血管内大B细胞淋巴瘤是成熟B淋巴瘤细胞限制于血管内空间的少见非何杰金淋巴瘤亚型。该疾病因缺乏明确的肿瘤块、可以影响身体的任何部分、伴随着不确定的症状和多样的临床发现而难以捉摸，导致延迟或漏诊，即使在验尸时也是如此。本文介绍一位女性患者，她在前往急诊科不久后因血管内大B细胞淋巴瘤而去世，通过尸解检查诊断，增加了对这种罕见疾病的认识，并引起验尸和法医病理学家的重视。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

先前在初发非典型溶血性尿毒症（HUS）中鉴定到补体缺陷作为主要推动因素改变了血栓性微血管病（TMA）的格局，促进了靶向治疗和更好的患者结局。相比之下，关于特定疾病或情况相关联的TMA的表现、遗传和结局，即所谓的继发性TMA，人们知之甚少。在此，我们评估了欧洲两个参考中心在2009年至2019年期间连续住院患有第一次TMA的患者中继发性TMA与其他TMA的相对发病率、临床和遗传谱以及长期结局。研究期间，共有336名患者因初发TMA住院。病因包括非典型HUS的49例（15%）；血栓性血小板减少性紫癜的29例（9%）；志贺氏菌毒素相关HUS的70例（21%）以及继发性TMA的188例（56%）。继发性TMA的主要原因是造血干细胞移植（n=56，30%），实体器官移植（n=44，23%）和恶性高血压（n=25，13%）。在非典型HUS患者中，补体基因中的罕见变异在32/49（65%）患者中被鉴定出来，继发性TMA的患者中为8/64（13%）；其中有病理或可能有病理的变异分别在49/24（49%）和64/2（3%）的患者中（P<0.001）。在中位随访1157天后，死亡或肾衰竭发生在非典型HUS、血栓性血小板减少性紫癜、志贺氏菌毒素相关HUS和继发性TMA的14例（29%）、8例（28%）、5例（7%）和121例（64%）患者中。未经调整和经过调整的Cox回归表明，较高死亡或肾衰竭风险的患者为继发性TMA（未经调整风险比3.35，95%置信区间1.85-6.07，P<0.001；调整后风险比4.11，95%置信区间2.00-8.46，P<0.001；以非典型HUS为参考）。继发性TMA是TMA的主要原因，与高死亡和进展为肾衰竭的风险独立相关。 版权所有©2023年美国肾脏学会。

Duloxetine是一种选择性素5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂, 用于肌肉骨骼和其他形式的慢性疼痛。它的双重药理作用可能会增加或降低心血管风险: 肾上腺素能活动可能会增加急性心肌梗塞(AMI) 和中风的风险，但抗血小板活性可能会降低风险。Gabapentin是另一种用于治疗疼痛的非阿片类药物，不认为具有肾上腺素能/抗血小板作用。考虑到当前重视使用非阿片类药物治疗慢性疼痛患者，评估这些药物在高风险患者中产生的心血管风险非常重要。我们在Medicare参保人(年龄在65至89岁之间)中的20%样本中进行了回顾性队列研究，这些参保人患有慢性疼痛，且在2015年至2018年间是duloxetine(n =34,009)或gabapentin(n =233,060)的新用户。我们排除了在研究药物开始时有癌症或其他危及生命的疾病的个体。主要结局是AMI、中风和医院外死亡的组合。我们通过时间相关的倒数权重处理校正共病的差异。在115,668人年的随访期内，2361名患者有复合主要结局；duloxetine的新用户中的发病率为16.7/1000人年，而gabapentin的新用户中的发病率为21.1/1000人年，校正风险比=0.98(95% CI: 0.83, 1.16)。无论是对组合结局的各个组成部分还是对人口统计学和临床特征进行分层分析，结果都类似。总之，在开始使用duloxetine治疗非癌性疼痛的Medicare队列患者中，AMI、中风和医院外死亡的发病率与使用gabapentin治疗者相当。 版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc.。

虽然环状腺苷酸单磷酸（cAMP）通常被视为细胞内信号，但已显示其可以通过连接素基的间隙连接通道在相邻细胞之间传播，促进间隙连接细胞间通讯（GJIC）。间隙连接介导的信号传递对许多组织的协调功能至关重要，并与心血管疾病、神经退行性疾病和癌症有关。特别是，它在肿瘤抑制或促进方面发挥着复杂的作用。本研究介绍了一个二维有限元模型，可以描述膜界面上具有间隙连接时的细胞间cAMP信号传递。该模型用于模拟通过肺微血管内皮细胞簇接口上的一个或两个间隙连接通道的cAMP传输。模拟结果发现，就GJIC而言，与文献观察基本一致。研究结果表明，如果可以实验测量其cAMP体积流速，则可以使用所提出的模型来评估间隙连接通道的渗透性能。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。

探讨教科书结果 (TO) 对口腔癌手术患者的长期生存的影响。总共纳入了2011年至2020年间386名行肿瘤切除、颈淋巴结清扫 (ND) 和重建手术的患者。TO 的定义为：切缘无癌细胞侵犯；ND 充分清扫；未在术后3天内紧急就诊；未在术后30天内再次住院；住院时间 ≤22天。采用多元 Cox 回归法评估了 TO 和 5年总生存率 (OS) 之间的关系。TO 率为35%。年龄较轻、颊部亚位点、Charlson 并发症指数为 0、较高的体重指数、较高的血红蛋白和白蛋白、单侧颈淋巴结清扫与较高的 TO 率相关。在所有 TO 患者中，5年 OS 为 70.5%，非 TO 患者为 49.0% (HR，0.47；95% CI，0.31-0.70；p < 0.001)。未达到 TO 与增加的死亡率相关 (aHR，1.73；95% CI，1.14-2.63)，在调整其它因素后，该结果通过倒数概率处理分析得到了验证。TO 对 OS 的影响在年龄 ＜60岁、晚期和 2018 年以前的时间诊断更为显著。在口腔癌手术中未达到 TO 与更差的长期结果相关。TO 可以用作外科手术质量改进的代理指标。© 2023 Wiley Periodicals LLC。

在本文中，我们提出并制备了一种多功能微流控芯片，集成了离心分离区、水相双分相系统（ATPS）混合区和富集检测区。设计了自动高效的全血样中血管内皮生长因子165（VEGF165）的分离和定量分析方法，应用该微流控芯片实现。首先在离心分离区内将血样分为血细胞和血浆两部分，然后在ATPS混合区内，将血浆与含有Apt-Au NP纳米探针的PEG/KH2PO4水相双分相溶液混合。最后，在富集检测区内，将混合物分离在CN140上，并利用ZnO NP-anti VEGF165 纳米结构对其进行修饰。Apt-Au NPs捕获到的VEGF165分布在PEG相中，集中在CN140的前端，并与抗VEGF165结合形成夹心结构。通过荧光共振能量转移技术，在纳米探针上的罗丹明B和Au NPs之间完成对VEGF165的敏感检测。在优化的旋转程序下，毛细和离心力推动整个前处理和检测过程中的流体。该方法检测的线性范围为1 pg mL-1至50 ng mL-1，血液中VEGF165的检测限为0.22 pg mL-1，富集效率为983。这表明，基于该多功能微流控芯片的肿瘤标记物检测为临床癌症的早期筛查和预后提供了便利可靠的方法，并具有潜在的价值。

评估循环性EB病毒（EBV）DNA在淋巴瘤相关性溶血性淋巴组织细胞增多症（HLH）中的作用。我们进行了一项回顾性队列研究，探讨EBV DNA在淋巴瘤相关HLH中的临床和预后意义。通过检索医疗记录系统，我们纳入了2010年1月至2022年11月诊断为淋巴瘤和HLH的成年患者。共识别出281例淋巴瘤相关HLH患者。在其中54.4％（153/281）的患者中观察到高水平的全血EBV DNA，而T / NK细胞恶性肿瘤（199,500，四分位数范围30,000-1,390,000）中的中位数复制数显著高于B细胞非何杰金淋巴瘤（5520，四分位数范围1240-28,400，P＜0.001）。用于预测生存率的最佳截止值为16,100复制/mL。与EBV DNA≤16,100复制/mL的患者相比，EBV DNA＞16,100复制/mL的患者年龄更年轻，T / NK细胞恶性肿瘤更多，中性粒细胞和纤维蛋白原水平更低，血红蛋白，丙氨酸转移酶，天冬氨酸转移酶，乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白水平更高。EBV DNA（＞16,100复制/mL），血小板计数＜100×109/L，中性粒细胞计数＜1×109/L，低纤维蛋白原血症（≤1.5 g/L）和肌酸酐升高水平（＞133 μmol/L）负载更高是预测60天总体生存率和总体生存率的独立不良预测因子。基于EBV DNA和其他四个因素建立了一个预后指数，将患者分为四组，具有明显不同的结果。我们的研究确定了高EBV负载作为淋巴瘤相关HLH的危险因素，并建立了一个预后指数来预测结果。©2023年作者专有许可，Springer Science+Business Media，LLC的一部分，属于Springer Nature。

组织病理图像的语义分割对于自动癌症诊断非常重要，但其挑战在于获得用于训练的像素级标签需要耗费大量时间和人力。为了降低标注成本，弱监督语义分割（WSSS）旨在仅利用图像或补丁级别分类标签来分割对象。目前的WSSS方法大多基于通常定位出具有限分割准确性的最具有区分性的对象部分的类活动图（CAM）。本研究提出了一种基于高分辨率激活图和交替学习（HAMIL）的新型两阶段弱监督分割框架。首先，提出了一个简单而有效的具有高分辨率激活图（HAM-Net）的分类网络，它利用轻量级分类头与多层融合（MLF）的激活图和蒙特卡罗增强（MCA）来获得精确的前景区域。其次，使用由HAM-Net生成的密集伪标签来训练更好的分割模型，其中使用相同结构的三个网络进行交替学习：两个网络之间的一致性用于突出可靠的伪标签以训练第三个网络，同时，两个网络作为教师通过知识蒸馏来指导第三个网络。在两个公共肺癌组织病理图像数据集上的大量实验表明，我们提出的HAMIL分别优于最先进的弱监督和噪声标签学习方法。代码可在https://github.com/HiLab-git/HAMIL上获得。

肌原纤维化在特发性炎症性肌病（IIM）心脏受累的早期亚临床阶段中发生。已知可溶性肿瘤抑制因子2（sST2）会在自身免疫疾病发展过程中具有免疫调节作用。本研究调查了sST2在IIM心脏受累早期阶段的心肌纤维化诊断价值。共招募了44名正常心脏功能的IIM患者和32名年龄和性别匹配的健康对照组（HC）。采用ELISA测量血清sST2水平，并分析心脏磁共振（CMR）参数（原生T1、ECV、LGE）和水肿（T2值）的心肌纤维化。与HC相比，IIM患者sST2水平显著升高（67.5 ± 30.4与14.4 ± 5.5，ng/ml，P < 0.001），级别与弥漫性心肌纤维化参数原生T1（r = 0.531，P = 0.000）、ECV（r = 0.371，P = 0.013）以及局灶性心肌纤维化指数LGE（r = 0.339，P = 0.024）呈正相关。在年龄、性别、BMI和ESR调整后，sST2是弥漫性和局灶性心肌纤维化的独立预测因子。每单位sST2升高，弥漫性心肌纤维化风险增加约15.4%（Odds ratio，OR 1.154，95%CI 1.021-1.305，P = 0.022），局灶性心肌纤维化风险增加约3.8%（OR 1.038，95%CI 1.006-1.072，P = 0.020）。诊断弥漫性和局灶性心肌纤维化的截断值分别为sST2 ≥ 51.3 ng/ml（AUC = 0.942，灵敏度 = 85.7%，特异性 = 98.9%，P < 0.001）和53.3 ng/ml（AUC = 0.753，灵敏度 = 87.5%，特异性 = 58.3%，P < 0.01）。sST2在IIM心脏受累亚临床阶段表现出明显升高，并具有作为IIM弥漫性和局灶性心肌纤维化的生物标志物的潜力。©The Authors 2023。由牛津大学出版社代表英国风湿病学会出版。保留所有权利。请发送电子邮件到journals.permissions@oup.com以获得授权。

这篇综述旨在总结近期在综合症性牙本质缺陷方面的进展，促进对具有牙本质畸形的系统性疾病、涉及分子以及相关机制的更好理解。对牙本质畸形相关的遗传性疾病文献进行了综合，包括 PubMed、OMIM、NCBI 和其他网站。然后对这些疾病的临床表型和遗传背景进行了总结、分析和比较。研究超过 10 种系统性疾病，包括易碎性骨症、低磷性佝偻病、依赖维生素 D 的佝偻病、家族性肿瘤钙化、艾勒斯-丹洛斯综合症、希姆克免疫-骨 dysplasia、低磷酸酶症、埃尔萨希-沃特斯综合症、辛格尔顿-默滕综合症、牙骨软骨发育不良和小头畸形性初级侏儒症类型 II。这些疾病大多数是骨病，它们的致病基因可能调节牙本质和骨发育，涉及细胞外基质、细胞分化以及钙、磷和维生素 D 的代谢。这些综合症性牙本质缺陷的表型因涉及到的基因而异，其中一部分类似于牙本质发育不良或牙本质畸形，而其他则仅呈现一两种牙本质畸形，例如变色、不规则扩大或消失的牙髓和管道，或根部畸形。与系统性疾病相关的某些特定牙本质缺陷可能作为牙医诊断的重要表型。此外，对综合症性牙本质缺陷的机制研究可能为孤立牙本质缺陷以及普通牙本质发育或矿化提供宝贵的洞见。©2023 Wiley Periodicals LLC.