针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 开发的疫苗范围提供了一个研究跨不同平台免疫的独特机会。在单一中心队列中，我们分析了16种组合接种的五类新型冠状病毒肺炎疫苗（包括腺病毒、mRNA和灭活病毒）后的体液和细胞免疫系统。对于腺病毒和灭活病毒疫苗，异源组合通常比同源方案更免疫原性。mRNA 疫苗作为第二剂量导致了最强的抗体反应，并引起了最高频率的钩刺结合记忆 B 细胞，不论是 使用何种初级疫苗。使用灭活病毒疫苗作为初级剂量增加了SARS-CoV-2特异性T细胞反应，而增强剂量则没有。不同的疫苗组合引起了不同的免疫标记，说明免疫反应受应用疫苗类型和其交付顺序的影响。这些数据为改进未来对抗病原体和癌症的疫苗策略提供了框架。©2023年作者。

PBRM1编码PBAF SWI/SNF染色质重塑酶的附属副基因，PBRM1失活是肾癌中频繁发生的事件。然而，PBRM1损失对染色质重塑的影响尚未得到充分的研究。在这里，我们表明，在VHL缺陷性肾肿瘤中，PBRM1缺陷导致外显子PBAF复合物出现在新生基因组位点，激活增癌NF-κB通路。PBRM1缺陷PBAF复合物保持SMARCA4和ARID2之间的关联，但BRD7连接松散。PBAF复合物从启动子附近区域重新分布到包含NF-κB基序的远端增强子，提高PBRM1缺陷模型和临床样本中的NF-κB活性。SMARCA4的ATP酶功能维持与PBRM1损失相关的预先存在和新获得的RELA的染色质占用，激活下游靶基因的表达。蛋白酶体抑制剂博来佐米抑制了RELA的占用，抑制了NF-κB的激活，并延缓了PBRM1缺陷肿瘤的生长。最后，PBRM1通过抑制残留的PBRM1缺陷PBAF复合物对促进肿瘤的NF-κB靶基因进行异常解离来保护染色质。©2023年。作者，独家许可Springer Nature Limited使用。

直到最近，医疗机构相关的大肠杆菌败血症一直是感染预防和控制的忽视领域，尽管其30天病死率达到15-20%。最近，英国卫生部制定了一个目标，以在五年内将医院获得性大肠杆菌败血症发病率减少50%。本研究旨在通过实施多维度干预措施来确定其对实现这一目标的影响。从2017年4月到2022年3月，在Barts Health NHS Trust内，对连续的医院获得性大肠杆菌败血症住院患者进行了前瞻性研究。利用质量改进方法学和在每个阶段实施计划、执行、研究、行动（PDSA）循环，修改高风险手术的抗生素预防措施，并引入与医疗设备相关的“良好实践”干预措施。分析了败血症患者的特征，并记录了败血症发作的趋势。利用Stata SE（版本16）进行了统计分析。共有770名患者和797例医院获得性大肠杆菌败血症。在2017-18年的134例基线之后，此数字在2019-20年达到194例峰值，然后在2020-21年和2021-22年下降至157例和159例。大多数医院获得性大肠杆菌败血症发生在年龄>50岁的人群中，占551例（69.1%），其中年龄>70岁的人数最多，占292例（36.6%）。医院获得性大肠杆菌败血症更常见于10月至12月之间。大多数事件发生在内科或老年护理患者（345例，43.3%）、专科手术（141例，17.7%）、血液学/肿瘤科（127例，15.9%）和需要重症监护的患者（108例，13.6%）中。泌尿道是感染最常见的部位，占336例（42.2%），其中包括导尿管和非导尿管相关的感染。175例（22.0%）的大肠杆菌败血症分离物产生了广谱β-内酰胺酶（ESBL）。共有315例（39.5%）对氨苄西林/克拉维酸、246例（30.9%）对环丙沙星和123例（15.4%）对庆大霉素耐药。在7天内，有77名患者死亡（9.7%；95% CI 7.4-12.2%），到30天时上升至129例（16.2%；95% CI 13.7-19.9%）。尽管实施了质量改进干预措施，但是从基线上无法实现50%的减少，尽管从2019-20年开始实现了18%的减少。我们的工作强调了抗菌药物预防和医疗设备“良好实践”的重要性。随着时间推移，如果这些干预措施得到适当的实施，则进一步减少医疗机构相关的大肠杆菌败血症感染是可能的。©2023年作者。

结膜黑色素瘤是一种罕见且恶性的眼表肿瘤，具有转移和死亡的倾向。尽管前景黯淡，但由于疾病罕见，预测不良预后的因素正在逐渐被发现。在这里，我们呈现了一个罕见而令人惊讶的病例，即长期存在、广泛浸润的结膜黑色素瘤，尽管存在多种预测不良预后的因素，但没有全身性的转移性疾病。我们希望通过深入审查可能解释我们患者罕见病情发展的各种因素，为我们对结膜黑色素瘤的日益增长的认识做出贡献。©2023PublishedbyElsevierInc.

端粒的3'端悬臂区具有形成高级别结构的潜力，被称为多聚G-四链体(G4s)，这些结构主要存在于端粒中，因此成为开发抗癌药物的有吸引力的靶点，且副作用较少。然而，仅有少量分子经过随机筛选具有选择性地结合到多聚G4s，这就意味着还有很大的改进空间。在本研究中，我们提出了一种可行的策略来设计具有可能对多聚G4s具有选择性的小分子配体，并通过将1,2,3-三唑环连接到喹噁啉骨架上来合成多芳基化合物的焦点库。其中，发现QTR-3是最有前途的选择性配体，可以结合在G4-G4界面处，进而稳定多聚G4s、导致端粒区域的DNA损伤，从而引起细胞周期停滞和凋亡。值得注意的是，QTR-3对乳腺癌细胞的抑制作用显著大于对正常乳腺细胞的作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表。

黑色素瘤是人类皮肤癌最具侵略性的形式之一，已经在研究中找寻最有效的治疗方式。对于早期诊断的初发性黑色素瘤，外科手术切除，对于晚期/转移性黑色素瘤则使用靶向疗法和免疫检查点抑制剂是最佳的临床方法。铁死亡途径（一种新发现的依赖于铁的细胞死亡途径，形态和生物化学不同于凋亡和坏死），已经被报道与多种癌症有关。铁死亡诱导剂可在晚期/转移性黑色素瘤对传统疗法产生耐药性时提供治疗选择。最近开发的铁死亡诱导剂，如MEK和BRAF抑制剂、miRNA如miR-137和miR-9，以及针对黑色素瘤主要组织相容性复合体（MHC）II的新策略，可以为黑色素瘤治疗提供新的机会。将铁死亡诱导剂与靶向疗法或免疫检查点抑制剂相结合，可以提高患者的反应率。本文回顾了铁死亡的机制及其环境触发因素。我们还讨论了黑色素瘤的发病机制和目前的治疗方法。此外，我们旨在阐明铁死亡与黑色素瘤之间的关系及铁死亡对黑色素瘤发展新的治疗策略的意义。版权所有©2023 Elsevier B.V.

嘌呤是细胞基因组的构建块，并且过量的嘌呤核苷酸可以在肿瘤中发现。然而，嘌呤代谢在肿瘤中的失调以及其对肿瘤发生的影响仍然不清楚。在全球最致命的癌症之一肝细胞癌（HCC）的62名患者中，我们对嘌呤生物合成和嘌呤降解途径进行了转录组和代谢组分析，包括肿瘤和相关非肿瘤肝组织。我们发现，HCC肿瘤中嘌呤合成中的大多数基因被上调，而嘌呤降解的基因被抑制。高嘌呤合成与特异的体细胞突变签名相关联，与患者预后有关。从机理上讲，我们发现增加嘌呤合成可以通过上调RNA N6-甲基腺苷修饰来促进DDR机制的表观转录调控。高嘌呤合成的HCC对DDR靶向药物敏感，但对标准HCC治疗方法不敏感，这与包含724名患者的五个独立HCC队列中的临床结局相关。我们进一步展示高嘌呤合成在5种HCC细胞系的体外和体内决定对DDR靶向药物的敏感性。我们的结果揭示了嘌呤合成在调节DDR中的中心作用，这可以在HCC中通过治疗手段得到利用。版权所有©2023年美国肝病研究协会。

流感对患有基础合并症的个体影响不成比例。长期随访研究显示患有癌症的患者患有流感死亡率更高。然而，关于癌症住院患者流感感染的住院死亡率和心血管结局的了解甚少。我们通过筛选2015年至2017年的国家住院患者样本，比较了患有癌症的患者流感感染和未感染流感的住院患者的住院死亡率和心血管结局。共识别了9,443,421次任何类型癌症的住院患者，其中14,634例感染流感，而9,252,007例未感染。进行了二级分层多元逻辑回归分析，根据年龄、性别、种族、医院类型和相关合并症进行了调整。癌症和流感组的住院死亡率较高（OR 1.08；95% CI 1.003～1.16；p=0.04），急性冠脉综合征（OR 1.74；95% CI 1.57～1.93；p<0.0001）、心房颤动（OR 1.24；95% CI 1.18～1.29；p<0.0001）和急性心衰（OR 1.41；95% CI 1.32～1.51；p<0.0001）的患病率较高。患有流感的癌症患者在住院期间死亡率和患急性冠脉综合征、心房颤动和急性心衰的患病率更高。© The Author(s) 2022. Published by Oxford University Press on behalf of Postgraduate Medical Journal. All rights reserved. For permissions, please e-mail: journals.permissions@oup.com.

我们之前的研究表明SMC1在结直肠癌(CRC)中有重要的功能。然而，很少有报道显示染色体结构维护1(SMC1A)对免疫微环境和肿瘤干细胞的影响。使用癌症基因组图谱(TCGA)数据库、临床蛋白质组分析计划(CPTAC)数据库、人类蛋白质图谱数据库(HPA)、癌细胞系百科全书(CCLE)和肿瘤免疫单细胞中心。通过流式细胞术和免疫组化分析检查MC38小鼠模型的免疫浸润。采用RT-qPCR检测人CRC组织。在结直肠腺癌(COAD)样本中，SMC1A的mRNA和蛋白水平增加。SMC1A与DNA活性有关。有趣的是，在单个细胞水平上，SMC1A在许多类型的免疫细胞中高表达。此外，高表达的SMC1A与免疫浸润呈正相关，免疫组化分析显示，在MC38小鼠模型中，SMC1A与CD45表达呈正相关。此外，流式细胞术检测显示，与对照组相比，SMC1A过表达组中IL4+ CD4+ T细胞(Th2)和FoxP3+ CD4+ T细胞(Tregs)的百分比显著更高。SMC1A表达可影响小鼠模型中T细胞的增殖。SMC1A的突变和体细胞拷贝数变异(SCNV)也与免疫细胞浸润有关。除了结肠癌的“热点”T细胞炎症微环境中的SMC1A外，SMC1A还与结直肠腺癌(COAD)样本中的免疫检查点基因CD274、CTLA4和PDCD1呈正相关。此外，我们还发现SMC1A与诱导癌干细胞(CSCs)的正相关。我们的结果还表明，miR-23b-3p与SMC1A结合。SMC1A可能是一个双向的目标开关，同时调节免疫微环境和肿瘤干细胞。此外，SMC1A也可能是预测免疫检查点抑制剂(IC1)治疗的生物标志物。©2023年该文章作者。由约翰威立出版社出版的癌症医学杂志。

携带生殖系致病性CDH1变异体的个体患有家族性弥漫性胃癌高风险。在检测这种人群中的腺内细胞癌（SRCC）方面，食管胃十二指肠镜（EGD）的敏感性较低。我们旨在确定与检测SRCC相关的内窥镜发现和活检实践。这个回顾性队列研究涉及从2006年1月1日至2022年3月25日在Memorial Sloan Kettering癌症中心接受至少一项EGD的携带生殖系致病性/可能致病性CDH1变异体的个体。主要结局是在EGD上检测到的SRCC。还评估了胃切除术中的发现。该研究包括在实施剑桥协议进行内窥镜监测之前和之后的时间段，从而允许评估一系列活检实践。98个CDH1患者在我们的医院接受了至少一项EGD。总体上，在EGD上检测到20（20％）个人的SRCC，并在58名接受胃切除术的患者中检测到50/58（86％）。大多数SRCC灶都在胃贲门/胃底（EGD：50％，胃切除术：62％）和胃体/过渡区（EGD：60％，胃切除术：62％）中检测到。胃浅色粘膜区域的活检与SRCC的检测有关（P<0.01）。在EGD上采取的活检总数与SRCC的检测率增加有关（p = 0.01），当采取40个或更多活检时，检测率为43％。胃浅色粘膜区域的有针对性活检和采取更多EGD活检次数与检测SRCC有关。 SRCC灶大多数在近端胃中检测到，支持更新的内窥镜监测指南。需要进一步的研究以优化内窥镜监测方案，以提高高风险人群中SRCC的检测率。版权所有 © 2023美国胃肠内窥镜学会。由Elsevier Inc。保留所有权利。