肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

JianjunLai,ZhizengLu...

SGRT-based DIBH radiotherapy practice for right-sided breast cancer combined with RNI: A retrospective study on dosimetry and setup accuracy.

我们回顾性地研究了表面导引放射治疗（SGRT）技术下，由Sentinel/Catalyst系统完成的深吸气屏气（DIBH）放射治疗在进行区域淋巴结照射（RNI）的右侧乳腺癌患者中剂量学和定位精度，旨在澄清其临床应用价值和相关问题。在满足剂量容积规定的情况下，比较了四个风险器官（OARs）的剂量学指标，即心脏、右冠状动脉（RCA）、右肺和肝脏。同时，根据呼吸门控的主要点的不同位置，将患者分为剑突某侧（EXP）、胸骨中部（SM）和左侧乳房壁（LBW）三组。对三组的CBCT定位误差数据进行了对比研究，比较了不同门控窗口高度对右侧肺容积增加的影响。与自由呼吸（FB）相比，DIBH降低了心脏和RCA的最大剂量，分别为739.3 ± 571.2 cGy和509.8 ± 403.8 cGy（p <0.05）。在平均剂量方面，肝脏变化最大（916.9 ± 318.9 cGy到281.2 ± 150.3 cGy，p <0.05）。EXP组的AP方向定位误差为3.6 ± 4.5 mm，是三组中最高的。EXP、SM和LBW组的右侧肺容积增加分别为72.3％、69.9％和67.2％（p = 0.08），对应的屏气高度分别为13.5 ± 3.7 mm、10.3 ± 2.4 mm和9.6 ± 2.8 mm（p <0.05）。SGRT技术的DIBH放射治疗可以更好地保护RNI的右侧乳腺癌患者的四个OARs。不同的呼吸门控主要点有不同的定位精度和屏气高度。

DIABETES & METABOLISM

GiampaoloGreco,NinaA...

Subjective social status, race, and metabolic syndrome in women with breast cancer.

DIABETES & METABOLISM

为评估主观社会地位（SSS）与代谢综合征（MetS）严重程度之间的关联及其对乳腺癌女性种族健康不平等性的潜在贡献进行研究。在美国10家医院进行多中心横断面研究，涉及到主要诊断为侵袭性乳腺癌的女性（n=1206），收集时间为2013年3月至2020年2月。参与者自我认定为非西班牙裔白人或黑人，接受身体和实验室检查以及有关社会经济参数、医疗史和行为风险的调查问卷。使用10阶梯马卡瑟尔评分来测量SSS。使用经过验证的Z得分来测量MetS严重程度。采用广义线性混合模型进行分析。采用多重插补方法处理缺失数据。平均年龄为58岁。相当收入和教育程度的情况下，黑人女性SSS平均值较白人女性低：在大专毕业生中为6.6（6.1-7.0）与7.7（7.54-7.79），在高收入类别（>75,000美元）的女性群体中分别为6.8（6.4-7.2）与7.6（7.5-7.8）。在多变量分析中，在控制年龄、收入、教育、饮食和体育锻炼等因素后，增加的SSS与减少的MetS-Z得分呈负相关，即每增加2阶梯，MacArthur评分下降0.10（-0.16至-0.04）。黑人患者的乳腺癌自我评定SSS低于白人患者，而此结果表明SSS与MetS严重程度密切相关，这些结果识别出可能可改变的因素，对解决种族不平等具有重要意义。© 2023. 作者，Springer Science+Business Media, LLC的独家许可，属于Springer Nature。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

LeiDing,XiaolongZhan...

Genetically Engineered Nanovesicles Mobilize Synergistic Antitumor Immunity by ADAR1 Silence and PDL1 Blockade.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

越来越多的证据表明，负责检测内源性RNA物种的RNA编辑酶ADAR1与免疫检查点抑制剂（ICB）治疗的差反应或抵抗力显著相关。因此，研发了一种基因工程纳米囊（siAdar1-LNP@mPD1）作为RNA干扰（RNAi）纳米工具，以克服肿瘤对ICB治疗的抵抗。小干扰RNA（siAdar1）被包装成脂质纳米粒子（LNP），进一步被覆盖在过表达PD1基因的基因工程细胞提取出的血浆膜上。siAdar1-LNP@mPD1可以通过呈现覆盖膜上的PD1蛋白来阻止PD1/PDL1免疫抑制通路。此外，设计的纳米囊可以有效将siAdar1传递到癌细胞中，沉默ADAR1表达，促进I/II型干扰素（IFN-β/γ）的产生，并使癌细胞对分泌的介导因子IFN-γ更敏感，导致细胞生长明显受阻。这些综合功能赋予siAdar1-LNP@mPD1强大而全面的抗肿瘤免疫力，在肿瘤免疫微环境的全面重塑下，表现出明显的肿瘤生长逆转、皮外肿瘤预防和肺转移有效抑制等优异的抗肿瘤能力。总之，我们提供了一种有前途的可转化策略，可同时沉默ADAR1和阻止PDL1免疫检查点，增强强大的抗肿瘤免疫力。 Copyright © 2023 The American Society of Gene and Cell Therapy. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

TianyueLiu,ChenyingH...

[Knockdown of IGF2BP2 inhibits colorectal cancer cell proliferation, migration and promotes tumor immunity by down-regulating MYC expression].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

目的：研究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2（IGF2BP2）对结直肠癌细胞增殖、迁移和肿瘤免疫微环境的影响及其可能的分子机制。方法：使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析结直肠癌和相邻组织中IGF2BP2和MYC的表达水平。通过RNA干扰（RNAi）静默HCT-116和SW480人结直肠癌细胞中的IGF2BP2，并通过定量实时PCR检测沉默效果。静默IGF2BP2后，采用集落形成实验、CCK-8实验和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶（EdU）实验来检测细胞集落形成和增殖能力。使用TranswellTM实验检测细胞迁移能力。采用定量实时PCR检测IGF2BP2，MYC，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素-10（IL-10） mRNA表达。通过Western blot检测IGF2BP2和MYC的蛋白表达。通过RNA免疫共沉淀后采用定量实时PCR检测IGF2BP2和MYC在HCT-116细胞中的结合能力。结果：TCGA数据库的结果显示，结直肠癌组织中IGF2BP2和MYC的表达显著高于相邻组织，并且IGF2BP2高表达的结直肠癌患者生存时间较短。静默IGF2BP2后，HCT-116和SW480细胞的活力、增殖和迁移能力显著降低。IGF2BP2敲低组中MYC、TGF-β和IL-10 mRNA的表达显著下调，而TNF-α mRNA的表达增加。MYC蛋白表达和MYC mRNA的稳定性显著下调。RIP-qPCR的结果显示，IGF2BP2可以结合MYC mRNA。结论：静默IGF2BP2通过下调MYC的表达来抑制结直肠癌细胞增殖、迁移并促进肿瘤免疫。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

JiamengLiu,ChaomingM...

[Establishment of culture system for selective amplification of CD8+ T cells in vitro and analysis of its functional and molecular phenotypes from tumor-infiltrating lymphocytes in malignant pleural/ascites].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

目的探讨恶性胸/腹水结膜浸润淋巴细胞 (TILs) 的体外扩增培养方法，鉴定扩增细胞的功能和分子表型。方法在无菌条件下提取胸/腹水液，并通过密度梯度离心法分离淋巴细胞。然后根据结合 IFN-γ、OKT3 和 IL-2 的方案对 TILs 进行扩增，记录其细胞形态和生长速率。通过流式细胞术分析扩增淋巴细胞的分子表型，并通过 CCK-8 实验检测其对肿瘤细胞的杀伤能力。结果在这个培养方案中，TILs 在第 26 天之前处于良好状态，细胞增殖率自第 30 天开始下降。随着细胞培养时间的延长，CD4-CD8+ 和 CD8+CD56+ T 细胞的比例逐渐增加，而 CD4+CD25+ T 细胞的比例逐渐下降。与扩增前比较不同的是，T 淋巴细胞亚群 SLAMF7、CD45RO、PD-1 和粒酶 B 阳性细胞的比例显著增加，同时，疲劳 T 细胞标记 CD57 的表达也逐渐增加。TILs 中 CD8+ T 细胞的细胞毒性明显强于 PBMC 中的 T 细胞，细胞毒性在效应靶比为 10:1 时达到峰值，在不同的肿瘤细胞类型之间也有显著差异。结论建立了一种从癌性胸/腹水中扩增 TILs 的培养方案，该方法简单高效。效应细胞主要是具有活性表型的 CD8+ T 细胞。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

JinliWang,XinzhanZha...

[Prediction of epitope region and preparation of mouse polyclonal antibody of human Shisa-like protein 1(SHISAL1)].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

目的研究Shisa类蛋白1（SHISAL1）的抗原优化，制备小鼠抗人SHISAL1多克隆抗体，并鉴定所制备抗体的特异性。方法应用生物信息学预测SHISAL1蛋白的抗原表位区域，然后选择由28～97位氨基酸残基组成的多肽，命名为SHISAL1-N，作为抗原。通过分子克隆技术克隆SHISAL1-N编码区，然后将其插入pET-28a中，构建pET28a-SHISAL1-N重组质粒。将两个重组质粒pET28a-SHISAL1-N和pET28a-SHISAL1转化到BL21（DE3）菌中，用IPTG诱导表达。分别纯化这两种蛋白，用于免疫雌性昆明小鼠。通过Western blot分析、免疫共沉淀和免疫荧光细胞化学染色来检测所获取抗体的特异性和灵敏度。结果成功构建pET28a-SHISAL1-N重组质粒，并诱导表达两种融合蛋白，即SHISAL1和SHISAL1-N。此外，获得了两种来源于SHISAL1-N和SHISAL1抗原的SHISAL1小鼠多克隆抗体。Western blot结果显示，与由SHISAL1抗原制备的抗体相比，由SHISAL1-N抗原制备的抗体特异性和灵敏度更高，能够特异性识别不同内源性SHISAL1蛋白。免疫共沉淀结果表明，SHISAL1-N抗体能够特异性地沉淀肝细胞癌细胞中的SHISAL1蛋白，免疫荧光结果表明，SHISAL1-N抗体能够特异性地结合细胞质中的SHISAL1蛋白。结论我们成功地优化了SHISAL1抗原并制备了小鼠抗人SHISAL1多克隆抗体，可以用于Western blot分析、免疫共沉淀和免疫荧光细胞化学染色。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

GCholewinski,MWaluga

The role of microRNAs in carcinogenesis and the utility of microRNA determination in diagnosis of gastric cancer development.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

胃癌(GC)是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是六种最常见的导致癌症相关死亡的原因之一。GC是一种多因素疾病，环境因素和遗传因素都可能影响其发生和发展。本文旨在研究ncRNA对胃癌发展的影响。我们查阅了医学数据库，探讨了不同micro RNA片段与胃癌发展之间的可能关系。结果显示，在过去的十年中，越来越多的包括miRNA和lncRNA在内的ncRNA被证明对胃癌有影响。这些ncRNA在胃癌组织中异常表达，发挥着在胃癌发生和发展中的关键作用，并且它们的评估在胃癌的诊断、预后或治疗方面具有潜在的益处。虽然许多ncRNA的异常表达在促进胃癌的作用已被描述，但有关这些ncRNA在胃癌发生机制中的作用的基础分子机制尚不明确。在本文中，讨论了与胃癌相关的一些miRNA。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

PSobczuk,JTrzcinska-...

Angiotensin-(1-7) can promote cell migration and tumor growth of clear cell renal cell carcinoma.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾恶性肿瘤之一，占所有癌症的3％。尽管针对性治疗和免疫疗法取得了重大进展，但许多患有RCC的患者对现有药物产生耐药性。血管紧张素-(1-7)（Ang-(1-7)）是肾素-血管紧张素系统的七肽之一，它调节心血管和肾脏系统。它被提议作为潜在的抗癌药物治疗各种类型的癌症，但其对RCC的效率数据存在争议。我们的研究目的是评估Ang-(1-7)在体内外RCC模型中的效果。我们对Caki-1和Caki-2细胞系进行了一系列体外实验，研究Ang-(1-7)对细胞存活率和迁移的影响。此外，我们在裸鼠移植Caki-1细胞的异种移植物中进行了一项体内研究。结果显示：Ang-(1-7)或其受体MasR（Mas受体）的拮抗剂A779对细胞存活率没有影响。Ang-(1-7)通过激活MasR剂量依赖性地促进细胞迁移。它还在体内促进了肿瘤生长，但这种效应不受MasR阻断的影响。没有观察到对细胞增殖或肿瘤血管密度的影响。结果表明，Ang-(1-7)可能在RCC中发挥原癌活性，但是需要进一步研究其他RCC模型以更好地重现该疾病的异质性。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

SendaerHailati,Ziruo...

Exploring the hub genes and mechanisms of Daphne altaica treating esophageal squamous cell carcinoma based on network pharmacology and bioinformatics analysis.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，病死率高。黑果花（Daphne altaica，D. altaica）是一种被广泛应用于哈萨克传统医学中的药用植物，传统上用于治疗癌症和呼吸疾病，但缺乏有关机制的研究。因此，我们研究并验证了黑果花治疗ESCC的关键基因和机制。通过TCMSP等数据库筛选了D. altaica的活性化合物和靶点，通过GeneCards等数据库筛选了ESCC的靶点，并构建了化合物-靶点网络和PPI网络。同时，利用R的limma程序包分析GEO数据库（GSE100942，GPL570）中组织和相邻非癌组织的数据集，获得差异表达基因（DEGs）。使用Kaplan-Meier绘图数据库、TIMER2.0和GEPIA2数据库验证了关键基因。最后，使用AutoDock软件通过分子对接预测结合位点。共获得了830个化合物靶点和17,710个疾病靶点。通过化合物-靶点网络和PPI网络得出了127个DEGs（82个上调基因和45个下调基因），筛选出了TOP2A、NUF2、CDKN2A、BCHE和NEK2等关键基因，并在多个公共数据库的帮助下进行了验证。最后，分子对接结果显示出五个关键基因和活性化合物之间的结合更加稳定。本研究筛选和验证了五个关键基因，并预测了潜在的作用机制，这有助于理论上了解使用D. altaica治疗ESCC的方法。© 2023作者，独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

ZMa,XZhao,XZhang,GXu...

[DTX2 overexpression promotes migration and invasion of colorectal cancer cells through the Notch2/Akt axis].

Cellular & Molecular Immunology

研究DTX2表达水平变化对结直肠癌（CRC）细胞迁移和侵袭的影响，并探索机制。两个CRC细胞系SW620和LoVo分别转染特异性DTX2 shRNA（DTX2-shRNA）或DTX2过表达质粒（pcDNA-DTX2），用RT-qPCR和Western blotting评估转染效率。使用Scratch和Transwell试验评估转染细胞迁移和侵袭能力的变化，并使用Western blotting检测Notch2、NICD、AKT、p-Akt和MMP-2/9蛋白的细胞表达水平。将CRC细胞共转染pcDNA-DTX2和Notch2 siRNA，以评估Notch2沉默对DTX2过表达诱导的细胞迁移和侵袭增强的影响。CRC细胞转染DTX2-shRNA后，DTX2的mRNA和蛋白水平均明显降低（P <0.01），转染pcDNA-DTX2后则升高（P <0.01）。Scratch和Transwell试验表明，DTX2沉默显著降低了CRC细胞的迁移和侵袭能力（P <0.01），在DTX2过表达细胞中增强了其能力（P <0.01）。Notch2、NICD、p-Akt和MMP-2蛋白在DTX2沉默的CRC细胞中显著降低（P <0.05），在DTX2过表达的细胞中明显增加（P <0.05）。在两个CRC细胞系中，Notch2 siRNA转染可明显逆转DTX2过表达促进细胞迁移和侵袭的效应（P <0.01），并改变相关蛋白的表达。DTX2过表达通过Notch2/Akt轴促进CRC细胞的迁移和侵袭，表明DTX2可能作为CRC的新生物学指标。