癌症是导致人类死亡的主要原因之一，其复杂和动态的特性使得理解和治疗具有挑战性。哺乳动物不育20类激酶4（MST4或STK26）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在正常和肿瘤细胞中通过激活细胞内信号分子和通路参与细胞迁移和极性方面发挥关键作用。MST4通过调节下游信号通路包括细胞外信号调节激酶（ERK）和蛋白激酶B（AKT）通路参与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭、上皮间充质转化（EMT）、存活和癌症转移。此外，MST4与编程细胞死亡10（PDCD10）相互作用以促进肿瘤增殖和迁移。MST4磷酸化自噬相关蛋白酶4B（ATG4B）来介导自噬信号，促进肿瘤细胞存活和增殖，以及促进治疗耐药性的产生。综上所述，MST4作为一种癌基因，是一种值得进一步探索的有希望的治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.出版。

多发性红细胞增多症（Polycythemia vera，PV）是一种造血干细胞肿瘤，由JAK2体细胞突变驱动，导致红细胞（RBC）增生解耦于调节生理性红细胞生成的机制。在稳态下，骨髓巨噬细胞促进红细胞成熟，而脾巨噬细胞吞噬老化或受损的RBC。RBC表达的抗吞噬（“不要吞噬我”）CD47配体与巨噬细胞上的SIRPα受体的结合抑制吞噬活动，保护RBC免受吞噬。在本研究中，我们探讨了CD47-SIRPα相互作用在PV RBC生命周期中的作用。我们的结果表明，由于抗CD47治疗或抑制性SIRPα信号的丢失，可以矫正PV小鼠模型中的红细胞性状。抗CD47治疗对PV RBC的生产影响较小，但不影响红细胞成熟。然而，在抗CD47治疗时，高参数单细胞细胞术识别到MerTK+脾单核细胞来源的效应细胞增加，这些细胞在炎症条件下由Ly6Chi单核细胞分化，获得炎症吞噬状态。此外，在体外功能实验中显示，脾JAK2突变巨噬细胞更具“前吞噬性”，表明PV RBC利用CD47-SIRPα相互作用逃脱克隆JAK2突变巨噬细胞的先天免疫攻击。©2023作者。

HER2在25-30%的乳腺癌中过度表达。靶向受体的多个区域可以具有协同/加成的治疗效果。开发了两种特定于领域的ADC：trastuzumab-PEG6-DM1（领域IV）和pertuzumab-PEG6-DM1（领域II），并对其进行了表征和放射性标记，以获得[89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1和[67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1，以研究它们的体外（结合测定，内化和细胞毒性）和体内（药代动力学，生物分布和免疫PET / SPECT成像）特性。 ADC的平均药物/抗体比为3。Trastuzumab未能与[67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1竞争结合HER2。与单个抗体或ADC相比，BT-474细胞中ADC的组合观察到了最高的抗体内化。两种ADC的组合与单个ADC或对照组相比，IC50最低。药代动力学显示具有快速分布和缓慢排泄的双相半衰期，并且[89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1的AUC是[67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1的5倍。[89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1的肿瘤摄取量为51.3 ± 17.3% IA/g（BT-474），12.9 ± 2.1% IA/g（JIMT-1），类似于[67Cu]Cu-pertuzumab-PEG6-DM1。受pertuzumab预先阻断的小鼠在120小时后具有[89Zr]Zr-trastuzumab-PEG6-DM1的肿瘤摄取量为66.3 ± 33.9% IA/g（BT-474）和25.3 ± 4.9％IA/g（JIMT-1）。同时将这些生物制品用作双特异治疗制剂具有加成益处。©2023 Crown.

目前，已经在RNA上鉴定出170多种修饰。在这些RNA修饰中，各种不同的甲基化占了总数的三分之二，并且存在于几乎所有的RNA上。RNA修饰在癌症中的作用越来越受到关注。目前m6A RNA甲基化在癌症研究中处于全面发展阶段。但是，除了m6A RNA甲基化之外，还有许多其他常见的RNA修饰与基因表达后转录调节有关。在本综述中，我们关注几种重要的RNA修饰，包括m1A、m5C、m7G、2'-O-Me、Ψ和A-to-I编辑在癌症中的作用，这将从复杂的表观RNA修饰、转录后剪切、蛋白质翻译的调节网络揭示肿瘤发生的新视角。© 2023. 作者和Springer Nature Limited独家许可。

已经提出使用容积和密度生物标记来更好地量化脑水肿，但它们的相对表现尚未得到严格评估。我们对来自三个机构的大血管闭塞性卒中患者进行了分析，自动化流程从序列化CT中提取了脑、脑脊液（CSF）和梗死的容积。测量了几个生物标记：与基线相比全局CSF容量变化（ΔCSF）；半球之间的CSF容量比（CSF比）以及梗死区相对于镜像对侧区域的相对密度（净水摄取[net water uptake，NWU]）。这些指标与放射学标准，中线移位和相对半球容积（RHV）以及恶性水肿进行了比较，定义为加重导致需要渗透性治疗、减压手术或死亡。共分析了255名患者，包括210个基线CT、255个24小时CT和81个72小时CT。其中35名（14％）患者发展成恶性水肿，63名（27％）患者出现中线移位。其中310例（92％）患者的CSF指标可以计算，而NWU只能从193例（57％）患者中得到。高峰中线移位与基线CSF比率（ρ = -.22）和24小时（ρ = -.55 / .63）和72小时（ρ = -.66 / .69）的CSF比率和ΔCSF呈负相关，但与NWU无关（ρ = .15 / .25）。类似地，CSF比率与RHV呈负相关（ρ = -.69 / -.78），而NWU则无关。在年龄、国立卫生研究院卒中量表、组织型纤溶酶原激活剂治疗以及阿尔伯塔卒中计划早期CT评分的调整下，24小时的ΔCSF（每10％，OR：1.87，95％CI：1.47-2.49）和CSF比率（每0.1，OR：1.95，95％CI：1.52-2.59）与恶性水肿有关。CSF容积生物标记可以从几乎所有常规CT中自动测量，并与标准水肿终点相关得更好。©2023美国神经成像学会。

内皮素ETB受体是一种多面手G蛋白偶联受体，可被血管活性肽内皮素激活。ETB信号诱导大脑反应性星形胶质细胞和血管平滑肌松弛。因此，ETB激动剂预计将用于神经保护和改善抗肿瘤药物传递。在这里，我们报道了内皮素-1-ETB-Gi复合物的2.8Å分辨率的冷冻电子显微镜结构，并通过新建立的方法稳定了复合物组装。与非活性ETB受体结构的比较揭示了内皮素-1如何激活ETB受体。NPxxY基序对于G蛋白激活是必不可少的，但在ETB中并未保守，因此在G蛋白激活时产生了独特的结构变化。与其他GPCR-G蛋白复合物相比，ETB以最浅的位置结合Gi，进一步扩大了G蛋白结合模式的多样性。这些结构信息将有助于阐明G蛋白的激活和合理设计ETB激动剂。©2023年，Sano等人。

DNA拓扑异构酶酶广泛分布于所有生命领域中，对细胞功能至关重要。由于在DNA复制和转录过程中维护DNA拓扑结构的作用，许多抗菌和抗癌化疗药物靶向各种拓扑异构酶酶。源自天然产物，如蒽环类化合物、表莲二甲氧苯丙烷和喹诺酮衍生物的药物已广泛用于治疗各种癌症。有一个非常活跃的基础和临床研究领域是针对拓扑异构酶II酶的选择性靶向治疗癌症。本主题评述总结了最有效的拓扑异构酶II抑制剂（蒽环类化合物、表莲二甲氧苯丙烷和氟喹诺酮类）在过去的十年（从2013年到2023年）中的抗癌活性、作用方式和结构活性关系（SARs），并按时间顺序组织。该综述还强调了有前途的新型拓扑异构酶II抑制剂的作用机制和SARs。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

小分子治疗诊断试剂在肿瘤靶向、成像和治疗方面展示了三元特性，越来越受到关注，作为经典小分子抗肿瘤药物的潜在补充或改进。光敏剂具有成像和光治疗的双重功能，在过去的十年中广泛用于构建基于光敏剂的小分子治疗诊断试剂。在本综述中，我们总结了过去十年中在光敏剂基础上研究的小分子治疗诊断试剂的代表性试剂，并突出它们在肿瘤靶向监测和光治疗方面的特点和应用。还讨论了光敏剂在构建小分子治疗诊断试剂用于肿瘤诊断和治疗方面所面临的挑战和未来前景。版权所有 © 2023 The Author(s). 由Elsevier Inc.出版，保留所有权利。

近年来，基于机器学习的模型在肿瘤学中用于诊断和预测结果方面出现了激增。然而，人们对模型的可重复性和对独立患者队列的泛化性（即外部验证）存在一些担忧。本研究主要为一个最近推出的公开可用的基于机器学习的预后工具（ProgTOOL）进行验证研究，用于口咽鳞状细胞癌（OPSCC）总生存风险分层的预测。此外，我们还回顾了已使用机器学习进行OPSCC预后评估的发表过的研究，以检查这些模型中有多少被外部验证，外部验证类型、外部数据集的特征以及内部验证（IV）和外部验证（EV）数据集上的诊断性能特征，并进行提取和比较。我们使用了来自赫尔辛基大学医院的163例OPSCC患者来对ProgTOOL进行泛化性验证。此外，按照系统评价和Meta分析（PRISMA）指南系统地搜索了PubMed、OvidMedline、Scopus和Web of Science数据库。ProgTOOL为OPSCC患者的总体生存分层预测提供了86.5%的平衡准确度、0.78的马修斯相关系数、净效益（0.7）和Brier分数（0.06）的预测性能。此外，在发现的31项使用了机器学习进行OPSCC预测结果的研究中，只有七项（22.6%）报告了某种形式的EV，其中三项（42.9%）分别使用了时间EV或地理EV，只有一项研究（14.2%）使用了专家作为EV的形式。大多数研究报告了在外部验证时性能下降的情况。该验证研究中的模型性能表明，它可能具有泛化性，因此将模型推荐用于临床评估更接近现实。然而，基于机器学习的外部验证模型的数量仍相对较少。这严重限制了将这些模型用于临床评估的转移，并随之减少了这些模型在日常临床实践中使用的可能性。作为一个黄金标准，我们建议使用地理上的EV和验证研究来揭示这些模型的偏见和过度拟合。这些建议有助于促进这些模型在临床实践中的实施。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

TP53是一种主要的抑癌基因，在大约一半的人类癌症中发生突变。鉴于相应的p53蛋白具有多种调节作用，可以从基因表达模式中推断p53活性的丧失 - 这可能是由于转录后的改变所致。已知有几种类似于p53丧失的这种改变，但还可能存在其他的改变，但它们在人类肿瘤中的身份和普遍性尚未得到很好的表征。我们对约7,000个肿瘤和约1,000个细胞系的转录组进行了大规模的统计分析，估计约有12%和8%的肿瘤和癌症细胞系类似于TP53丧失：它们很可能缺乏p53通路的活性，同时不具有明显的TP53失活突变。虽然已知有一些这样的情况是由于已知的类似现象基因MDM2、MDM4和PPM1D的扩增引起的，但还有很多情况是未知的。癌症基因组评分联合CRISPR/RNAi遗传筛查数据的关联分析鉴定了另一个常见的TP53丧失类似基因USP28。USP28的缺失与乳腺、膀胱、肺、肝、胃等肿瘤中TP53功能受损相关，占2.9-7.6％，具有与MDM4扩增相当的效应大小。此外，在已知含有MDM2的拷贝数变异（CNA）片段中，我们鉴定了另一个共扩增的基因（CNOT2），它可能协同增强MDM2对TP53功能失活的影响。通过使用类似现象得分对癌细胞药物筛选进行分析表明，TP53的（不）活性通常调节抗癌药物效果和各种基因标记之间的关联，例如PIK3CA和PTEN突变，因此应被视为精准医学中的药物活性修饰因素。作为资源，我们提供了因TP53功能状态不同而不同的药物基因标记关联。在不具有明显的TP53遗传变异但出现p53活性丧失的人类肿瘤中，USP28基因的缺失很常见。©2023年该作者。