虽然分子靶点，如HER2、TP53和PIK3CA，在食管癌中得到广泛研究，但其中很少有成功应用于临床治疗的。因此，发现新颖的可操作靶点和抑制剂至关重要。真核翻译延伸因子2（eEF2）据报道在各种癌症中高表达。然而，它对癌症的维持和进展的贡献尚未完全阐明。本研究利用组织芯片评估了eEF2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义。接下来，我们进行了敲低、过表达、RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）序列和新生蛋白合成分析，探讨了eEF2的分子功能。此外，我们利用化合物筛选、表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热（ITC）分析、细胞增殖和患者来源的异种移植（PDX）小鼠模型，发现了eEF2抑制剂，并评估其对食管鳞状细胞癌生长的影响。我们发现，在食管鳞状细胞癌中高表达eEF2，并与患者预后呈负相关。敲低eEF2抑制了食管鳞状细胞癌的细胞增殖和集落形成。eEF2与拓扑异构酶II（TOP1）和拓扑异构酶II（TOP2）mRNA结合，并增强TOP1和TOP2的蛋白生物合成。我们还发现桃仙丹素是eEF2的一种新型抑制剂，并且桃仙丹素在体内外都抑制了食管鳞状细胞癌的生长。我们的研究表明，桃仙丹素通过靶向eEF2和调控下游TOP1和TOP2生物合成来抑制食管鳞状细胞癌的生长。eEF2可作为潜在的治疗靶点，在进一步的临床研究中提供支持。©2023.作者

乳腺癌被认为是女性中最普遍的癌症类型之一，并且是高死亡率的原因。一系列的研究表明，长链非编码RNA在人类疾病中，特别是在癌症中具有调节功能。ZEB2-AS1在各种癌症中被认为是致癌性长链非编码RNA，其失调可能会促进癌症发展和进展。因此，我们旨在揭示ZEB2-AS1表达与上皮间充质转化（EMT）标记的关联，作为癌症进展的标志，在临床中的作用。最近的一项研究表明ZEB2-AS1显著参与了EMT过程。在这里，我们使用生物信息学工具和实验室环境来探讨lncRNA ZEB2-AS1在乳腺癌中的作用。首先，我们通过lnCAR数据库评估了ZEB2-AS1 mRNA在肿瘤和健康对照组织中的表达。此外，通过qRT-PCR在30对乳腺癌患者的导管癌和小叶癌组织以及其正常对照组织中测量了ZEB2-AS1的表达水平、ZEB2、E-cadherin和vimentin的水平。我们评估了lncRNA ZEB2-AS1表达与乳腺癌患者的临床病理特征之间的相关性。相比于正常对照组织，ZEB2-AS1在乳腺癌组织中呈现上调表达（p = 0.04）。此外，它在晚期（III和IV期）的乳腺癌患者（n = 18）中的表达水平比早期（I和II期）的乳腺癌患者（n = 12）更高（p = 0.04）。此外，BC样本中ZEB2（p = 0.01）和vimentin（p = 0.02）的表达水平上调，但E-cadherin（p = 0.02）的表达水平与相邻的正常组织相比降低。通过比较不同乳腺癌阶段EMT标记的表达，发现在晚期阶段中，ZEB2（p = 0.04）和vimentin（p = 0.04）的过度表达以及E-cadherin（p = 0.03）的下调表达。综上，我们的发现表明，与肿瘤侵袭性有关，ZEB2-AS1的表达在肿瘤组织中明显上调，尤其在晚期阶段。此外，ZEB2-AS1和这些EMT标记的联合应用，有望成为乳腺癌进展的生物标志物。© 2023 The Authors. Cancer Reports published by Wiley Periodicals LLC.

由于它在癌症中的过度表达，重点关注非受体酪氨酸激酶和支架蛋白的细胞内信号调节蛋白——焦点粘附激酶（FAK）的药物发现已成为一种有吸引力的药物靶点。虽然药物发现的努力主要集中在以FAK激酶活性为靶点，但FAK抑制剂在临床试验中作为单一药物的疗效失败。在这里，利用结构指导的设计，我们报告了开发出一种选择性FAK抑制剂（BSJ-04-175）和损灭剂（BSJ-04-146），以评估在癌症模型中全部消除所有FAK活性的后果和优点。BSJ-04-146可以迅速且有效地在癌细胞中高度特异性地获得蛋白质组范围内的FAK降解，并在小鼠体内引起持久的降解。与激酶抑制相比，对FAK定向降解在下游信号和癌细胞的存活和迁移上表现出明显的改善活性。总之，BSJ-04-175和BSJ-04-146是用于通过小分子抑制或降解FAK来剖析其特定后果的有价值的化学工具。©2023 Wiley-VCH GmbH。

现今，癌症免疫治疗领域取得了巨大的进展，特别是在免疫检查点抑制剂和细胞免疫治疗等治疗方法的发展方面。由于恶性肿瘤的高异质性和免疫抑制环境，免疫治疗的疗效受到限制。因此，癌症治疗疫苗逐渐成为诱导有效抗肿瘤免疫反应和调节免疫微环境的有力工具。由于其增强的稳定性、靶向能力和高安全性，载载于纳米载体中的肿瘤疫苗成为肿瘤治疗中不可或缺的载药平台。通过独特的设计，癌症纳米疫苗同时激活先天免疫和肿瘤特异性免疫。例如，癌症疫苗的设计可以包括增强肿瘤抗原的稳定性和靶向性、组合有效的佐剂、细胞因子和免疫微环境调节剂以及促进抗原提呈细胞的成熟和交叉呈递。本文综述将讨论纳米疫苗的设计与制备，以重新塑造肿瘤抗原的免疫原性和调节免疫抑制微环境。© 2023 Wiley-VCH GmbH。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCCs）以大量从外周血液中招募的单核细胞和巨噬细胞为特征。然而，目前尚未确定这些浸润细胞是否能够携带与肿瘤相关的新生物标记物重返循环。本研究报告了一种成分蛋白为钙离子激活的Cl-通道（CaCCs）的BEST1，高度表达于HNSCC患者外周血液中的经典单核细胞。这是由于肿瘤细胞对单核细胞的教育，其中肿瘤血管内皮生长因子A通过MEK-ERK-ELK1途径上调了单核细胞上BEST1的表达。这导致更好的IL-6和IL-8分泌，从而促进了肿瘤细胞的增殖。这项工作还发现BEST1促进了单核细胞的活动性，有助于这些细胞的迁移重新进入循环。这些结果表明，外周单核细胞上BEST1的表达可能是一个监测肿瘤进展的潜在工具，并开辟了在单核细胞而不是在肿瘤或其产物上寻找癌症生物标记物的可能性。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

肝纤维化是几乎所有慢性肝病中出现的渐进性组织学表现。持续存在的肝纤维化最终可能发展为肝硬化或肝细胞癌。然而，逆转肝纤维化的策略仍然有限。因此，研发了生物仿生纳米调节器（P-ZIF8-cirDNAzyme），用于影响肝脏中的胶原合成和降解，重构胶原微环境。发现Zn（II）干预可以通过失活脯氨酸4-羟化酶并影响多个疤痕形成相关信号通路，有效抑制激活的肝星状细胞（aHSC）中的胶原合成。同时，利用Zn（II）依赖的环形DNA酶（cirDNAzyme）可有效沉默金属蛋白酶组织抑制物质-1，加速胶原降解。它们共同作用以恢复胶原沉积和降解之间的平衡。此外，ZIF-8-cirDNAzyme被血小板膜（PM）包覆，通过PM的炎症趋性和CD62p-CD44相互作用精确地靶向aHSC。在四氯化碳诱导的纤维化小鼠中，P-ZIF-8-cirDNAzyme表现出强大的抗纤维化效果，将胶原表达大幅减少了73.12％，并将肝功能恢复到几乎正常水平。本研究提出了一个前瞻性平台，可以使离子干扰和基因沉默共同在aHSC中发挥作用，逆转肝纤维化。© 2023 Wiley-VCH GmbH发表的先进科学由作者提供。

通过三维组织的细胞浸润/迁移不仅对生理/病理过程至关重要，而且是癌症恶性的标志。然而，如何量化三维细胞迁移/浸润的时空动态是有挑战性的。本文报道了一种基于电机耦合芯片系统的三维细胞侵袭/迁移测定法（3D-CIMA），能够以实时、无标记、非破坏性和高通量的方式监测三维细胞浸润/迁移的时空动态。结合三维拓扑网络和复杂阻抗检测技术，该研究表明，3D-CIMA可定量表征具有可控生物物理/生物力学特性的三维细胞外基质（ECM）中癌细胞的集体浸润/迁移动力学。更重要的是，该研究进一步揭示了它不仅具有在三维微环境中进行抗肿瘤药物定量评估并减少细胞培养尺寸影响的能力，还可以分级临床癌症标本。所提出的3D-CIMA为研究细胞与三维细胞外微环境的相互作用提供了一种新的定量方法，具有在机械生物学、药物筛选甚至精准医学等各领域的潜在应用。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

MicroRNA-218 (miR-218)是调节肿瘤进展相关过程的关键调控因子。本研究旨在探讨miR-218与表皮生长因子受体（EGFR）之间的关系，以及三阴性乳腺癌（TNBC）中的下游效应。我们评估了细胞系和公开的原发性乳腺癌基因表达数据中miR-218和EGFR的表达情况。然后，在两个TNBC细胞系中过表达miR-218，并研究其对EGFR和下游的丝裂原活化蛋白（MAP）激酶信号转导的影响。采用荧光素酶报告基因试验来表征miR-218与EGFR mRNA之间的直接结合作用。数字全息显微镜帮助研究miR-218过表达后细胞迁移和干重的变化。通过显微镜评估细胞分裂和侵袭能力，通过克隆形成实验研究miR-218过表达在辐射反应中的影响，分别研究miR-218过表达单独和与EGFR敲定联合后的情况。我们发现，在细胞系和原发性乳腺癌组织中，EGFR的表达与miR-218的水平呈反相关。miR-218过表达通过直接结合mRNA导致EGFR下调。预miR-218转染后，EGFR和下游的p44/42 MAPK信号转导的激活都会减弱。与对照相比，miR-218过表达的细胞增殖、运动性和浸润性均受到抑制，而细胞死亡和有丝分裂灾难则受到上调。相比于单独过表达miR-218的细胞，miR-218过表达和EGFR siRNA处理的细胞更加敏感于辐射。本研究表征了miR-218与EGFR之间的拮抗关系，并证明了miR-218过表达的下游功能效应，促进了抗肿瘤性的细胞变化。©2023年作者。

结肠直肠癌（CRC）是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率和死亡率均排名第三。目前，尚无有效控制此类癌症的方法。在肿瘤细胞中，尤其是铁代谢对其生长和增殖至关重要。高水平的铁是维持肿瘤生长的重要特征，然而，整体机制仍不清楚。我们使用Western blotting、免疫组化（IHC）和实时定量PCR分析细胞系和组织中IGF2BP2的表达。进一步，RNA测序，RNA免疫共沉淀和甲基化RNA免疫共沉淀实验探讨了靶基因的特异性结合。此外，进行RNA稳定性试验以确定IGF2BP2下游基因的半衰期。此外，使用细胞计数试剂盒-8、集落形成实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶试验和流式细胞术评估IGF2BP2对增殖和铁代谢的影响。最后，在动物模型中证明了IGF2BP2促进CRC生长的作用。我们观察到IGF2BP2与铁稳态有关，TFRC是IGF2BP2的下游靶标。此外，TFRC的过表达可以挽救IGF2BP2敲除的CRC细胞的生长。机制上，我们确定IGF2BP2通过METTL4调节TFRC的甲基化，从而调节铁代谢并促进CRC生长。此外，在动物模型中观察到IGF2BP2促进CRC生长的作用。我们的研究突出了IGF2BP2在CRC癌变和铁运输途径中的关键作用。©2023年，作者（们）。

Saikosaponin A (SSA)已被发现具有抗乳腺癌（BC）效果。然而，SSA与BC糖酵解的关联尚不清楚。我们希望探讨SSA在BC糖酵解中的作用和机制。Kaplan-Meier图示器揭示了STAT3与BC生存曲线之间的关系。通过Western blot和细胞计数试剂盒评估了蛋白激酶B（Akt）/信号转导与转录激活子3（STAT3）通路和细胞对0、5、10和15μM SSA处理的存活率。利用细胞功能实验、试剂盒和Western blot评估了用colivelin或SSA处理的BC细胞的生物学行为、乳酸和ATP含量、葡萄糖摄取和Akt/STAT3通路相关标志物。然后再次测试colivelin和SSA对BC细胞的影响。5、10和15μM SSA减弱了BC细胞中p-STAT3和p-Akt的过表达。Colivelin促进了BC细胞的存活率和增殖，并阻止了细胞凋亡，而SSA则使情况相反。同时，colivelin增强了BC细胞中乳酸和ATP含量、葡萄糖摄取和Akt/STAT3通路相关标志物水平，而SSA则是相反的。SSA对生物学行为、乳酸和ATP产生、葡萄糖摄取和Akt/STAT3通路的调节，被colivelin所挽救。我们的研究揭示了SSA作为一种有价值的减弱糖酵解的候选治疗药物，并将Akt/STAT3通路作为SSA和糖酵解调节的潜在分子靶点。 ©2023 John Wiley＆Sons Ltd.