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JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
2023 Apr 20
LydiaRiepler,Laura-S...
Therapeutic efficacy of a VSV-GP-based human papilloma virus vaccine in a murine cancer model.
JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
人类乳头瘤病毒（HPV）感染几乎与所有宫颈癌以及在较低程度上与肛门、口咽癌相关。在与HPV相关的肿瘤中表达的HPV蛋白是肿瘤疫苗策略中具有吸引力的抗原，因为大多数内源性肿瘤相关抗原都与自身耐受相关联，不需要克服。在这项研究中，我们基于嵌合的疱疹病毒株VSV-GP生成了活体减毒癌症疫苗，该毒株之前已被证明是有效的疫苗载体和溶瘤病毒。在基因组中靠近3'端位置的基因的表达比位于下游的基因更强。通过将HPV16衍生的包含E2、E6和E7的抗原卡式插入到VSV-GP的第一（HPVp1）或第五（HPVp5）个位置上，我们旨在分析疫苗抗原位置的影响，因此表达水平对病毒适合性、免疫原性和抗肿瘤疗效在同基因小鼠肿瘤模型中。HPVp1在体外表达更多的HPV抗原，但稍有延迟的复制动力学会转化为接种小鼠后增加HPV特异性T细胞反应。使用两种载体进行免疫接种都可以在预防和治疗TC-1肿瘤模型中保护小鼠，其中HPVp1在预防设置中更为有效。综上所述，VSV-GP是一种有前途的治疗HPV疫苗候选药物，VSV衍生载体疫苗抗原的第一个位置似乎比第五个位置更优。版权所有©2023作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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Int J Radiat Oncol
2023 Apr 20
NicholasWBucknell,To...
Comparison of changes in pulmonary function following stereotactic body radiotherapy versus conventional 3D conformal radiotherapy for stage I and IIa non-small cell lung cancer: an analysis of the TROG 09.02 (CHISEL) phase III trial.
Int J Radiat Oncol
[Anonymized for Review]试验比较了无法手术的早期非小细胞肺癌患者接受常规放疗（CRT）和立体定向放疗（SBRT）的效果。被随机分配接受SBRT治疗的患者的局部失败率较低，并且总生存率有所改善。这项分析报告了接受SBRT和CRT治疗的患者在肺功能测试（PFTs）和六分钟步行测试（SMWT）方面的差异。我们分析了所有招募到[匿名]试验的患者的PFT和SMWT。在这个试验期间，患者接受了连续的PFT。线性回归模型用于比较SBRT和CRT治疗后3个月和12个月之间的参数。共有101名患者入组，其中33名接受CRT治疗，61名接受SBRT治疗，7名未接受治疗。主要肿瘤大小在两组之间相似，SBRT为25毫米（标准差9毫米），CRT为28毫米（标准差9毫米）。回归分析表明，在治疗后3个月和12个月，两组之间在PFT下降或SMWT步行距离方面没有差异。CRT组的PTV大小显著大于SBRT组，分别为142.79 cc（标准差61.14cc）和46.15 cc（标准差23.39 cc）。目标所接收的平均生物等效剂量（BED）在SBRT组中显著大于CRT组，分别为125.92 Gy（标准差21.58 Gy）和65.49 Gy（6.32 Gy）。肺部的平均剂量-iGTV是CRT组的8.9 Gy（标准差2.34 Gy），SBRT组的为4.37 Gy（标准差1.42 Gy）。尽管SBRT给肿瘤提供了显著较高的生物学有效剂量，但两组之间观察到的呼吸功能下降没有差异。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.发布。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2023 Apr 20
ZhongyuHan,LiuyanChe...
The role of thyroid hormone in the renal immune microenvironment.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
甲状腺激素对肾脏生长和发育至关重要。肾脏不仅是甲状腺激素代谢的器官，也是甲状腺激素的靶器官。肾脏疾病是一种常见的肾脏损伤类型，主要包括不同类型的急性肾损伤、慢性肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎和肾细胞癌。肾脏经常遭受针对其抗原或全身性免疫反应的免疫攻击而受损。先天性和适应性免疫系统中的各种免疫细胞，包括中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞，对于维持免疫稳态和预防自身免疫性肾脏疾病至关重要。近期研究发现，甲状腺激素在不同肾脏疾病的免疫微环境中发挥着不可或缺的作用。甲状腺激素可以调节中性粒细胞的活性，树突状细胞表达三碘甲状腺原氨酸受体。与甲状腺功能减退症相比，甲状腺功能亢进对中性粒细胞的影响更大。此外，在适应性免疫系统中，甲状腺激素可能通过介导NF-κB、蛋白激酶C信号通路和β-肾上腺素受体等多种潜在机制来激活T淋巴细胞，从而导致T淋巴细胞的激活增加。本综述讨论了甲状腺激素代谢调节在免疫微环境中对各种免疫细胞，特别是中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞的影响。虽然目前还没有足够的数据来确定这些发现的临床相关性，但甲状腺激素代谢可能通过调节肾脏免疫微环境影响自身免疫性肾脏疾病。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Apr 20
GNelson,CFotopoulou,...
Enhanced recovery after surgery (ERAS®) society guidelines for gynecologic oncology: Addressing implementation challenges - 2023 update.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
尽管有支持其使用的证据，但许多增强恢复术后（ERAS）建议仍未得到很好的遵守，ERAS实施的障碍仍然存在。在这个第二次更新的ERAS®学会指南中，提出了妇科肿瘤手术围手术期最佳护理的共识，重点强调了实施挑战。根据临床利益相关者小组确定的差距，优先选择了九个实施挑战主题进行审查。执行Embase和PubMed数据库搜索（2018-2023）。选择了每个主题的研究，重点是荟萃分析，随机对照试验和大型前瞻性队列研究。然后，国际专家组根据推荐、评估、开发和评估（GRADE）系统对这些研究进行审查和评分。关于ERAS实施挑战主题的所有建议都基于最佳可用证据。每个项目的证据级别相应地呈现。ERAS®学会在这个共识审查中介绍了妇科肿瘤利益相关者衍生的ERAS实施挑战的更新证据基础和建议。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.发布。保留所有权利。
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npj Precision Oncology
2023 Apr 22
ElleSKim,RobertBScha...
Potential utility of risk stratification for multicancer screening with liquid biopsy tests.
npj Precision Oncology
我们的概念验证研究揭示了年龄、多基因风险评分（PRS）和非基因风险因素共同作用的风险分层潜力，可提升快速出现的非侵入性多癌症早期检测（MCED）液态活检测试的风险-收益平衡。我们开发并验证了性别特异性泛癌症风险评分（PCRS），由身体质量指数、吸烟、家族癌症史和特定癌症基因风险评分（PRS）的组合定义，以预测至少患上多种常见癌症之一的绝对风险。我们演示了PRS在改善仅考虑风险因素模型的预测性能方面的附加价值，并展示了根据年龄和PCRS定义的风险层中两种有前途的多癌症筛查测试的正负预测值。© 2023. 作者（们）。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 13
NianyiLi,MingyiChen,...
Advances in molecular evaluation of myeloproliferative neoplasms.
GENES & DEVELOPMENT
骨髓增生性肿瘤（MPN）是一组克隆的造血干细胞障碍，其中一个或多个造血细胞系（包括髓系、红系和巨核系）未受到成熟的最小限制而不受控制地增殖。大多数MPN与编码蛋白酪氨酸激酶基因的明确定义的分子异常相关，这些异常导致下游信号转导通路的常规激活，并赋予细胞增殖和生存优势。全基因组测序分析发现了次要协同突变，这些突变由大多数MPN亚型以及其他髓系肿瘤共享，并在疾病进展中发挥重要作用。如果没有适当的治疗，大多数MPN的自然历史包括一个初始的慢进展期和一个末期的爆发期。涉及蛋白质酪氨酸激酶的分子异常已被用于诊断、分类、检测最小/可测残留病以及靶向治疗。我们重点评述了与酪氨酸激酶通路相关的基因重排或突变的MPN分子遗传异常的最新进展。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Apr 22
AtsushiHakura,Hajime...
DNA polymerase κ suppresses inflammation and inflammation-induced mutagenesis and carcinogenic potential in the colon of mice.
GENES & DEVELOPMENT
慢性炎症会引起DNA损伤并促进细胞增殖，从而增加患癌风险。DNA聚合酶κ（Pol κ），参与跨损伤DNA合成，对抗小鼠结肠炎症引起的突变。在本研究中，我们检查了Pol κ是否通过治疗失活的Polk插入（Polk-/-）小鼠，使用右旋糖酐硫酸钠（DSS）来抑制炎症诱导的结肠肿瘤发生。给雄性和雌性Polk-/-和Polk+/+小鼠连续六天口服2%的DSS，随后休息16天，然后再连续两天口服2%的DSS。DSS处理可以强烈诱导结肠炎症，Polk-/-小鼠的炎症严重程度比Polk+/+小鼠更高。在第一次DSS处理后的19周后，将小鼠牺牲并进行病理检查和突变分析。DSS处理会诱导结肠异型增生，Polk-/-小鼠的异型增生多样性高于Polk+/+小鼠。Polk-/-小鼠的一些异型增生表现为β-连环蛋白染色的细胞核和/或细胞质。DSS处理使Polk-/-小鼠的gpt报告基因突变频率增加，高于Polk+/+小鼠。Pol κ抑制炎症和炎症引起的异型增生以及炎症诱导的突变。讨论了Pol κ抑制结肠炎症和结肠炎症引起的异型增生的可能机制。©2023年，作者。
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Apr 20
NickBeije,WassimAbid...
PARP Inhibitors for Prostate Cancer: Tangled up in PROfound and PROpel (and TALAPRO-2) Blues.
EUROPEAN UROLOGY
在疾病生物学的基础上，PARP 和雄激素受体信号抑制剂的组合最好保留给我们预期可以获得总体生存受益的病例。迄今的数据应该鼓励我们进行更多而不是更少的 DNA 修复缺陷测试。版权所有©2023年欧洲泌尿科学会。由 Elsevier B.V. 发布。保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 20
AKandola,FSolmi,OAjn...
The role of loneliness in the association between chronic physical illness and depressive symptoms among older adults: A prospective cohort study.
Disease Models & Mechanisms
慢性身体疾病会增加随后抑郁症状的风险，但我们很少了解与此相关的机制，或者可以解决这种状况的干预措施。本研究旨在调查孤独感是否可以解释慢性疾病和随后抑郁症状之间的关联。我们使用了英国长寿研究数据，一项50岁以上成年人的前瞻性研究。我们将慢性疾病（第二波）包括关节炎、癌症、糖尿病、心血管疾病、中风和慢性阻塞性肺疾病作为曝露因素。用短版加州大学洛杉矶分校孤独量表（第三波）的孤独感分数作为中介变量。心理流行病学抑郁量表（第四波）用于测量抑郁症状得分（结果）。我们使用单因素和多因素回归模型检查了慢性身体疾病与孤独感和抑郁症状的关联。完全调整后的模型共包括2436名参与者和抑郁症状结果的2052名参与者。慢性身体疾病与随后的抑郁症状得分提高了21%（发病率比=1.21，95%置信区间=1.03-1.42）。我们没有发现慢性身体疾病与孤独感之间的关联，因此没有进行中介分析。我们的结果可能是由更普遍的慢性疾病，如心血管疾病，导致的。慢性身体疾病会增加老年人抑郁症状的风险。然而，我们没有发现慢性身体疾病与随后孤独感的增加有关。因此，针对孤独感来减少慢性身体疾病老年人的抑郁症状的干预措施可能是不足够的。 版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发行
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Disease Models & Mechanisms
2023 Apr 20
HashemBEl-Serag,John...
Prevention of Hepatocellular Carcinoma (HCC). White Paper of the Texas Collaborative Center for Hepatocellular Cancer (TeCH) Multi-stakeholder Conference.
Disease Models & Mechanisms
德克萨斯州是美国肝细胞癌（HCC）年龄调整发病率最高的州1。德克萨斯癌症预防和研究机构（CPRIT）资助了德克萨斯肝细胞癌协作中心（TeCH），以协调、合作和宣传为总体目标，促进HCC 研究、教育和宣传活动，减少德克萨斯州的HCC死亡率2.方法：2022年9月17日，TeCH与贝克研究所卫生与生命科学中心共同主办了一次HCC多利益相关者会议。出席会议的有HCC研究人员、决策者、支付者、制药行业成员和德克萨斯州内外的患者宣传组织。本报告总结了会议的结果。此次会议的目标是确定不同的预防HCC的策略，并评估其实施的准备情况。我们呼吁开展以下计划：（1）全州性的病毒性肝炎消除计划；（2）增加NASH和肥胖意识的计划；（3）研究方案，开发将酒精相关性肝病治疗与酗酒障碍治疗相结合的医疗模式；以及（4）示范项目，评估识别和联系患有晚期纤维化和肝硬化的患者进入临床护理的有效性。版权所有©2023 AGA学会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。
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