MiT肾细胞癌（RCC）通过涉及小眼睛相关转录因子（MiT）家族成员TFE3、TFEB或MITF的基因易位进行特征化。 MiT-RCC代表一种特定的散发性RCC亚型，主要见于年轻患者，并且可以呈现出异质性的组织学特征，使得诊断具有挑战性。此外，这种侵袭性癌症的疾病生物学尚不清楚，对于晚期疾病患者没有公认的标准治疗方案。已从人类TFE3-RCC中建立了肿瘤源细胞系，为临床前研究提供了有用的模型。 通过免疫组化和基因表达分析对TFE3-RCC肿瘤源细胞系及其组织进行了表征。进行了无偏高通量药物筛选以确定治疗MiT-RCC的新药物。通过体内和体外临床前研究验证了可能的治疗候选药物。进行机理实验以确认药物的作用靶点。 利用三种TFE3-RCC肿瘤基因来源的细胞系进行高通量小分子药物筛选，确定了具有潜在药理有效性的五类药物，包括磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）和雷帕霉素机械靶点（mTOR）的抑制剂以及其他几种药物，包括转录抑制剂Mithramycin A。在TFE3-RCC中确认了细胞表面标记物GPNMB，这是特定的MiT转录靶点，并使用GPNMB靶向抗体-药物结合物CDX-011作为治疗靶点进行评估。体内和体外临床前研究证明了PI3K/mTOR抑制剂NVP-BGT226、Mithramycin A和CDX-011作为单一或联合治疗的潜在治疗选项在治疗先进MiT-RCC方面的疗效。 对TFE3-RCC肿瘤基因来源的细胞系进行高通量药物筛选和验证研究的结果，在体内和体外临床前数据层面上支持PI3K/mTOR抑制剂NVP-BGT226、转录抑制剂Mithramycin A和GPNMB靶向抗体药物结合物CDX-011作为治疗先进MiT-RCC的潜在治疗选项。这里提出的发现应为设计MiT驱动的RCC患者的未来临床试验提供基础。©2023。这是美国政府的工作，未受到美国的版权保护；可能适用于外国版权保护。

CD151是一种跨膜蛋白，与肿瘤进展有关，已经显示出调节各种细胞和分子机制，为恶性肿瘤做出贡献。最近，作为癌症治疗的潜在靶点，CD151在肿瘤免疫微环境（TIME）中的作用引起了关注。本综述旨在探讨CD151在TIME中的作用，重点关注治疗和临床视角。将讨论CD151在调节肿瘤细胞和免疫系统之间相互作用方面的作用，以及这些相互作用基础的分子机制的当前了解情况。还将回顾针对CD151的治疗方法的当前发展状况以及这些治疗方法的潜在临床应用。本综述概述了目前对CD151在TIME中的作用的认识，并强调CD151作为癌症治疗的治疗靶点的潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

临床实践指南帮助卫生专业人员（HPs）做出决策。尽管开发成本高昂，但许多指南在临床设置中没有得到实施。本文描述了一项评估环境因素的研究，以制定临床指南的实施策略，用于解决澳大利亚癌症医院普遍而烦恼的问题——与癌症相关的疲劳（CRF）。通过对消费者和多学科HPs进行面试和焦点小组讨论的定性调查，探讨了加拿大CRF指南的关键建议。四个HP焦点小组研究了具体建议的可行性，而一个消费者焦点小组则研究了管理CRF的经验和优先考虑。利用设计加速实施研究的快速内容分析的方式对音频记录进行了分析。实施策略由实施研究的统一实施框架指导。共有五名消费者和31名多学科HP参加了八个面试和五个焦点小组讨论。HP疲劳管理的主要障碍包括知识和时间的不足，缺乏易于获得的筛查和管理工具或转诊途径。消费者的障碍包括在短暂的卫生咨询期间优先考虑癌症控制，耐力不足以应对疲劳的延长或额外就诊，以及HP对疲劳的态度。最佳疲劳管理的促进因素包括与现有医疗保健实践的一致性、增加HP CRF指南和工具的知识以及改善转诊途径。消费者认为，在治疗过程中解决疲劳，包括自我监测的个人疲劳预防或管理计划，非常重要。消费者更喜欢在诊所外管理疲劳，并使用远程医疗咨询。应该试行减少障碍和利用促进因素使用指南的策略。方法应包括（1）忙碌HP易于获取的知识和实践资源，（2）对患者和他们的HP而言，时间效率高的过程以及（3）与现有实践的过程相一致。癌症护理的资金必须使最佳支持性护理成为可能。©2023. Crown.

化学放疗组合治疗（dCRT）是局部晚期无法手术治疗的食管鳞癌（ESCC）的标准治疗选择。在进行dCRT之前评估临床结果仍然具有挑战性。本研究旨在调查基于计算机断层扫描（CT）的放射组学与基因组学结合预测ESCC患者dCRT治疗效果的预测能力。此回顾性研究纳入了118名接受dCRT的ESCC患者。这些患者随机分为训练组（n = 82）和验证组（n = 36）。从CT图像的原发肿瘤区域中提取出放射组学特征。进行最小绝对收缩和选择算子（LASSO）回归以选择最佳放射组学特征，并计算Rad score以预测训练组中的无进展生存期（PFS）。从固定在福尔马林固定和石蜡包埋的术前活检组织中提取基因组DNA。进行单变量和多变量Cox分析以确定生存预测因子进行模型开发。使用接收器操作特征曲线下面积（AUC）和C指数评估预测模型的预测性能和判别能力。 Rad score由六个放射组学特征构成，以预测PFS。多元分析表明，Rad score和同源重组修复（HRR）途径变异是独立的预后因子，与PFS相关。综合放射组学和基因组学模型的C指数在训练组中优于放射组学模型或基因组学模型（0.616 vs. 0.587或0.557），在验证组中也是如此（0.649 vs. 0.625或0.586）。 Rad score和HRR途径变异可预测ESCC患者dCRT后的PFS，组合放射组学和基因组学模型显示出最佳的预测效果。 ©2023作者。

坏死样细胞凋亡（Necroptosis）是一种与凋亡不同的新型程序性细胞死亡方式。然而，Necroptosis在卵巢癌（OC）中的作用仍不明确。本研究调查了Necroptosis相关基因（NRGs）的预后价值和OC的免疫景观。从TCGA和GTEx数据库下载了基因表达谱和临床信息。鉴定了OC和正常组织中差异表达的NRGs（DE-NRGs）。进行回归分析筛选预后NRGs和构建预测风险模型。然后将患者分为高风险和低风险组，并进行GO和KEGG分析以探索两组之间的生物信息学功能。随后，通过ESTIMATE和CIBERSORT算法评估风险水平和免疫状态的相关性。基于OC中的两个NRG标记，还分析了肿瘤突变负荷（TMB）和药物敏感性。共鉴定了42个DE-NRGs在OC中。回归分析筛选出两个NRGs（MAPK10和STAT4）具有整体生存预后价值。ROC曲线表明，风险评分对五年总生存率具有更好的预测能力。高和低风险组中均显着富集免疫相关功能。巨噬细胞M1、T细胞CD4记忆活化、T细胞CD8和T细胞调节细胞浸润免疫细胞与低风险评分相关。高风险组表现出更低的肿瘤微环境得分。低风险组中TMB较低的患者预后更好，TIDE评分较低的患者对免疫检查点抑制剂反应更好。此外，顺铂和紫杉醇在低风险组中更敏感。MAPK10和STAT4可能是OC中的重要预后因素，并且两个基因的标记在预测生存结果方面表现良好。本研究提供了评估OC预后和潜在治疗策略的新方法。©2023年作者。

玉米多糖具有抗肿瘤、抗氧化、降糖和免疫调节作用。随着玉米多糖提取方法的不断改进，酶法不再局限于单一酶提取多糖，而更多地与超声波或微波相结合使用，或与不同酶相结合使用。超声波具有良好的破细胞壁的效果，使得更容易从玉米皮的纤维素表面剥离木质素和半纤维素。"水提取和酒精沉淀"方法是最简单但耗费资源和时间最多的过程。然而，"超声波辅助提取"和"微波辅助提取"方法不仅弥补了这个缺点，而且提高了提取率。本文分析和讨论了玉米多糖的制备、结构分析和活性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发行。

美国医疗保健体系中的结构性种族主义导致了肿瘤治疗中的不平等。本研究旨在研究社会经济因素，探究种族隔离对肝胰胆癌（HPB）不公平的影响。利用关联的Surveillance, Epidemiology, and End Results（SEER）-Medicare数据库（2005-2015年）和2010年人口普查数据，识别出患有HPB癌症的黑人和白人患者。根据诊断时肿瘤阶段、手术切除和总体死亡率，检测了分离指数（IoD）作为隔离的有效测量指标。采用主成分分析和结构方程模型确定了社会经济因素的中介作用。在39,063例患者中，86.4 %（n = 33,749）为白人，13.6 %（n = 5,314）为黑人。黑人患者更可能生活在分离区域（IoD，0.62 vs. 0.52；p < 0.05）。高度隔离区域中的黑人患者相对于低隔离区域中的白人患者，更不可能呈现早期疾病（相对风险[RR]，0.89；95%置信区间[CI] 0.82-0.95），不会接受针对局部疾病的手术切除（RR，0.81；95% CI 0.70-0.91），并且具有更高的死亡风险（风险比1.12，95% CI 1.06-1.17）（所有p < 0.05）。中介分析发现，贫困、缺乏保险、受教育水平、拥挤的生活条件、通勤时间和支持性收入等因素是早期阶段表现的差异的25%的原因。平均收入、房价和收入流动性解释了手术切除差距的17%。值得注意的是，平均收入、房价和收入流动性中介了种族隔离对长期生存率产生的59%的影响。种族隔离通过基础社会经济因素的中介作用，根据肝胰胆癌患者手术护理和结果的显着差异。©2023年。外科肿瘤学会。

一些研究发现晚年超重与正常身体质量指数（BMI）相比，有降低死亡风险的趋势。然而，晚年超重及其与中年BMI状态的结合对健康生存的影响仍不清楚。我们旨在调查中、晚年超重与慢性病-自由生存是否存在联系。在瑞典孪生注册表中，共有11,597名60-79岁基线处于慢性病-自由状态的孪生进行了长达18年的随访。BMI（kg/m 2）分为过轻（<20）、正常（≥20-25）、超重（≥25-30）和肥胖（≥30），并在基线及基线前25-35年（即中年）记录。通过注册表确认了慢性疾病（心血管疾病、2型糖尿病和癌症）和死亡情况。慢性病-自由生存被定义为直至出现任何慢性疾病或死亡的年限。数据采用多状态生存分析进行分析。在所有参与者中，有5640人（48.6％）基线超重/肥胖。在随访过程中，8772人（75.6％）发展出至少一种慢性疾病或死亡。与正常BMI相比，晚年超重和肥胖与较短的慢性病-自由生存时间相关，分别为1.1（95％CI 0.3，2.0）年和2.6（1.6，3.5）年。与中年-晚年始终保持正常BMI相比，中晚年持续超重/肥胖和仅中年超重/肥胖导致疾病自由生存时间分别缩短了2.2（1.0，3.4）年和2.6（0.7，4.4）年。晚年超重和肥胖可能会缩短患者的慢性病-自由生存时间。需要进一步研究来确定从中年到晚年预防超重/肥胖是否有利于更长、更健康的生存。 ©作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表老年人学会出版。

获得性血友病A（AHA）是一种罕见的疾病，其风险因素尚未得到研究。我们旨在确定日本晚发性AHA的风险因素。我们使用静冈国保数据库的数据开展了人口学基础队列研究。研究人口的定义为年龄≥60岁的个体。进行了因果特定的Cox回归分析以计算风险比。在1160934名登记参与者中，有34例新诊断的AHA患者。平均随访期为5.6年，AHA的发生率为每百万人年5.21人。在单因素分析中显示具有显著差异的心肌梗死、糖尿病、实体肿瘤、抗微生物药物、苯妥英和抗痴呆药物因病例数较少而被排除在多变量分析之外。多元回归分析表明，阿尔茨海默病（风险比[HR]：4.28，95%置信区间[CI]：1.67-10.97）和风湿性疾病（HR：4.65，95% CI：1.79-12.12）的存在增加了AHA发病的风险。我们发现，合并阿尔茨海默病是普通人群患上AHA的风险因素。我们的研究结果揭示了AHA发病的病因，而阿尔茨海默病的存在可能支持最近的观点即阿尔茨海默病是一种自身免疫性疾病。© 2023 John Wiley＆Sons Ltd。

由于T细胞浸润不足，肿瘤逃避了免疫监视。 CD8 + T细胞在乳腺癌中的增加表明对免疫疗法有满意的反应。虽然已经确认COPS6为一个癌基因，但其在调节抗肿瘤免疫反应方面的作用尚未被定义。在这项研究中，我们调查了COPS6对体内肿瘤免疫逃逸的影响。在C57BL / 6J小鼠和BALB / c裸鼠中建立了肿瘤移植模型。进行流式细胞术以鉴定COPS6对肿瘤浸润的CD8 + T细胞的作用。通过分析TCGA和GTEx队列，我们发现COPS6表达在各种癌症中显着上调。在人骨肉瘤细胞系U2OS和非小细胞肺癌细胞系H1299中，我们展示了p53负调控COPS6启动子活性。在人乳腺癌MCF-7细胞中，COPS6过表达刺激了p-AKT表达以及肿瘤细胞的增殖和恶性转化，而COPS6的沉默导致了相反的效果。COPS6的沉默也明显抑制了BALB / c裸鼠带有小鼠乳腺癌EMT6异种移植体的生长。生物信息学分析表明，COPS6是肿瘤微环境中IL-6产生的介质，也是乳腺癌中CD8 + T细胞肿瘤浸润的负调控因子。在C57BL6小鼠体内携带EMT6异种移植体时，COPS6在EMT6细胞中的沉默增加了肿瘤浸润的CD8 + T细胞的数量，而在COPS6KD EMT6细胞中IL-6的沉默则减少了肿瘤浸润的CD8 + T细胞。我们得出结论，COPS6通过调节IL-6分泌减少CD8 + T细胞的浸润和功能而促进乳腺癌进展。这项研究阐明了p53 / COPS6 / IL-6 / CD8 + 肿瘤浸润淋巴细胞信号在乳腺癌进展和免疫逃逸中的作用，开辟了一条新的道路，以开发针对COPS6的治疗方法，以增强肿瘤免疫原性并治疗免疫“冷”乳腺癌。©2023.该作者（们）独家许可中国科学院上海药物研究所和中国药理学会。