胰腺癌（PC）的生存率低且预后不良。我们发现，在固有免疫细胞中主要表达的卡司培替结构域含9（CARD9）蛋白的表达与PC患者的预后呈正相关。CARD9缺陷的PC小鼠表现出更快的癌症进展和更差的生存率。CARD9缺陷降低了树突状细胞（DC）的成熟度，在体内和体外障碍了DC激活T细胞的能力。养育DC输注验证了CARD9缺陷在PC中依赖于DC。肌酸被鉴定为WT DC和CARD9-/- DC之间最显著的差异代谢产物，其在维护DC成熟和功能中发挥了关键作用。CARD9缺陷通过抑制肌酸特异性转运体溶质载体家族6成员8（SLC6A8）的转录，导致DC中肌酸水平降低。CARD9的进一步缺失通过废除CARD9-BCL10-MALT1复合物的形成，阻止了p65和SLC6A8启动子之间的结合，从而阻塞了p65的激活。这些事件降低了肌酸进入DC的转运，导致DC未成熟和抗肿瘤免疫功能受损，进而促进了PC的进展。© 2023作者。由Taylor＆Francis Group，LLC许可发布。

免疫检查点阻断（ICB）在晚期癌症患者中的临床成功最近推动了ICB在新辅助和围手术期实施的临床应用。然而，新辅助ICB疗法如何影响全身免疫景观和转移扩散尚未确定。肿瘤促进调节性T细胞（Treg）的局部和全身扩增，它们是肿瘤诱导的免疫抑制的关键组织者，为免疫逃逸、肿瘤进展和转移做出了贡献。Treg表达抑制性免疫检查点分子，因此可能是ICB疗法的意外靶点，从而抵消其疗效。在反应不良的ICB模型中，重现了乳腺癌患者ICB反应较弱的原发性和转移性乳腺癌，我们观察到联合抗PD-1和抗CTLA-4疗法不经意地促进了肿瘤、肿瘤引流淋巴结和循环中Treg的增殖和活化。在乳腺癌患者中，ICB后Treg水平升高。在肿瘤携带小鼠中消灭Treg不仅重新塑造了肿瘤内免疫景观，使之对ICB疗效更有利，还诱导了系统免疫的深刻和持久的改变，特征为升高的CD8+ T细胞和NK细胞以及可持续的T细胞激活，治疗停药后维持下来。虽然Treg的消减和新辅助ICB疗法的结合不能抑制原发性肿瘤的生长，但它延长了转移相关的生存，主要由CD8+ T细胞驱动。本研究表明，乳腺癌的新辅助ICB疗法可以通过同时靶向Treg来增强治疗效果，延长转移相关的生存，独立于原发性肿瘤的反应。©2023年作者。使用Taylor＆Francis Group，LLC许可证进行发布。

衰老与癌症预后显著相关。本研究旨在构建结直肠癌（CRC）衰老相关的预后模型，并研究衰老对肿瘤微环境的影响。从The Cancer Genome Atlas（TCGA）和Gene Expression Omnibus（GEO）数据库下载了CRC病例的转录组和临床数据。通过单变量Cox回归检测出的衰老相关预后基因包括在最小绝对收缩和选择算子（LASSO）分析中以构建模型。采用受试者工作特征曲线（ROC）和生存分析验证了该模型的有效性。鉴定差异表达基因（DEGs），并进行基因本体论（GO）和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）通路富集。使用CIBERSORT和Immuno-Oncology Biological Research（IOBR）研究肿瘤微环境的特征。使用单细胞RNA-seq数据研究模型基因在各种细胞类型中的表达水平。利用人类结肠组织进行p21、SPP1和CD68的免疫荧光染色。最终构建了一个由七个基因（PTGER2、FGF2、IGFBP3、ANGPTL4、DKK1、WNT16和SPP1）组成的模型。使用中位数得分作为阈值将患者分为高危和低危。1、2和3年疾病特异性生存（DSS）的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.731、0.651和0.643。生存分析显示，建模和验证队列中低风险患者的5年DSS更好。 GO和KEGG分析显示，DEGs富集在细胞外基质-受体相互作用、聚焦粘附和蛋白消化和吸收中。 CIBERSORT和IOBR分析显示，高危亚组中巨噬细胞丰富，免疫抑制环境。低风险患者对免疫治疗的反应率高于高风险患者。 ScRNA-seq数据表明，在具有强的衰老相关分泌表型（SASP）特征的一部分巨噬细胞中，SPP1的表达高。在CRC肿瘤组织中，我们发现高级别肿瘤中SPP1+巨噬细胞被大量衰老的肿瘤细胞所包围。我们的研究提出了一个基于衰老相关基因的新型模型，可以识别具有不良预后和免疫抑制性肿瘤微环境的CRC患者。SPP1+巨噬细胞可能与导致不良预后的细胞衰老相关。版权所有©2023 Yu, Chen, Xu, Mao和Sun。

高原发率的一级抗性和不可避免的二级抗性是免疫治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者长期受益的主要临床障碍。NSCLC免疫治疗抗性的机制复杂，主要涉及肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）浸润的免疫细胞，包括TAM、B细胞、NK细胞和T细胞。在免疫治疗抗性后的NSCLC进展的临床策略选择应取决于其进展模式。NSCLC患者在免疫治疗抗性后的进展模式可划分为寡发性进展和全身/多发性进展，应进一步考虑进一步的治疗选择。未来，需要探索如何优化联合治疗并探索在抗肿瘤治疗期间如何重新编程浸润的免疫细胞，并及时重塑TME，以适应肿瘤细胞各种基因背景。Copyright © 2023 Zhou and Yang.

评估癌症疫苗在临床前癌症模型中的体内免疫原性和治疗疗效的适当方法对于克服当前癌症疫苗的限制并增强这种有前途的免疫治疗策略的临床适用性至关重要。 特别是需要可用于表征内源性肿瘤抗原的T细胞反应的方法来评估疫苗效力并改善抗原制剂。 此外，多参数分析用于深入地表征肿瘤诱导和治疗诱导的免疫调节对于设计基于机制的联合免疫治疗非常重要。 本文描述了一种多功能流式细胞术，用于评估基于相关小鼠品系的相关肿瘤表位的短期体外重刺激后肿瘤抗原特异性CD4 +和CD8 + T细胞反应的多种细胞因子产生能力。我们还报告了开发和应用两个21色流式细胞术检测面板，全面表征小鼠的T细胞和自然杀伤细胞衰竭和记忆表型，特别关注临床前癌症模型。版权所有©2023 Moi、Zeng、Minnie、Bhatt、Wood、Sester、Mazzieri和Dolcetti。

膀胱癌（BC）患者中存在肺转移，但是这代表着疾病的最高严重性和不良结局。BC肺转移的分子机制尚不完全清楚。成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）信号在BC细胞生长和侵袭中起重要作用。在本研究中，我们评估了表皮剪接调节蛋白（ESRP）对BC肺转移中FGFR2的可变剪接调控。通过比较BC与相邻的非肿瘤膀胱组织的基因谱，从GEO公共数据库中获取数据以分析不同的基因和通路水平。此外，我们也在我们自己的临床样本中分析了ESRP1或ESRP2与BC肺转移之间的关系。通过对BC细胞系T24和RT4的ESRP1或ESRP2表达变化对FGFR2 IIIb和IIIc可变剪接进行分析。FGFR2 IIIb和IIIc代表了上皮和间充质样剪切。通过采用荧光素和荧光标记标记的ESRP1/2改造的BC细胞移植到裸鼠体内进行活体检测，评估ESRP1或ESRP2对BC肺转移的影响。我们在BC样本数据库中检测到ESRP1和ESRP2的显著降低。此外，我们的样本分析也显示了ESRP1或ESRP2在BC中的强烈下调，后者在具有肺转移的病例中更为明显。体外实验表明，ESRP1或ESRP2表达量的变化会导致FGFR2 IIIb和IIIc的剪接转换，从而改变肿瘤细胞的生长和转移潜力。在体内实验中，重新表达ESRP1或ESRP2不仅抑制了裸鼠中异种移植瘤的生长，而且还通过改变肿瘤相关巨噬细胞的极性降低了肺转移的发生。因此，我们的数据表明，ESRP1或ESRP2的减少通过改变FGFR2剪接和巨噬细胞极化促进了BC的肺转移。版权所有©2023 Zhao, Li, Wu, Miao and Liu。

本研究旨在评估各种免疫调节细胞和试验在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达状态和预后作用。通过免疫组织化学方法回顾性地评估了68个TNBC连续病例的肿瘤部位中五个标记物（CD3/CD4/CD8/CD19/CD163）的肿瘤免疫细胞表达。使用计算机图像分析定量测量了肿瘤区域、肿瘤浸润边缘和表达热点中每个免疫标记的密度和分布。采用自动化方法计算了免疫评分。同时也分析了其他临床特征。对于所有患者，Kaplan-Meier生存分析显示，肿瘤区域（无病生存（DFS），P=0.0014；总生存（OS），P=0.0031）和总区域（DFS，P=0.0014；OS，P=0.0031）中高的CD3+信号与更好的生存显著相关。肿瘤区域和总区域中高水平的CD4+与更好的生存显著相关（P<0.05）。对于点热点分析，所有Top1、Top2和Top3密度的CD3+与更好的生存显著相关（DFS和OS，P<0.05）。高水平的CD4+与Top1和Top3密度的更好预后显示显著相关（DFS和OS，P<0.05）。对于IIB和IIIC期患者，发现肿瘤区域和所有Top热点中的CD3+与生存显著相关（DFS和OS，P<0.05）。CD4+细胞与肿瘤区域、总区域和Top3密度中的生存显著相关（DFS，P=0.0213；OS，P=0.0728）。CD8+细胞与浸润边缘、Top2密度和Top3密度的生存显著相关。空间参数分析显示，肿瘤细胞和免疫细胞（CD3+、CD4+或CD8+）的高共定位显著与患者生存相关。计算机图像分析是评估TNBC免疫调节细胞密度和分布的可靠工具，也可以计算免疫评分。免疫评分保留了在IIB期之后TNBC的预后意义。未来的研究需要确认其预测肿瘤对化疗和免疫治疗的反应的潜力。版权所有 © 2023 Ren，Song，Pang，Chen，Zhou，Liang和Wu。

银屑病性关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病，促炎细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）在PsA的发展和进展中起着重要的致病作用。反TNF-α治疗，如单克隆抗体英夫利昔单抗，被用于治疗对传统抗风湿药物没有良好反应的患者。然而，接受反TNF-α治疗可能导致药物诱导性红斑狼疮（DILE），这可能很少伴随着心脏表现。在这里，我们描述了一例罕见的药物诱发性红斑狼疮患者，该患者因PsA和银屑病接受英夫利昔单抗治疗，出现危及生命的急性心包炎和心包填塞。新发生的皮肤疹、新升高的自身免疫指标和穿刺活检结果显示亚急性皮肤狼疮，这些都支持在使用英夫利昔单抗的情况下进行DILE诊断。心包穿刺、秋水仙素和皮质类固醇缓解了症状，英夫利昔单抗被替换为其他治疗方法。本例凸显了及早识别英夫利昔单抗治疗可能产生的严重和不常见的不良反应的重要性。在药物诱导性红斑狼疮的情况下，尤其是出现罕见的心脏并发症时，及时启动适当的治疗，并停用有害制剂至关重要。版权所有 ©2023年，Obeidat等。

膀胱内治疗（IVT），包括Calmette-Guerin卡介苗（BCG），是高级别（HG）非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）的标准治疗方法。尽管使用IVT治疗，许多患者治疗后仍会复发。最近，膀胱微生物群及其在疾病进程中的作用受到了关注。我们的目标是描述在膀胱内治疗过程中膀胱微生物群中发生的变化，并评估这些变化是否与NMIBC患者的治疗结果有关。从2019年1月到2020年3月，有NMIBC的患者进行诱导BCG或膀胱内治疗并进行前瞻性入组登记。在入组时排除临床T2或更高级别的病理学或活动性泌尿道感染的患者。29例患者在引入膀胱内治疗之前和每次IVT注入之前收集了导管（膀胱）尿样。27例接受了BCG治疗，而2例接受了膀胱内吉西他滨治疗。使用16S核糖体RNA基因测序识别细菌。评估膀胱微生物群的变化，并研究IVT后复发和未复发患者之间的差异。在分析的29例患者中，膀胱内治疗后细菌的丰富度显著下降（丰富度，P = 0.01）。即使是均匀性和总体多样性也没有显著变化（Pielou，P = 0.62；Shannon，P = 0.13）。患有复发经历的患者尿液中的Aerococcus相对丰度更高（P <0.01），而未复发的患者中则明显有更多的Ureaplasma（P = 0.01）和Escherichia／Shigella物种（P = 0.05）。alpha多样性水平下降的患者更有可能属于未复发组。NMIBC的IVT似乎通过降低丰度而不改变均匀性或总体多样性来改变尿液微生物群。Aerococcus物种的存在可能预示IVT的癌症反应不佳，而Ureaplasma和Escherichia／Shigella的存在可能预示IVT的良好反应。有必要进行进一步的研究以阐明和确认膀胱微生物群变化的重要性。 版权所有 © 2023 James，Gomez，Desai，Patel，Rac，Doshi，Dornbier，Bajic，Halverson，Gupta，Quek，Gorbonos，Flanigan和Wolfe。

一位62岁，吸烟40年，患有严重慢性阻塞性肺疾病及右上肺非小细胞肺癌早期的女性接受了立体定向放射治疗（SABR）。治疗两年后，一次监测计算机断层扫描显示后4和5肋骨的病变，包括异常的髓扩张，提示可能的恶性浸润。随后的磁共振成像（MRI）扫描显示这些病变是放射治疗后愈合的骨折。虽然通常耐受，但已知SABR会在目标区域和风险器官产生炎症和纤维化改变，而肋骨骨折是一个已经确立的不良事件。MRI具有较高的诊断准确性和敏感性，能够排除恶性扩散。这个案例表明了对早期非小细胞肺癌SABR治疗后进行定期随访的必要性，以及解释不确定的SABR后放射学发现的挑战。©2023作者。S. Karger AG, Basel出版。