微胶质细胞诱导的神经炎症是认知功能障碍和神经退行性疾病的诱因之一。我们以前的研究发现，忘忧草提取物（Brainon®）对中枢神经系统有多种益处，但其作用机制尚未阐明。本研究旨在调查Brainon在BV-2细胞系SH-SY5Y模型中的抗炎和神经保护机制。使用脂多糖（LPS）诱导的BV-2细胞培养物（CM）处理SH-SY5Y细胞，以研究提取物对微胶质细胞细胞毒作用的神经保护作用。结果表明，Brainon预处理减少了亚硝酸盐释放、诱导性一氧化氮合酶表达水平和细胞因子，如白细胞介素6、白介素1β和肿瘤坏死因子α的表达，通过阻止TLR4 / MyD88和NLRP3的表达，抑制核因子κB / AP-1和p38 / JNK信号通路，在LPS诱导的BV-2细胞中。另外，当SH-SY5Y细胞用CM处理时，Brainon预处理通过上调抗氧化蛋白的表达，如SOD和Gpx-1，提高了神经元的存活率。增加的自噬和线粒体自噬相关蛋白，也为SH-SY5Y细胞通过Brainon预防细胞凋亡提供了重要线索。 Brainon还通过调节mTOR / AMPK信号通路，调节自/线粒体噬菌体清除错折蛋白或受损线粒体，保护SH-SY5Y细胞免受CM的影响。综上所述，这些结果表明，Brainon可以减少由BV-2细胞分泌的炎症介质，并通过调节SH-SY5Y细胞中mTOR / AMPK信号通路的抗氧化和自/线粒体噬菌体机制来防止细胞凋亡。因此，Brainon具有作为大脑健康功能性食品中的天然产品开发的潜力，以抑制认知衰退和神经元死亡。

动脉粥样硬化（AS）是常见的血管疾病，其主要影响因素是由氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）引起的内皮损伤。作为人参的主要活性成分之一，人参皂苷Rb3具有抗炎和抗氧化作用。然而，人参皂苷Rb3在ox-LDL诱导的内皮损伤中的作用尚不清楚。本研究旨在评价人参皂苷Rb3对ox-LDL处理的人体主动脉内皮细胞（HAECs）的作用及其潜在机制。使用ox-LDL处理的HAECs建立了体外AS模型。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）分析HAECs的存活率。通过流式细胞术评估凋亡。使用酶联免疫吸附法（ELISA）和西方印迹法评估氧化应激、炎症和内皮功能障碍。使用定量实时聚合酶链反应（qPCR）评估miR-513a-5p的水平。执行双荧光素酶检测法分析miR-513a-5p与一个zinc finger和BTB结构域蛋白（ZBTB20）之间的关系。HAECs暴露于ox-LDL（50μg/mL）后，降低了细胞存活率、超氧化物歧化酶（SOD）活性和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，同时增加了丙二醛（MDA）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）的水平。Rb3预处理显著增强了HAECs的存活率，并降低了ox-LDL诱导的氧化应激、炎症和内皮功能障碍。ox-LDL降低了miR-513a-5p水平，而Rb3预处理逆转了这种情况。ZBTB20是HAECs中miR-513a-5p的靶点，ox-LDL上调了ZBTB20的表达，而Rb3预处理逆转了这一情况。miR-513a-5p抑制剂减弱了Rb3对ox-LDL诱导的HAECs的保护作用，而ZBTB20敲除逆转了该现象。人参皂苷Rb3通过调节miR-513a-5p/ZBTB20轴减轻了ox-LDL对HAECs的影响，这为AS的治疗提供了理论基础。

在这项前瞻性研究中，我们旨在调查患者报告的咽喉功能改善对预测局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者新辅助免疫化学治疗（NAIC）病理肿瘤反应的作用。本研究为多中心、前瞻性研究，包括接受NAIC治疗的ESCC患者，包括发现和验证队列。患者在多个时间点收集了欧洲肿瘤研究与治疗组织生命质量问卷OES 18和QLQ-C30的问卷答案。接下来，采用增长混合模型分析，描绘出时间点-强调食管癌特异性咽喉功能改善轨迹。此外，利用单变量和多变量二元逻辑回归分析来评估病理肿瘤反应的独立预测因素。总共有120名来自发现队列和42名来自验证队列的患者被纳入分析。在发现队列中，83名患者中有19名（22.9％）达到了pCR状态。在独立验证队列中，有24名患者接受了手术，其中9名（37.5％）患者达到了pCR状态。轨迹分析表明，在pCR组中，斜率开始急剧下降的时间点是第3、6和9天。进一步的多元分析显示，口腔异物感减轻程度（△dysphagia％）是pCR状态的唯一重要独立预测因素（OR = 3.267，95％ CI 1.66-6.428，P <0.001）。△dysphagia％的AUC值为0.961（95％ CI：0.922-0.999，P <0.001）。本研究表明，纵向的患者报告结局（PRO）是一种易于获得、经济实惠和非侵入性的预测肿瘤对新辅助免疫化学治疗反应的工具。© 2023年。外科肿瘤学协会。

阿尔茨海默病（AD）是老年人失去记忆和认知功能的不可逆进行性脑部疾病。尽管药物疗法取得了显著进展，但有效的药理干预仍很少见。石榴、覆盆子、蓝莓和栗子中都含有一种活性抗氧化多酚物质-锁阳鞭甙（PU），其拥有强大的抗氧化和抗炎性质，引起了广泛的关注。本研究重点研究PU对老年小鼠神经保护作用及其潜在机制。在本研究中，我们首先评估了PU对BV2小胶质细胞介导的N2a细胞损伤所致神经炎症的保护作用。在活体外D-半乳糖（D-gal）诱导的脑衰老模型中，PU减轻了学习和记忆障碍，预防了神经炎症，这表现在微胶质细胞激活和星形胶质细胞增生减少。此外，PU减少了丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）的水平，并抑制了NLRP3炎性小体的激活，减少了炎性细胞因子（如白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素18（IL-18）和白细胞介素1β（IL-1β））的水平在加速老化和自然衰老的小鼠模型中。PU有效改善了老年小鼠的神经炎症、学习和记忆障碍和氧化还原平衡，可作为AD的潜在治疗药物。©2023 John Wiley＆Sons Ltd.

与其他乳腺癌类型相比，三阴性乳腺癌（TNBC）在历史上治疗选择较少。因此，探索并确定可能涉及的基因可用于治疗和管理TNBC。通过这样做，我们将提供必要的数据来了解基因如何参与癌细胞的凋亡途径，以确定潜在的治疗靶点。由于TNBC的高度基因组复杂性和异质性，单个基因改变的分析可能无法揭示驱动TNBC的致病性。因此，通过搜索大量基因相互作用，可确定分子治疗基因。本研究使用整合过的生物信息学方法，如UALCAN、TNM plotter、PANTHER、GO-KEEG和PPIs，评估凋亡调节基因的基因表达、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）和转录因子相互作用。与正常乳腺组织相比，UALCAN中的BNIP3、TNFRSF10B、MCL1和CASP4基因表达下调。同时，BIK、AKT1、BAD、FADD、DIABLO和CASP9在bc-GeneExMiner v4.5 mRNA表达（BCGM）数据库中下调。基于GO术语富集分析，约有21个与凋亡调节基因有关的细胞过程（GO：0009987）是生物过程（BP）中的最高类别，其次是生物调节（GO：0065007）。我们确定了29个不同调节的通路，包括p53通路、血管生成、凋亡信号通路和阿尔茨海默病前体蛋白通路。我们检查了调节凋亡基因之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）；CASP3和CASP9与FADD、MCL1、TNF、TNFRSRF10A和TNFRSF10相互作用，另外，CASP3显著与CASP9、DFFA和TP53形成PPI，CASP9与DIABLO相互作用。在前10个转录因子中，雄激素受体（AR）与5个调节凋亡基因相互作用（p<0.0001；q<0.01），其次是视黄酸受体α（RARA）（p<0.0001；q<0.01）和环指蛋白（RNF2）（p<0.0001；q<0.01）。总体而言，基因表达谱、PPI和凋亡TF相互作用发现表明，27个调节凋亡基因可能用作治疗和管理TNBC的有前途的靶点。此外，在总共27个关键基因中，CASP2、CASP3、DAPK1、TNF、TRAF2和TRAF3与TNBC的总生存率显著相关（p值<0.05），它们可能在TNBC的进展中发挥重要作用，并提供有吸引力的治疗靶点，为靶向治疗提供新的候选分子。我们的研究结果表明，CASP2、CASP3、DAPK1、TNF、TRAF2和TRAF3在本研究中使用的27个特异性基因中显著与TNBC患者的总生存率差异相关，可能在TNBC的发展中发挥关键作用，提供有前途的治疗干预。版权所有©2023年，国际抗癌研究所（George J. Delinasios博士），保留所有权利。

CDKN2A/B的纯合缺失最近被纳入世界卫生组织对于3级脑膜瘤的分类标准。虽然这个标志物在脑膜瘤中总体罕见，但它与其他CDKN2A改变的转录组、表观遗传组和拷贝数水平的关系尚未确定。因此，我们利用来自6个独立队列共1577个临床侵袭性脑膜瘤取样的多维分子数据，通过一种综合性分子方法，全面探究了CDKN2A变化的谱系，包括DNA甲基化、拷贝数变异、转录组和蛋白质组。只有7.1%的病例中发现了纯合CDKN2A/B缺失，但与其他没有这些缺失的肿瘤相比，与显著更差的结果相关。杂合性CDKN2A/B缺失在2.6%的病例中被鉴定，并且与纯合性缺失一样存在较差的预后。在具有完好CDKN2A/B的肿瘤中（没有纯合性或杂合性缺失），我们发现基于CDKN2A的mRNA表达存在明显的预后差异，CDKN2A表达高的脑膜瘤具有较短的复发时间。在考虑了拷贝数损失后，CDKN2A的表达是独立的预后因子，并始终与WHO级别、更侵袭性的分子和甲基化组相关联，而不受队列影响。尽管这些组中的CDKN2A基因的状态不一致且互斥，但是，具有CDKN2A高表达的脑膜瘤和具有CDKN2A缺失的脑膜瘤都富集于相似的细胞周期途径，但在不同的检测点。CDKN2A的高mRNA表达还与基因高甲基化、Rb缺乏和对CDK抑制剂的缺乏反应相关。p16免疫组化不能可靠地区分具有和不具有CDKN2A缺失的脑膜瘤，但似乎更好地与mRNA表达相关。这些发现支持CDKN2A mRNA表达作为临床侵袭性脑膜瘤的生物标志物，并具有潜在的治疗意义。©2023年作者。

小脑母细胞瘤（MB）是最常见的儿童恶性脑肿瘤之一，由四个不同的分子组（WNT、SHH、3组、4组）组成，是一种异质性疾病。每个分子组可以进一步细分为独特的分子亚组，而每个亚组都具有不同的遗传和临床特征。例如，非WNT/非SHH的MB（3/4组）可以分子上细分为8个不同的临床相关肿瘤亚组。这些SGS MB的进一步分子分层/总结将允许将患者分配到与风险相关的治疗方案中。在这里，我们对574例非WNT/非SHH MB进行了DNA和RNA分析，并分析了整个队列和8个SGS MB中不同分子模式的临床意义，旨在开发这些肿瘤的最佳风险分层策略。多基因分析揭示了每个分子亚组内高度特异性与生存相关的基因，这些基因在该非WNT/非SHH MB队列中具有最小的亚组间重叠。这些亚组特异性和具有预后意义的基因与可能潜在SGS MB临床分子多样性和肿瘤驱动机制相关的通路有关。通过结合每个SGS MB内的与生存相关的基因，鉴定出适合于其最佳风险分层的不同元基因集合。定义的亚组特异性元基因集在为每个SGS MB生成的多元模型中是独立变量，并在完全非重叠验证队列的非WNT/非SHH MB（n = 377）中证实了其预后价值。总之，目前的结果表明，在风险分层模型中整合转录组数据可能会改善每个非WNT/非SHH SGS MB的预后预测。鉴定的亚组特异性基因表达签名可能与临床实施相关，并且生存相关的元基因组可以用于进一步的SGS MB风险分层。未来的研究应该旨在验证这些基于转录组的SGS MB亚型在前瞻性临床试验中的预后作用。© 2023。作者，独家授权Springer-Verlag GmbH Germany的一部分Springer Nature。

利用纳米结构材料在几个生物医学应用领域中的使用量在过去几十年中显著增加，这归因于它们的纳米尺寸、孔隙度、大表面积、灵敏度和作为药物传递系统的效率。因此，将功能化和原始的纳米结构纳入癌症治疗中，为解决不良药物管理和传递到靶部位的持久问题提供了重要前景。在B3LYP-GD3(BJ)/6-311++G(d,p)理论水平的两种电子介质（气体和溶剂）中，研究了原始（Ca12O12）和甲酰基（-CHO）和氨基（-NH2）功能化的（Ca12O12-CHO和Ca12O12-NH2）衍生物作为5-氟尿嘧啶（5FU）有效纳米载体的潜力。为了有效地考虑药物在所研究表面的所有吸附相互作用，电子学研究以及基于分子中的原子量子理论（QTAIM）和非共价相互作用的拓扑分析被广泛地使用。有趣的是，得到的结果表明，5FU药物与Ca12O12及其功能化的衍生物都有良好的相互作用。原始和功能化的纳米结构的吸附能分别计算为-133.4、-96.9和-175.6 kcal/mol，对于Ca12O12、Ca12O12-CHO和Ca12O12-NH2。此外，拓扑分析和NBO稳定分析显示药物和表面的O3-H32、O27-C24、O10-C27和N24-H32原子之间存在相互作用。然而，由于计算出的形变能显示出分子复合物的明显不稳定，5FU@Ca12O12-CHO分子显示出最小的吸附能量。因此，5FU@Ca12O12和5FU@Ca12O12-NH2对于5FU作为更好的纳米载体。 ©2023 The Authors. Published by American Chemical Society.

内膜和外膜的改变可能会导致心肌细胞逐渐受到压缩和固定，并且最终导致严重的僵硬，使得新形成的围绕心肌细胞和簇群的结构阻碍了正常舒张和收缩。这种现象被称为固定性间质性心脏纤维化（IICF）。解密心肌变化的分子和结构元素是理解心力衰竭发展的病因学基础的关键。研究包括69名患者。I组（n = 32）包括患有IICF的患者；II组（n = 37）为对照组。我们评估了患者的临床表现、疾病史、体格检查结果、患者的实验室和仪器检查以及尸检资料。在疾病史中，患有IICF的患者比对照组的患者更容易患病：心律失常和传导障碍（88％对19％，比值比（OR）：30.0；95％置信区间（CI）：7.918-113.7，P <0.001）、系统性结缔组织疾病（78％对5％，OR：62.5；95％CI：11.9-326.5，P <0.001）、病毒感染（包括严重急性呼吸综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2））（53％对19％，OR：4.86；95％CI：1.66-14.25，P = 0.003）、2型糖尿病（47％对8％，OR：10.0；95％CI：2.54-39.34，P <0.001）、纵隔淋巴瘤和其他肿瘤疾病的放射治疗（19％对0％，P = 0.008）、12个月内的局灶性感染（鼻窦炎、骨髓炎、牙周炎、肾炎、膀胱炎、肾盂肾炎、胸膜炎等）（31％对11％，P = 0.069）、慢性肾脏病（25％对8％，P = 0.097）和结核病（9％对0％，P = 0.095）。我们在两组之间发现了显着差异：纤维化区域的体积（17.5±9.2％对4.9±2.3％，P = 0.001）、Ⅰ型胶原蛋白的表达（1 mm2中的5,182±1,301对2,189±754，P = 0.0001）、Ⅲ型胶原蛋白（1 mm2中的7,562±1,405对2,320±541，P = 0.0001）、基质金属蛋白酶（MMP）-2（1 mm2中的12,850±6,200对9,501±7,145，P = 0.005）、MMP-9（1 mm2中的15,745±5,695对6,920±3,125，P = 0.0001）、连接蛋白-43（1 mm2中的25,689±14,871对37,523±12,561，P = 0.001）、纤维连接蛋白（1 mm2中的3,448±720对1,544±610，P = 0.0001）和转化生长因子β（TGF-β）（1 mm2中的5,121±1,243对2,531±1,489，P = 0.001）。IICF是一种独立的病理状态，也是慢性心力衰竭的主要原因之一。它是由心肌结缔组织的变化引起的，这些变化阻止了心肌的正常功能。版权所有2023年Shevchenko等人。

儿科慢性疾病治疗功能评估-疲劳（PedsFACIT-F）可在各种临床环境中衡量疲劳。本研究旨在验证阿拉伯语版本（PedsFACIT-F-Ar）在癌症患者中的测量性能。在这项横断面验证研究中，向114名年龄在8-18岁的参与者（74名男孩和40名女孩）进行了PedsFACIT-F和小儿多维疲劳生活质量量表（PedsQL-MFS）的测试。采用探索性因子分析检验了PedsFACIT-F-Ar的结构效度，采用假设检验方法研究其构想效度，以预测与PedsQL-MFS域和总分的中等相关性（ρ≥0.4）。其可靠性也进行了测试。PedsFACIT-F-Ar是一个解释总方差的两因子模型，占67.38％。它与PedsQL-MFS显著相关（ρ>0.84）。它显示了优秀的内部一致性（Cronbach's α = 0.93）和测试-重测信度（ICC2.1 = 0.99；95％CI：0.96-0.99）。Bland-Altman分析显示两次测试之间没有系统误差。测量标准误差、最小可检测变化（MDC95）和MDC％分别为0.92、2.56点和2.88％，不存在下限或上限效应。PedsFACIT-F-Ar显示了优异的心理测量性能。研究结果表明该量表具有临床实用性。