对住院患者进行Clostridioides difficile筛查可以减少传播和医院内感染（HO-CDI）的机会。然而，直肠拭子检测是资源密集型的。相比之下，机器学习（ML）模型可以在不需要大量资源的情况下准确评估患者风险。在本研究中，我们比较了拭子监测和由ML模型生成的每日风险评估的效果，以识别在重症监护病房（ICU）中可能发展HO-CDI的患者。进行了一项前瞻性队列研究，通过厌氧培养和聚合酶链反应（PCR）分析直肠拭子识别了毒素原性C.difficile的患者携带情况。使用电子病历数据生成已经验证过的ML模型，为每个患者每天评估HO-CDI的风险。将拭子结果和风险预测与最终的HO-CDI状态进行比较。研究期间观察了发生在密歇根大学医院的医学和外科重症监护病房以及肿瘤科病房的成年住院患者共2,979名，代表2,044名患者，其中39个住院患者发展为HO-CDI。拭子监测确定了9个真正阳性和87个假阳性HO-CDI。ML模型确定了9个真正阳性和226个假阳性HO-CDI。由该模型确定的8个真阳性不同于由拭子监测确定的真阳性。在资源有限的情况下，ML模型确定了与基于拭子监测相同数量的HO-CDI住院患者，尽管它产生了更多的假阳性。被ML模型确定的患者尚未被C.difficle菌群感染。此外，该ML模型可以在疾病发生之前确定高危住院患者，提供了预防的机会。

患有慢性胰腺炎（CP）的患者常常出现剧烈和棘手的腹痛，导致生活质量（QOL）下降、无法工作或上学，由于多次急诊访问和住院而增加了医疗保健费用。我们在日本的中心评估了全胰腺切除和胰岛自体移植术（TPIAT）在CP患者疼痛控制和QOL方面的疗效。为评估QOL，我们使用了短形式36健康调查问卷第2版（SF-36v2®标准，日文版）、欧洲研究与治疗癌症组织的生命质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）和胰腺修饰生命质量问卷（QLQ-PAN28）。我们在2016年8月至2019年6月期间在5名患者中进行了此项手术。所有患者均接受了12个月的随访，所有移植的胰岛在1年的随访中仍然有效。主要的不良事件包括腹壁出血、肠梗阻、腹腔脓肿和需要住院治疗的腹痛；没有任何一例有后遗症。没有主要并发症是由于胰岛移植导致的。所有患者术后疼痛评分均有所改善。在12个月的TPIAT后，SF-36的三项QOL维度职业身体（p = 0.03125）、一般健康感知（p = 0.03125）和生命力（p = 0.03125）均有显着改善。许多其他QOL项目的平均值有所改善，但没有显着差异。CP的TPIAT治疗后QOL改善表明其在日本人群中的有效性。

从2006年到2017年，回顾性研究连续转介至为期6个月的基于运动的心脏康复计划（CRP）的患者的性别差异和完成预测因素。步态偏瘫的患者参加中风适应性CRP；否则，进行传统的CRP。通过面谈确定未完成的原因。进行回归分析以确定所有患者以及女性和男性的非完成率。共有1536名患者（30.3％为女性），平均年龄为64.5±12.5岁，其中23％开始进行中风适应性CRP。总的来说，75.1％的人完成了CRP（87.3％的中风适应性CRP完成率与71.5％的传统CRP完成率相比;p＜.001）。女性和男性的完成率没有差异（74.5％与75.4％;p=0.7），预定会话的出席率也没有差异（p=0.6），未完成的原因也没有差异（p＞.05，全部）。完成率唯一的性别差异是年龄（十年为单位）在41岁以下的人中发生（女性59％，男性85％;p=.02）。所有患者的基线非完成率预测因素包括未参加中风适应性CRP，较低的V̇O2peak，吸烟，糖尿病（处方胰岛素）和抑郁症，但不包括性别（p=.5）或年龄（p=.15）。女性与男性的唯一预测因素是年龄较小，较低的V̇O2peak，吸烟，糖尿病（处方胰岛素），抑郁症和癌症诊断。男性独有的是中风次数超过1次和糖尿病（任何抗糖尿病药物）。在所有模型中，最强的非完成率预测因素是未参加中风适应性CRP。虽然在CRP的遵守方面没有性别差异，但是女性和男性的非完成预测因素大多是独特的。年龄较小的女性最容易非完成。从事业者应该提供针对性别的，度身定制的策略，以增强完成率，重点放在年龄较小的女性上，并提供针对中风适应性CRP的服务，密切关注糖尿病患者。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。

尿液中的中性粒细胞凝集素相关脂质调素（NGAL）是急性肾损伤的标志物，表明肾小管受损情况。狼疮性肾病相关的肾损伤表现为肾小球和肾小管部位的损伤。因此，预计NGAL浓度将根据全身性红斑狼疮（SLE）的严重程度而变化。该研究使用SLE晚期（NZB×NZW）F1小鼠样本，以确定血清和尿液NGAL浓度或尿液NGAL:肌酐（uNGAL/C）比率是否可以用于反映饮食、病情和治疗效果。此外，还评估了SLE中血清NGAL水平和各种细胞因子之间的关系。小鼠被分为以下四组（n = 15）：CN组，标准饲料和无治疗（生理盐水;腹腔内注射[i.p.]; 200μL/天）；CP组，标准饲料和甲泼尼龙（i.p. ；5mg / kg / 天）；HN组，高脂饮食和无治疗（生理盐水[i.p.]; 200μL/天）；HP组，高脂饮食和甲泼尼龙治疗（i.p .; 5mg / kg / 天）从6周到42周的每天。CP组的血清和尿液NGAL水平和uNGAL/C值明显低于CN组。此外，血清NGAL浓度与尿液NGAL水平、uNGAL / C、尿液蛋白浓度、尿液蛋白：肌酐比率以及与SLE发病机制相关的几种细胞因子（白细胞介素[IL] 6，肿瘤坏死因子[TNF]-α和干扰素诱导蛋白[IP]-10）的表达呈强烈正相关。这些结果表明，NGAL与SLE的临床病理参数和几个关键细胞因子呈强烈正相关。

人类二氢乳酸醛酸脱氢酶（hDHODH）是许多疾病的有前途的药物靶点，包括自身免疫性疾病、癌症和病毒感染。为了开发更多新型、更有效的hDHODH抑制剂，我们筛选了我们内部的旧药物库。我们发现，甲状腺激素代谢产物三碘甲状腺酸（tiratricol）具有强的hDHODH抑制活性（IC50:0.754±0.126μM），其前体四碘甲状腺酸（tetrac）也对hDHODH显示一定的抑制活性（IC50:11.960±1.453μM）。酶动力学分析表明，tiratricol和tetrac与CoQ0是无竞争性抑制剂，这与阳性对照A771726有所不同。热力FMN测定、分子对接和定点突变分析均表明，tiratricol和tetrac与hDHODH的关键残基相互作用比A771726更多，尤其是在次位点1中的一些疏水残基。总之，我们的实验结果表明了旧药物tiratricol的潜在新用途，并为设计hDHODH抑制剂提供了新的化学支架。©2023 John Wiley & Sons Ltd.

多功能纳米聚集体广泛用于癌症光治疗和诊断。然而，仅使用单一组分构建它们的多功能性并迅速高效地进行传递是具有挑战的，并且不需要进行复杂的修饰。在这里，设计了一种名为TBT-2（TP-DPA）的近红外吸收小分子，证实了其诊断和治疗的潜力。然后，它们的纳米聚集体简单地由DSPE-PEG封装，仍能在近红外区保持高的光致发光量子产率，光热效率达到51％，并且可以通过808 nm的脉冲激光在40分钟内将它们激发并传递到实体瘤中。在传递效率和诊断治疗效果方面，其效果优于传统的增强渗透和滞留效应（通常持续超过24小时）。该平台首次被称为光诱导热声（PTA）过程，并且确认其应用需要近红外响应性材料和脉冲激光照射。这项研究不仅启发了设计多功能纳米聚集体的想法，而且提供了一个可行的方法来快速传递它们。此处报告的平台为多功能诊断和治疗药物的发展提供了有前途的前景，并最大化了用于临床应用的药物的效力。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

机械靶向雷帕霉素（mTOR）信号转导失调和DNA甲基化模式已被证实与肿瘤进展密切相关，并成为肝细胞癌（HCC）治疗的有希望的靶点。虽然它们在HCC中的相应作用已被广泛揭示，但它们之间的分子相互作用的存在仍然大多未知。评估了HCC组织和细胞系中DNA甲基化和mTOR信号的关联。应用Kaplan-Meier分析评估HCC患者的总体生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。确定了在HCC细胞系中mTOR对DNMT1的调节。检查了药物组合在细胞系和小鼠模型中的效果。结果表明，DNA甲基化水平与HCC组织和细胞系中mTOR信号的激活呈正相关。此外，DNA甲基化水平较高和mTOR信号激活加强的HCC患者表现出最差的预后。然后，我们筛选了与甲基化相关的酶，发现mTOR信号激活会增加DNMT1的表达和活性。此外，mTOR以依赖于4E-BP1的方式增强了DNMT1的翻译效率，该方式基于含有嘧啶富含翻译元件（PRTE）的DNMT1 5'UTR。此外，我们证明了mTOR和DNMT的联合抑制在体内外能协同抑制HCC生长。除了一些已知的促癌下游分子外，mTOR信号的激活发现通过增加DNMT1的翻译来促进DNA甲基化。此外，证明了联合靶向mTOR和DNMT1在HCC中具有更有效的肿瘤抑制功能。© 2023年作者。

肝内胆管细胞癌（ICC）是继肝细胞癌之后第二常见的原发性肝恶性肿瘤。近年来，其发病率和死亡率在全球范围内均呈上升趋势。手术切除是治疗ICC的最佳方式；然而，总体预后仍然很差。准确评估术后预后可以提供个性化治疗，提高ICC长期预后。美国癌症联合委员会TNM分期手册是诊断和治疗ICC的标准基础；然而，T期和N期的内容需要改进。在对常用临床病理参数分析中建立的众数模型或评分体系可以提供个性化预后手术和提高预测准确性；然而，需要更多研究验证结果以在临床中使用。同时，影像学特征为建立ICC术后预后评估系统提供了巨大潜力。分子基础分类为预后评估提供了准确保证，同时选择对靶向治疗或免疫治疗敏感的人群。因此，在基于临床和病理特征的预后评估系统，集中于多学科和多组学组合的情况下，建立肝内胆管癌手术切除后的预后评估系统，将有助于在大型医疗数据的背景下改善ICC的长期预后。

在经过治疗的AML患者中，由于残存的低水平克隆，通常存在可测量的残留疾病（MRD）。这项研究评估了NGS检测到的治疗后残留体细胞突变是否对后续临床结果有重大预测意义。128名AML患者进行了同一42基因MRD-验证NGS检测的术前和术后检测。诱导后，59名（46％）患者突变阴性（0.0024 VAF检测限制），69名（54％）仍有≥1个NGS检测可见的残留突变。与NGS阴性患者相比，NGS阳性患者的总生存期更短（17个月对中位数未达到；P = 0.004；风险比为2.2 [95％ CI：1.3-3.7]），复发时间也更短（14个月对中位数不到；P = 0.014；HR = 1.9 [95％ CI：1.1-3.1]）。在95名完全形态学缓解（CR）的患者中，43名（45％）通过NGS检测为MRD阳性，52名（55％）为MRD阴性。这些MRD阳性的CR患者的总生存期较短（16.8个月对中位数未达到；P = 0.013；HR = 2.1 [95％ CI：1.2-3.9]）比MRD阴性的CR患者更短。因此，用诊断时相同的NGS检测定义的治疗后持续的MRD阳性是低水平白血病克隆的更敏感的生物标志物，比传统的非分子学方法更具预后价值。©2023年作者。

随着对慢性髓性白血病（CML）及其管理知识的不断提高，需要重新审视治疗目标，以确保最大限度地使用BCR::ABL1 TKI在CML的一线和后线治疗中。在CML慢性期（CML-CP）的一线治疗中，伊马替尼和三种第二代TKI（伯舒替尼、达沙替尼和尼洛替尼）与相当的生存结果相关。第二代TKI可能产生更早的深度分子反应，从而缩短达到无治疗缓解的时间（TFR）。在一线治疗中选择第二代TKI与伊马替尼取决于治疗目的（生存，TFR），CML风险，药物成本和毒性配置与患者的合并症有关。 TKI剂量比注册试验中描述的更灵活，可以在一线和后线设置中考虑剂量调整（例如，达沙替尼50mg一线治疗；伯舒替尼和泊那替尼的剂量调整计划），以及在进行TKI治疗期间管理毒性，然后才考虑更换TKI。对于不适合TFR的患者，BCR::ABL1（国际标度）转录水平<1％是可以接受的，与更深的分子缓解几乎有着相同的生存结果，并且不需要更换TKI。对于对第二代TKI真正存在耐药性或具有T315I阻断剂突变的患者，推荐使用第三代TKI。由于在包括T315I突变CML在内的CML亚组中的积累经验和结果，泊那替尼应首先考虑。基于反应的泊那替尼剂量是安全的，并且导致高TKI遵从性。Asciminib是一种第三代TKI，其可能具有更好的毒性配置，但在T315I突变CML中的活性较弱。 Olverembatinib是另一种有效的第三代TKI，具有早期有希望的结果。 ©2023. The Author（s）。