目的：研究免疫治疗联合化疗和贝伐单抗在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和影响因素。方法：回顾性分析山东第一医科大学附属肿瘤医院2019年1月至2022年3月治疗失败的EGFR-TKIs的60例NSCLC患者的临床资料，这些患者接受了免疫治疗联合化疗和贝伐单抗。患者进行电话或门诊随访，截至2022年10月1日，中位随访时间为8.2个月（95％CI：7.1-9.3）。所有60名患者均进行了随访。使用固体肿瘤的响应评价标准评估短期疗效。根据不良事件的通用术语标准评估患者的不良反应。用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线。利用Cox比例风险回归模型分析进展无瘤生存期（PFS）的影响因素。结果：在60例NSCLC患者中，22例为男性。年龄在41岁至75岁之间，中位年龄为61岁。11例患者部分缓解，19例患者稳定病情，30例患者病情进展。中位PFS为8.2个月（95％CI：7.2-9.2）。PD-L1低表达（肿瘤细胞比例分数[TPS]＜1％），PD-L1中度表达（1％≤TPS≤49％）和PD-L1高表达（TPS≥50％）的患者的中位PFS分别为6.4（95％CI：4.8-8.0）、8.3（95％CI：7.3-9.3）和10.6个月（95％CI：7.2-14.1），差异具有统计学意义（χ2=13.58，P<0.001）。多元Cox比例风险回归模型分析显示，年龄>65岁（HR=4.017，95％CI：1.468-10.992，P=0.007）是接受EGFR-TKIs治疗失败后接受免疫治疗联合化疗和贝伐单抗的NSCLC患者PFS的危险因素。PD-L1中度表达（HR=0.360，95％CI：0.139-0.930，P=0.035）和PD-L1高表达（HR=0.155，95％CI：0.039-0.625，P=0.009）是PFS的保护因素。整个组中大部分与治疗相关的不良反应均为1-2级，包括骨髓抑制（n=24）、恶心（n=25）、食欲减退（n=24）、疲劳（n=22）、呕吐（n=18）、肝功能异常（n=17）、血肌酐升高（n=10）等，患者能够耐受。结论：接受EGFR-TKIs治疗失败的NSCLC患者可以耐受与免疫治疗联合化疗和贝伐单抗治疗相关的不良反应。年龄≤65岁和PD-L1中度和高表达的患者的PFS显着延长。

塑料已经使用了大约100年，由塑料组成的日常用品现在很普遍。因此，人类很容易暴露于从日常用品塑料中生成的塑料颗粒中。然而，关于“人类细胞”中纳米塑料的细胞摄取的研究只是最近才开始引起关注。在以前的研究中，对纳米塑料和微塑料的定义模糊，但最近开始将它们视为不同的东西并分别研究。然而，与其他大小的塑料颗粒（如巨型和微型塑料）不同，纳米塑料可以被人类细胞吸收，因此可能引起细胞毒性、炎症、氧化应激，甚至引发癌症、糖尿病等各种风险 (Fan等，2022;Wang等，2023)。因此，在本综述中，我们将微塑料和纳米塑料定义为不同，并根据它们的不同因素描述了细胞摄取引起人类潜在风险的情况。此外，在使用和后续过程中，各种尺寸的碎片都可能产生，包括纳米塑料。微塑料转化为纳米塑料也可能在摄入和吸入过程中发生，这可能会对人类健康造成长期危害。然而，关于纳米塑料摄入和吸入的健康效应仍缺乏实际研究。版权所有©2023由Elsevier Ltd.出版。

Biomodulina T（InmunyVital®）是一种调节免疫反应和炎症的胸腺因子。Biomodulina T刺激T细胞的分化、成熟和增殖。此外，Biomodulina T能提升T细胞产生细胞因子的能力，从而增强T淋巴细胞的功能。Biomodulina T刺激胸腺，因此促进胸腺发育不全儿童的胸腺恢复正常大小，并恢复老年人的免疫老化T细胞的功能。1984年，罗德里格斯·马丁·RR建立了生物调节剂实验室，他在其中创造和开发了一种免疫调节胸腺因子，他命名为“Biomodulina T”。 Biomodulina T的生物活性在数项研究中被证明。进行了广泛的临床前毒理学研究，并表明Biomodulina T是一种活性和安全的胸腺因子。Biomodulina T在免疫缺陷和感染、自身免疫疾病、老年人反复呼吸道感染和癌症患者中进行了临床试验。1994年，我们获得了Biomodulina T作为免疫调节药物的批准。本文识别了Biomodulina T发展中涉及的重要事件。自其发现以来超过35年，报告表明Biomodulina T是一种调节免疫反应和炎症非常有用的物质，可以恢复免疫系统在年轻人和老年人中的功能缺失和失衡，包括免疫缺陷、自身免疫疾病和感染。Biomodulina T还可作为一种免疫治疗剂，用于提高癌症和疫苗的免疫反应，逆转免疫老化以及改善老年人的健康状况。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

巨噬细胞是肿瘤微环境中数量最多的免疫细胞，因此成为肿瘤免疫治疗的一个有吸引力的靶点。我们之前的一项研究表明，羟基磷灰石纳米粒子（HANPs）增强了巨噬细胞Toll样受体4（TLR4）的信号传导。本研究旨在调查HANPs如何在存在或不存在低毒Toll样受体4（TLR4）激动剂MPLA的情况下，操纵巨噬细胞的表型和功能来对抗4T1肿瘤。结果表明，将HANPs加入到MPLA中明显促进了细胞因子分泌和巨噬细胞向抗肿瘤M1表型的极化。此外，HANPs/MPLA共刺激的巨噬细胞所产生的上清液，与单组分处理或PBS对照组相比，能够显著促进4T1肿瘤细胞的凋亡。特别地，我们发现HANPs诱导免疫原性细胞死亡（ICD），体现为4T1细胞中“危险信号”HMGB1、CRT和ATP表达的增加。随后，HANPs处理的4T1细胞中包含ICD衍生物的上清液激活了巨噬细胞，并将其表型转向M1型。此外，在肿瘤移植小鼠模型中，与PBS对照组相比，HANPs和MPLA的联用显著延迟了肿瘤生长，这与促进巨噬细胞极化和ICD诱导有关。因此，我们的研究结果证明了调节巨噬细胞功能的潜在平台，并为了解HANPs的免疫调节效应提供了新的见解。意义声明：通过利用Toll样受体（TLR）激动剂极化巨噬细胞以实现抗肿瘤表型已被证明对肿瘤免疫治疗有效。然而，由于TLR激活与免疫细胞中的免疫抑制或耐受有关，因此TLR激动剂的免疫调节效力受到限制。在本研究中，我们引入了羟基磷灰石纳米粒子（HANPs）来与TLR4激动剂MPLA联用。结果表明，将HANPs加入到MPLA中可以促进巨噬细胞极化为抗肿瘤M1表型，支持“热”肿瘤转化，并延缓4T1肿瘤的生长。此外，我们发现HANPs诱导了免疫原性细胞死亡，并从癌细胞中产生了“危险”信号，进一步促进了巨噬细胞的极化。本研究的意义在于指导HANPs的有理设计，其可以与或不与TLR激动剂联用，用于肿瘤免疫治疗。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.

改良版葛根芩連湯（MGQD）最早在《傷寒論》中被記錄下來，被認為是治療潰瘍性結腸炎（UC）的經典處方。然而，它對UC的保護機制仍需完全阐明。本研究旨在探讨MGQD对戊糖钠硫酸盐（DSS）诱导的UC小鼠和肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导的Caco-2细胞单层肠道屏障模型的影响和潜在分子机制。使用LC-MS/MS技术鉴定了MGQD和MGQD药物含量血清（葛根芩連湯药物血清）的化学成分。基于体重、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠组织病理损伤、炎症因子、氧化应激反应和肠道屏障功能评价了MGQD对DSS诱导的UC的治疗作用。使用细胞计数试剂盒（CCK-8）检测MGQD-DS对Caco-2细胞存活率的影响。此外，在体外建立了TNF-α诱导的Caco-2细胞单层肠道屏障模型。将空白血清或MGQD-DS施加于Caco-2细胞单层，以观察MGQD-DS对TEER、FITC-二硫苯氨酸渗透性、炎症因子、氧化应激指标和肠上皮屏障（IEB）的影响。结果表明，MGQD通过下调白细胞介素（IL）-1β和丙二醛（MDA）的表达，减轻杯状细胞的丢失、肠道上皮超微结构的破坏，并上调超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、紧密连接蛋白-1（ZO-1）、闭隙蛋白、克拉汀-1和Ep-差素的表达，显著改善了UC小鼠的症状和病理损伤。在体外实验中，MGQD-DS显著降低了TNF-α诱导的Caco-2细胞单层FITC-二硫苯氨酸的通透性，增加了TEER，抑制了IL-21、IL-17A和MDA的表达，促进了IL-4、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）、SOD、CAT、GSH、闭隙蛋白和Ep-差素的表达。因此，MGQD可以改善DSS诱导的UC小鼠和TNF-α诱导的Caco-2细胞单层肠道屏障模型，其保护作用与其抑制炎症、减轻氧化应激和修复肠道屏障损伤有关。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

不断积累的证据表明，细胞因子在肿瘤来源的细胞外囊泡 (EVs) 中丰富，并在各种类型的癌症中广泛参与肿瘤发生，包括结直肠癌 (CRC)。然而，来自结直肠癌细胞分泌的 EVs 中细胞因子的功能仍然大多未知。本研究发现，在 CRC 患者血清样本和 CRC 细胞系中，TNF-α 在 EVs 中被提高，其表达与结直肠癌的侵袭性特征相关。EV TNF-α 的分泌取决于突触体结合蛋白 23 (SNAP23)。功能实验揭示，EV TNF-α 通过作用于 SNAP23 促进了 CRC 细胞的转移，通过靶向 SNAP23 促进了 NF-κB 途径的激活。在机制上，EV TNF-α /NF-κB 轴通过转录上调 SNAP23，增强了纤维连接蛋白亚基 beta-3 (LAMB3) 的表达，从而激活了 PI3K/AKT 信号通路，促进了 CRC 的进展。根据我们的发现，可以得出结论，EV TNF-α 通过 SNAP23 在 CRC 进展中发挥了致癌作用，反过来促进了 EV TNF-α 的分泌，因此，EV TNF-α /SNAP23 轴可能作为 CRC 的诊断生物标志物和潜在治疗靶点。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.

癌症相关疲劳（CRF）被定义为“与癌症或癌症治疗相关的令人烦恼，持续的、主观的身体、情感和/或认知疲劳或疲惫感，在活动不足以解释的情况下干扰正常功能。”即使在肿瘤治疗开始之前，CRF也经常出现在癌症患者中。它的原因不清楚，但除了治疗的主要影响外，肿瘤诱导的炎症细胞因子水平升高也可能起到一定作用。经皮耳交感神经刺激（taVNS)是一种非侵入性的方法，可以激活中枢神经路径，调节疼痛感知和免疫系统，并对自身免疫性疾病有积极的效果，也可以改善与Sjogren氏综合征相关的疲劳。本可行性研究的主要目的是调查每天使用taVNS来对抗CRF的可行性。因此，厂家所推出的新款智能手机应用程序的刺激协议将得到评估。此外，也将评估taVNS对CRF和生活质量（QoL）的影响。纳入30名肠道肿瘤患者，包括正在接受治疗或治疗后，相关CRF（Hornheide问卷）和寿命预期＞1年。患者将被随机分配到治疗组或安慰剂组，并被告知他们将感受到刺激或不感受。治疗组在一天内的4小时内接受带有25 Hz、250微秒脉冲宽度和28秒/32秒开启/关闭范式的左侧耳垂超过阈值的刺激，每周进行4周。安慰剂组将通过非功能电极不接受刺激。一款智能手机应用程序通过蓝牙®与刺激器连接，自动创建每日刺激协议，包括时间和平均强度。将在刺激4周前和刺激4周后填写多维疲劳清单-20、36项简明问卷和贝克抑郁症问卷。首先通过电子协议评估患者4周后的每日刺激时间和强度。其次，将通过问卷调查评估taVNS对癌症相关疲劳和QoL的影响。因为taVNS似乎能够调节炎症细胞因子，所以如果患者接受，这种非侵入性的方法可能成为治疗癌症相关疲劳的有前途的辅助方法。该研究已获得当地伦理委员会（21-7395）的批准，并在DRKS数据库（DRKS00027481）注册。©2023年。作者（们）。

造血干细胞移植（HSCT）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是潜在的治愈儿童生命威胁疾病的治疗选择，但可能导致高症状负担、健康相关的生活质量（HRQoL）下降和父母的心理困扰。这项研究的目的是描述在时间上父母心理困扰与症状负担和HRQoL之间的关联，这些症状和HRQoL是儿童在接受HSCT或CAR-T治疗时出现的。这项多中心研究采用了一种纵向、重复测量的设计。符合条件的英语和西班牙语口语的父母和他们2-18岁的接受计划的HSCT或CAR-T疗法的孩子参与了研究。父母在4个时间点（细胞输注前、细胞输注后的+30天、+60天、+90天）完成心理困扰的自我报告量表（Beck焦虑和抑郁问卷，感知压力量表）。对于儿童（对于年幼的儿童，由父母代理），在相应的时间点上，评估了记忆症状评估量表和PedsQL癌症模块。使用探索性因素分析从每个家长结果中创建了一个称为家长困扰的症状群集。采用纵向并行过程建模研究了父母心理困扰与儿童症状和HRQoL之间的关系。在4个站点共招募了140个儿童/父母二人组（280位参与者）。儿童的平均年龄为8.4岁/SD=5，56.4%为男性，主要患有恶性肿瘤（72.9％）。大多数父母是母亲（80.7％），平均年龄为39岁/SD = 8.1。与非临床成人样本产生的标准均值相比，父母的困扰水平一直较高。父母汇报了高频率的自杀意念（38.5％的基线，+30天的37％，+60天的27.4％，+90天的33.6％）。在基线到+90天的时间段内，观察到父母心理困扰、儿童HRQoL和儿童症状之间存在显著关系。研究结果表明，在孩子接受HSCT或CAR-T治疗期间，父母经历了具有临床意义的心理困扰，这种家长的困扰与儿童的HRQoL和症状评分有关。需要提供增加的心理教育支持，以应对父母的心理困扰，这有可能对儿童的HRQoL和症状产生积极的影响。版权所有©2023，由Elsevier公司出版。

造血干细胞移植（HCT）适用于高风险（HR）骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）患者。年龄、患者体能状态、虚弱程度、合并症以及非临床因素（例如成本、到治疗中心的距离）都被认为是重要的临床因素，这些因素可以影响HCT转诊模式和患者的结果。然而，对于在常规临床实践中参考HCT的符合条件的患者的比例还不清楚。本研究旨在评估社区/政府（CO/GOV）或学术（AC）诊疗机构Connect® Myeloid Disease注册表中的HR-MDS和AML患者中HCT考虑模式的变化，同时确定与移植转诊率相关的因素。我们对164个CO/GOV和AC网站的2013年12月12日至2020年3月6日之间登记的HR-MDS和AML患者进行了对照，记录了每个患者在基线和每个随访访问时是否考虑转诊，包括“被认为可能符合条件”、“未被认为可能符合条件”或“未被评估”。网站还记录了每个随访访问时患者是否随后进行了HCT。使用年龄和合并症作为协变量，利用多元逻辑回归分析比较了CO/GOV和AC网站之间的移植考虑率。在注册表中登记的778名HR-MDS和AML患者中，CO/GOV网站的患者（27.9％）比AC网站的患者（43.9％）更少地被认为可能符合接受HCT的条件（P＜0.0001）。利用年龄（＜65岁与≥65岁）和ACE-27合并症等级（＜2与≥2）作为因素的多元逻辑回归分析表明，CO/GOV网站的患者相对于AC网站的患者更不可能被认为可能符合接受移植的条件（奥数比：1.6，95％置信区间[CI]，1.1-2.4，P = 0.0155）。在被认为可能接受HCT的患者中，CO/GOV和AC网站的患者中的分别有45.1％（65/144）和35.7％（41/115）进行了移植（P = 0.12）。在CO/GOV网站和AC网站中，大约一半的患者（分别为50.1％和45.4％）未被认为可能符合接受HCT的条件；CO/GOV网站的主要原因是年龄（71.5％），而AC网站的主要原因是合并症（52.1％）。在所有网站中，有17.4％的患者未被诊治医生评估为可能接受移植（因此未被考虑）（在CO/GOV和AC网站中分别为20.7％和10.7％；P = 0.0005）。这些发现表明，许多HR-MDS和AML患者可能符合HCT的条件，但在临床实践中并未接受评估或考虑。此外，CO/GOV网站的治疗和年龄仍然是确保所有可能符合条件的患者接受HCT评估的重要障碍。版权所有©2023 Elsevier Inc.

对于黑色素瘤而言，传统的治疗方法被证明具有限制和/或无效性，尤其是在改善患者生存率和肿瘤复发方面。在这方面，免疫治疗已被证明是一种有前途的替代疗法，通过调节免疫系统效应机制涉及的细胞信号通路，特别是所谓的“免疫检查点”，增强抗肿瘤反应。近几十年来，关于免疫治疗方案的疗效和安全性的临床研究显著增加，结果非常鼓舞人心。因此，本综述将讨论目前用于治疗黑色素瘤的免疫治疗方案，以及所涉及的分子和细胞机制。此外，还将讨论目前研究免疫治疗在黑色素瘤中使用、疗效和不良事件的临床研究。版权所有©2023 Elsevier B.V.