BH3模拟剂被用作诱导细胞死亡的有效策略，可用于治疗包括急性髓性白血病（AML）在内的多种血液肿瘤。Venetoclax，一种有效的BCL-2拮抗剂，在与低甲基化剂联合治疗AML时得到了临床应用。此外，还在研究MCL-1或双重BCL-2/BCL-xL拮抗剂。但是，对于单一或组合的BH3模拟剂治疗最终会出现耐药性。整合多个基因组范围的CRISPR/Cas9筛选发现，失去线粒体吞噬调节因子会使AML细胞对不同BCL-2家族成员的各种BH3模拟剂更为敏感。其中之一就是MFN2，其蛋白水平与AML患者的药物抗性呈正相关。MFN2的过度表达足以驱动AML对BH3模拟剂的耐药性。对BH3模拟剂的不敏感伴随着增强的线粒体-内质网相互作用和增强的线粒体吞噬流量，这是一种促进细胞存活的机制，可消除线粒体损伤。遗传学或药理学上靶向MFN2与BH3模拟剂结合起来可以通过障碍线粒体清除和增强AML中的凋亡作用来协同作用。

直肠癌是第二大导致癌症相关死亡的原因。新辅助疗法对直肠癌患者的治疗经常会导致对治疗有良好反应和反应较差的个体，需要改变生活方式的切除手术。目前仍不清楚是什么因素决定了这种反应者/非反应者的分界线。我们的主要目标是确定肿瘤微环境中的哪些因素推动了一部分直肠癌患者对放疗的反应。我们还试图区分可能表明对治疗有积极反应的生物标志物，并设计联合治疗以增强放疗的疗效。为了解决这个问题，我们开发了一个直肠癌的正位移植小鼠模型，这个模型经过短期放疗后重现了临床上观察到的双峰反应。我们利用强大的转录组学和蛋白质分析组合，鉴定了反应性肿瘤和非反应性肿瘤之间的差异。我们的小鼠模型重现了在人类疾病中观察到的局部肿瘤对放疗的反应（反应者），大多数肿瘤没有反应。我们发现，反应性肿瘤具有增加的因损伤而导致的细胞死亡，以及与肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关成纤维细胞和CD8 + T细胞相关的独特免疫激活标志。这种标志取决于放射线诱导增加的I型干扰素（IFNs）。我们研究了一种针对cGAS/STING途径的治疗方法，并证明了放疗后的反应率得到了改善。这些结果表明，调节I型干扰素途径有潜力提高直肠癌的放射治疗效力。

抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是一种主要影响小血管的坏死性血管炎。研究表明，T细胞在AAV的发病机制中非常重要，包括调节性T细胞（Treg）和辅助T细胞（Th），特别是Th2，Th17和滤泡性Th细胞（Tfh）。此外，T细胞衰竭预示着AAV的良好预后。免疫检查点（IC）是一组共刺激和共抑制分子，表达在T细胞表面，维持T细胞的活化和衰竭之间的平衡。CD28，可诱导T细胞共刺激分子（ICOS），OX40，CD40L，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）和CD137是常见的共刺激分子，而程序性细胞死亡1（PD-1），细胞毒性T淋巴细胞相关分子4（CTLA-4），T细胞免疫球蛋白（Ig）和粘膜含有蛋白3（TIM-3），B和T淋巴细胞减弱剂（BTLA），V域Ig抑制T细胞激活（VISTA），T细胞Ig和ITIM域（TIGIT），CD200和淋巴细胞活化基因3（LAG-3）属于共抑制分子。如果这种平衡被破坏并且T细胞的激活增加，可能会诱发自身免疫病（AIDs）。即使在治疗恶性肿瘤时，通过免疫检查点抑制剂（ICIs）激活T细胞也可能导致风湿性免疫相关不良事件（Rh-irAEs），表明IC在AIDs中的重要性。在本综述中，我们总结了使用ICIs诱导的AAV在恶性肿瘤患者中的特征，并回顾了不同IC的生物学特性。我们的目标是探索未来治疗AAV的IC潜在靶点。版权所有©2023 Pan，Zhao，Jin，Leung和Shuai。

密执安邦是印度东北部的一个小州，于2020年3月24日首次报告了新冠肺炎病例。该邦首次因新冠肺炎死亡的注册死亡病例发生在2020年10月28日，位于密执安邦的专门新冠肺炎医院Zoram 医科学院。根据病情的严重程度，该邦不同地区的新冠肺炎确诊病例均转介至Zoram医科学院。国家慢病数据中心-印度医学研究委员会电子死亡率细胞于2019年首次在ZMC作为项目启动。此后，所有医院死亡病例均使用由NCDIR开发的结构化问卷记录，这也加强了该州的新冠肺炎死亡数据。本研究的目的是确定住院新冠肺炎死亡与年龄，性别，接种疫苗情况和潜在共病的关联，并强调ICMR-NCDIR电子死亡率软件在医院中的实用性。从2020年10月到2021年10月，收集了位于密执安邦ZMC的与新冠肺炎相关的死亡数据。这包括患者的人口特征，包括年龄，性别，接种疫苗情况以及有无潜在共病情况等。进行了适当的统计分析以评估变量之间的相关性。从2020年10月到2021年10月，在密执安邦ZMC共记录到与新冠肺炎相关的324例死亡病例。大多数死亡病例分布在65岁以上的年龄组，占所有年龄组的49.1%。在所有死亡病例中，64.2％（208例）为男性，并且81.48％患有除新冠肺炎以外的潜在共病。最常见的潜在共病是高血压、2型糖尿病、癌症和慢性阻塞性肺疾病。超过一半（59.6％）没有接种过疫苗，所有病例均没有接种过加强剂疫苗剂。还观察到时间延迟入院与住院时间增加的显着相关性（p = 0.017）。新冠肺炎在65岁以上的老年人群体和男性中更加严重，特别是在存在潜在共病的情况下。与接种疫苗的患者相比，未接种疫苗的患者的死亡率也更高。此外，延迟入院会增加住院时间和死亡率。版权所有：©2023《家庭医学与初级保健杂志》。

术后放疗 (PORT) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗策略。然而，一些研究表明，包括肺 ART 三期试验在内，PORT 对总生存期 (OS) 没有改善作用。需要确认 PORT 的作用和高风险群体。从 2004 年到 2015 年的综合肿瘤学研究计划 (SEER) 中选择符合条件的患者。考虑年龄 ≥18 岁、分期为 IIIA-N2 NSCLC、接受 PORT 或未接受 PORT 的患者。进行 Cox 回归分析和多元竞争风险模型。进行倾向得分匹配 (PSM)。使用中国的单中心研究数据进行验证。所有 IIIA-N2 NSCLC 患者中，呼吸系统疾病的死亡率逐年增加，以右肺相关死亡比例最高。在 SEER 数据库中，PORT 在 PSM 后对 OS 有害 (风险比 [HR]，1.088；95% CI，1.088-1.174；P = 0.031)，同样具有引起肺部死亡的趋势 (HR，1.13；95% CI，1.04-1.22；P = 0.005)。接受 PORT 的右肺肿瘤更容易死于肺部疾病 (HR，1.14；95% CI，1.02-1.27；P = 0.018)。在中国的单中心队列中，PORT 与恶化的 OS 显著相关 (HR 1.356；95% CI 1.127-1.632；P ＜ 0.01)，特别是在右侧的患者 (HR 1.365；95% CI 1.062-1.755；P = 0.015)。PORT 是 IIIA-N2 NSCLC 患者的危险因素，特别是具有右侧位置、男性、年龄≥65 岁和晚期肿瘤阶段等特征的患者。这些患者接受 PORT 后更容易死于肺部疾病。版权所有 © 2023 Mo、Chen、Wang、Wu 和 Yu。

手术干预后的局部和区域复发是癌症管理中的一个重要问题。癌症发生的多阶段理论精确地将肿瘤周围组织中存在的组织学正常但突变的前恶性病变（肿瘤场癌化）作为癌症复发的重要原因之一。多阶段癌症中组织动力学、癌症发生和癌症复发之间的关系尚不得而知。本研究通过结合Moran和分支过程构建了一个癌症发生和复发的计算模型，在该模型中，细胞需要3个或更多的突变才能变为恶性。此外，该模型还包括空间结构设置，以解释向恶性转化的细胞在位置相对性方面的周转。该模型由无突变的正常细胞人群组成，几个具有不同数量突变的前恶性细胞人群和一个恶性细胞人群。该模型计算癌症检测和手术消除恶性细胞但保留前恶性细胞的阶段，然后估计恶性细胞重新出现的时间。通过分析手术时的前恶性细胞类型，我们报告了导致不同癌症发生模式和有利于缩短癌症复发的细胞情况。此外，该模型适合于27种不同癌症类型的8957名患者的无病临床数据; 通过此拟合，我们估计了每种癌症类型的细胞更新速率、前恶性细胞的相对适应性、癌细胞的生长速度和死亡率。我们的研究为如何确定可能有更短复发的患者以及治疗干预目标提供了见解。版权所有© 2023 Abubakar, Takaki和Haeno。

细胞外囊泡（EVs）是纳米级的细胞外颗粒，因携带各种生物分子如核酸和蛋白质以及参与细胞间信息交换而受到广泛的科学关注，由于其潜在的诊断价值，成为研究热点。乳腺癌是妇女癌症相关死亡的主要原因，大约90％的患者死亡是由于转移的并发症。脑转移是乳腺癌患者死亡的重要原因，约10-15％的乳腺癌患者会出现脑转移。因此，早期预防脑转移和研发新治疗方法至关重要。已经发现小型EVs参与了乳腺癌脑转移（BCBM）的整个过程，在推动器官特异性转移，形成预转移微环境，破坏血脑屏障和促进转移性肿瘤细胞增殖方面发挥了重要作用。我们总结了小型EVs在上述病理过程中在细胞和分子水平上的作用机制，并期待其在乳腺癌脑转移治疗中的潜在应用，希望为乳腺癌脑转移的精确治疗提供新思路。版权所有©2023罗，康，刘，李和李。

介绍：这项研究探讨了自然杀伤（NK）细胞在肺腺癌（LUAD）中的免疫特性，以及它们对患者生存和免疫治疗反应的预测作用。材料和方法：通过评估The Cancer Genome Atlas（TCGA）数据集中的NK细胞相关通路和基因，使用一致的聚类方法对LUAD样本进行分子亚型分型。从先前的研究中获得了12个程序化细胞死亡（PCD）模式。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和Cox回归构建了风险得分预测模型。使用Gene Expression Omnibus数据库（GEO）验证了模型的稳定性。结果：我们基于NK细胞相关基因将LUAD分类为三个不同的分子亚型，C1患者预后最差，C3最佳。同源重组缺陷、纯度和倍数体积、TMB、LOH、错配体积分数在C1中最高，在C3中最低。免疫得分在C3型中最高，表明C3亚型有更大的免疫浸润。C1亚型的TIDE得分较高，表明C1亚型可能不太适合免疫治疗。总体而言，C3亚型呈现最高的PCD模式得分。我们使用ANLN、FAM83A、RHOV和PARP15这四个基因构建了LUAD风险预测模型，这两个风险组之间的免疫细胞组成和细胞周期相关通路有显著差异。C1和高组的样本对化疗药物更敏感。高组和低组的PCD得分不同。最后，我们将风险得分和临床特征相结合，以提高预测模型的性能，校准曲线和决策曲线验证了该模型的强大稳健性。结论：我们确定了三种稳定的LUAD分子亚型，并基于NK细胞相关基因构建了一个预测模型，可能对预测免疫治疗反应和患者预后有更大的应用潜力。版权所有©2023 Zhang and Zhao。

与细胞周期进程有关的基因可以被认为是人类癌症的关键因素。然而，在非小细胞肺癌（NSCLC）中参与细胞周期调节的基因尚未报告。因此，有必要评估所有类型癌症中与细胞周期有关的基因，特别是NSCLC。本研究构成了第一个细胞周期信号通路的泛癌症景观。基于细胞周期信号的聚类分析用于确定NSCLC的潜在分子异质性。进一步，研究了三个聚类之间的肿瘤免疫微环境、代谢重建和细胞死亡差异。进行免疫组化验证ZWINT基因的蛋白水平并检查其与临床特征的关系。还进行了ZWINT基因的生物信息学分析和实验验证。首先，泛癌症分析提供了细胞周期信号的概览并强调了其在癌症中的关键作用。大部分细胞周期调节因子在肺腺癌（LUAD）中起风险作用；然而，某些细胞周期基因在肺鳞状细胞癌（LUSC）中起保护作用。聚类分析揭示了NSCLC患者的三种潜在亚型。具有高细胞周期活动的LUAD患者与更差的预后相关；而具有高细胞周期活性的LUSC患者则与更长的生存时间相关。此外，上述三种NSCLC亚型表现出明显不同的免疫微环境、代谢重建和细胞死亡途径。ZWINT是细胞信号通路的成员，与LUAD患者的预后显著相关。一系列实验验证了与癌组织相比，NSCLC中ZWINT的表达水平更高。ZWINT诱导的上皮间质转化（EMT）的激活可能是肿瘤进展的原因。本研究揭示了细胞周期基因在NSCLC中的调节功能，并且基于细胞周期相关基因的分子分类可以评估NSCLC患者的不同预后。发现ZWINT表达在NSCLC组织中显著上调，可能通过激活EMT通路促进肿瘤进展。版权所有©2023 Cao、Xiao、Zhang和Li。

白细胞介素27（IL-27）是一个多效性细胞因子，参与调节机体的先天性和获得性免疫。先前的研究表明，在体内，IL-27介导多种炎症反应。随着动物模型和技术工具的发展，一些研究表明，它也与自身免疫性疾病和其他免疫相关疾病密切相关，并被认为是治疗病毒病、自身免疫性疾病、肿瘤和肥胖症的重要候选药物。因此，本文回顾了IL-27在获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、类风湿性关节炎、肿瘤和肥胖症中的作用的最新进展，并旨在为治疗免疫相关疾病提供新思路。