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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 21
ShoOkuda,KenokiOhuch...
Neoadjuvant chemotherapy enhances anti-tumor immune response of tumor microenvironment in human esophageal squamous cell carcinoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
尽管化疗已成为癌症的重要治疗方法，但免疫检查点阻断治疗的发展是一场革命，并且全面了解免疫肿瘤微环境（TME）变得至关重要。在这里，我们使用单细胞RNA测序研究了新辅助化疗（NAC）对人食管鳞状细胞癌TME中免疫细胞的影响。对30个新鲜样本的分析表明，CD8+/CD4+ T细胞、树突状细胞（DC）和巨噬细胞在人食管鳞状细胞癌TME中，在NAC(+)组中显示出更高水平的抗肿瘤免疫反应，而在NAC(-)组中则未见这种情况。此外，NAC(+)组的免疫细胞之间相互作用，通过不同的细胞因子如CD8+/CD4+ T细胞中的IFNG、DC中的EBI3和巨噬细胞中的NAMPT等增强了抗肿瘤免疫反应。我们的结果表明，NAC可能增强免疫细胞在TME中的抗肿瘤免疫反应。©2023作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
ManjuSharma,LiangNiu...
Comparative transcriptomes reveal pro-survival and cytotoxic programs of mucosal-associated invariant T cells upon Bacillus Calmette-Guérin stimulation.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
黏膜相关固有T细胞（MAIT）对结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌感染具有保护作用，但机制尚不明确。尽管具有固有样本性质，但MAIT细胞的反应在细菌感染中仍然存在异质性。为了全面描述对不同细菌的MAIT激活程序，我们用大肠杆菌刺激MAIT细胞，并与卡介苗比较，后者仍是唯一一种获得许可的疫苗，并且是研究人类抗分枝杆菌免疫力的可行工具。通过让激活和未激活的CD8+ MAIT细胞转录mRNA来进行测序，结果显示出每种细菌引起的MAIT细胞基因表达谱的改变，其激活标记物、转录因子、细胞因子和细胞性介质的上调表达对于MAIT细胞进行抗分枝杆菌反应至关重要。与大肠杆菌相比，卡介苗改变的MAIT细胞基因更多且能增强细胞存活和细胞性溶解作用。流式细胞仪分析同样显示，与大肠杆菌刺激相比，卡介苗刺激导致B淋巴瘤2和T-box转录因子Eomesodermin表达的蛋白质上调。因此，MAIT细胞的转录组和蛋白质表达共同显示出对卡介苗刺激产生的细胞存活和细胞性细胞毒作用的增强程度，支持卡介苗诱导MAIT细胞减轻分枝杆菌感染所产生的免疫细胞效应。版权所有©2023 Sharma，Niu，Zhang和Huang。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023
VaishaliBhardwaj,Ste...
Modulation of T-cell function by myeloid-derived suppressor cells in hematological malignancies.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
髓系来源的抑制细胞（MDSCs）是病理活化的中性粒细胞和单核细胞，负向调节对癌症和慢性感染的免疫反应。异常的骨髓生成和髓系细胞的病理活化产生了这种异质性的髓系来源的抑制细胞。它们特征在于其不同的转录、表型、生化和功能特征。在肿瘤微环境（TME）中，髓系来源的抑制细胞代表了一个重要的免疫抑制细胞类别，与肿瘤负担、分期和不良预后相关。髓系来源的抑制细胞通过阻止淋巴细胞寄主、增加活性氧和氮氧自由基的产生、促进多种细胞因子、趋化因子和免疫调节分子的分泌、刺激其他免疫抑制细胞、耗竭各种代谢产物和上调免疫检查点分子，对T细胞和其他免疫细胞产生强烈的免疫抑制作用。此外，髓系来源的抑制细胞在肿瘤中的异质性使其鉴定具有挑战性。总的来说，它们是许多癌症免疫疗法的重大障碍，针对它们可能是改善免疫治疗干预效果的有利策略。然而，在血液系统恶性肿瘤中，特别是B细胞恶性肿瘤，针对这些髓系来源的抑制细胞的临床结果还有待探索。本文综述了髓系来源的抑制细胞的复杂生物学，重点介绍了这些细胞用于调节血液系统恶性肿瘤T细胞功能的免疫抑制途径。此外，我们描述了在这些疾病中针对髓系来源的抑制细胞的挑战、治疗策略和临床相关性。版权所有©2023 Bhardwaj和Ansell。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 20
Xiu-RongXing,Li-Ping...
Role of activating the nuclear factor kappa B signaling pathway in the development of septic cardiomyopathy in rats with sepsis.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
尽管随着时间的推移，败血症的治疗取得了进展，但这种情况仍然是危重患者的严重威胁和死亡原因。本研究旨在探讨核因子kappa B（NF-κB）信号通路在败血性心肌病大鼠中的作用。共32只大鼠随机分为假手术组和三个败血组，分别在3、6或12小时进行测试。每组包括八只大鼠，通过盲肠结扎穿刺术建立败血症模型。所有研究大鼠术后3、6或12小时（根据其分配的组）测量以下心脏参数和血清水平：心率、左心室收缩压（LVSP）、左心室压力上升最大速率（+dP / dtmax）和下降最大速率（-dP / dtmax）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）。收集左心室心肌进行苏木精-伊红染色，观察病理形态学变化。检测心肌中Toll样受体4（TLR4）和NF-κB的蛋白质表达水平。与假手术组相比，败血症亚组的大鼠所有心脏参数值均显着降低，包括心率、左心室收缩压（LVSP）、+dP / dtmax和-dP / dtmax，同时显示显着较高的血清细胞因子水平，包括TNF-α、IL-1β、IL-6和cTnI。败血症组的大鼠左心室心肌出现了病理变化，并随时间恶化。与假组相比，败血组的动物TLR4和NF-κB蛋白表达水平显着更高。败血组的TLR4蛋白表达水平为0.376-0.719，NF-κB蛋白表达水平为0.299-0.636。败血症可能导致心肌损伤和心脏功能障碍，这可能与TLR4上脂多糖作用引起的NF-κB细胞内信号转导通路的激活和炎症因子释放有关。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Sep
YunChang,GyuhyungJin...
Engineered human pluripotent stem cell-derived natural killer cells with PD-L1 responsive immunological memory for enhanced immunotherapeutic efficacy.
Stem Cell Research & Therapy
采用养育的嵌合抗原受体（CAR）工程化自然杀伤细胞（NK）在治疗不同类型的癌症方面显示出潜力。然而，免疫记忆力有限以及获得足够数量的异基因供体细胞是限制其更广泛的临床应用的因素。在这里，我们首先评估了八种不同的CAR构建体，它们使用抗PD-L1纳米抗体和/或通用的荧光素（FITC）单链可变片段（scFv）来增强针对异种实体瘤的NK-92细胞的抗原特异性增殖和抗肿瘤细胞毒性。然后，我们将优化的CAR基因工程到人类多能干细胞（hPSCs）中，并将其分化为功能性的双CAR-NK细胞。PD-L1诱导的记忆样hPSC-NK细胞的抗肿瘤活性通过给予荧光素-叶酸双特异性适配器而得到进一步增强，该适配器在可编程抗FITC CAR与叶酸受体α表达的乳腺肿瘤细胞之间桥接。总之，我们的hPSC CAR-NK工程平台是模块化的，并且可以构成一种现实的策略，用于制造具有免疫记忆样表型的现成CAR-NK细胞，以进行靶向免疫治疗。© 2023作者们。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jan 01
KaushlendraTripathi,...
Extracellular vesicles released during hypoxia transport heparanase and enhance macrophage migration, endothelial tube formation and cancer cell stemness.
Stem Cell Research & Therapy
Heparanase在大多数癌症进展期间被上调，通过其酶活性促进胞外基质降解、血管生成和细胞迁移。Heparanase表达通常与增强的肿瘤侵袭性和抗化疗性相关。我们先前证明，肿瘤细胞中Heparanase表达增加可以增强肿瘤释放的外泌体的分泌并改变其组成。在本研究中，我们发现在低氧条件下生长的人类多发性骨髓瘤细胞所分泌的细胞外囊泡（EVs）与在正常氧气条件下生长的细胞所分泌的EV相比，其Heparanase货物水平升高。当单核/巨噬细胞样细胞系（RAW 264.7）暴露于肿瘤细胞所释放的EV（来自低氧或正常氧条件下生长的细胞）时，由低氧条件下释放的EV促进单核/巨噬细胞的迁移和侵袭。Heparanase酶活性抑制单克隆抗体可阻止单核/巨噬细胞的高侵袭性。此外，低氧细胞中带有Heparanase的EV还极大地增强了内皮细胞管形成，这与Heparanase促进血管生成的已知作用相一致。与正常氧条件下的EV相比，低氧肿瘤细胞的EV还增强了CAG和RPMI 8226人类骨髓瘤细胞的肿瘤干细胞特性。这些数据表明，在低氧条件下，肿瘤细胞分泌具有较高水平Heparanase货物的EV。这些EV可能对肿瘤和非肿瘤细胞都有作用，促进肿瘤进展和肿瘤细胞干细胞特性，从而可能支持化疗耐药性和肿瘤复发。
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Stem Cell Research & Therapy
2023
JingyiWang,XiaoqingL...
Long-term survival with anlotinib as a front-line treatment in an elderly NSCLC patient: A case report.
Stem Cell Research & Therapy
非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有一半年龄超过70岁，由于耐受性差并且在大多数临床试验中被排除，治疗选择有限。安乐腾（Anlotinib hydrochloride）是一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已获得中国标准第三线NSCLC治疗的批准。在此我们报道一个无驱动基因突变的老年NSCLC患者，他接受安乐腾作为一线治疗并取得了长期生存。这位77岁的男性患者因进行了一个星期的体力活动后出现胸闷被送入医院。患者被诊断为IIIB期驱动基因阴性鳞状细胞肺癌。之后他接受了为期2年10个月的安乐腾治疗，从第一次诊断到最后一次疾病进展。简单来说，他首先进行了6个疗程的铂基化疗联合安乐腾治疗。接着再进行6个疗程的安乐腾单药维持治疗，随后出现疾病进展。之后，采用安乐腾联合替加氟治疗，再次控制了疾病。在安乐腾联合替加氟疗程的29个周期之后，这位患者的病情最终进展。在安乐腾作为一线治疗的34个月中，该患者实现了无进展生存。目前，他的状态良好（表现状态评分为1）。这位患者采用安乐腾与化疗联合作为一线治疗方案实现了长期生存。版权所有©2023 Wang、Li、Zhou、Qiu、Zhang、Sun和Li。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Apr 21
XiuwenWang,LingyunLu...
The role and mechanism of tumor necrosis factor-alpha in alcohol-induced bone loss.
Stem Cell Research & Therapy
众所周知，饮酒会导致骨质流失，骨密度与骨髓脂肪细胞(BMA)呈反比关系。然而，关于酒精和骨质流失的联系机制鲜为人知，现有研究也缺乏有关酒精引起的骨质流失中BMA的数据。在这项研究中，使用野生型(WT)和肿瘤坏死因子-α敲除(TNF-α KO)小鼠来检查酒精对骨代谢的影响。通过给WT和TNF-α KO小鼠喂酒展示了酒精对骨代谢的影响。比较了从WT和TNF-α KO小鼠中获得的初级骨髓基质细胞(BMSCs)在酒精干预下的成骨和成脂能力。使用组织染色、细胞染色、微CT和定量RT-PCR来探讨潜在机制。酒精诱导WT小鼠的骨小梁骨量下降、BMA增加并促进了BMA中Adipoq、Fabp4、visfatin、Pparg、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达，但在TNF-α KO小鼠中没有这种情况。此外，酒精促进BMSC成脂并抑制BMSC成骨，而TNF-α敲除可以抑制这种状况。本研究表明，酒精可能通过破坏骨髓成骨和成脂的平衡来减少骨量，而TNF-α在这个过程中起着重要的作用。©2023年作者。 Medical Council on Alcohol和Oxford University Press保留所有权利。关于权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。
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Frontiers in Pharmacology
2023
ZhengJing,TomohiroIb...
L-carnitine prevents lenvatinib-induced muscle toxicity without impairment of the anti-angiogenic efficacy.
Frontiers in Pharmacology
Lenvatinib 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，作用于参与血管生成的多种受体。Lenvatinib 是治疗多种晚期癌症的标准药物，但常常会引起与肌肉有关的不良反应。我们之前的研究发现，lenvatinib 治疗会降低大鼠骨骼肌肉肉毒碱含量和肉毒碱相关和氧化磷酸化（OXPHOS）蛋白质的表达。因此，本研究旨在评估 L-肉碱对 lenvatinib 肌肉毒性和抗血管生成作用的影响。在 lenvatinib 治疗的大鼠中联合给予 L-肉碱治疗 2 周，完全预防了骨骼肌肉肉毒碱含量和肉毒碱相关和 OXPHOS 蛋白质（包括肉毒碱/有机阳离子转运蛋白2）的表达水平下降。此外，L-肉碱抵消了 C2C12 肌细胞中 lenvatinib 引起的蛋白质合成抑制、线粒体功能障碍和细胞毒性。相反，L-肉碱对于 lenvatinib 诱导的人脐静脉内皮细胞血管内皮生长因子受体2磷酸化抑制，以及内皮细胞管形成和小鼠主动脉环形成方面均没有影响。这些结果表明，L-肉碱补充可以预防 lenvatinib 引起的肌肉毒性，而不会降低其抗肿瘤活性，尽管还需要进一步的临床研究来验证这些结果。版权所有©2023 Jing, Iba, Naito, Xu, Morishige, Nagata, Okubo and Ando。
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Frontiers in Pharmacology
2023
WenjingNi,TaoLiu,Yuj...
Sijunzi decoction granules in the prevention and treatment of recurrence of colorectal adenoma: Study protocol for a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial.
Frontiers in Pharmacology
背景：内窥镜检查后结直肠腺瘤(CRAs)的复发会使患者面临患结直肠癌的风险。在中医领域，结直肠疾病患者通常表现为脾虚证，并接受四君子汤治疗。因此，本试验旨在探讨四君子汤在预防和治疗CRAs复发方面的疗效和安全性。 方法：设计了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究四君子汤预防和治疗CRAs切除后复发的作用。将接受CRAs切除手术的患者招募并随机分配到四君子汤组和安慰剂组，比例为1:1。干预期为12个月。随访期为24个月。主要结果是干预后的CRAs复发率。次要结果包括术后第二年的CRAs复发率、腺瘤的病理类型和干预后脾虚证症状评分的改变。 讨论：先前的临床实践观察到四君子汤对胃肠疾病的良好疗效。许多实验也验证了四君子汤的活性成分。本试验旨在为四君子汤的使用提供切实证据，希望能减少CRAs的复发。 版权所有 ©2023 Ni, Liu, Liu, Lu, Zhou, Dai, Zhao, Xu and Ji.
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