癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因。原发肿瘤在次要部位的播种是一个高度低效的过程，需要对癌细胞的遗传结构进行大量改变。这些改变包括全局基因表达模式的显著改变。MicroRNA是小型非编码蛋白质的RNA，在调节基因表达方面发挥着核心作用。在这里，我们关注癌症转移的microRNA决定因素，并检查转移性癌细胞中的microRNA失调情况。我们以逐步分解的方式分析转移过程，并总结每个步骤中microRNA的参与情况。我们还讨论了不同基于microRNA的策略的优点和局限性，这些策略已经用于在临床前模型中靶向转移。最后，我们强调当前使用microRNA基因治疗靶向晚期或转移性肿瘤的临床试验。

2020年，乳腺癌是全球最常见的癌症。需要更深入了解促进肿瘤进展、转移发展和治疗抗性的因素。近年来，在乳腺组织中发现了一个不同寻常的微生物群落，在此之前，这个地方被认为是无菌的。本文回顾了口腔厌氧菌核球菌在乳腺癌中的临床和分子相关性。相比健康的组织，乳腺肿瘤组织富含核球菌，并已被证明能够促进小鼠模型中的乳腺肿瘤生长和转移。目前的文献表明，核球菌在组织微环境内调节免疫逃逸和炎症，而这两者是癌症的明确标志。此外，微生物群落，尤其是核球菌，已被证明影响患者对治疗的反应，包括免疫检查点抑制剂。这些研究结果强调了未来需要进一步研究核球菌在乳腺癌发展和治疗中的影响。

开发了一款新型基于HER2 affibody的[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH分子探针，用于减少肾脏摄取，并与[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH进行了评估和比较。在临床前研究中，使用HER2阳性胃癌患者源性异种移植模型(PDX)，在注射后的0.5-1（动态）、2、4和6小时进行了微小PET/CT检查。在阻断实验中，注射探针时向其共同注射0.5毫克的冷affibody。在注射后的2小时内，在HER2阳性PDX模型上进行了生物分布研究。在临床研究中，对5名乳腺癌患者（4例HER2阳性和1例HER2低表达）进行PET/CT图像检查，注射了231.29±17.77 MBq [18F]AlF-NOTA-HER2-BCH或[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH，并于注射后2小时和4小时测量了半定量分析所需的肿瘤和来源器官标准摄取值（SUVs）。使用OLINDA/EXM软件（版本1.2）计算放射性剂量。[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH都稳定地标记了[18F]F，并具有高的结合特异性和亲和力。两种示踪剂的微小PET/CT都能清晰地显示HER2阳性PDX肿瘤，并在注射后的2小时内具有高摄取量(16.24±1.74% ID/g和14.39±2.45% ID/g)。[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH的肾脏积累明显低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH（在注射后的2小时内分别为5.16±0.22% ID/g和158.73±5.44% ID/g，p<0.0001）。在临床研究中，[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH和[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH都显示了良好的肿瘤靶向和图像对比度。[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在原发肿瘤和转移部位均显示出较高的SUVmax，并且转移部位的靶向-非靶向比显著高于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH。此外，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH的肾脏累积低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH(在注射后的2小时为43.56±7.88对79.81±3.81，p<0.0001，在注射后的4小时为33.23±6.89对78.63±4.00，p<0.0001)，并且肾脏吸收剂量明显低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH(0.4450±0.1117 mGy/MBq对0.8030±0.1604 mGy/MBq，p<0.01)。[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH在转移部位的检测中具有更好的图像对比度，且靶向-非靶向比更高。值得注意的是，[18F]AlF-RESCA-HER2-BCH的肾脏累积低于[18F]AlF-NOTA-HER2-BCH。© 2023年。作者（以独家许可证的形式）授权给Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

通过比较[18F]氟代脱氧葡萄糖（[18F]FDG）PET/CT和[68Ga]Ga-FAPI（成纤维细胞激活蛋白抑制剂）PET/MR在卵巢癌诊断和手术切除程度评估中的临床应用价值，提供一种指导临床治疗的理论。从2021年7月至2022年10月，纳入了30名高度怀疑卵巢恶性肿瘤的患者，进行了[18F]FDG PET/CT和[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR检查，检查时间间隔不超过5天。其中20名患者进行了[18F]FDG PET/MR检查，以完成[18F]FDG PET/CT的一致性检查。对图像进行SUV值比较和根据腹膜癌症指数（PCI）和SUIDAN评分系统评估不完全切除性肿瘤的判断。采用免疫组织化学染色分析FAP、HK2和Ki67的表达。PET/MR和PET/CT在不同部位的SUV-FDG之间无显著差异（p>0.05），其诊断准确率相似。[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR在腹膜转移方面的诊断准确率有优势，因为SUVs-FAPI值较高（p＜0.01）。[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR在诊断膈肌周围转移方面的敏感性更高，因为肝脏处的SUVmax值降低（p＜0.001）。在PCI评分分析中，[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR可以部分纠正[18F]FDG PET/CT漏诊或低估的得分，但左侧肠系膜旁转移得分的匹配概率较低，容易高估。有趣的是，[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR检测到的膈肌转移与预测不完全切除性的相关性最高（逻辑回归p=0.02）。通过免疫组织化学，FAP表达与SUVmax-FAPI值强相关（p＜0.001），而HK2表达与SUVmax-FDG值相关（p＜0.01）。此外，SUVmax-FDG与Ki67≥20％相比，Ki67＜20％更低（p＜0.05）。[68Ga]Ga-FAPI-04 PET/MR在诊断转移方面有明显优势，可以更准确地评估肿瘤负荷并预测不完全切除性。SUVmax-FDG有助于评估肿瘤的恶性程度。©2023年。作者（们）独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

前列腺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症死亡的第三大原因。基因组关联研究已经鉴定了与前列腺癌易感性相关的变异体，但这些突变的机制和功能验证尚不足。我们采用CRISPR-Cas9基因组编辑技术，在小鼠的Elac2基因中引入一个ELAC2基因中鉴定出的错义突变，并生成一个前列腺特异性的Elac2基因敲除。这些突变导致前列腺增大、炎症和结节形成。在转基因小鼠前列腺腺癌(TRAMP)模型中，Elac2突变与次生基因损伤结合会加速前列腺癌的起始和进展。多组学分析揭示了能量代谢缺陷，激活了炎症和肿瘤生成通路，因为非编码RNA处理受损和蛋白质合成减少。我们的生理相关模型表明，ELAC2变异是前列腺癌的易感因素，并确定了这种癌症发病机制的变化。© 2023作者。根据CC BY 4.0许可条款发布。

为了加快文章的出版，AJHP会在接受后尽快在网上发布手稿。这些手稿已经经过同行评审和编辑，但在技术格式化和作者校对之前发布。这些手稿不是最终版本，将在稍后用最终文章（根据AJHP风格进行格式化和作者校对）替换。 为了报告药品开支的历史模式、确定可能影响未来支出的因素，并预测2023年美国药品支出的增长，重点关注非联邦医院和诊所部门。通过检查使用IQVIA国家销售透视数据库的制药商的药品购买数据来评估历史模式。审查可能影响2023年医院和诊所药品支出的因素，包括新药批准、专利到期和潜在的新政策或立法。对生物类似药、癌症药物、糖尿病药物、仿制药、COVID-19疫情影响和特殊药物进行了重点分析。对于非联邦医院、诊所和总体（所有部门），2023年药品开支的增长估计是基于定量分析和专家意见的组合。 2022年，美国总体药品支出同比增长9.4％，达到6335亿美元。使用情况（增长5.9％）、价格（增长1.7％）和新药（增长1.8％）推动了这一增长。阿达木单抗是2022年销售最好的药物，其次是塞格露肽和阿比西酮。非联邦医院和诊所的药品开支分别为372亿美元（下降5.9％）和1169亿美元（增长10.4％）。在诊所中，新产品和使用增长推动了增长，价格变化的影响较小。在非联邦医院中，使用量下降导致支出下降，而价格变化和新药则促进了支出的增长。预计2023年将批准或预计批准一些影响支出的新药。专科和癌症药物将继续推动支出，随着COVID-19疫情的发展而逐步演变。 对于2023年，我们预计总体处方药支出将增长6.0％至8.0％，而在诊所和医院，我们预计相对于2022年增长8.0％至10.0％和1.0％至3.0％。由于影响实际支出的众多本地因素，这些未来药品支出增长的全国估计可能不代表任何特定的卫生系统。 ©2023年美国医院药剂师协会。版权所有。如需使用，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

白血病抑制因子（LIF）是白细胞介素-6（IL-6）细胞因子家族的成员。已知通过调节细胞分化、更新和存活来诱导髓系白血病细胞的分化，证据表明其在癌症演化中发挥了作用。近年来，LIF已经成为胰腺导管腺癌（PDAC）的生物标志物和治疗靶点。首个人体临床试验显示出有希望的安全性，并提出了LIF抑制剂在联合方案中的潜在作用。在本文中，我们总结、讨论和提出专家意见，探讨LIF在PDAC促进中的作用以及其作为抗癌治疗生物标志物和靶点的潜在作用。我们在PubMed上进行详尽的检索，包括1970年1月1日至2022年8月1日发表的英语文章。PDAC对于患者来说带来了可怕的预后，突出了推进药物研发的必要性。MSC-1的一期试验结果显示出良好的耐受性和安全性，但仅有适度的疗效。未来的研究应当集中在探究LIF靶点，以及在目前的标准化疗和免疫治疗联合方案中的应用，这可能是一种有前途的方法。此外，还需要进行更大的多中心临床试验，以定义LIF作为PDAC患者新生物标志物的应用。

微生物群落和紧密连接蛋白（TJP）是肠道屏障的组成部分，被认为是压力靶标，对肠道内稳态产生有害影响。本研究旨在评估慢性固定应激对选定的小肠稳态参数的影响。女性BALB/c小鼠被分为应激组和非应激对照组，应激组每天固定2小时，连续4天，去掉近端和远端小肠样本以评估选择性琼脂平板上每克总双歧杆菌的菌落形成单位（CFU/g），使用免疫酶法评估腔道白蛋白，使用反转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）评估促炎细胞因子，并使用RT-qPCR和Western印迹检测TJPs（孔形成的，Cld-2；密封孔的，Cld-4；含糊不清的，Cld-7、-12和-15）。与对照组相比，应激组的体重和能量摄入量较低。在远端区域，应激小鼠的双歧杆菌计数和Cld-2、Cld-4和Cld-12的信使核糖核酸（mRNA）表达较低，尽管它们的白蛋白和白细胞介素（IL）-6 mRNA表达较高。在近端区域内，应激小鼠表现出肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-6、Cld-7、Cld-12和Cld-15 mRNA表达水平升高，同时IL-10和Cld-4水平降低。然而，TJPs的mRNA和蛋白表达不一致。这些发现表明应激对小肠产生不同的反应，表现为在十二指肠中诱导促炎反应和降低抗炎反应，并在远端区域中增加白蛋白外渗和减少双歧杆菌生长。

淋巴瘤相关的噬血细胞性综合征(LAHS)是一类恶性疾病，病情恶化迅速，死亡率较高。本研究旨在发现血清sCD25/ferritin比值以及细胞因子在协助LAHS诊断中的意义。我们回顾性分析了82例HLH作为首发表现的LAHS患者的临床数据，并根据淋巴瘤病理诊断将其分为B-LAHS组和T/NK-LAHS组进行比较。根据评估DEP/L-DEP诱导治疗2周后的疗效，将LAHS患者分为反应组和非反应组，比较可能有价值的指标。血清sCD25/ferritin比值和MCP-1水平在B-LAHS组和T/NK-LAHS组之间显著不同(P = 0.001，P = 0.022)。sCD25/ferritin比值> 7.8倾向于提示B-LAHS的诊断(AUC = 0.71，95％ CI：0.596-0.823)，当与MCP-1联合使用时，sCD25/ferritin比值的预测价值更好(AUC = 0.81，95％ CI：0.699-0.922)。sCD25/ferritin比值在对诱导治疗有或无反应的两组之间也显著不同(P = 0.002)，得出一个最佳的截止值为11.48。sCD25/ferritin比值> 11.48倾向于提示患者的LAHS对诱导治疗有反应。本研究揭示了血清sCD25/ferritin比值与MCP-1结合是识别以HLH为首发表现的LAHS并预测淋巴瘤是否为B细胞或T/NK细胞起源的有效预测因子。sCD25/ferritin比值也可用于预测LAHS对诱导治疗的早期反应。 ©2023.作者，Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可人，Springer Nature的一部分。

为了寻找乳腺癌新的靶点和治疗方法，我们研究了文献中在乳腺癌有预临床相关研究中具有功效的环状RNA(circRNA)。我们找到了26个上调和6个下调的circRNA，它们在乳腺癌相关的预临床模型中具有功效。我们讨论了已鉴定的circRNA的重构和抑制，以及在药物耐药性、增殖和转移抑制的背景下，靶点的药效和验证。在抑制细胞因子和高迁移率群蛋白、核因子B和Hippo信号通路方面， emerge了作为肿瘤生长和转移的重要驱动因素。在雌激素受体阳性乳腺癌转移方面，三叶因子1的作用也值得进一步研究。此外，黏液19已经成为治疗乳腺癌尚未开发的一个新的靶点。版权所有©2023年，国际抗癌研究所(Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。