实现癌症免疫治疗的临床前景受制于我们对治疗反应机制和治疗限制毒性的现场知识的差距。需要在体前临床模型系统和技术来解决这些知识差距，并克服在免疫治疗的临床应用中面临的挑战。小鼠常用于基础和转化研究，以支持免疫干预的开发和测试，包括癌症。在这里，我们讨论了目前模型的优势和局限性以及未来发展。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

全球肥胖症的增加与多种人类癌症的发生和进展密切相关。这些关系在很大程度上是通过肥胖驱动的生理稳态破坏来介导的，这种破坏以局部和全身内分泌、炎症和代谢变化为特征。肥胖所导致的骨髓微环境（BMME）在多种癌症中起到了作用。越来越多的证据表明，肥胖背景下BMME的生理功能障碍，包括细胞组成、基质和免疫细胞功能以及能量代谢的改变，以及炎症和缺氧等因素，对癌症的发生和进展起到了贡献作用。然而，肥胖-BMME-癌症轴的机制仍然不清楚。在本综述中，我们讨论了了解肥胖期间BMME发展、其对癌症发生和进展的贡献以及对癌症治疗的影响的最新进展。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

大型颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种慢性淋巴增生性疾病，其特征是T或NK细胞在外周血、脾和骨髓中的增殖。中性粒细胞减少导致反复感染是LGLL的主要表现。LGLL的一个特殊之处在于其经常与自身免疫性疾病相关联，其中最重要的是类风湿性关节炎，以及其他血液病，包括纯红细胞再生障碍和骨髓衰竭。多种表现和典型的亚急性病程有助于诊断困难和低诊断率的频繁出现。重要的是，免疫失调表现会随着LGLL的治疗而消失，因为血细胞计数正常化，这为两个实体之间的病理联系提供了有力的论据。治疗挑战在于第一线免疫抑制药物治疗后高复发率。新的靶向药物，其中一些目前已获批用于自身免疫性疾病，似乎是治疗LGLL的相关治疗策略，通过靶向参与疾病发病机制的关键激活途径，包括JAK-STAT信号通路。版权所有 © 2023 Elsevier Masson SAS出版。

我们旨在比较在下肢恶性骨骼和软组织肿瘤患者中，经外周插管置入中心静脉插管（PICC）和埋置型静脉通路装置（TIVAD）的并发症和肩功能方面的影响。我们在河北医科大学第四医院骨科部门从2019年6月至2021年12月期间，分析了65例TIVAD（胸壁）和65例PICC的病例，这些患者被诊断出患有下肢恶性骨肿瘤或软组织肿瘤（肿瘤需对化疗相对敏感），接受规律化疗，达到14个疗程以上（42周）。这两组在导管滞留时间、导管相关并发症、Constant-Murley肩关节功能评分和导管端位于导管性痛侧位置的错位方面进行了比较。与PICC组相比，在导管置入后6个月，TIVAD组报告了更好的导管滞留时间、导管相关并发症和导管性痛侧肩关节的Constant-Murley得分的结果（p <0.05）。TIVAD组的导管性痛侧肩关节的导管端错位也较少（P<0.05）。与PICC相比，TIVAD可以延长导管的滞留时间，减少导管相关并发症和保持肩关节功能，这使得它成为提供下肢恶性骨骼和软组织肿瘤患者化疗的理想静脉通路途径。©2023。作者。

在发现顺铂后，许多金属化合物被研究用于治疗疾病，尤其是癌症。金属化合物的高治疗潜力与其特殊的性质有关，如其氧化还原活性和定位到关键的生物位点的能力。金属络合物诱导细胞凋亡的已知途径之一是ROS的过度产生以及线粒体膜电位和/或DNA螺旋的破坏。细胞凋亡可以通过死亡受体途径和（或）线粒体途径发生。在这些途径中，Bcl2蛋白和半胱氨酸酶家族的表达起着关键作用。除了细胞凋亡外，自噬是通过双重作用调节抑制或促进各种癌症的另一种过程。另一方面，与DNA相互作用是一些具有强烈抗增殖作用的金属络合物的重要性质之一。这些相互作用可分为两个重要类别：共价/配位或微妙和非配位相互作用。金属络合物的抗癌活性有时是通过几个机制的同时组合实现的。在本综述中，金属络合物的抗癌效应通过不同的途径进行了机制性讨论，并解释了其抗增殖物性的一些有效药剂。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布

癌症目前是全球死亡率最高的原因，2020年新的癌症病例估计为1930万，几乎有1000万人死亡。在欧洲，少数族裔或边缘化群体的妇女乳腺和宫颈癌发病率和死亡率的普及仍然是一个公共卫生问题，因为他们不愿进行癌症筛查。因此，本研究利用混合方法系统综述来确定英国黑人、亚洲人和少数民族妇女进行乳腺和宫颈筛查的障碍。包括PubMed、CINAHL、British Nursing Index、Web of Science、EMBASE和Scopus数据库在内的数据库，系统地搜索了2010年1月至2022年7月之间发表在英文期刊上的有关英国黑人、亚洲人和少数民族妇女进行乳腺和宫颈筛查障碍的研究。本混合方法系统综述遵循了关于系统综述和meta分析的报道项目的优选报告要求，使用了集群映射方法来确定和分类障碍物的主题。本综述共包括13篇符合条件的研究。其中7项采用数量交叉研究设计，6项采用定性交叉研究设计。这些研究在英国全境开展。研究从集群映射中发展了5个主题，确定了34个子主题的关于黑人、亚洲人和少数民族妇女在英国进行乳腺和宫颈癌筛查的障碍。在障碍的相关主题方面，包括社会人口特征、卫生服务提供、文化、宗教和语言、认识和意识差距，以及情感、性和家庭支持。研究得出结论，社会人口特征、卫生服务提供、文化、宗教和语言、认识和意识差距，以及情感、性和家庭支持的障碍物是英国黑人、亚洲人和少数民族妇女不接受乳腺和宫颈癌筛查的原因。减少或消除这些障碍将有助于在英国及时进行乳腺和宫颈癌筛查的好处。©2023年作者。

本研究的目的在于检查急性髓性白血病（AML）患者骨髓中是否存在细菌组成基因组。我们重新分析了7例AML患者骨髓样本的全基因组测序数据，其中4例在治疗后缓解，用于进行宏基因组学分析。在去除人类序列后，利用无法映射的序列对物种层面组成进行了描述。我们使用宏基因组分离方法来确认识别到的生物种是已知或新品系的完整基因组。我们观察到了一种独特的新型微生物特征，其中在5例患有AML或缓解的患者中，Carnobacterium maltaromaticum是最常见的物种。在所有样本中均发现C. maltaromaticum“BMAML_KR01”的完整基因组，完整性为100％，杂质率为8.5％，基于单核苷酸多态性变异，它与C. maltaromaticum品系DSM20730和SF668紧密聚类。我们在BMAML_KR01基因组中鉴定了五种可促进癌症进展的独特蛋白质和104种致病因子蛋白质。据我们所知，这是首次报告AML患者中C. maltaromaticum新品系的发现。C. maltaromaticum及其新品系的存在表明有必要验证该细菌的存在并评估其病理生理作用。 © 2023. 作者，在独家许可下授权给 Springer Nature Switzerland AG。

乳腺癌（BC）具有高的死亡率，约有25-46％的患者PIK3CA基因突变。Alpelisib是一种PI3K抑制剂，作用于PI3K蛋白的p110α亚单位。褪黑素表现出重要的抗肿瘤效应，可能增加化疗的有效性。本研究评估了Alpelisib和褪黑素在携带PIK3CA基因的H1047R突变的BC 细胞系中的协同作用，相对于细胞动力学和PI3K / AKT / mTOR途径。MDA-MB-468（三阴性）、MDA-MB-453（H1047R PIK3CA，HER2+）和T-47D细胞（H1047R PIK3CA，ER+/PR+）被分成四个治疗组：对照组；褪黑素（1mM）；Alpelisib（1μM）；和Alpelisib（1μM）+褪黑素（1mM）。使用MTT和Transwell分析分别研究了细胞存活率和迁移。使用免疫细胞化学验证了PI3K、p-AKT、mTOR、HIF-1α和caspase-3的蛋白表达。 MTT实验显示MDA-MB-453和T-47D在所有组中的细胞存活率均有降低，特别是MDA-MB-453经过褪黑素+Alpelisib治疗。MDA-MB-468仅与褪黑素一起治疗时才表现出细胞迁移减少，而在具有突变的细胞系中，褪黑素+Alpelisib的治疗导致细胞迁移的抑制。在MDA-MB-453和T-47D细胞系中，经过褪黑素+Alpelisib治疗后，PI3K、p-AKT、mTOR和HIF-1α被抑制。在MDA-MB-453和T-47D细胞中所有组的caspase-3表达都增加了，在褪黑素+Alpelisib组中的增加更为明显。这些结果表明，褪黑素和Alpelisib的联合使用可能比任何一种单独治疗更有效地抑制携带PIK3CA基因突变的妇女的BC。版权所有©2023年。Elsevier Inc.出版。

在单臂II期DESTINY-Breast01试验中，曲妥珠单抗衍生物在HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出强大的活性，这些患者对曲妥珠单抗乳酸乙酯耐药或抵抗，且该人群缺乏有效治疗方法。在DESTINY-Breast02试验中，我们旨在比较该患者人群中，曲妥珠单抗衍生物与治疗医生选择的疗效和安全性。本次随机、开放标签、多中心、III期试验在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚、巴西、以色列和土耳其的227个医疗机构（医院、大学医院、诊所、社区中心以及私人肿瘤中心）开展。符合条件的患者年龄≥18岁、有不可切除的HER2阳性转移性乳腺癌、先前接受过曲妥珠单抗乳酸乙酯、疾病进展、东部合作肿瘤学组织表现为0或1、肾和肝功能良好。患者被随机分配为曲妥珠单抗衍生物组（每3周一次静脉注射5.4mg/kg）或治疗医生选择组，比例为2：1，使用区组随机化。治疗医生选择是卡培他滨（1250mg/m2，在1-14天口服，每天两次）加曲妥珠单抗（第1天静脉注射8mg/kg，然后每天口服6mg/kg），或卡培他滨（1000mg/m2）加拉帕替尼（每天口服1250mg，每21天1次），采用21天的方案。根据全面分析集中的盲目独立中心评估，主要终点是无进展生存期。该研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03523585）。在2018年9月6日至2020年12月31日期间，共有608名患者被随机分配为曲妥珠单抗衍生物组（n=406；其中有2人未接受治疗）或治疗医生选择组（n=202；其中有7人未接受治疗）。608名患者（100％）被纳入到全面分析集中。曲妥珠单抗衍生物组中的患者年龄中位数为54.2岁（IQR 45.5-63.4），治疗医生选择组中的患者年龄中位数为54.7岁（48.0-63.0）。384名（63％）患者为白人，603名（99％）为女性，5名（<1％）为男性。曲妥珠单抗衍生物组的中位随访时间为21.5个月（IQR 15.2-28.4），治疗医生选择组为18.6个月（8.8-26.0）。盲目独立中心评估下的中位无进展生存期为曲妥珠单抗衍生物组17.8个月（95％CI 14.3-20.8），治疗医生选择组为6.9个月（5.5-8.4）（HR 0.36 [0.28-0.45]; p<0.0001)。最常见的治疗相关不良事件包括恶心（曲妥珠单抗衍生物组中的404名患者中有293人[73％]，治疗医生选择组中的195名患者中有73人[37％]）、呕吐（152 [38％] vs 25 [13％]）、脱发（150 [37％] vs 8 [4％]）、疲劳（147 [36％] vs 52 [27％]）、腹泻（109 [27％] vs 105 [54％]）和手掌足底红斑症（七例[2％] vs 100例[51％]）。曲妥珠单抗衍生物组中发生3级或更高级别的治疗相关不良事件的患者共213人（53％），治疗医生选择组中为86人（44％）；药物相关性间质性肺疾病也分别发生在42人（10％，包括两个5级死亡事件）和1人（<1％）中。DESTINY-Breast02表明，曲妥珠单抗衍生物在HER2阳性转移性乳腺癌患者中具有良好的利益-风险比，正如在DESTINY-Breast01中所报道的一样，并且是第一个证明一种抗体药物结合物能克服先前药物的耐药性的随机研究。第一三共和阿斯利康公司。© 2023 Elsevier Ltd.保留所有权利。

紫外线C（UVC）光长期以来一直被用作消毒剂，主要是通过发射254 nm的设备。根据照射剂量和时间，UV 254 nm可以引起红斑和光性角膜炎并有可能导致皮肤癌，因为它直接改变了氮代核酸碱基。滤光后的KrCl准分子激光器（主要发射222 nm）已经成为更安全的杀菌工具，并且甚至被提出用作消毒手术伤口的设备。所有证明222 nm安全性的研究都分析了细胞数量和存活率、红斑的产生、表皮增厚、环丙烷嘧啶二聚体（CPD）和嘧啶-（6-4）-嘧啶酮光产物（6-4PP）等基因损伤的形成以及致癌潜力。虽然核酸可以同样地吸收并被UV 254 nm和UV 222 nm修改，但与UV 254 nm相比，UV 222 nm更强烈地被蛋白质（尤其是芳香基侧链）吸收，引起光氧化和交联。在此，除了分析DNA损伤的形成外，我们还首次评估了完整厚度的体外重构人皮肤（RHS）在UV 222 nm照射下的蛋白质组和细胞通路的变化、反应性氧化物种的形成以及金属蛋白酶（MMP）水平和活性。我们还在HRS/J小鼠模型中进行了最长时间（40天）的UV 222 nm照射的体内研究，以评估间接照射的职业阈值限值（TLV）（25 mJ/cm²）的整体皮肤形态、细胞病理变化、CPD和6-4PP的形成以及MMP-9的活性。我们的研究表明，与UV 222 nm相比，与反应性氧化物种和炎症反应相关的过程更容易受到UV 254 nm的影响。我们使用TLV进行的慢性体内照射实验证实，UV 222 nm对皮肤造成的损伤较小。然而，与皮肤再生相关的通路的变化引起了对直接照射UV 222 nm的担忧。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。