研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
2023 Apr 21
LuyiXu,LiZeng,EmilyC...
Functional status changes in patients receiving palliative care consult during COVID-19 pandemic.
JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT
功能障碍的住院患者症状负担和死亡率更高。鲜有研究探讨新冠肺炎疫情期间增加的患者数量和病情严重程度如何影响功能障碍患者访问姑息治疗。为了研究 COVID-19 疫情前、期间和后接受住院姑息治疗会诊的患者的功能状态和医院结局的变化。我们进行了一项回顾性的、多中心队列研究,研究了美国纽约市四家医院中,在 2019 年 3 月 1 日至 2022 年 2 月 28 日期间接受住院姑息治疗会诊并在会诊时记录了用 Karnofsky 活动评分量表衡量的功能状态的所有年满 18 岁的成年患者。在识别的 13,180 名符合条件的患者中,患者在疫情爆发后姑息治疗会诊数量增加的情况下功能状态下降。与疫情前相比,在疫情后两年内,非癌症和非 COVID-19 诊断患者的功能状态降低的趋势显著(p<0.001),住院死亡率显著升高(p<0.001)。相比之下,癌症患者的功能状态呈显著上升趋势(p<0.001),住院死亡率随时间无显著变化。当医疗保健系统面临高需求和有限资源的压力时,姑息治疗会诊通过向功能状态较低、住院死亡率较高的患者转移,优先考虑了最高严重程度的患者,而这种转移不成比例地影响了非癌症患者。需要采取创新方法,以确保在资源限制增加时进行提前姑息治疗会诊。版权所有 © 2023,由 Elsevier Inc. 发布。
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JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
2023 Apr 21
Jin-YanXue,Ying-Ying...
Anthraquinone metabolites isolated from the rhizosphere soil Streptomyces of Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen target MMP2 to inhibit cancer cell migration.
JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
三七(Panax notoginseng (Burk.) F. H. Chen) 属于五加科(Araliaceae)植物,被中国东北地区的传统民间使用了数百年,具有降糖、抗氧化、抗肿瘤等作用。植物内生或根际微生物在植物防御机制中起着关键作用,对于药物和有价值的新次生代谢产物的发现也是至关重要的。特别是传统药用植物内生或根际微生物。为了从三七根系土壤链霉菌Streptomyces sp. SYP-A7185中发现具有生物活性和靶标的有价值的新次生代谢物。代谢产物经过色谱层析法得到并经过多重光谱分析鉴定。通过使用3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT),2,2-二苯基-1-亚硝基肼(DPPH),96孔浊度法和α-葡萄糖苷酶抑制试验来测试分离代谢物的抗肿瘤、抗氧化、抗菌和抗糖化效应。通过网络药理学方法预测可能的抗肿瘤靶标。代谢物与靶标之间的相互作用通过分子对接和生物层干涉(BLI)实验来验证。细胞验证实验证明了基于网络药理学的假设。从Streptomyces sp. SYP-A7185中鉴定出五种不同的蒽醌类衍生物(1-10),包括六个新化合物(3,6-10)。化合物1-6和9在五种人类癌细胞株(A549、HepG2、MCF-7、MDA-MD-231和MGC-803)中显示出中等到强的细胞毒性。此外,全面的网络药理学分析预测基质金属蛋白酶(MMP2)是代谢物1-6和9的潜在抗肿瘤靶标。而BLI实验显示代谢物和抗肿瘤代谢物之间存在强烈的分子间相互作用,分子对接结果显示代谢物1-6和9与MMP2的相互作用取决于关键氨基酸残基LEU-83、ALA-84、LEU-117、HIS-131、PRO-135、GLY-136、ALA-140、PRO-141、TYR-143和THR-144。这些结果暗示代谢物(1-6和9)除了抑制癌细胞的增殖外,还能抑制癌细胞的迁移。随后,细胞创面愈合实验表明,在A549和MCF-7中,化合物1和3的治疗后,细胞迁移过程也被抑制了。此外,反转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹(WB)结果证明,在A549和MCF-7中,化合物1和3的处理后,MMP2的基因表达水平降低了。此外,化合物2表现出中等抗氧化活性(EC50,27.43 μM),化合物3和6表现出中等抗菌活性,而化合物3的α-葡萄糖苷酶抑制活性的IC50值为13.10μM。三七根系土壤链霉菌Streptomyces sp.代谢产物具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌和抗糖化活性。此外,化合物1和3通过下调MMP2抑制了癌细胞的迁移。Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.
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JOURNAL OF DENTISTRY
2023 Apr 21
JoannePuiZheeNg,Walt...
A qualitative analysis of patient's lived experience on their treatment journey with nasopharyngeal carcinoma.
JOURNAL OF DENTISTRY
探索和分析接受和康复鼻咽癌(NPC)治疗的患者的观点。共有33名不同治疗阶段的NPC患者参与其中。其中7名正在积极接受治疗,13名处于治疗后立即期,13名属于长期期。根据对文献的回顾,基于结构化问卷对患者进行了采访,涵盖他们治疗旅程的不同阶段。访谈记录并进行了转录,采用主题归纳演绎方法进行了定性数据分析。识别出NPC患者体验的三个主要领域:副作用、心理社会幸福感以及医疗保健工作者的作用和支持。患者体验了口腔、局部和全身性的副作用。口腔副作用(口腔黏膜炎、口干、味觉改变、吞咽困难)是NPC患者经历的最大挑战。在局部,肌肤损伤(脱屑、纤维化、皮肤变黑、发红、瘙痒和颈部肿胀)和脱发在治疗停止后得到解决。治疗引起的全身性副作用与身体虚弱、体重减轻和恶心有关。NPC患者的心理社会福祉受到一系列问题的影响,包括支持(医疗保健工作者和家人)、疼痛管理、功能限制、营养需求、信息水平、情绪和财务状况。诊断、治疗和恢复阶段对NPC患者的影响明显,影响他们的局部、全身和心理健康。家庭和医疗工作人员的作用也对整体治疗经验有影响,他们在促进患者治疗旅程中发挥着关键作用。NPC治疗中的口腔和全身副作用对患者的身体和情感幸福感有重大影响。医疗保健提供者有必要了解这些,以便在患者的治疗旅程和恢复期间理解和支持他们,并有同情心地促进他们的临床治疗。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2023 Apr 21
AzadehEmami,HosseinG...
Polyphyllin D-Loaded Solid Lipid Nanoparticles for Breast Cancer: Synthesis, Characterization, In Vitro, and in Vivo Studies.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
多叶假组织培养双花皂苷D(PD)是一种类固醇皂苷,可通过内在的凋亡途径诱导不同癌症类型的细胞凋亡。然而,新兴证据表明,PD的结构的溶血和细胞毒性是其主要问题。本研究旨在开发和优化PD负载的固体脂质纳米粒(SLN)配方,并评估其在乳腺癌细胞系中的疗效。通过流式细胞术检测Annexin V / propidium iodide染色和Western blot分析,确认了凋亡作为细胞死亡机制。在体内研究中,使用不同剂量的PD负载的SLN对4T1移植BALB / c小鼠的肿瘤抑制效果进行了比较。 PD-负载的SLN的半数抑制浓度(IC50)分别为33.25和35.74μg / mL。流式细胞术分析进一步证实,在PD负载的SLN处理后,细胞凋亡显著增加。当两种细胞系都接受PD负载的SLN处理时,Bcl2和HSP70蛋白被下调,而Bax、Bad、P53、Apaf-1、p-p53和Noxa蛋白被上调。这种效应也通过在BALB / c小鼠体内进行的测试得到证实。基于这些结果,PD负载的SLN可能是一种有前途的乳腺癌治疗方法,没有明显的副作用。版权所有© 2023 Elsevier B.V。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2023 Apr 23
LinyunFan,YiminCai,H...
Saturated fatty acid intake, genetic risk and colorectal cancer incidence: A large-scale prospective cohort study.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
以往的调查主要集中在膳食脂肪酸与结直肠癌(CRC)风险的关联上,忽略了基因环境交互和机制解释。我们进行了一项病例对照研究(751例病例和3058名对照)和一项前瞻性队列研究(125021名参与者),以探讨膳食脂肪酸、基因风险和CRC之间的关联。结果显示,高饱和脂肪酸(SFA)摄入量与低SFA摄入量相比,与CRC的风险更高(HR=1.22,95% CI:1.02-1.46)。高基因风险的参与者比低基因风险的参与者更容易患上CRC,HR为2.48(2.11-2.91)。发现基因风险和SFA摄入之间的相乘交互作用与事件性CRC风险有关(P交互作用=7.59×10-20),表明高基因风险和高SFA摄入量的参与者比低基因风险和低SFA摄入量的参与者患CRC的风险高3.75倍。此外,将PRS和SFA纳入传统临床风险因素可提高CRC风险分层的判别准确性(AUC从0.706提高到0.731)。多组学数据显示,暴露于富含SFA的高脂饮食(HFD)中可以响应性地诱导某些癌基因的表观基因组重编程和脂肪酸代谢通路的病理性活化,可能通过肠道微生物、代谢物和肿瘤浸润免疫细胞的变化促进CRC的发展。这些发现表明,具有高CRC基因风险的个体应减少SFA的摄入。将SFA摄入和PRS纳入传统临床风险因素可帮助提高个体化CRC预防的高风险亚群。©2023年UICC。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 24
ArisaUeki,ReikoYoshi...
Clinical risk management of breast, ovarian, pancreatic, and prostatic cancers for BRCA1/2 variant carriers in Japan.
GENES & DEVELOPMENT
由于癌症基因组分析检测和伴生诊断获得了国家医疗保险的覆盖,针对BRCA相关癌症的总体遗传风险评估和细胞系BRCA1/2(BRCA)基因检测在日本的机会越来越多。这种检测不仅对判断铂类药物和PARP抑制剂的适用性有用,而且还可以揭示常染色体显性继承癌症综合征:遗传性乳腺和卵巢癌。对于携带细胞系BRCA基因变异的个体,不同年龄段的乳腺、卵巢、胰腺和前列腺癌风险明显增加,但胃、子宫、胆道和皮肤也可能处于风险状态。对于携带致病BRCA变异的女性,应在20岁开始进行乳腺意识和影像分析,并在30岁开始推荐风险减少手术如乳房切除术,并在晚30岁开始进行输卵管卵巢切除术。对于男性BRCA致病变异携带者,应在40岁开始使用前列腺特异性抗原血清进行前列腺监测。对于两性,理想情况下,应在50岁开始使用内窥镜超声和磁共振胆管胰管造影和血液测试进行胰腺监测。同源重组通路相关基因也是可能的致病基因。当结果不确定具有临床意义时,每6-12个月需要评估变异致病性。需要在适当的时机为致病变异携带者的血缘亲属提供遗传咨询。我们回顾了日本推荐的横向器官BRCA风险管理措施。 ©2023作者,独家许可给日本人类遗传学会。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Apr 21
SebastiaanRemmers,Ch...
Relationship Between Baseline Prostate-specific Antigen on Cancer Detection and Prostate Cancer Death: Long-term Follow-up from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer.
EUROPEAN UROLOGY
欧洲泌尿科协会的指南建议基于首次前列腺特异性抗原(PSA)水平和年龄采用基于风险的前列腺癌筛查策略。在一项人群筛查试验中(每2-4年重复筛查),分析首次PSA水平对前列腺癌(PCa)检测和PCa特定死亡率(PCSM)的影响。在欧洲随机前列腺癌筛查研究(ERSPC)试验中,我们评估了25589名年龄在55-59岁的男性,16898名年龄在60-64岁的男性和12936名年龄在65-69岁的男性,在16年的随访中至少参加了一次筛查(筛查组:每2-4年重复PSA测试,PSA升高时进行活检;对照组:不主动提供筛查)。我们评估了任何PCa和临床意义(cs)PCa(Gleason≥7)的现值概率。进行Cox比例危险回归以评估基线PSA与PCSM之间的关联是否适用于所有年龄组。计算Lorenz曲线以评估60-61岁男性基线PSA与PCSM之间的关联性。在所有年龄组中,基线PSA可以指导重复筛查间隔的决策。对于年龄在55-69岁的男性,基线PSA <1.0 ng/ml是延迟或停止进一步筛查的强有力指标。在前列腺癌筛查中,可以使用患者的基线PSA(前列腺特异性抗原)水平来指导决定何时重复筛查。根据当前知识使用PSA测试有助于减轻前列腺癌的负担。这些结果可能并不适用于机会式筛查或当代临床实践。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Apr 21
YaoJiang,KeHe
Nanobiotechnological approaches in osteosarcoma therapy: Versatile (nano)platforms for theranostic applications.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
纳米生物技术领域的建设性成就及其转化为临床疗法,已引起越来越多人对其在治疗疾病,尤其是癌症方面的使用的关注。骨肉瘤(OS)是一种影响儿童和青少年的主要骨恶性肿瘤。与其他类型的癌症一样,基因和表观遗传突变是OS进展的原因,并且使用了多种传统疗法,包括化疗和手术。然而,OS患者的生存率仍然很低,该领域的新疗法非常有限。本文综述了纳米结构在骨肉瘤治疗中的应用。通过纳米平台进行的药物和基因输送导致了治疗剂在肿瘤细胞抑制方面的积累。此外,通过纳米结构共同输送基因和药物用于骨肉瘤抑制以增强免疫疗法。由于肿瘤细胞具有酸性pH等特征,因此已经开发出刺激响应性纳米粒子以适当地靶向骨肉瘤。此外,纳米平台还可用于生物传感和提供光疗,以抑制骨肉瘤。此外,使用配体对纳米粒子进行表面修饰可以增加它们对骨肉瘤细胞的特异性和选择性。目前研究的临床转化表明,纳米平台在阻止肿瘤生长和提高骨肉瘤患者生存率方面已经取得了显著的成效。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。
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ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
2023 Apr 21
LianjieZeng,ChongZho...
The ovarian-related effects of polystyrene nanoplastics on human ovarian granulosa cells and female mice.
ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY
纳米塑料(NPs)最近在全球塑料污染的背景下崭露头角。由于其丰度,微小尺寸和细胞可达性,它们可能比大型塑料垃圾和微塑料碎片更有毒。对于水生动物,纳米塑料的女性生殖毒性已经广泛记录,但对哺乳动物的影响和潜在机制仍不清楚。本研究旨在使用人类卵巢颗粒细胞(GCs)和雌性小鼠探究纳米塑料对女性生殖的影响。通过将荧光聚苯乙烯纳米颗粒(PS-NPs)暴露于人类颗粒肿瘤细胞(KGN细胞)和雌性Balb / c小鼠的卵巢中,评估PS-NPs在这些细胞中和卵巢中的积累。在KGN细胞中分析了增殖和凋亡,活性氧(ROS)和Hippo信号通路相关因子。此外,在雌性小鼠中检查了生育率,产仔数量,卵巢重量和微观结构,卵泡发育,抗米勒尔素激素血清水平以及卵巢凋亡。在这里,PS-NPs可以穿透KGN细胞并积累在卵巢中。体外实验表明,100 μg/ml的PS-NPs抑制了KGN细胞的增殖,诱导了凋亡,积累了ROS,激活了Hippo信号通路的三个关键调节因子(MST1,LATS1和YAP1),并在KGN细胞中下调了CTGF和Cyr61的mRNA水平。此外,提取自红景天的抗氧化化合物沙利度酯可以缓解PS-NPs对KGN的损伤并抑制Hippo信号通路的激活。在体内,每天暴露于1 mg的PS-NPs会导致雌性小鼠生育能力下降,卵巢功能异常,卵巢凋亡增加。总的来说,我们的数据表明,PS-NPs引起颗粒细胞凋亡并影响卵巢功能,从而导致雌性小鼠生育能力降低,这是通过诱导氧化应激和调节Hippo途径发生的。版权所有©2023年该作者。Elsevier Inc.保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 23
Dong-KunZhao,JieLian...
Organoids technology for advancing the clinical translation of cancer nanomedicine.
Disease Models & Mechanisms
过去几十年见证了纳米医学在癌症治疗中的快速发展和广泛应用;然而,实验结果的临床转化很低, 由商业化纳米医药制品所占比例很低可以看出。不完全了解纳米医学与肿瘤相互作用及不当的评价模型是限制癌症纳米医药临床转化的两个重要挑战。目前,纳米医学与肿瘤相互作用和治疗作用主要是使用细胞系或小鼠模型进行研究,这些模型不能重现人患者复杂的肿瘤微环境。因此,从细胞系和小鼠模型中获得的信息不能为合理重新设计纳米医药提供足够的指导。与其他临床前模型相比,由患者来源的瘤体器官(PDO)由于具有父源肿瘤的关键组织病理学、遗传和表型特征,因此在保留肿瘤特征方面更为优越。我们猜测器官样的技术将有助于阐明纳米医学与肿瘤微环境的相互作用,指导纳米医学的设计,使其成为一种可靠的工具,以准确预测癌症患者的药物反应。本综述强调了药物传递系统在癌症治疗中的优势、限制抗肿瘤纳米药物临床转化的挑战以及患者来源的器官样体(PDO)在纳米医学中的潜在应用。我们建议将器官样的技术与纳米技术相结合,有助于开发安全有效的癌症纳米医药,并加速其临床应用。本综述讨论了器官样体和癌症纳米医学的整合研究的潜在转化价值。本文分为两个类别:生物纳米技术方法 > 生物学中的纳米尺度系统和治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病的纳米医学。©2023 Wiley Periodicals LLC。
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