细胞因子骨密度蛋白是肿瘤进展和癌症转移的介质。2006年，我们报告说（除了全长形式-a外），骨密度蛋白的切割变体（形式-b和-c）仅由转化细胞选择性地产生。截至2021年6月，有36篇PubMed索引的期刊文章研究了不同癌症患者的骨密度蛋白切割变体。我们采用我们先前开发的分类方法，对相关文献进行了元分析。 我们还使用TSVdb数据库评估相关条目，该数据库侧重于切割变体的表达，因此包括了额外的变体-4和-5。该分析涵盖了来自文献的15种肿瘤中的5886名患者和TSVdb的33种肿瘤中的10446名患者。与分类元分析相比，数据库更频繁地产生正面结果。两个来源在肺癌中升高的OPN-a，OPN-b和OPN-c以及在乳腺癌中升高的OPN-c与健康组织进行比较达成一致。特定的切割变体与各种癌症的等级，阶段或患者生存相关联。存在持续差异的情况，需要进一步调查以澄清骨密度蛋白切割变体的利用，以实现其诊断、预后和潜在的预测潜力。©2023年作者。

肝吸虫(granulin)是肝吸虫体外/分泌产物中的一种多功能生长因子，可促进胆管癌细胞的转移。然而，它对人体肝内胆管上皮细胞（HIBECs）的影响尚不清楚。在这里，我们研究了肝吸虫(granulin)对HIBECs恶性转化及其潜在机制的影响。通过EdU-488纳入实验、集落形成实验、愈合实验、Transwell实验和西方印迹法评估了CsGRN处理后HIBECs的恶性转化表型。用西方印迹、免疫组织化学染色和苏木精-伊红染色检测CsGRN处理小鼠的胆道损伤。在体外和体内分别通过流式细胞术、免疫荧光和免疫组织化学方法分析了巨噬细胞（人单核细胞白血病细胞系（THP-1））的表型。建立了一个共培养系统来探究THP-1和HIBECs在含有CsGRN的培养基中的相互作用。酶联免疫吸附试验和西方印迹法用于检测白细胞介素6（IL-6）的活化、信号转导子和活化因子3（p-STAT3）的磷酸化以及有丝分裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MEK/ERK）途径。使用MEK/ERK通路抑制剂PD98059，确定这个通路是否参与CsGRN介导的细胞相互作用以及STAT3磷酸化和HIBECs的恶性转化。CsGRN处理后，在体内和体外观察到了HIBECs的过度增生和异常增殖、肝脏促炎性细胞因子和趋化因子的增分泌以及胆道损伤。相比对照组，CsGRN处理的THP-1细胞和胆管组织中M2型巨噬细胞标记物的表达显著增加。此外，在THP-1-HIBECs共培养组中，HIBECs在经过CsGRN处理后经历了恶性转化。另外，观察到在CsGRN处理的共培养液中高水平表达了IL-6，这激活了STAT3、JAK2、MEK和ERK的磷酸化。然而，使用MEK/ERK通路抑制剂PD98059减少了CsGRN处理的HIBEC中p-STAT3的表达，并进一步抑制了HIBECs的恶性转化。我们的研究结果表明，通过诱导巨噬细胞的极化和激活IL-6/JAK2/STAT3和MEK/ERK通路，CsGRN促进了HIBECs的恶性转化。

全球晚期肾衰竭患者数量每年都在增加，而肾移植供体短缺使问题更加严重。在我们先前的研究中，我们已经证明将肾前体细胞移植到异种胎儿的肾发生区可以诱导肾单位的发育。我们还开发了一种可以通过药物移除特定肾前体细胞的转基因小鼠。通过结合这两项技术，我们成功地在胎儿小鼠中生成了人-小鼠嵌合肾。我们希望将这些技术应用于再生医学。来自人类多能干细胞的肾前体细胞（NPCs）的质量对于嵌合肾的生成非常重要，但目前还没有简单的评估体系用于评估人类NPC的嵌合潜力。在这项研究中，我们专注于鼠肾前体细胞的重新聚集可以促进肾单位形成的事实，即使它们合并成单个细胞。首先，我们研究了再聚集过程中小鼠发生肾单位的可能性。接下来，为了提高从多能干细胞分化出的人类NPCs的分化潜力，我们使用整合素亚单位α8（ITGA8）进行了NPCs分类。最后，在最佳条件下混合小鼠细胞和纯化的、有选择地诱导的人类NPCs，我们展示了不同物种之间的嵌合体形成。我们观察了这些嵌合体的不同时间点，以了解这些人-小鼠嵌合结构在肾发育的各个阶段的情况。我们发现，嵌合体形成速率受到人类NPCs的纯度和细胞比例的影响。我们证明了即使在远离的物种之间也可以使用简单模型生成嵌合肾单位。我们相信这种混合人类和小鼠肾前体细胞的技术具有评估NPCs嵌合形成能力的潜在应用。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

高危成熟B细胞非何杰金淋巴瘤的儿童和青少年的生存率得到了利妥单抗与化疗联合治疗的提高，但利妥单抗对治疗后的免疫重建影响尚未得到很好的描述。在此，我们评估了利妥单抗与强化化疗联合治疗的免疫效应，这是Inter-B-NHL Ritux 2010试验的预先规定的二级目标。Inter-B-NHL Ritux 2010试验是一项国际性、开放标签、随机、3期试验，研究了6个月至18岁高危成熟B细胞非何杰金淋巴瘤的儿童，比较了单独化疗和联合利妥单抗和化疗。在治疗开始前，治疗结束后1个月以及治疗开始后1年，以及之后每年定期进行免疫状态的测量，直至恢复正常。对于这次次要分析，我们以具有至少一项免疫指标的辨别原则人群为被评估免疫结局的对象。对照组之间进行了免疫状态的比较。评估了治疗后期接受免疫研究的人群，研究期结束后至少随访3个月且无癌症相关事件。Inter-B-NHL Ritux 2010研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT01516580；目前已完成状态，正在进行次要目标的分析。从2011年12月19日到2017年6月13日，共有421名患者（男性344人[82％]，女性77人[18％]；平均年龄8.8岁[标准差4.1]）参与，包括治疗前、随访中的免疫数据或两者。研究人群包括随机分配的患者（n = 289）和在计划的中间分析后非随机选取的队列（n = 132）。在基线时，290名可获得数据的患者（不包括具有有外周爆炸细胞的骨髓疾病的患者）中，有99人（34％）出现淋巴细胞减少症，368人中有178人（48％）出现低免疫球蛋白血症。治疗结束后一个月，接受联合利妥单抗和化疗的患者比接受单独化疗的患者更容易出现淋巴细胞减少症（106人中86人[81％] vs 89人中53人[60％]，Odd比2.92 [95％ CI 1.53-5.57]，p = 0.0011），B细胞淋巴细胞减少症（75人中72人[96％] vs 56人中36人[64％]，Odd比13.33 [3.71-47.84]，p <0.0001），以及低免疫球蛋白血症（95人中67人[71％] vs 79人中37人[47％]，Odd比2.72 [1.45-5.07]，p = 0.0017）。一年后，联合用药组的低免疫球蛋白血症仍然有差异（94人中52人[55％] vs 63人中16人[25％]，Odd比3.64 [1.81-7.31]，p = 0.0003）。联合化疗组接受免疫球蛋白替代的比例高于化疗组（164人中26人[16％] vs 158人中9人[7％]，风险比[HR] 2.63 [95％ CI 1.23-5.62]，p = 0.010），主要由于免疫球蛋白浓度低。在组合治疗组中，包括非随机分配的患者，对预防接种可预防感染的疫苗失去保护性血清学反应的比例因疫苗预防感染而异，从脊髓灰质炎的47人中仅有4人（9％），到肺炎链球菌的50人中有21人（42％）（肺炎球菌）。一个患者（接受联合化疗组）在最后一次化疗给药2个月后报告发生生命威胁感染事件多株细菌败血症。接受联合化疗的高危成熟B细胞非何杰金淋巴瘤的患儿有长期低免疫球蛋白血症的风险，但严重感染很少。需要制定免疫球蛋白替代和重新接种疫苗的策略。法国卫生部临床研究医院计划、英国癌症研究基金会、英国国家卫生研究临床研究网络、香港儿童癌症基金会、美国国家癌症研究所、F Hoffmann-La Roche。©2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

第二次异基因造血干细胞移植（HSCT）是对于第一次HSCT后复发的急性白血病患者的治疗选择。虽然对于急性白血病患者，第一次HSCT之前的髓毒性（MA）预处理方案在疾病控制方面比减弱强度（RIC）更好，但第二次异基因HSCT的最佳预处理方案仍然存在争议。最重要的预后因素是第二次HSCT时缓解疾病阶段和第一次到第二次HSCT超过12个月。全骨髓照射（TMI）是一种先进的高精度放射治疗方法，与传统的全身放射疗法（TBI）相比，能够在广泛选择的靶区内投放治疗剂量，同时大大降低对重要器官的辐射。在此，我们报告使用TMI作为髓毒性预处理方案治疗第二次异基因移植的回顾性分析结果，旨在减少毒性。我们研究了13名在2018年3月至2021年11月间接受了第一次异基因HSCT后复发的急性白血病患者，采用高剂量每分段TMI联合替扎醪、氟达拉滨和美法仑的方案。供体类型包括半相合（HAPLO，n = 10）、无关（UD，n = 2）和HLA相容兄弟姐妹（SIB，n = 1）。预处理方案包括8名患者在-8 -7天采用TMI 8 Gy或8名患者在-9 -8 -7天采用TMI 12 Gy，加上替扎醪5 mg / Kg (-6天)，氟达拉滨50 mg /mq 在-5 -4 -3天，美法仑140 mg /mq在-2天给药。TMI采用每日分3次的低分段单剂量4 Gy。中位年龄为45岁（范围19-70岁），7名患者缓解，6名患者在第二次异基因HSCT时有活动性疾病。中位中性粒细胞计数> 0.5×10e9 / L和血小板计数> 20×10e9 / L的时间分别为16天（范围13-22天）和20天（范围14-34天）。所有患者在移植后第30天显示完全供体嵌合。I II级急性移植物抗宿主病（aGvHD）的累积发生率为43％，慢性GvHD（cGVHD）的累积发生率为30％。中位随访时间为1121天（范围200-1540天）。移植后+30天和+100天的与移植相关的死亡率（TRM）均为0。总体TRM、复发率和无病生存率（DFS）的累积发生率分别为27％、7％和67％。这项回顾性研究展示了低分段TMI预处理方案在急性白血病患者接受第二次HSCT时的安全性和有效性，并取得了鼓舞人心的成功：有关移植，早期毒性，GvHD和复发的结果。版权所有©2023 Elsevier Inc.

胰管导管腺癌（PDAC）经常转移至腹膜，这导致了恶性预后。癌细胞的可塑性促进了转移，然而其被微环境调节的机制尚未完全理解。在这里，我们展示了细胞外基质中透明质酸和蛋白聚糖链接蛋白-1（HAPLN1）的存在增强了肿瘤细胞的可塑性和PDAC的转移。生物信息学分析表明HAPLN1表达在PDAC的基底亚型中富集，并且与更糟糕的患者总体生存有关。在腹腔癌转移的小鼠模型中，HAPLN1诱导的免疫调节有利于更加宽容的微环境，加速了肿瘤细胞在腹膜的传播。机械上，HAPLN1通过上调肿瘤坏死因子受体2（TNFR2），促进TNF介导的透明质酸（HA）产生的上调，从而促进EMT，干细胞状态，侵袭和免疫调节。细胞外HAPLN1改变了癌细胞和成纤维细胞，使它们更具免疫调节性。因此，我们将HAPLN1识别为PDAC的预后标志物和腹膜转移的驱动因素。©2023，作者（们）。

积累的证据表明线粒体是正常老化和过早衰老的关键调节因子，然而原发性氧化磷酸化缺陷是否可以导致早衰性疾病仍不清楚。在这里，我们展示了严重的独立呼吸链复合物III（CIII）缺陷小鼠在受影响的器官如肝脏和肾脏中显示出核DNA损伤、细胞周期阻滞、异常有丝分裂和细胞衰老，以及类似于儿童肉芽肿早老综合征的全身性表型。在机械方面，CIII缺陷触发了早期癌症样的c-MYC上调，随后是过度的同化代谢和违法的细胞增殖，这些都会导致能量和生物合成前体缺乏。转基因替代氧化酶减轻了线粒体整合应激反应和c-MYC的诱导，抑制了违法增殖，并防止了儿童致死，尽管经典的OXPHOS相关功能仍未得到纠正。以显性负效的Omomyc蛋白抑制c-MYC可以缓解CIII缺陷肝细胞中的DNA损伤。我们的研究结果将原发性OXPHOS缺陷与基因组不稳定性和早衰性病理机制联系起来，并提示针对c-MYC和异常细胞增殖可能是线粒体疾病的治疗方法。©2023年，作者。

在过去的十年中，黑色素瘤在新的癌症治疗领域取得了领先地位，治疗期生存率取得了令人瞩目的进展，但总体生存率的改善相对较小。黑色素瘤呈现出异质性和转录可塑性，重现了不同的黑色素细胞发育状态和表型，使其能够适应并最终逃避即使是最先进的治疗。尽管我们对黑色素瘤生物学和遗传学的理解取得了显著进展，但黑色素细胞的起源仍然备受争议，因为黑色素干细胞和成熟黑色素细胞都可能被转化。动物模型和高通量单细胞测序方法为解决这个问题开辟了新的机会。在这里，我们讨论了黑色素细胞从神经嵴出发的黑素细胞旅程，到在多个组织中驻留的完全成熟的色素黑色素细胞。我们描述了对黑色素细胞生物学以及它们所居住的不同黑色素细胞亚群和微环境的新认识，以及这如何提供独特的洞察力，了解黑色素瘤的发生和发展。我们强调了对黑色素瘤的异质性和转录可塑性的最新发现，以及它们对令人兴奋的新研究领域和治疗机会的影响。黑色素细胞生物学的教训揭示了一种机制，即本来存在于保护我们免受紫外线伤害的细胞从它们的起源开始，最终会变成潜在致命的癌症。 © 2023. Springer Nature Limited.

脂肪组织来源的干细胞移植已被证明对治疗严重肝脏疾病有效。ADSC的预激活增强了其治疗效果。然而，这些影响尚未与胆汁淤积性肝损伤相关的研究进行过探究。本研究建立了一个胆汁淤积性肝损伤模型，采用胆管结扎（BDL）的方法在雄性C57BL/6小鼠中完成。通过尾静脉注射给小鼠人类ADSCs（hADSCs），预先进行肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）处理或未经处理。使用组织学染色、实时定量PCR（RT-qPCR）、Western blot和ELISA等方法评估hADSCs对BDL引起的肝损伤的疗效。在体外，研究了hADSCs条件培养基对肝星状细胞（HSCs）激活的影响。使用小干扰RNA（siRNA）靶向环氧合酶-2（COX-2）的研究方法，用于减轻hADSCs的活性。TNF-α/IL-1β预处理对免疫基因表达进行了调节，增强了hADSCs的移植效率。与对照hADSCs（C-hADSCs）相比，TNF-α/IL-1β预处理的hADSCs（P-hADSCs）显著缓解了BDL引起的肝损伤，表现为减轻肝细胞死亡、减轻Ly6G+中性粒细胞浸润和减少前炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、C-X-C基序趋化因子配体1（CXCL1）和C-X-C基序趋化因子配体2（CXCL2）的表达。此外，P-hADSCs还明显延缓了BDL引起的肝纤维化的发展。在体外实验中，与C-hADSCs相比，P-hADSCs的条件培养基显著抑制了HSC活化。机械上，TNF-α/IL-1β上调了COX-2的表达，并增加了前列腺素E2（PGE2）的分泌。通过siRNA转染阻断COX-2，反转了P-hADSCs对PGE2产生、HSC活化和肝纤维化进展的益处。总之，我们的研究结果表明，TNF-α/IL-1β预处理增强了hADSCs在胆汁淤积性肝损伤小鼠中的疗效，部分通过COX-2 / PGE2途径实现。© 2023年。作者（S）保留所有权利。

单克隆抗体（mAB）选择性地靶向白血病表面抗原，并通过阻断细胞表面受体或触发靶细胞的破坏来起作用。类似地，酶抑制剂结合复杂的分子平台，并诱导下游机制触发细胞死亡。它们被用于各种血液恶性肿瘤。然而，它们也作为生物制品引起严重的免疫介导反应，需要仔细监测。心血管效应包括心肌病、室壁功能障碍、心脏停跳和急性冠状动脉综合征。虽然有零散的单克隆抗体和酶抑制剂评价，但缺乏关于它们心血管风险概况的综合资源。我们根据文献提供初始筛选和连续监测的一般建议。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。