在越来越注重功能保护的前庭神经鞘瘤（VS）手术时代中，持续的术后头晕是一个相对少被研究的功能结果。主要目标是制定一种预测模型，以识别哪些患者在VS切除术后容易出现持续的术后头晕。回顾性地审查了在我们机构接受VS手术且术后随访至少12个月的患者。搜集了人口统计学、肿瘤特异性、术前和术后即刻的特征作为预测因素。主要结果是自我报告的在3个月、6个月和12个月随访期间的头晕情况。使用这些特征建立了二元和多类机器学习分类模型。共有1,137个病例用于建模。中位年龄为67岁，54％为女性。中位肿瘤大小为2cm，最常见的方法是枕骨下入路（85％）。总体而言，63％的患者在任何时间点都没有报告术后头晕；11％在3个月的随访中报告；6个月时为9％；12个月时为17％。二元和多类模型都取得了高性能，其AUC分别为0.89和0.86。模型预测的重要特征包括术前头痛、出院时需要进行物理治疗、缺乏维生素D和系统性合并症。我们证明了一种机器学习方法来预测前庭神经鞘瘤手术后持续头晕的可行性，其精确度很高。这些模型可以用于提供风险的定量估计，帮助医生为患者在术后管理和术后康复方面进行咨询。 四级 《喉镜》2023年。© 2023年美国喉镜鼻科和耳科学会。

在以患者为中心的药物研发日渐盛行的情况下，癌症患者的生命质量和其他患者报告的结果（PRO）引起了极大关注。包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的几个药物监管机构都在关注PRO。本综述旨在全面描述PRO的应用和FDA批准的新型肿瘤药物的法规考虑因素。回顾从2017年7月至2022年7月批准的新型肿瘤药物的FDA审查文档和标签。我们收集和分析药物批准信息、PRO终点类型、PRO测量、包括PRO在内的试验设计和关于PRO相关内容的法规意见。结果显示，与血液恶性肿瘤相比，PRO在实体肿瘤中的应用更为普遍，这可能与疾病特征有关。我们进一步将现有的PRO测量分类和分析，为未来肿瘤试验设计的工具选择提供见解。我们的发现还表明，PRO目前在肿瘤药物批准中并不起到重要的作用。FDA审查人员对PRO相关内容的主要不足进行了分析，并就改进提出了建议。本综述表明，PRO目前在肿瘤药物的市场审查中并没有起到重要的作用，如何利用它们来支持新型肿瘤药物的批准仍处于探索阶段。当前的情况不仅与肿瘤试验中PRO相关内容的设计和实施存在缺陷有关，更重要的是，这提醒我们在肿瘤药物发展中更加关注患者的体验。本研究未得到任何资助支持。 © 2023 作者。

放疗是鼻咽癌的主要治疗方法。放疗引起的颞叶损伤（TLI）在早期可能会减退或消失，但在后期则是不可逆的。但是，目前没有研究提出了早期检测的基于风险的跟踪计划。当剂量 - 体积直方图（DVH）参数相似且优化终止时，计划评估是困难的。这项多中心回顾性研究包括2014年至2018年间的6065名患者。在培训和验证队列中开发了基于3D ResNet的深度学习模型，并使用内部和外部测试队列中的一致性指数进行了独立测试。因此，将患者分成风险组，并使用模型预测的风险来开发基于风险的跟踪计划。该计划与放射治疗肿瘤学研究组（RTOG）建议进行了比较（在前2年内每3个月进行一次，在3-5年内每6个月进行一次）。此外，该模型被用于评估DVH参数相似的方案。我们的模型分别获得了0.831、0.818和0.804的一致性指数，优于传统的预测模型（所有P < 0.001）。所有队列的颞叶被分成三组，并且其TLI无意义的生存存在差异。为每个风险组制定的个性化后续计划可以比RTOG建议更早地检测出TLI，时间提前了1.9个月。根据更高的中位预测3年TLI无意义生存率（99.25% vs. 99.15%，P < 0.001），该模型确定了比以前模型更好的计划。深度学习模型可以更精确地预测TLI。模型确定的基于风险的跟踪计划可以更早地检测到TLI。该模型确定的更好计划的TLI风险更低，因此计划评估更精细。该研究受到孙逸仙大学临床研究5010项目（2015020）、广东省基础及应用基础研究基金（2022A1515110356）、广东省医学科学研究基金（A2022367）和广州市科技计划项目（2023A04J1788）的支持。 © 2023 作者（S）

抗程序性细胞死亡蛋白1抗体加多激酶抑制剂在多种肿瘤类型中显示出令人鼓舞的活性，包括结直肠癌。本研究评估了雷可莫芬和尼伐替尤在微卫星稳定/错配修复高水平的转移性结直肠癌患者中的应用。这项单臂、开放标签、多中心2期研究在美国的13个BYS参与站招募了已接受过治疗的微卫星稳定/错配修复高水平的晚期结直肠癌成年人体。符合条件的患者已知具有扩展的RAS/ BRAF状态、对不超过2条（对于扩展的RAS突变）或3条（对于扩展的RAS野生型）系统化疗耐药性或不耐受性和东方合作组织肿瘤诊疗小组的治疗效果分级为零或一。雷可莫芬口服每天80毫克，停药1周，连续3周（如果耐受良好，则增加至每天120毫克），同时给予每4周一次的静脉注射尼伐替尤480毫克。主要终点为客观缓解率。次要终点包括安全性、总生存期和无进展生存期。探索性终点包括与抗肿瘤活性相关的生物标志物。接受至少一剂研究干预的患者包括在疗效和安全性分析中。在第一年的每8周进行一次肿瘤评估，在此之后每12周进行一次肿瘤评估，直至疾病进展/研究结束，并在所有患者达到基线后五次扫描标准和十个月的随访或退出后分析客观缓解率。该试验已在ClinicalTrials.gov登记，编号为NCT04126733.从2019年10月14日至2020年1月14日，共有94名患者入选，70名患者接受了治疗。五名患者出现部分缓解，客观缓解率为7％（95％ CI为2.4-15.9; p = 0.27）。所有缓解患者在基线时没有肝转移。中位总生存期（数据不足）和无进展生存期分别为11.9个月（95％ CI 7.0-不可评估）和1.8个月（95％ CI 1.8-2.4）。大多数患者（97％，68/70）经历了与治疗相关的不良事件；51％为1级或2级，40％为3级，3％为4级，3％为5级。最常见的（≥20％）事件是疲劳（26/70）、手掌-足底红皮病综合征（19/70）、斑疹样皮疹（17/70）、增加的血胆红素（14/70）和食欲减退（14/70）。肿瘤免疫敏感性的生物标志物的基线表达较高与抗肿瘤活性相关联。需要进一步的研究以确定临床特征或生物标志物的亚组，这些患者最能从雷可莫芬加尼伐替尤治疗中获益。Bayer/Bristol Myers Squibb。©2023年作者。

质子泵抑制剂（PPI）常用于预防和治疗上消化道溃疡和出血。研究发现PPI治疗的肝硬化患者出现自发性细菌性腹膜炎和肝性脑病（HE）的发病率升高。然而，结果存在冲突，并且由于PPI被用于静脉曲张出血，这是感染和HE的主要风险因素之一，因此很难确定这些关联是否具有因果关系。在ATTIRE试验的后评价中，我们汇集了全部患者数据以研究PPI使用对临床结果的影响。ATTIRE是一项多中心、开放标签、随机试验，涉及777名住院急性并发症和白蛋白<30 g/L的失代偿性肝硬化成人，比较有针对性的20％人血清白蛋白（HAS）每日输注和标准治疗。研究招募时间为2016年1月25日至2019年6月28日，在英格兰、苏格兰和威尔士的35家医院进行。重要的排除标准包括寿命<8周的晚期肝细胞癌和接受姑息治疗的患者。在ATTIRE中，患者按试验入组时的PPI使用分组。我们研究了基线感染和HE以及医院获得性感染、新发HE、肾功能障碍和死亡的发生率。我们尝试使用倾向性评分匹配来考虑疾病严重程度的差异。总体而言，基线处方PPI与感染、肾功能障碍或死亡的增加不相关，但与住院期间grade III/IV HE的发生率显著增加相关（P = 0.011）。这仅在接受静脉PPI治疗的患者中显著，并且这些患者的静脉曲张出血发生率比不接受PPI治疗的患者高出>10倍，28天死亡率增加了近两倍。然而，由于在选择使用PPI的患者中存在如此强烈的选择，我们无法找到足够的非PPI患者进行匹配，所以倾向性评分匹配无法进行。我们发现，PPI使用对细菌移位、感染或全身性炎症标志物的血浆标记没有影响。我们完成的一项随机试验的实际数据显示，PPI在英国被广泛使用，对于住院治疗失代偿性肝硬化的患者来说，审慎使用是安全的。然而，开处方给PPI和不开处方的患者具有根本不同的表型，这是一种因适应症的混杂，应在解释研究并对其使用进行建议时认真考虑。威康信托基金会和卫生和社会保健部。©2023年作者。

童年癌症幸存者面临着健康相关生活质量（HRQOL）下降的风险。需要确定与HRQOL相关的可能可修复风险因素，以指导幸存者的护理。参与者包括4294名成年幼年期癌症幸存者，他们在进入幸存者队列（基线）时和此后的随访（中位间隔为4.3年）中接受了调查和临床评估，调查时间为2007年至2019年。SF-6D比较了幸存者的效用为基础的HRQOL与来自美国医疗支出情况调查的独立样本的差异。使用修改的不良事件通用术语标准对慢性健康状况（CHCs）进行了评估。通用线性模型调整了潜在的风险因素，分别分析HRQOL与CHC负担（总体和器官系统的）的横断面和时间相关性。幸存者报告的HRQOL较一般人口更差（效应大小[d]=-0.343）。在基线的横断面分析中，明显的非人口统计学风险因素包括：更高的总CHC负担（由更严重的心血管[d=-0.119，p=0.002]，内分泌[d=-0.112，p=0.001]，胃肠[d=-0.226，p<0.001]，免疫[d=-0.168，p=0.035]，神经[d=-0.388，p<0.001]，肺[d=-0.132，p=0.003] CHCs驱动），公共[d=-0.503，p<0.001] 或没有健康保险[d=-0.123，p=0.007]，目前吸烟[d=-0.270，p<0.001]，身体不活跃[d=-0.129，p<0.001]，曾经使用非法药物[d=-0.235，p<0.001]，以及更差的饮食质量[d=-0.004，p=0.016]。在时间分析中，随访时的较差效用为基线的风险因素所致，包括更高的总CHC负担（由心血管[d=-0.152，p=0.002]，内分泌[d=-0.092，p=0.047]，肌肉骨骼[d=-0.160，p=0.016]，神经[d=-0.318，p<0.001] CHCs驱动），公共[d=-0.415，p<0.001] 或没有健康保险[d=-0.161，p=0.007]，目前吸烟[d=-0.218，p=0.001]，曾经使用非法药物[d=-0.217，p<0.001]。成年幸存者报告的效用为基础的HRQOL较一般人口更差，与HRQOL相关的可能可修复的风险因素。预防早期CHCs的发生、促进健康的生活方式和确保在早期幸存阶段获得健康保险的干预可能提供改善HRQOL的机会。本文中的研究得到了美国国家癌症研究所的支持，包括U01CA195547（Hudson/Ness），R01CA238368（Huang/Baker），R01CA258193（Huang/Yasui），R01CA270157（Bhakta/Yasui）和T32CA225590（Krull）的获奖号码。本文内容完全由作者负责，不一定代表资助机构的官方意见。 ©2023作者们。

肿瘤微粒子（T-MPs）被视为肿瘤疫苗候选物。尽管一些研究已经分析了T-MPs作为肿瘤疫苗的机制，但我们仍然缺乏对T-MPs如何刺激强烈的抗肿瘤免疫反应的理解。在这里，我们展示T-MPs能够诱导巨噬细胞释放一个关键的趋化因子CCL2，这个趋化因子会吸引单核细胞到疫苗注射部位并增强抗原的内吞作用。单核细胞随后进入引流淋巴结，并分化成单核细胞源性树突状细胞（moDCs），将肿瘤抗原呈递给T淋巴细胞并传递强效的抗肿瘤免疫反应。机械地说，T-MPs通过DNA片段激活cGAS-STING信号通路，然后诱导单核细胞上调IRF4的表达，IRF4是单核细胞分化为moDCs的关键因子。更重要的是，内吞T-MPs的单核细胞获得了治疗肿瘤的能力。总的来说，这项工作可能为肿瘤疫苗的开发提供新的接种策略，并促进T-MPs在临床肿瘤治疗中的应用。此在线版本包含可在10.1186/s12645-023-00190-x中获得的补充材料。© 作者（们）2023。

由于症状和临床表现相似，诊断和治疗口腔病变对于大多数临床医生来说都是一项具有挑战性的任务。组织病理学和免疫组织化学常常有助于诊断。本研究的目的是描述口腔黏膜病变患者的临床特征、组织病理学特征和系统整体联系。在三级医疗保健中心进行了一项横断面描述性研究，包括369例口腔黏膜病变的病例。男性占病例的61.78%。32.25%的病例有烟草、槟榔咀嚼、吸烟和饮酒史，29.81%、26.56%和11.38%的病例分别有槟榔咀嚼、口吸和饮酒史。常见症状是疼痛、灼烧感、口腔疼痛和溃疡。17.89%的病例口腔和皮肤都有受累。口腔扁平苔藓（口LP）是患者最多的组（21.96%），其中网格型是最常见的类型，颊粘膜是最常见的部位。口腔癌占20.33%的病例，感染性病因占11.92%，囊状水疱性疾病组（10.30%），口疮性口炎占8.94%，癌前病变占7.05%，如白斑（3.80%）和黏膜下纤维化（2.44%）。209例进行了组织病理学检查。口LP（90.27%）、口疱疹样脓疱病（82.35%）和恶性肿瘤（98.66%）中存在临床病理学相关。口LP是病例最多的组，其次是口腔鳞状细胞癌（SCC）。还有一些罕见的情况，如Melkersson-Rosenthal综合征和蓝色橡皮泡痣综合征，也是研究的一部分。在这个多样化的疾病群体中进行彻底的临床和病理学检查可以确定诊断。版权所有：©2023年《印度皮肤科在线期刊》。

表皮生长因子受体(EGFR)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，在许多细胞过程以及癌症和其他疾病中都发挥重要作用。EGF的结合通过已经结构上得到很好理解的相互作用促进了EGFR的二聚和自磷酸化。然而，这些二聚体与在细胞表面检测到的更高级别的EGFR寡聚体之间的关系还不清楚。我们使用单粒子跟踪(SPT)和Förster共振能量转移(FRET)成像来研究EGFR内每个区域如何促进受体二聚和其在细胞膜中扩散的速率。我们发现EGFR细胞外区域足以促进受体二聚，但SPT观察到的EGF诱导的EGFR减速需要形成更高级别的寡聚体，这在一定程度上由细胞内酪氨酸激酶结构域介导，但仅在其活性构象中。因此，我们的数据为EGF信号所需的更高级别的EGFR相互作用提供了重要的洞察。

直肠癌常见的症状如便血、挛缩性便秘、直肠疼痛和排便习惯改变是众所周知的，但也可能是非特异性的和误诊的。罕见的表现与这些传统症状结合出现时，需要更高度的临床怀疑。在这里，我们报道了一例表现为周围直肠脓肿的直肠腺癌病例。一名患有失控的糖尿病的52岁男性患者出现了2年2个月的直肠出血和排便习惯改变症状，这被归因于其他病情。他最初出现左臀部疼痛和严重败血症。由于怀疑为福尼耶溃疡和周围直肠脓肿，接下来的检查发现了直肠腺癌（T4N0M0，IIB/C期）。切除坏死组织、使用抗生素治疗、新辅助化疗放疗和下腹会阴联合切除手术后，患者的病情得到了改善和缓解。总之，直肠癌的罕见表现，如周围直肠脓肿，尤其是与传统的直肠癌症状一同出现时，可能需要对直肠癌进行进一步检查。