基于网络药理学和分子对接技术，研究蛇菰化学成分及其抗炎机制。检索文献报道、中药材、GeneCards等数据库中的抗炎化合物及其靶标。使用String数据库和Cytoscape 3.7.2软件获得蛋白质相互作用（PPI）网络和药物-活性成分-靶标网络并进行GO和KEGG富集分析。使用Auto Dock Tools 1.5.6进行分子对接。在脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7炎症细胞模型中，使用ELISA和Western blotting检测25、50、100和200μg/mL蛇菰提取物对炎症细胞因子的产生和PI3K和Akt的磷酸化水平的影响。共鉴定了318个通用的药物和疾病靶标，核心靶标包括Src、HSP90AA1和PIK3CA，涉及癌症、PI3K/Akt、MAPK和其他信号通路，KEGG分析表明。分子对接显示，蛇菰化学成分可以自发地结合到核心靶标上。在炎症细胞模型中，使用蛇菰提取物治疗，100和200μg/mL浓度明显抑制了IL-1β的产生，并在50、100和200μg/mL浓度下降低了IL-6和TNF-α的表达水平，在25、50、100和200μg/mL浓度下降低了PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平（所有P＜0.05）。蛇菰的抗炎机制涉及多靶点和多途径，其作用可能通过降低IL-1β、IL-6和TNF-α的产生，抑制PI3K和Akt蛋白的磷酸化水平从而抑制PI3K/Akt信号通路的激活来介导。

调查ROS/MAPK信号通路在介导香柚苷抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞增殖和迁移中的作用。将SMMC-7721细胞用不同浓度的香柚苷处理24小时，并用CCK-8法检测细胞活力的变化。用Transwell和划痕愈合实验评估处理后细胞的迁移和浸润能力，用克隆形成实验评估细胞增殖，用DAPI染色观察细胞核形态的变化。进行Western blotting检测E-cadherin、N-cadherin、MMP-2、MMP-9、PARP、Pro-caspase 3、pJNK、p-P38和p-ERK的表达变化。用Western blotting检测香柚苷对SMMC-7721细胞预处理了ERK、JNK和P38抑制剂（分别为U0126、SB203580和SP600125）后PARP裂解的影响。用DCFH-DA荧光探针检测单独和联合处理N-乙酰半胱氨酸（NAC，30μmol/L）和香柚苷（100、200和300μg/mL）对细胞中反应性氧（ROS）水平的影响。 香柚苷低于50μg/mL对SMMC-7721细胞的活性没有显著影响（P>0.05）。香柚苷的处理显著抑制了细胞划痕愈合、迁移和克隆形成（P＜0.01），减少了N-连接蛋白、MMP-2和MMP-9的蛋白表达（P＜0.01），并上调了E-cadherin的蛋白表达（P＜0.05）。香柚苷处理的SMMC-7721细胞表现出明显的凋亡形态，Procaspase 3的表达降低，PARP的裂解增加（P＜0.01），且JNK、P38和ERK的磷酸化水平增加（P＜0.01）；香柚苷诱导的PARP裂解被U0126和SB203580明显增强，但被SP600125减弱。用300μg/mL香柚苷处理30分钟显著增加了细胞中的ROS水平，这种效应显著被NAC抑制。香柚苷能通过促进ROS产生和激活MAPK信号通路抑制肝细胞癌SMMC-7721细胞的增殖和迁移，并促进凋亡。

研究SIRT1沉默减少胆管癌细胞5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药性的机制以及FOXO1 / Rab7自噬通路在介导此效应中的作用。采用50、100、150和200μg / mL 5-FU处理人类胆管癌HCCC-9810细胞构建5-FU耐药细胞模型，使用免疫荧光分析、Western blotting和RT-qPCR检测SIRT1、FOXO1和Rab7的表达，并使用Western blotting检测自噬相关蛋白（Beclin1、LC3和p62）的表达水平。用SIRT1 siRNA转染5-Fu耐药细胞，并使用CCK-8分析和划痕愈合实验评估细胞的5-Fu耐药性和迁移能力的变化。使用RT-qPCR和Western blotting检测SIRT1、FOXO1、Rab7、Beclin1、LC3和P62的mRNA水平和蛋白表达水平变化。采用50、100、150和200μg / mL 5-FU处理均能抑制HCCC-9810细胞的增殖。免疫荧光分析显示5-FU耐药的HCC-9810细胞中SIRT1表达显著增强，Western blotting也显示SIRT1、Rab7、P62、FOXO1和Beclin1的蛋白表达水平显著上调（P <0.001），LC3II / LC3I比值在细胞中增加（P <0.001）。SIRT1、Rab7和FOXO1的mRNA水平在5-Fu耐药细胞中也上调（P <0.05）。SIRT1沉默明显减轻了HCCC-9810细胞的5-FU耐药性和迁移能力，并显著降低了SIRT1、Rab7、P62、FOXO1和Beclin1的蛋白表达水平以及LC3II / LC3I比值（P <0.001）。SIRT1沉默后，5-FU耐药的HCC-9810细胞中FOXO1和Rab7的mRNA水平显著降低（P <0.05）。沉默SIRT1通过抑制FOXO1 / Rab7自噬通路的激活来减轻HCC-9810细胞对5-FU的耐药性。

骨组织工程（BTE）中一个重要的挑战是愈合创伤组织缺陷，这需要更长的恢复时间，因为会引起局部感染和迟缓的血管生成。各种策略，如水凝胶敷料、生长因子输送和干细胞疗法已经显示出潜在的创伤组织修复替代方案；然而，由于社会经济负担的限制，它们的实际临床应用受到限制。在这里，我们报道了一种3D打印多功能水凝胶支架，由聚酚碳量子点（CQDs，100 ug mL-1）和明胶甲基丙烯酰胺（GelMA，12 wt.%）组成，用于骨再生和抗肿瘤治疗。CQDs是通过简便的湿化学方法从植物的生物活性分子1,3,5-三羟基苯（多酚）合成的。3D打印的GelMA-CQDs水凝胶表现出典型的剪切变薄行为，具有良好的可打印性。我们的结果表明，纳米复合3D水凝胶通过上调抗炎基因（例如IL-4和IL10）促进巨噬细胞（Raw 264.7）细胞的M2极化，并诱导人类骨间充质干细胞（hBMSCs）的血管生成和骨生成。在GelMA-CQDs水凝胶存在下，生物打印的hBMSCs能够在培养14天后产生血管状结构。此外，3D打印支架还在808 nm NIR光（1.0 W cm-2）照射下表现出显着的近红外（NIR）响应特性，并在pH 6.5下显示出抗肿瘤药物的受控释放（约49％），从而杀死骨肉瘤细胞。因此，我们期望3D打印的GelMA-CQDs支架具有组织再生和治疗潜力的修复能力，通过增强血管生成和加速免疫调节成为创伤组织再生的有希望的替代方案。本文受版权保护。版权所有。

研究葡萄酒加工的川芎炮制对增强奥莫来替尼治疗裸鼠脑内表皮生长因子受体（EGFR）突变非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植的疗效的影响。在hCMEC / D3与PC9 NSCLC细胞的共培养系统中，使用流式细胞仪研究了WCR水提取物（2mg/mL）与奥莫来替尼（10和20μmol/L）联合作用对PC9细胞凋亡的影响。检查WCR提取物（0.5，1和2mg/mL）对ABCB1-MDCK单层细胞中8μmol/L奥莫来替尼的跨膜转运作用。采用Western blotting检测与血脑屏障完整性相关的紧密连接蛋白的表达。建立承载NSCLC异种移植瘤的裸鼠脑模型，观察WCR（1mg/g）联合奥莫来替尼（10mg/kg）对肿瘤生长的抑制作用。与仅奥莫来替尼（20μmol/L）相比，WCR提取物（2mg/mL）与奥莫来替尼联合使用显着增加了PC9细胞的凋亡率21％（P <0.01）。WCR（0.5，1，2mg/mL）的联合治疗明显提高了ABCB1-MDCK单层细胞中奥莫来替尼的顶层 - 底层转运（P <0.05）并显着降低了ZO-1，claudin-5和P-糖蛋白的表达水平（P <0.05）。在承载肿瘤的小鼠中，与仅奥莫来替尼相比，WCR和奥莫来替尼的联合治疗产生了更强的肿瘤抑制作用，改善了体重减轻，并延长了裸鼠的生存时间（P <0.05）。病理检查显示联合治疗明显增加了肿瘤细胞的凋亡率并减轻了脑部神经损伤。免疫组化显示WCR治疗显着降低了小鼠大脑中ZO-1和claudin-5的表达。WCR与奥莫来替尼联合使用可能会通过下调ZO-1，claudin-5和P-糖蛋白的表达，促进奥莫来替尼的跨膜转运，从而显示出更强的抑制EGFR突变NSCLC异种移植瘤的疗效。

本研究的目的是确定肌肉量在小儿脑肿瘤患者中是否可通过肌肉量评估指数（SI）来测量。我们回顾性地收集了1-16岁患者的血清肌酐（Cr）和半胱氨酸C（CysC）的水平，并在腰部椎体3-4的磁共振成像扫描中评估了总腰肌面积（tPMA）。变量使用与年龄和性别相关的参考标准计算的z分数进行比较。我们假设低SI表示较少的骨骼肌，因此可能表示脂肪过多。SI的z分数与tPMA的z分数（r = 0.004）无相关性。Cr和CysC水平的z分数与tPMA有正相关性（r = 0.249和0.320）。tPMA与z分数的BMI之间强烈相关（r = 0.582）。tPMA，Cr和CysC的z分数随着肿瘤WHO分级的增加而降低，但SI的z分数与WHO分级无显着的相关性。在我们的小儿脑肿瘤患者样本中，SI与肌肉量的相关性非常弱。它作为脂肪过多的生物标志物的可靠性需要更多的研究。© 2023年美国肠外肠内营养学会。

该研究探究了6-Shogaol对异丙肾上腺素盐酸盐（ISO）诱导的心肌损伤的预防作用。在预处理和最后两天（第13和14天）通过皮下注射给予6-Shogaol（50毫克/千克体重）和ISO诱导（85毫克/千克体重）的14天内。 ISO 诱导的大鼠血清中的心脏标志物，如肌酸激酶（CK）、肌酸激酶-MB（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心脏肌钙蛋白T（cTn T）和I（cTn I）均升高。此外，脂质过氧化标志物如硫代巴比妥酸反应物（TBARS）和脂质过氧化物（LOOH）也升高，超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和还原型谷胱甘肽（GSH）在ISO处理的心脏组织中的活性/水平降低。此外，在ISO诱导的缺血大鼠中，炎症和核呼吸因子（Nrf）-2信号分子也被上调。6-Shogaol预处理降低了心脏和脂质过氧化标志物的活性，并增强了ISO诱导的心脏损伤大鼠的抗氧化状态。此外，6-Shogaol预处理抑制了血清炎症标志物：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、核因子-κB（NF-κB）、Nrf-2分子和血红素氧合酶（HO）-1在ISO诱导的心脏损伤大鼠中。我们注意到，6-Shogaol的作用抑制了原癌基因如B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关的X蛋白（Bax）、Fas、半胱氨酸蛋白酶-3、-8、-9、细胞色素C和炎症基因的表达，并增加了ISO处理大鼠的Bcl-2表达。6-Shogaol在ISO诱导的心肌损伤大鼠中的心脏保护作用可能是由于其减少了氧化应激、炎症和细胞凋亡的能力，可能通过 Nrf-2 / HO-1信号通路。

多不饱和脂肪酸（PUFAs）对特定癌症的因果关系仍不确定。本研究采用Mendelian随机化（MR）框架，在欧洲和东亚血统的个体中评估了PUFAs对癌症风险的因果关系。我们将主要暴露定义为PUFA脱饱和酶活性，以FADS位点上的rs174546作为代理。次要暴露定义为可以由FADS区域外的基因多态性近似的ω-3和ω-6 PUFAs。我们的研究使用了由Fatty Acids in Cancer Mendelian Randomization Collaboration收集的10个PUFAs和67种癌症的汇总遗传数据，相应的案例和对照分别为562,871和1,619,465。我们估计了每一种基因近似PUFA暴露标准差增加的癌症比例比（ORs）。基因上升的PUFA脱饱和酶活性与结直肠癌（1.09 [1.07-1.11]）、食管鳞状细胞癌（1.16 [1.06-1.26]）、肺癌（1.06 [1.03-1.08]）和基底细胞癌（1.05 [1.02-1.07]）的风险显著相关（P ＜0.0007）。对于生殖癌（OR=1.00 [95% CI：0.99-1.01]；Pheterogeneity=0.25）、泌尿系统癌症（1.03 [0.99-1.06]，Pheterogeneity=0.51）、神经系统癌症（0.99 [0.95-1.03]，Pheterogeneity=0.92）或血液癌症（1.01 [0.98-1.04]，Pheterogeneity=0.09），几乎没有证据表明存在关联。对于结直肠癌和食管鳞状细胞癌的发现在敏感性分析中对违反假设的情况下与其因果关系保持一致。次要MR分析突出了ω-6 PUFAs（花生四烯酸，γ-亚麻酸和二十二碳六烯酸）作为潜在的介导因素。已知PUFA生物合成与阿司匹林相互作用，后者增加了出血和炎症性肠病的风险。在非肿瘤性疾病的表型广泛MR研究中，我们发现遗传性降低PUFA脱饱和酶活性，模拟减少癌症风险的假设干预，与炎症性肠病的风险增加显著相关（P ＜0.0006），但与出血无关联。PUFA生物合成途径可能是预防结直肠癌和食管鳞状细胞癌的干预目标，但可能增加炎症性肠病的风险。癌症研究英国（C52724/A20138，C18281/A19169）、英国医学研究委员会（MR/P014054/1）、英国国家卫生研究院（NIHR202411）、英国医学研究委员会（MC_UU_00011/1、MC_UU_00011/3、MC_UU_00011/6和MC_UU_00011/4）、美国国家癌症研究所（R00 CA215360）、国家卫生研究院（U01 CA164973、R01 CA60987、R01 CA72520、U01 CA74806、R01 CA55874、U01 CA164973和U01 CA164973）。版权所有©2023年作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

估计肾小球功能对于诊断肾脏疾病是必要的。然而，在临床中，对肾小球的研究目前是通过尿液和血液检测间接进行的。最近出现了一种称为超声定位显微镜（ULM）的成像技术。它基于记录血液中单个微泡的连续运动的能力。尽管ULM将血管成像的分辨率提高了十倍，但最小血管的成像尚未报告。我们从人和大鼠身上获得超声序列，然后应用滤波器将数据集分成缓慢移动和快速移动的微泡。我们进行了双重跟踪来突出和表征具有单一行为的微泡族群，我们决定将这种技术称为“感应ULM”（sULM）。我们在大鼠的尸体中使用末期微CT来进行并排确认。在这项研究中，我们报告了肾小球中微泡流动的观察结果，提出了一套分析工具，可以从单个微泡中提取数量信息，例如剩磁时间或标准化距离。由于肾小球在肾脏功能中起着关键作用，因此观察它们可能会产生更深入的了解。它也可以成为诊断患者肾脏疾病的工具。更普遍地说，它将使成像能力更接近器官的功能单元，这是理解大多数疾病的关键，例如癌症、糖尿病或肾衰竭。本研究由欧洲研究理事会在欧盟地平线H2020计划下资助（ERC Consolidaator grant agreement No 772786-ResolveStroke）。版权所有©2023作者。由Elsevier BV出版，保留所有权利。

畸变的肿瘤代谢是癌症的标志，其中代谢重塑可以支持在营养不足条件下的肿瘤生长。KRAS突变在所有结肠癌（CRC）病例的35-45％中发生，并且很难治疗。突变KRAS与CRC中的畸变代谢之间的关系尚未完全探索，但可能是干预的目标。我们之前从I-III期化疗纯种CRC患者的161个肿瘤组织和39个正常结肠组织获取了非定向代谢组学数据。在本研究中，我们揭示了仅在男性患者中，具有KRAS突变的肿瘤具有抑制铁死亡的几个改变的途径，包括谷胱甘肽生物合成、转硫酸作用和甲硫氨酸代谢。为了验证这种表型，将MC38 CRC细胞（KRASG13R）用铁死亡诱导剂RAS-selected lethal (RSL3)处理了。RSL3改变了代谢途径，与男性患者中KRAS突变肿瘤中所见到的方向相反，从而证实了这些患者中抑制铁死亡的代谢表型。我们进一步验证了来自另一个CRC患者队列(Gene Expression Omnibus (GEO))的基因表达数据，并观察到不同性别和KRAS状态的铁死亡相关基因。对这些基因与GEO队列中的总生存率(OS)之间关系的进一步检查显示，与KRAS野生型肿瘤相比，KRAS突变肿瘤与男性患者的5年OS更差。此外，与抑制铁死亡的GPX4、FTH1、FTL的低表达相比，KRAS突变肿瘤中这些基因的高表达与男性CRC患者的5年OS更差相关。此外，与ACS L4高表达相比，其低表达与该组的更差OS相关。我们的结果表明，男性CRC患者的KRAS突变肿瘤具有抑制铁死亡，并且抑制铁死亡的基因表达变化与这些患者的不良预后相关，揭示了一种新的潜在治疗途径。 版权所有 © 2023 The Authors。由Elsevier B.V. 发布，保留所有权利。