在癌症中经常观察到改变的表观遗传图谱，最近的研究表明表观修饰在多种抗癌药物，包括DNA损伤剂的反应中扮演着重要的角色。拓扑异构酶I（Top I）是一个着名的核酶，对于DNA的功能和细胞生存至关重要，其抑制会引起DNA链断裂和细胞周期阻滞。人类Top I的抑制剂已被证明是大量癌症患者繁荣的化学治疗方法。虽然该治疗对许多病例是有效的，但耐药性和改变的细胞反应仍然是主要的治疗问题。本综述强调了截至目前为止关于不同表观遗传修饰对Top I抑制剂反应影响以及靶向表观遗传变化来提高Top I抑制剂疗效和安全性的证据。表观遗传研究领域正在稳步增长。通过它的帮助，我们可以更好地理解药物反应和耐药性如何工作。表观遗传学可以发展为许多药物，包括Top I抑制剂的可能生物标志物和预测因子，并可能具有需要更深入关注的重要临床意义。 要点： 表观遗传修改，包括DNA甲基化和组蛋白修饰，在多种抗癌治疗，包括Top I抑制剂等DNA损伤剂的反应中发挥着重要作用。尽管倍半萜衍生物在临床上被用作Top I抑制剂治疗癌症，但某些类型的癌症具有内在性和/或获得性耐药性，限制了它们的治疗潜力。DNA低甲基化等表观遗传修饰可以通过不同的机制增加或减少对Top I抑制剂的敏感性。Top I抑制剂与组蛋白修饰酶抑制剂的联合使用可以导致增强的细胞毒性效应并使抵抗细胞对Top I抑制剂产生敏感性。miRNA发现直接影响癌细胞中Top I和其他蛋白质的表达，从而对Top I抑制剂的反应产生积极或消极的改变。 lncRNA及其遗传多态性已发现与Top I功能和对其抑制剂的反应有关。表观遗传药物与Top I抑制剂的联合临床试验非常丰富，其中一些显示出潜在的有希望的结果。

ATP依赖的染色质重塑复合物SWI/SNF（又名BAF）在基因表达调控中至关重要。从酵母到哺乳动物的进化过程中，BAF复合物已经演化出了极大的复杂性，包含由各种基因编码的高数量的亚基。新兴的研究突出了改变的哺乳动物SWI/SNF染色质重塑复合物在人类癌症中的频繁参与。在这里，我们讨论了确定SWI/SNF复合物结构的最新进展，突出了影响这些复合物的突变促进癌症的机制，并描述了有希望的新兴治疗机会。© 2023. The Author(s).

Glioblastoma Multiforme（GBM）是一种侵袭性脑癌，影响胶质细胞，具有化疗和放疗耐受性。葡萄糖被认为是癌细胞增殖的最重要能量来源。在代谢过程中，六碳糖分子将通过被称为葡萄糖转运蛋白（GLUT）的跨膜蛋白质被运输到细胞内。其中，GLUT-1和GLUT-3在GBM中的葡萄糖转运中起着至关重要的作用。敲除研究已经证实了GLUT-1和GLUT-3介导的GBM细胞的葡萄糖转运作用，为了解GLUT介导的癌症信号和癌症侵袭提供了见解。本文重点介绍了GLUT-1和GLUT-3蛋白在调节葡萄糖转运方面的重要作用。最近的研究已经确认了GLUT抑制剂在有效防癌方面的作用。其中一些正在进行临床试验。了解和实现葡萄糖介导的细胞代谢和染色质表观遗传学方法将为进一步了解GBM中的癌症侵袭机制、癌症干性和化疗耐受性提供宝贵的见解。本综述总结了GLUT抑制剂、微小RNA和长链非编码RNA的作用，这些RNA有助于抑制GBM细胞和其他癌症细胞的葡萄糖摄取，导致潜在治疗、预后和诊断标记的识别。此外，还证明了表观遗传学因素，例如微小RNA，在调节糖解基因方面的作用。©2023作者，独家许可Springer Science+Business Media，LLC和Springer Nature的一部分。

前列腺癌是男性的主要全球健康威胁之一，与慢性炎症密切相关。神经肽物质P（SP）通过神经激肽受体（NK-1R）发挥作用，诱导多种促炎作用，这些作用强烈涉及数种疾病（包括癌症）的发病。因此，我们旨在研究SP / NK1R复合物在前列腺癌中的促炎功能及其抑制剂aprepitant 对其的治疗作用。我们使用MTT酶促分析法以评估前列腺癌细胞中aprepitant的细胞毒性。我们通过Western blot法评估蛋白质表达水平。应用定量实时PCR（qRT-PCR）测量促炎性细胞因子的mRNA表达水平。同时，使用酶联免疫吸附法分析促炎性细胞因子的蛋白质浓度。我们观察到SP提高了促炎性细胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α）的水平，而aprepitant的处理减少了SP的效果。我们还指出，SP增加了核因子-kappa B（NF-κB）的蛋白水平，作为炎症过程的主要调节因子，并且是一个NF-κB靶基因，在前列腺癌细胞中同时增加了环氧合酶2（COX-2）的蛋白质水平，而aprepitant的处理则逆转了这些效应。总之，我们的发现强调了SP / NK1R系统在前列腺癌细胞中调节促炎反应的重要性，并提出了aprepitant可作为治疗癌症相关炎症的新型抗炎药物的开发建议。© 2023年作者授予Springer Science+Business Media、LLC、Springer Nature的独家许可。

铁死亡是一种由铁依赖的脂质过氧化诱导的调节性细胞死亡。血红素应答转录因子BTB和CNC同源1（BACH1）通过抑制参与谷胱甘肽（GSH）合成和细胞内不稳定铁代谢的基因转录来促进铁死亡，这是铁死亡的关键调节通路。我们发现，在没有任何铁死亡诱导剂的情况下，BACH1重新表达可以在去除2-巯基乙醇后诱导Bach1-/-不朽小鼠胚胎成纤维细胞（iMEFs）中的铁死亡。在这些iMEFs中，GSH合成减少，而细胞内不稳定铁水平增高。我们利用该系统研究主要的铁死亡调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4（Gpx4）和线粒体相关的凋亡诱导因子2（Aifm2）以及铁死亡抑制蛋白1基因是否是BACH1的靶基因。在iMEFs中，Gpx4和Aifm2均未受BACH1调控。然而，我们发现BACH1在人胰腺癌细胞中抑制AIFM2转录。这些结果表明，BACH1针对铁死亡的调节因子可能在不同的细胞类型和动物物种中各异。此外，我们证实了BACH1重新表达诱导的铁死亡具有传播效应。BACH1重新表达代表一种在GPX4或系统Xc-抑制后诱导铁死亡的新策略，并有望为未来的铁死亡研究做出贡献。© 作者（2023）。由牛津大学出版社代表日本生化学会出版。保留所有权利。

炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性免疫介导性疾病，其特点是由于无法控制的炎症引起的重要肠道组织损伤。抗炎治疗已有所改善，但目前还没有适用于组织修复的方法。器官样本已发展成为研究人类疾病机制的强大实验平台。在这里，我们专门关注器官样本在直接组织修复对抗 IBD 中的作用。我们讨论了此项治疗方法的科学原理、科学技术的最新进展 (CRISPR / Cas9 和代谢编程)，以及在此治疗方法可行的临床 IBD 背景。最后，我们回顾了器官样本应用的转化路线，并强调了这是 IBD 中新方向的必要性。© 2023 Crohn's＆Colitis Foundation。由牛津大学出版社代表 Crohn's＆Colitis Foundation 发布。

近年来，Brachytherapy（BT）已成为治疗局限性宫颈癌的广泛应用的临床程序。除此之外，金纳米颗粒（AuNPs）已被证明在BT过程中是强大的放射增敏剂。在BT设备辐射之前，将AuNPs输送至肿瘤可通过产生低能量光子和电子增强辐射效应，导致产生致命的细胞活性氧（ROS）。迄今为止，尚未提出AuNP局部输送至局限性宫颈癌的有效方式。本文报道了一种新方法，用于加速AuNP增强BT过程的临床前研究。首先，开发并测试了含金纳米颗粒的水凝胶（Pluronic F127，藻酸盐）用于小鼠的降解、AuNP释放和生物相容性。然后，定制的3D打印的放射性BT插入物覆盖AuNP含水凝胶垫被设计并通过手术在小鼠（HeLa异种移植瘤）中施用，这允许测量AuNP在肿瘤中的渗透（约100微米），与辐射和AuNPs相互作用产生的ROS同时注册。总的来说，在BT之前在宫颈癌附近应用生物相容的含AuNPs释放的水凝胶可以降低每个BT治疗所需的总辐射量，从而有利于保护周围健康组织。本文受版权保护。保留所有权利。

F-box和富含亮氨酸重复序列蛋白5（FBXL5）是一种铁感应的泛素连接酶，可能与肝细胞癌（HCC）的致癌过程有关，因为它扰乱了细胞铁平衡。然而，需要使用患者样本来阐明FBXL5表达的临床意义。我们收集了两所研究机构的HCC组织样本：三星医疗中心（n=259）和哈林大学圣心医院（n=115），并使用免疫组化评估了FBXL5的表达。使用X-tile软件确定的分界值，研究FBXL5表达与几个临床病理参数之间的关联。为了进行外部验证，使用了癌症基因组图谱（TCGA）队列。FBXL5免疫组化表达与无复发生存（RFS）有关的最佳分割值为5%。在总共374个HCC中，18.7%的病例FBXL5表达较低，与非病毒病因有关（p=0.019）。低FBXL5表达与劣质的疾病特异性生存（DSS，p=0.002）和RFS（p=0.001）相关，并且也是DSS和RFS的独立预后因子。此外，在TCGA队列中，FBXL5 mRNA水平低的病例与高的病例相比，DSS和RFS都较劣（p<0.001和p=0.002）。HCC中FBXL5表达的降低可能与不良预后有关，FBXL5可能是HCC的预后生物标志物，也是铁平衡相结合的潜在治疗靶点。版权所有©2023年，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

关于G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)是否具有肿瘤支持或抑制作用的问题有很多不同的答案。在宫颈癌(CC)中，人们对GPER1的功能知之甚少。本研究旨在澄清GPER1在CC中扮演的角色，是促进肿瘤还是抑制肿瘤。使用RNAi进行短暂的GPER1沉默，并通过RT-qPCR获得批准。通过落基甲状腺样细胞和球形形成测试克隆潜力。用RT-qPCR和Western blot量化SERPINE1/PAI-1的表达。使用Phalloidin染色分析形态学变化。使用免疫荧光检测肿瘤球中GPER1的定位。在GPER1沉默后，HeLa和SiHa中形成的菌落更多，并且在C33-A和SiHa CC细胞中形成了更大的菌落。HeLa和SiHa肿瘤球的大小也增加了。此外，HeLa肿瘤球的数量增加了，并且存在更大的次生菌落。C33-A只形成类似于肿瘤球的簇，没有数量和大小的差异。Phalloidin染色显示细胞长度宽度比和平均须长增加。在HeLa中，SERPINE1的表达增加，在C33-A中降低。在SiHa细胞中，SERPINE1略微下降，而蛋白质PAI-1增加。在肿瘤球的周缘区域和芽中可检测到强烈的GPER1表达。GPER1在CC中似乎具有肿瘤抑制作用，因为GPER1沉默引起干细胞属性和迁移/侵袭性的增加。EMT也似乎得到了增强。有趣的是，在GPER1沉默后SERPINE1/PAI-1表达增加。版权所有©2023，国际抗癌研究所(Dr. George J. Delinasios)，保留所有权利。

作为诱饵受体，可溶性ST2 (sST2) 干扰炎症细胞因子白细胞介素(IL)-33 的功能。结直肠癌(CRC)细胞中降低sST2表达，通过 IL-33 介导的生物过程促进肿瘤生长。在本研究中，我们发现缺氧减少了 CRC 细胞中的 sST2 表达，并探讨了相关的分子机制，包括在缺氧 CRC 细胞中 ST2 基因转录的关键调控因子的表达。此外，使用对缺氧响应的小鼠CRC细胞工程表达sST2，研究了在缺氧肿瘤区域恢复sST2表达对恶性进展的影响。我们的结果表明，缺氧诱导的核内IL-33 增加干扰了GATA3 对 ST2 基因转录的转录活性。最重要的是，缺氧肿瘤区域的sST2恢复矫正了炎症微环境，抑制了肿瘤生长和肺转移。这些结果表明，针对缺氧肿瘤区域的 sST2 的策略可能是治疗恶性CRC有效的方法。