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Brain Structure & Function
2023 Apr 24
RoselineVibert,Jasmi...
Lynch syndrome: influence of additional susceptibility variants on cancer risk.
Brain Structure & Function
Lynch综合症（LS）的某些患者表现出极端表型，即在推荐的筛查年龄之前患上癌症，或者患有没有筛查指南的癌症。我们假设癌症易感性基因（CSG）中的额外种系变异可能解释其中一些表型。我们比较了EO组（30岁之前诊断癌症的患者）和UO组（40岁之后诊断癌症的患者）LS患者中额外CSG变异的患病率。虽然总体上没有差异，但是当只考虑肠道CSG时，我们发现EO病例中致病变异和意义未明变异超量（OR 2.25; 95% CI: 1.01-5.06, p value=0.04）。四个EO病例突出表现出：有两个在关键外切酶结构域中具有POLE/POLD1变异，一个具有BMPR1A重复和一个具有EPCAM缺失。未来的筛查建议应考虑额外的种系变异，因为它们可能会影响癌症风险。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to European Society of Human Genetics.
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Apr 20
TongLi,Fei-FeiGuo,Xi...
Electrochemical detection of genetic damage caused by the interaction of novel bifunctional anthraquinone-temozolomide antitumor hybrids with DNA modified electrode.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
在这项工作中，成功地设计和合成了新型潜在蒽醌-替莫唑胺（TMZ）抗肿瘤杂化物N-(2-((9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-1-基)氨基)乙基)-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四氮唑-8-羧酰胺（C-1）和2-(9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-1-基)氨基)乙基-3-甲基-4-氧代-3,4-二氢咪唑[5,1-d][1,2,3,5]四氮唑-8-羧酸酯（C-9）。C-1（C-9）的电化学行为涉及9,10-蒽醌环的可逆过程，TMZ环的不可逆还原和氧化过程。用ctDNA，聚（dG）和聚（dA）修饰玻璃碳电极（GCE）表面构建电化学生物传感器，评估C-1（C-9）与DNA相互作用引起的DNA氧化损伤。C-1（C-9）中的蒽环骨架和TMZ环可向DNA链表现出具有缩合和烷基化的双功能效应。DNA生物传感器在小鼠血清中具有良好的实用性。凝胶电泳的结果进一步证明C-1（C-9）能有效地插入到ctDNA中并破坏质粒的结构。最后，蒽醌-TMZ杂合物C-1对A549和GL261细胞具有很高的细胞毒性，可作为临床抗肿瘤治疗的新型和最佳候选药物。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Apr 23
HengDong,QiangLi,YuZ...
Biomaterials Facilitating Dendritic Cell-Mediated Cancer Immunotherapy.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
基于树突状细胞(DC)的癌症免疫疗法因DC在启动和调节适应性免疫反应中发挥核心作用而展现了显著的临床前景。然而，传统的DC介导的免疫疗法应用受到限制，原因包括抗原传递不足、抗原呈递不充分以及高水平的免疫抑制。为了解决这些挑战，利用工程生物材料增强DC介导的免疫治疗效果已被开发。本文首先介绍了能够增强DC介导的免疫治疗效果的重要主要组成部分。进一步概述了在生物材料的合理设计中考虑的参数，包括靶向修饰、大小、形状、表面和机械性能，这些因素会影响生物材料对DC功能进行优化。此外，还回顾了各种工程生物材料在DC介导的免疫治疗领域的最新应用，包括作为免疫组分传递平台、重塑肿瘤微环境以及协同增强其他抗肿瘤疗法的效果。总的来说，本文全面系统地总结了与促进DC功能相关的生物材料；并特别关注生物材料设计在DC激活方面的最新进展以消除肿瘤。讨论了通过应用生物材料放大DC治疗策略的挑战和机会，旨在激励未来基于DC的癌症免疫疗法的临床转化。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2023 Apr 17
HiteshVasiyani,Bhumi...
Regulation of cGAS-STING signalling in cancer: Approach for combination therapy.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
先天免疫在感染期间以及应对压力条件下的稳态作用中都发挥着重要作用。免疫系统的激活包括先天免疫反应在肿瘤发生和发展的初始化和进展中具有关键作用。先天免疫传感器识别病原体相关分子模式（PAMPs），激活环状GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激剂（STING）（cGAS-STING）并在病毒和细菌感染期间引发1型免疫反应。在细胞衰老和DNA损伤等状态下，正常细胞和肿瘤细胞对cGAS-STING的调节方式不同，与来自不同起源的肿瘤的进展有关。cGAS与细胞质dsDNA结合并合成环状GMP-AMP（2'3'-cGAMP），其选择性激活STING和下游IFN和NF-κB激活。我们在此回顾了cGAS-STING信号通路及其与其他通路的交互作用以调节肿瘤发生。此外，该综述还专注于针对cGAS-STING通路开发靶向治疗和癌症不同起源的组合方案的新兴研究。版权所有 ©2023 Elsevier B.V.发行。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2023 Apr 21
MonikaSaini,CheJuliu...
Characterization of Plasmodium falciparum prohibitins as novel targets to block infection in humans by impairing the growth and transmission of the parasite.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
Prohibitins（PHBs）是高度保守的全能蛋白，因为它们已被证明能介导关键的细胞功能。在这里，我们利用不同的同源模型，表征了编码恶性疟原虫潜在基因的PHBs。我们证明了PfPHB1（PF3D7_0829200）和PfPHB2（PF3D7_1014700）在寄生虫的有性和无性血液阶段都有表达。免疫染色显示这些蛋白质是线粒体驻留蛋白，因为它们被定位为支链结构。我们进一步验证了PfPHB作为器官蛋白质驻留在恶性疟原虫的线粒体中，它们在这里相互作用。在酿酒酵母同源模型中进行了功能特性化，通过在含有相应突变体的细胞中表达PfPHB1和PfPHB2来进行。PfPHBs功能上补充了酵母PHB1和PHB2突变株，这些蛋白质被发现参与稳定线粒体DNA，保持线粒体完整性并拯救酵母细胞生长。此外，已知PHBs和抗癌药物的抑制剂Rocaglamide（Roc-A）被用于检测PfPHBs和作为抗疟药物。 Roc-A处理延缓了PHB1，PHB2和乙啶溴化物小型酵母突变体的生长。此外，Roc-A抑制了用PfPHBs功能性补充的酵母PHB突变体的生长，验证了P. falciparum PHBs作为Roc-A的分子靶点之一。 Roc-A处理以纳摩尔级别抑制青蒿素敏感（3D7），青蒿素耐药（R539T）和氯喹耐药（RKL-9）寄生虫的生长。该化合物能够延缓配子和卵囊的生长，并造成明显的形态异常。基于我们的发现，我们提出了功能性线粒体PfPHB1和PfPHB2在P. falciparum中的存在及其被药物化用于阻止寄生虫生长。版权所有©2023，由Elsevier Inc.出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Apr 24
ZhenZhang,ZhichengSu...
Protective effects of polydatin against bone and joint disorders: the in vitro and in vivo evidence so far.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
Polydatin是一种活性多酚，具有多方面的好处。近年来，越来越多的研究已经注意到它对骨骼和关节疾病（BJDs）的潜在治疗效果。因此，本文回顾了Polydatin在BJDs保护作用的最新体内外进展。同时也展示了其潜在机制的洞察力。研究发现，Polydatin可以促进体外骨形成，并已揭示出在骨质疏松症、骨肉瘤、骨关节炎和风湿性关节炎动物模型中的症状改善。这些在实验室中获得的有益效果可能主要归因于Polydatin的骨代谢调节、抗炎、抗氧化、凋亡调节和自噬调节功能。然而，目前还没有关于BJDs患者的人体研究来提前发现Polydatin的临床疗效和不良反应。因此，这篇综述会作为开展临床试验的起点。此外，未来的重点还应该放在Polydatin生物利用度的低和代谢快的特质上。总之，BJDs患者中Well-designed临床试验需要Polydatin，并且必须考虑其药代动力学特性。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2023 Apr 23
ManabuHorikawa,TaroO...
Efficacy and Postoperative Outcomes of Laparoscopic Retrosternal Route Creation for the Gastric Conduit: Propensity Score-Matched Comparison to Posterior Mediastinal Reconstruction.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
胸骨后重建具有较低的术后严重并发症风险，例如胃-气管瘘或食管裂孔疝。我们先前报道了腹腔镜胸骨后路创建（LRRC）方法，但其安全性和有效性仍不清楚。我们回顾性地审查了2010年至2021年间接受姑息性McKeown食管切除术的374名食管癌患者。我们通过简单的最近邻法和无卡尺进行倾向性评分匹配分析，比较接受LRRC和接受后纵隔重建的患者的术后结果和重建的胃引流道功能。匹配后，有62名患者被纳入到腹腔镜胸骨后组（LR组）或后纵隔组（PM组）。两组之间除机器人辅助手术数量、淋巴结清扫范围和颈部吻合方式外，未观察到显著差异。Clavien-Dindo分级≥2并发症的发生率无显著差异。PM组发生胃气管瘘（n=1）和食管裂孔疝（n=2），LR组未出现。两组的肺栓塞发生率相似（5% vs. 5%）。术后吻合口狭窄率类似（16% vs. 27%，p=0.192）。术后1年内的内窥镜反流性食管炎（改良Los Angeles分类≥M）检查结果在LR组显著改善（p=0.037）。LRRC胃引流道重建具有安全和价值，与良好的重建胃引流道功能相关。©2023年。外科肿瘤学会。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2023 Apr 21
ZhongyiWang,Haicheng...
Intra- and Peritumoral Radiomics of Contrast-Enhanced Mammography Predicts Axillary Lymph Node Metastasis in Patients With Breast Cancer: A Multicenter Study.
ACADEMIC RADIOLOGY
本多中心研究旨在探讨基于术前乳腺癌增强钼靶摄影（CEM）中肿瘤内和周围区域的放射组学预测腋窝淋巴结（ALN）转移的可行性。共回顾性招募两个中心809例术前乳腺癌CEM图像患者。采用最小绝对值收缩和选择算子（LASSO）回归选择从肿瘤区域和周围5 mm和10 mm的区域中提取的CEM图像的放射组学特征，并构建放射组学签名。然后构建包括最佳放射组学签名和临床病理因素的评分卡。使用AUC评估评分卡的性能并与乳腺放射科医师进行直接比较。在内部测试集中，当周围区域增加时，周围瘤签名的AUC值下降，而签名tumor + 10mm表现最佳，AUC为0.712。包含signaturetumor + 10mm、肿瘤直径、孕酮受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）和CEM报道的淋巴结状态的评分卡在内、外部测试集中最大的AUC分别为0.753和0.732。此外，评分卡优于放射科医师并改善了放射科医师的诊断性能。基于CEM肿瘤内和周围区域的评分卡可能提供一种非侵入性辅助工具，以指导乳腺癌ALN转移的治疗策略。版权所有©2023 Elsevier Inc.
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Protein & Cell
2023 Apr
DongmeiYang,JingZhu,...
[Increased autophagy of peripheral blood neutrophils and neutrophils extracellular traps formation in systemic lupus erythematosus].
Protein & Cell
目的 探讨自噬、中性粒细胞凋亡和中性粒细胞外泌网（NET）形成在全身性红斑狼疮（SLE）中的作用。 方法 共招募36例SLE患者作为研究对象，招募相应匹配的32名健康对照作为对照对象。通过Western blot分析检测中性粒细胞中微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、自噬相关基因5（ATG5）、P62、B细胞淋巴瘤2（Bcl2）、Bcl2相关X蛋白（BAX）的表达水平。采用流式细胞术分析中性粒细胞上LC3B的表达。通过ELISA估计血浆中过氧化物酶（MPO）的表达水平。此外，将中性粒细胞体外培养，并分别用100 nmol/L雷帕霉素和10 μg/mL脂多糖（LPS）刺激6小时。随后，通过Western blot分析检测中性粒细胞中LC3B、ATG5、P62、Bcl2和BAX的表达水平。采用ELISA检测培养上清中MPO的水平。采用SytoxTM Green染色结合荧光分光光度法测定培养上清中NET荧光强度的变化。 结果 与健康对照组相比，SLE患者的中性粒细胞自噬、凋亡和NET形成水平升高。凋亡和NET形成水平与中性粒细胞自噬呈正相关。受雷帕霉素刺激的中性粒细胞自噬水平升高，但对凋亡和NET形成没有影响。LPS诱导的中性粒细胞自噬和NET形成水平也增加，对凋亡没有显著影响。 结论 SLE患者的中性粒细胞自噬、凋亡和NET形成水平升高。中性粒细胞自噬和NET的激活可能是由SLE患者的炎症内部环境引起的。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2023 Apr 23
MasanoriAkashi,Daiki...
Prepancreatic postduodenal portal vein: a case report and literature review.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
在门脉系统的先天畸形中，胰前后十二指肠门静脉(prepancreatic postduodenal portal vein，PPPV)非常罕见，至今仅有少量报道。本文报告了一例经手术前检查发现的PPPV，及与该病型相关的文献。一名63岁男性因肝肿瘤入院治疗。经检查，发现其8号肝段发生直径为40mm的肝细胞癌。增强计算机断层扫描显示门静脉穿过十二指肠和胰腺，因此被称为PPPV。在肝门部位，门静脉呈复杂弯曲走向并具有一些门门交通。我们确定在这种情况下进行解剖切除和肝门处理将导致重要的血管损伤。因此，我们进行了部分肝切除，术后14天病人出院。虽然PPPV是一种极为罕见的先天性血管变异，但在术前仔细识别血管模式并认识到这种异常的可能性很重要，以避免手术中的误识别和意外损伤。 ©2023作者
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