显著池中。该研究显示在中央区,周边区和肿瘤之间测试时APT水平存在差异趋势,但在2ppm水平没有差异(H(2)=4.8,P值=0.093和H(2)=0.86,P值=0.651,分别)。因此,我们最有可能使用CEST效应在前列腺中非侵入性地检测APT和胺/肌酸酐水平。在群体水平上,CEST显示周边区的APT水平高于中央区,但在肿瘤中未观察到APT和2ppm水平的差异。本文受版权保护,所有权利均归作者所有。
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Nature Reviews Endocrinology
2023 Apr 24
JanCalissendorff,CCh...
Adrenal cysts: an emerging condition.
Nature Reviews Endocrinology
肾上腺囊肿是罕见的病变,约占副肾上腺肿瘤的1-2%。这些罕见的病变大多数是良性的。偶尔情况下,嗜铬细胞瘤和肾上腺恶性肿块可以呈囊性病变出现,有时很难与良性囊肿区分。在组织学上,肾上腺囊肿分为假囊肿、内皮囊肿、上皮囊肿和寄生囊肿。肾上腺囊肿的影像学表现通常类似于肾脏囊肿。因此,它们一般被清晰地圆形定界,有薄壁和均质内部结构,CT值低(<20 Hounsfield Units),在 T1加权磁共振成像中低信号,在 T2加权磁共振成像中高信号,并且在超声检查中为无回声或低回声。良性肾上腺囊肿在女性中稍微更为普遍,通常在40至60岁之间诊断。大多数肾上腺囊肿是无症状的,是偶然发现的,虽然非常大的肾上腺囊肿可能会导致肿瘤效应症状,需要手术缓解症状。因此,通常建议对无症状囊肿采取保守治疗。然而,当对囊肿良性性质存疑时,需要进行额外的检查或随访。肾上腺囊肿的处理最好在肾上腺多学科团队会议上讨论。© 2023. Springer Nature Limited.
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NATURE IMMUNOLOGY
2023 Apr 24
YavuzFYazicioglu,Ero...
Dynamic mitochondrial transcription and translation in B cells control germinal center entry and lymphomagenesis.
NATURE IMMUNOLOGY
生发中心B细胞在缺氧微环境中以极高速率进行增殖,但推动这一过程的细胞过程尚不完全清楚。在这里,我们展示了生发中心B细胞的线粒体高度动态,具有显著升高的转录和翻译速率,与转录因子A、线粒体(TFAM)的活性有关。TFAM在正常B细胞发育中也是必需的,对于活化的生发中心前体B细胞进入生发中心反应很重要,Tfam的缺失显著损害了生发中心的形成、功能和产物。B细胞中TFAM的丧失会破坏肌动蛋白细胞骨架,并抑制生发中心B细胞响应于趋化因子信号的细胞活动力,导致它们空间的错乱。我们展示了B细胞淋巴瘤显著增加线粒体翻译,并且在c-Myc转基因小鼠模型中,B细胞中Tfam的缺失可抗击淋巴瘤的发展。最后,我们展示了线粒体转录和翻译的药理抑制可抑制人类淋巴瘤细胞的生长,引发肌动蛋白细胞骨架的类似缺陷。© 2023. 版权所有,南方都市报社,未经授权禁止转载。
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