新型冠状病毒病2019（COVID-19）的传播对日常医疗产生了极大的破坏。我们调查了COVID-19大流行对我院骨骼和软组织肿瘤治疗的影响。我们在大阪市立大学医院比较研究了两组患者的临床数据，分别为COVID-19感染率增加的时期（2020年2月至12月，C组）和前一年相同时期（2019年2月至12月，NC组）。这些数据包括患者的年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤数量、住院和门诊手术例数、手术时间、植入物使用情况、住院天数、住院费用、接受抗癌药物住院患者数量以及这两组患者的术后并发症。住院期间切除恶性骨骼和软组织肿瘤的病例数在 C 组中明显高于 NC 组（P = 0.01）。C组和NC组在手术时间、植入物使用以及术后并发症方面没有显著差异，但在住院天数和住院费用方面存在显著差异（P<0.001）。COVID-19大流行已被世界各地认为在各个领域产生不良影响。它对骨骼和软组织肿瘤治疗领域的住院费用和住院天数产生了负面影响。版权所有：© 2023 Ban等。本文是根据创作共用许可证发布的开放获取文章，其允许在任何媒介上无限制使用、分发和复制，前提是原始作者和来源被著名。

随着前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET / CT的引入，无论是原发性分期还是生化复发，前列腺癌转移的检测率都有了显著提高。EANM / SNMMI指南建议[68Ga] Ga-PSMA注射和采集之间有60分钟的时间间隔。本研究通过研究图像质量指标的动态变化，评估了缩短时间间隔的可能性。我们回顾性分析了10例连续的前列腺癌患者，他们接受了使用Siemens FlowMotion的75分钟全身[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT。 PET图像是在注射1.5 MBq / kg [68Ga] Ga-PSMA-11后直接获取的。图像质量指标包括校正后的最大标准摄取值（SULmax）瘤周围与背景的比率（TBR）以及对比度噪声比（CNR）。使用PMOD（版本4.2），对动态PET图像质量进行定量分析。绘制区域包括不同类型的前列腺癌病变（原发肿瘤，淋巴结，骨转移），器官组织（肝脏，脾脏，泪腺，下颌下腺，腮腺，尿膀胱，肾脏血池[上行主动脉]，左心室），骨组织（第4腰椎体[L4]）和肌肉组织（臀大肌）。为了进一步研究图像质量，我们制作了四个带有临床参数的10分钟多帧重建，时间分别为15、30、45和60分钟。核医学医师对不同前列腺癌病变的这些多帧重建进行了盲目的病变检测评估。发现7名患有前列腺原位癌的患者中的6个原发性前列腺肿瘤，6名患者中的13个淋巴结转移以及3名患者中多达12个骨转移。所有不同类型的前列腺病变（淋巴结转移，骨转移和原发前列腺癌）在扫描期间随时间都显示出平均SULmax，TBR和CNR的增加。在注射后15、30和45分钟扫描的组合前列腺病变的归一化平均SULmax，TBR和CNR都明显低于60分钟[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT（分别为9.5 ± 4.5，12.7 ± 6.2和41.8 ± 24.5）。在患者层面上，与参考扫描（注射后60分钟）相比，读者对所有<60分钟注射后的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT的原发前列腺癌复发，淋巴结转移和/或骨转移的存在/不存在得出了相同的结论。在病变级别上，在参考扫描中看到的所有骨转移也在所有<60分钟注射后的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT中看到，但是有一些淋巴结（n = 2）转移在15、30和45分同时注射后的扫描中被遗漏。在15和30分钟注射后的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT中错过了一个淋巴结转移灶，在45分钟注射后的[68Ga] Ga-PSMA-11 PET / CT中错过了一个淋巴结转移灶。与建议的注射后60分钟相比，缩短的注射后时间（15、30和45分钟）不是最佳选择。然而，对于图像质量（SULmax，TBR和CNR）和病变检测来说，45分钟而不是60分钟的缩短时间间隔的影响虽然显著，但相对较小。

1型神经纤维瘤病是一种多系统疾病，主要涉及神经系统和皮肤。1型神经纤维瘤病的并发症包括发育源自神经嵴的恶性肿瘤，如皮肤黑色素瘤。皮肤黑色素瘤在0.1％-5.4％的NF1患者中发现，黑人患者发病率要低得多。我们介绍了一名53岁的女性，已知是NF-1的病例，出现多发性神经纤维瘤。其中一种在12岁时就出现在头皮上。在症状出现前两个月，头皮神经纤维瘤开始迅速增大，并出现多个溃疡。CT扫描显示软组织肿块未附着于骨骼或其他颅骨结构。患者经手术切除，留有安全缘延伸至完整厚度皮肤移植。组织病理学显示肿瘤有自由边缘，初步表明为梭形细胞肉瘤，然后进行免疫组织化学检查结果显示，头皮黑色素瘤。随访表明皮肤移植成功，患者被送往肿瘤科进行进一步治疗。黑色素瘤在NF1患者中较为罕见，但也可能发生。重视这些患者出现黑色素瘤的可能性并进行定期皮肤检查非常重要。 NF1患者的黑色素瘤治疗遵循与非NF1患者相同的指南，根据黑色素瘤类型的不同，其切除边缘可以宽或窄。根据缺陷的大小和位置，可以使用半厚度或全厚度皮肤移植进行缺损的修复。黑色素瘤是一种毁灭性的皮肤恶性肿瘤，任何出现皮肤病变甚至与罕见疾病有关的病变都应引起怀疑。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd。保留所有权利。

Birt-Hogg-Dubé综合症是一种常染色体显性遗传的遗传性皮肤病，其特征是毛囊蛋白酶素（FLCN）基因突变。生发素的过度抑制/激活可能导致皮肤、肾脏和肺脏的肿瘤病变；与正常人群相比，他们可能更容易发生自发性气胸。一位38岁的男性患者因为COVID-19感染恢复后三周出现咳血，他曾患支气管哮喘。进行了胸部CT检查，检查结果显示左下叶有气囊。身体检查显示有胸部皮肤病变，并进行了皮肤活检。结果符合纤维毛囊瘤。提出了不同的诊断。怀疑与皮肤病变有关的遗传性疾病。请求进行包括BRCA1、BRCA2、TP53和FLCN基因的多基因面板检测，结果显示FLCN基因突变为杂合状态，被分类为Birt-Hogg-Dubé综合症的病理特征。患者目前正在接受临床随访，同时为亲属请求遗传咨询。

REV7参与各种生物过程，包括DNA修复与突变、细胞周期调控、基因转录以及癌变。REV7在成人睾丸生殖细胞以及多种恶性肿瘤中高度表达。REV7表达水平与多种人类癌症的预后相关，然而REV7转录调控机制尚未阐明。本研究对REV7基因的启动子区域进行了表征。利用人类生殖细胞瘤细胞系NEC8进行荧光素酶报告基因检测，检查REV7上游基因组区域的转录活性，并鉴定了两个转录激活区域。我们利用定向点突变确定了一个小的基因组区域对于转录激活很重要；这个区域共享了几个转录因子结合位点，包括cAMP响应元素调节剂(CREM)，cAMP响应元素结合蛋白(CREB)和B淋巴细胞诱导分化蛋白-1(BLIMP-1)。在NEC8细胞或人类胚胎肾细胞系HEK293T中，外源CREM和CREB表达对转录活性没有效果。相反，外源BLIMP-1表达增加了HEK293T细胞中的荧光素酶报告活性，但在NEC8细胞中却意外地降低了活性。染色质免疫沉淀分析表明，BLIMP-1结合到REV7启动子附近的基因组区域。此外，BLIMP-1过表达促进了HEK293T细胞内源性REV7的表达。这些发现表明，BLIMP-1可能是哺乳动物细胞中REV7的潜在转录调节因子。版权所有©2023 Elsevier Inc.

蛋白酶解靶向嵌合体(PROTAC)已成为一种有效的降解目标蛋白的策略。基于多肽的PROTAC相对于小分子基础的PROTAC具有高度特异性、低毒性和大的蛋白质相互作用表面等多个优点。但是，基于多肽的PROTAC具有一些内在的不足，如细胞穿透性差、稳定性和效力不高。在这里，我们设计了一种纳米杂交PROTAC (GNCTACs)来靶向和降解肿瘤细胞中的人表皮生长因子受体2(HER2)。利用金纳米簇(GNCs)连接HER2靶向多肽和cereblon(CRBN)靶向配体。GNCTACs可以克服基于多肽的PROTAC的固有障碍，有效将HER2靶向的多肽送入细胞质并保护其不被降解。此外，采用饥饿模仿饮食来增强细胞内摄取和蛋白酶体活性。因此，在SKBR3细胞中，超过95%的HER2被GNCTACs降解，并持续至少72小时，表现出催化反应的特点。

人参皂苷Rh3（GRh3）是一种半天然产物，通过化学处理从中药中分离得到，对人类肿瘤具有强烈的抗肿瘤活性。然而，它的抗肿瘤作用仍需阐明。本研究旨在从焦痂性死亡和铁死亡的角度探究GRh3的肿瘤抑制活性机制。GRh3通过激活气体孔径蛋白D（GSDMD）依赖的焦痂性死亡和抑制溶质载体家族7成员11 (SLC7A11)，从而通过Stat3/p53/NRF2轴激活铁死亡来消除结直肠癌（CRC）细胞。GRh3抑制核因子红细胞生成2相关因子2（NRF2）进入细胞核，导致血红素加氧酶1（HO-1）表达下降，进而促进NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸天冬酶1（caspase-1）表达。最后，caspase-1激活GSDMD依赖的焦痂性死亡。此外，GRh3有效阻止NRF2进入细胞核，抑制SLC7A11，导致谷胱甘肽（GSH）的耗尽和铁、脂质活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）的积累，最终导致CRC细胞的铁死亡。此外，GRh3在体外和裸鼠模型中有效抑制CRC细胞的增殖。总之，GRh3通过Stat3/p53/NRF2轴在CRC细胞中触发焦痂性细胞死亡和铁死亡，对正常细胞的危害最小，显示出巨大的抗癌潜力。

虽然诱导铁死和抑制转化生长因子 β（TGF-β）信号通路是改造肿瘤微环境（TME）和使生成低免疫原性的肿瘤对免疫检查点抑制剂（ICI）疗法响应的有效方法，但剂量限制的副作用仍然是阻碍其临床应用的主要障碍。在此基础上，我们开发了一种新型的索拉非尼和抗TGF-β抗体负载的Fe3O4/Gd2O3杂化纳米粒子，其与RGD二聚体结合（FeGd-HN@索拉非尼@TGF-β抗体@RGD2，FG-STR）。索拉非尼显著增强FeGd-HN引发的铁死和诱导损伤相关分子图谱从铁死癌细胞释放以提高树突状细胞（DCs）的成熟和吞噬作用，而抗TGF-β抗体进一步与增强的铁死相互作用以促进DC成熟和CD8+ T细胞的招募，从而加热TME。此外，RGD2的融合有助于肿瘤细胞对FG-STR的吞噬作用，从而显著降低索拉非尼和抗TGF-β抗体的剂量以避免剂量限制性毒性。最后，体外和体内实验表明FG-STR具有显著优越的内在磁共振成像能力，比Gadovist更有效地抑制肿瘤生长和肺转移，并增强了抗程序性细胞死亡-1治疗的疗效。综上所述，本研究提供了一种有前途的新型磁共振成像引导TME加热治疗策略。

CAR T细胞疗法代表了造血系统恶性肿瘤的重大进展，一些患者可实现长期缓解。然而，大多数接受治疗的患者仍死于疾病。响应的一个一致性预测因子是肿瘤数量，在CAR T细胞疗法之前较高疾病负担预示着更差的预后。在CAR T细胞疗法之前，对疾病的臃肿部位进行局部放疗可以降低肿瘤数量，但目前不清楚这种策略是否能改善生存率。我们发现，通过以低剂量全身肿瘤放疗（TTI）靶向所有疾病部位，在CAR T细胞疗法中实现的小鼠整体生存率比常规使用高剂量辐射靶向臃肿病变较少影响该生存率的CAR T细胞更高。这一发现突显了另一种响应预测因子-肿瘤质量，即患者肿瘤细胞对CAR T细胞杀伤的内在抵抗力。关于个体肿瘤的内在抵抗力在不同情况下是否会发生改变，目前知之甚少。我们发现，反映肿瘤对CAR T细胞的内在敏感性的转录"死亡受体得分"可以通过低剂量TTI暂时增加，并且这种转录变化的时间与受CAR T细胞数量限制的体内白血病控制改善相关。这表明了一种可行的方法，可以潜在地改善对这种有前途的疗法响应不佳的患者的预后，并突显了内在肿瘤属性可能是CAR T细胞响应的同等或更重要的预测因子于肿瘤负担。版权所有©2023年美国血液学会。

雌激素依赖性乳腺癌的有效治疗方法是化疗，使用诸如来曲唑等细胞毒性药物。然而，包括来曲唑在内的大多数抗癌药物被归类为IV类生物制品，这与低溶解度、生物利用度低和毒性显著相关。因此，开发针对性的送药系统对于克服这些挑战和限制至关重要。在这里，通过溶剂乳化蒸发法使用十二醇-聚乳酸-聚乙二醇（DPLA-co-PEG）制备的纳米胶束合成了可生物降解的LTZ负载的纳米载体。此外，癌细胞靶向叶酸（FA）被连接到纳米胶束中，以实现更有效、更安全的癌症治疗。在我们的调查中，DPLA-co-PEG和DPLA-co-PEG-FA显示出均匀和球形的形态。DPLA-co-PEG和DPLA-co-PEG-FA纳米胶束的平均直径分别为86.5和241.3 nm。我们的初步数据表明，所有测试浓度下DPLA-co-PEG和DPLA-co-PEG-FA两种纳米制剂均具有细胞相容性，细胞存活率≥90%。此外，纳米胶束的亲疏性使药物能够高效地负载和分散在水中，从而导致LTZ持续释放长达50小时。根据Higuchi模型，功能化FA的纳米胶束具有将LTZ控制释放到靶细胞的更大潜力。这个模型在实验上得到确认，LTZ含量为DPLA-co-PEG-FA的对激素依赖性人类乳腺癌细胞系MCF-7的细胞毒性明显更大（高达90%细胞死亡），与自由的LTZ和LTZ含量的DPLA-co-PEG相比。此外，当MCF-7细胞暴露在LTZ含量为DPLA-co-PEG-FA的情况下，半致死浓度（IC50）为87±1 nM，而自由LTZ和LTZ含量DPLA-co-PEG则需要更高的剂量，分别为125±2 nM和100±2 nM。总之，DPLA-co-PEG-FA代表了一种有前途的纳米药物输送系统，可控制地靶向输送化疗等药物。