中国医生广泛开方使用桔梗（Platycodon grandiflorus A. DC.，PG）来治疗古代中国的肺痈。现代临床经验表明，PG在治疗慢性咽喉炎、李斯特菌肺炎、肺尘病、急慢性喉炎等方面起着至关重要的作用。此外，PG是中国、日本和韩国历史悠久的食品。另外，桔梗皂苷D（PLD）是PG中的一种齐墩果型三萜皂苷活性物质之一。研究表明，PLD具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗肥胖、抗凝血、杀精、抗肿瘤等活性。而且，影响效果的机制引起了广泛关注，在这些过程中涉及了各种信号通路。此外，PLD的药代动力学和提取过程也在研究中。可以通过与甘草共处方或创建新的剂型来提高PLD的生物利用度。PLD最近被认为具有成为溶剂或免疫佐剂的潜力。同时，还发现PLD具有相关的溶血活性。PLD在临床前研究中具有广泛的应用前景和实用的药理活性。作者认为，PLD的这些活性有助于PG的功效。显然，PLD的临床转化还有很长的路要走。在现代技术的帮助下，PLD的临床应用范围可能从传统应用扩展到新的领域。版权所有 © 2023 Xie, Zhao, Zheng和Li。

胆固醇及其代谢产物具有重要的生物学功能。胆固醇能够维持细胞膜的物理特性，在细胞信号传导中发挥重要作用，细胞胆固醇水平反映了生物合成、摄取、外流和酯化之间的动态平衡。胆固醇代谢参与了胆汁酸生产和类固醇激素合成。越来越多的证据表明，胆固醇代谢与肿瘤之间存在严格的联系。肿瘤细胞中的胆固醇代谢与正常细胞有着显著的差异，胆固醇平衡的紊乱也会引发肿瘤发生和进展。临床前和临床研究表明，控制胆固醇代谢可抑制肿瘤生长，提示靶向胆固醇代谢可能为肿瘤治疗提供新的可能性。在本综述中，我们总结了正常和肿瘤细胞中胆固醇的代谢途径，并回顾了从实验室到临床的靶向不同阶段胆固醇代谢的药物治疗新策略的临床进展。版权所有©2023夏、王、周、王、薛、曹和宋。

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）被广泛应用于肺癌治疗，特别是在晚期NSCLC的一线治疗中，与标准化化疗相比，EGFR-TKI单药治疗取得了更好的疗效和耐受性。然而，EGFR-TKI获得性耐药和相关不良事件是针对性肺癌治疗的重要障碍。因此，迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI获得性耐药和减少不良反应方面展现了潜在的治疗优势，为EGFR-TKI联合疗法带来了新的选择和方向。在本文中，我们系统地阐述了EGFR-TKI的耐药机制、每一代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI的治疗相关不良事件以及传统中药在克服EGFR-TKI的耐药和不良反应方面的潜在作用。草药和活性成分具有通过多条途径和整体调节的多种机制协同作用，联合靶向治疗，有望成为NSCLC治疗的创新模式。版权所有©2023 Song、Cao、Ni、Wang、Qin、Sun、Xu、Wang和Li。

背景：视网膜母细胞瘤是目前全球新生儿和儿童眼睛中最常见的恶性肿瘤，构成了危及生命的风险。化疗是视网膜母细胞瘤治疗的重要组成部分。然而，临床使用的化疗药物经常导致药物耐受性。因此，需要研究新的化疗靶向药物。VEGFR3抑制剂具有抗肿瘤生长的作用，可用于开发新的视网膜母细胞瘤靶向药物。目的：通过构建2D、3D-QSAR模型来预测药物活性、发现影响因素并设计新药物。 方法：首先利用启发式方法和基因表达编程（GEP）构建了线性和非线性QSAR模型。然后使用SYBYL软件进行比较分子相似性指数分析（COMISA）构建3D-QSAR模型。通过改变两种模型中的药物活性因素设计新药物，并进行分子对接实验。结果：使用HM创建的最佳线性模型的R2、S2和R2cv分别为0.82、0.02和0.77。对于训练集和测试集，使用GEP创建的最佳非线性模型具有相关系数分别为0.83和0.72，并且平均误差为0.02和0.04。使用SYBYL设计的3D模型通过外部验证，其高Q2（0.503）、R2（0.805）和F值（76.52），以及低的SEE值标准误差，表明该模型可靠且具有良好的预测能力。基于2D模型的分子描述符和3D模型的等高线图，以最佳活性化合物14为模板设计了100种新化合物。我们对它们进行了活性预测和分子对接实验，其中化合物14.d在组合药物活性和对接能力方面表现最佳。结论：使用GEP创建的非线性模型比使用启发式技术（HM）构建的线性模型更稳定，具有更强的预测能力。本实验设计的化合物14.d具有抗视网膜母细胞瘤的潜力，为视网膜母细胞瘤靶向药物提供了新的设计思路和方向。版权所有©2023 Ren, Gao, Li, Wang, Zhao, Wang和Liu。

浸润性导管癌（IDC）是恶性乳腺癌（BC）最常见的组织学亚型，占所有浸润性BC的70-80％。 IDC表现出很大的临床和组织病理学特征、预后、治疗策略、基因表达和蛋白质组学特征的异质性。从乳腺内导管前癌恶性病变（DCIS）到IDC进展的重要蛋白质组学确定因子仍然没有得到很好的识别、验证和临床应用。在“6P”医学时代，确定哪些患者应该过度治疗以及哪些需要积极监测而不进行激进治疗仍然是一个巨大的挑战。确定DCIS到IDC进展的主要困难可能通过理解整合基因组学、转录组学和蛋白质组学侵袭基础而得到解决。在本综述中，我们展示了多种基于蛋白质组学的技术，如LC-MS/MS、MALDI-ToF MS、SELDI-ToF-MS、MALDI-ToF/ToF MS、MALDI-MSI或MasSpec Pen，应用于组织内、离体、BC细胞系和液体活检，改善了IDC的诊断以及其预后和治疗监测。允许鉴定失调的蛋白质表达、生物学过程以及基于异常蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络的相互关系通路分析的经典蛋白质组学策略已经改进，以执行非侵入性/微创生物标志物检测早期IDC。因此，在现代外科肿瘤学中，高敏感、快速、准确的MS检测已与“蛋白质组点采样”方法相结合，该方法允许通过体内“蛋白质组点表征”或通过最小组织切除进行蛋白质组学分析，以准确确定和划定IDC。为了检测体液中的低分子量蛋白质和蛋白质片段，可以将LC-MS/MS和MALDI-MS技术与富集和捕获方法相结合，以识别先前对于基于MS技术是不可见的早期IDC蛋白质生物标志物。此外，检测和表征蛋白质的亚型，包括蛋白质的翻译后修饰（PTM），也非常重要，以强调特定分子机制，并确保早期检测乳腺IDC。

分子肿瘤表观在临床决策中的应用仍是一个挑战。为了帮助解释复杂的生物标志物，全球范围内建立了分子肿瘤委员会（MTBs）。在本研究中，我们表明多学科方法对MTBs的成功至关重要。我们的MTB由儿科肿瘤学家、病理学家和药剂师组成，评估了2016年3月至2021年9月间诊断的115例病例。如果发现可靶向的突变，药剂师会根据药物可获得性评估治疗选择。分子检测发现可治疗的遗传改变最常涉及细胞周期。在评估的85%的病例中，我们的MTB根据患者的历史和分子肿瘤测试结果提供了治疗建议。然而，只有三名患者接受了MTB推荐的靶向治疗，其中只有一名患者展示出改善的临床结局。对于其余患者，MTB推荐的治疗通常由于分子肿瘤分析在疾病过程的晚期才进行而未被实施。对于接受MTB推荐治疗的三名患者来说，由于医生偏好，治疗在诊断后数月才实施。因此，教育医疗保健提供者关于靶向治疗的好处，可能增加这些新型药物的接受度，从而提高患者的生存率。

血液学肿瘤大多数是使用毒副作用很大的化疗治疗的。尽管分子肿瘤分型可以扩展治疗选择，但我们对可治疗的靶驱动因素的了解来自成人液体瘤的研究，这不一定能够转化为对儿童液体肿瘤有效的治疗。关于何时进行分型和使用它指导治疗也没有共识。我们描述了一家医疗机构集成液体肿瘤分型的经验。回顾性评估了诊断为白血病或淋巴瘤并进行肿瘤分型的儿童患者。10名（83.3％）患者在肿瘤分型之前出现了复发性疾病。11名（91.7％）患者在分型中确定了可治疗的变异，并且有3名（25％）患者基于这些变异接受了靶向治疗。其中3名接受过靶向治疗的患者中，2名（66.7％）生存，1名（33.3％）死亡。对于我们部分复发和/或难治患者，基因分型是可行和有用的，可用于定制治疗以获得稳定或缓解状态。临床医生可能会犹豫偏离“标准治疗”，从而导致分型结果的低利用率。前瞻性研究应确定在儿童液体肿瘤中更常见的可操作基因变异并探讨在第一次复发之前进行主动的肿瘤分型的好处。

免疫表观遗传学是一个不断发展的领域，因为越来越多的证据表明表观遗传机制在调节肿瘤免疫细胞识别和控制免疫细胞抗肿瘤反应中发挥了关键作用。此外，表观遗传调控与前列腺癌（PCa）的发展和进展越来越被认可。PCa本质上是一种冷瘤，免疫细胞浸润很少，瘤内炎症微环境低。然而，天然杀伤细胞（NK细胞）作为主要的抗肿瘤效应免疫细胞，经常与改善PCa预后相关联。表观遗传相关机制在调节NK细胞识别PCa肿瘤细胞和调节NK细胞在PCa中的功能方面的作用仍然主要是未知的。表观遗传调控药物已经展示了无限的治疗潜力作为抗肿瘤剂，但它们在免疫细胞调节和识别方面的作用是有限的。在本文中，我们重点关注调节NK细胞介导的反应中涉及的表观遗传机制的研究，包括在不同肿瘤模型中表观遗传调控的肿瘤细胞NK配体表达以及NK细胞受体表达和功能的研究，重点介绍PCa研究。从促进多种肿瘤模型中NK细胞介导的免疫的不同表观遗传调控机制的综合知识，可能为PCa管理的新型表观遗传治疗选择开辟新的途径。版权所有©2023年dos Reis, Jerónimo和Correia。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种临床和生物学上异质性的疾病，其结果有所不同。在过去的十年中，下一代测序技术的应用使得对CLL病因相关的疾病特异性基因组、表观遗传、免疫基因和转录因子标记的广泛映射成为可能。这些技术提高了我们对于肿瘤异质性和进化对疾病结果的影响的认识，尽管它们主要是在核酸的大量制备上进行的。作为进一步发展，近年来出现了新技术，可以在单个细胞水平上进行高分辨率的映射。这些包括单细胞RNA测序评估肿瘤微环境中淋巴细胞和非恶性细胞的转录组；B和T细胞受体重排的免疫基因组学分析；单细胞测序方法用于研究甲基化和染色质在基因组中的可访问性；以及针对拷贝数变异和单核苷酸变异的定向单细胞DNA测序进行分析。此外，基于蛋白质表达的细胞亚群的同时分析也可以通过各种抗体方法获得。在本综述中，我们讨论了不同的单细胞测序技术以及迄今为止它们如何应用于研究CLL的发病和进展，包括对治疗的反应。考虑到我们正在从化疗免疫疗法向靶向疗法转变，这后一方面尤为重要，因为它可能对克隆动力学产生不同的影响。我们还讨论了新的可能性，例如综合的多组学分析，以及不同单细胞技术的内在局限性，从样品制备到使用现有的生物信息学流程进行数据解释。最后，我们讨论了这个快速发展的领域的未来方向。版权所有©2023 Oder、Chatzidimitriou、Langerak、Rosenquist和Österholm。

我们旨在评估错配修复（MMR）状态对传统风险分层算法在预测大单一机构队列中淋巴结受累和复发方面的贡献。评估2014-2020年间的子宫内膜样式的子宫内膜癌（EC）病例。普遍进行MMR免疫组化检查（IHC）。使用Mayo标准评估的子宫因素用于根据淋巴传播的低风险或高风险对患者进行回顾性分类。使用GOG 99和PORTEC标准将患者分类为复发风险。使用卡方检验和T检验评估相关性，并使用Logistic回归模型评估贡献因素。评估了1,514个内膜样式的EC，其中392个（25.9％）是MMR缺陷，其中80.4％的MMR缺陷与MLH1的表观遗传沉默有关。根据Mayo标准，相对于MMR熟练的肿瘤，表观遗传MMR缺陷的肿瘤更有可能具有淋巴结转移高风险（74.9％与60.6％，p =＜0.001），并伴有LN转移（20.3 vs 10.5％，p=0.003）。使用GOG99和PORTEC标准将表观遗传MMR缺陷肿瘤分类为高或高中风险的可能性显着高于其他肿瘤。此外，将表观遗传MMR缺陷归类为低或低中风险的案例更有可能复发（GOG99 p = 0.013; PORTEC p = 0.008），并独立于较差的无病生存（DFS）。MMR状态被发现与更差的DFS有独立关联（HR 1.90; 95％ CI 1.34-2.70; p = 0.003），但与总体生存率无关。虽然MMR缺陷的EC已被先前报告与较差的预后特征相关，但我们证明只有表观遗传MMR缺陷才有更差的预后。在控制风险标准后，表观遗传MMR缺陷与淋巴结转移有独立关联。表观遗传MMR缺陷被发现是超出传统风险分层算法考虑的因素独立预测复发的因素。在传统风险分层算法中应考虑采用MMR状态和MLH1高甲基化，并在术前病理标本上进行MMR IHC检查，以帮助风险分层和患者咨询。 版权所有©2023 Riedinger、Brown、Haight、Backes、Cohn、Goodfellow和Cosgrove。