IDO1是一种干扰素诱导酶，贡献于肿瘤免疫不耐受。免疫检查点抑制可能会增加干扰素水平；将IDO1抑制与免疫检查点阻断结合使用是一种有吸引力的策略。表观遗传学药物可触发干扰素反应，并可作为免疫疗法激活方法。我们评估了表观遗传学疗法加IDO1抑制和免疫检查点阻断是否对晚期实体瘤患者产生临床益处。ECHO-206是一项I/II期研究，治疗经验丰富的晚期实体肿瘤患者（N = 70）接受了氮芥呋喃核苷加免疫疗法双联用药（依帕酰胺酶1[IDO1抑制剂]和帕博利注射液）。还评估了治疗的顺序。主要终点为安全/耐受性（I期）、最大耐受剂量（MTD）或药效剂量（PAD；I期）以及研究者评估的客观缓解率（ORR；II期）。I期未报告任何剂量限制毒性，未达到MTD；未确定PAD。ORR为5.7％，有4个部分缓解反应。治疗相关的最常见不良事件（AE）为疲劳（42.9％）和恶心（42.9％）。12例（17.1％）患者经历了≥1个致命的AE，其中之一（虚弱感）与治疗有关。虽然氮芥-依帕酰胺酶1-帕博利注射液方案耐受性良好，但在曾接受免疫疗法的晚期实体瘤患者中并未与明显的临床反应相关。 ©2023。作者。

目的：探讨具有阳性驱动基因的中枢神经系统（CNS）转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后因素。方法：回顾性分析了2016年1月至2020年12月在北京同仁医院接受治疗的103名CNS转移NSCLC患者的临床数据，将患者分为阳性驱动基因组（患有驱动基因突变并接受相应的靶向治疗）和阴性驱动基因组。进行Cox单因素和多因素回归分析以确定影响患者预后的因素，并使用接受者操作特征曲线（ROC）比较4个评分系统（递归分区分析（RPA）类别，诊断特异性分级预测评估（DS-GPA）指数，脑转移基础评分（BS-BM）和肺分子分级预测评估（肺－mol GPA））对患者预后的预测能力。结果：103名患者中，男性48名，女性55名，年龄为（64.6±9.7）岁。103名患者的中位生存时间为24.0（95%CI：20.0-28.0）个月，阳性驱动基因组59名患者的中位生存时间为33.0（95%CI：23.4-42.6）个月，阴性驱动基因组44名患者的中位生存时间为17.0（95%CI：14.4-19.6）个月，两者差异有显著性（χ2=24.69，P<0.001）。Cox多因素分析的结果显示，阴性驱动基因（HR=3.788，95%CI：1.951-7.301，P=0.001）、Karnofsky表现状况（KPS）评分<70（HR=2.613，95%CI：1.185-5.761，P=0.017）和中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）>3.22（HR=2.714，95%CI：1.157-6.365，P=0.022）是影响CNS转移NSCLC患者预后的独立危险因素。KPS评分<70（HR=3.719，95%CI：1.165-11.876，P=0.027）和未接受放疗（HR=2.032，95%CI：1.033-11.364，P=0.041）是影响具有阳性驱动基因的CNS转移NSCLC患者预后的独立危险因素。ROC曲线分析显示，肺-mol GPA在4个评分系统中的曲线下面积（AUC）值最高（AUC=0.843，95%CI：0.731-0.956，P<0.001），肺-mol GPA联合评分系统的AUC值（AUC=0.904，95%CI：0.816-0.991，P<0.001）高于肺-mol GPA。结论：KPS评分低和未进行颅内放疗是CNS转移NSCLC具有阳性驱动基因患者预后的独立危险因素；肺-mol GPA联合评分系统有助于CNS转移NSCLC具有阳性驱动基因患者的预后评估。

造血干细胞移植和细胞治疗（HCT/CT）领域正在迅速发展，为患有恶性和非恶性疾病的患者带来越来越多潜在的治愈疗法。这些疗法的影响取决于我们实施它们的能力，因为新的证据成果不断提高着护理服务的质量。但是，在实际临床实践中，往往存在证据开发和治疗方法应用之间的长时间延迟。在本评述中，我们根据实施框架，描述了可能作为HCT/CT情境下疗法应用促进者或障碍者的潜在因素。我们还重点描述了两个实例，首先展示了改善新发现的采纳效率和促进HCT/CT患者护理改进的努力，并讨论了嵌合抗原受体T细胞疗法在实际世界中应用的挑战。最后，我们回顾了提高证据转化和衡量其成功的策略。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。

新辅助化疗（NAC）是肌层侵犯性膀胱癌（MIBC）的标准护理方法，然而治疗强度大，整体效益较小，需要有效的生物标志物来识别最有益的患者。本次旨在对SWOG S1314中接受NAC的患者进行细胞无 DNA（cfDNA）甲基化特征分析，并将甲基化特征与根治性膀胱切除术中的病理学反应相关联。SWOG S1314是一项面向MIBC患者（cT2-T4aN0M0，≥5 mm活细胞瘤体积）的前瞻性合作组试验，其主要目标是评估共表达外推（COXEN）基因表达特征作为NAC反应的预测因子，其反应定义为在根治性膀胱切除术中达成 pT0N0 或≤pT1N0。本次探索性分析对来自S1314的72名患者进行了前瞻性采集血液样本，并使用Infinium MethylationEPIC BeadChip阵列检测血浆cfDNA甲基化。除了血浆采样外，没有进行其他干预。分析了病理学反应者（≤pT1N0）和非反应者之间的差异甲基化，并使用随机森林机器学习算法生成了预测治疗反应的分类器。我们使用化疗前血浆cfDNA开发了基于甲基化的反应评分（mR-score）以预测病理学反应。经过第一周期NAC的血浆样本也可以产生具有类似预测能力的mR-score。此外，我们利用cfDNA甲基化数据计算了循环膀胱DNA分数，这对治疗反应的预测有一定独立能力。在结合mR-分数和循环膀胱DNA分数的模型中，我们可以根据基线和化疗后采集的血浆准确预测79％的患者病理学反应。本研究的局限性包括样本量有限和循环膀胱DNA水平相对较低。我们的研究提供了cfDNA甲基化可用于生成膀胱癌患者NAC反应分类器的概念证明。在本次S1314的探索性分析中，我们证明了可对cfDNA甲基化进行配置，以生成与新辅助化疗反应相关的生物标志物特征。通过对其他队列的验证，这种微创方法可能被用于预测局部晚期膀胱癌和可能也适用于转移性疾病的化疗反应。版权所有©2023年欧洲泌尿器科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

通过其多种优点，最近非生物标记依赖的分子检测已经展现出了癌症筛查的良好前景，但其临床应用受到可类比生物标志物的可衡量标准的短缺的阻碍。在这里，我们报告了一种数字生物标志物，作为基于SERS生物传感器和深度神经网络“数字视网膜”发现的新概念血清生物标志物，用于可视化和明确定义光谱指纹的数字生物标志物的方法。我们通过对来自正常个体和HCC病例的光谱的无监督聚类验证了发现的数字生物标志物（血清SERS光谱中10个特征峰的集合）；验证结果分别显示聚类准确度为95.71%和100.00%。此外，我们发现HCC的数字生物标志物与三种在临床应用的血清生物标志物共享了一些共同峰，这意味着它可以传达类似于这些生物标志物的基本生物分子信息。因此，我们提出了一种利用数字生物标志物的智能方法进行早期HCC检测，其具有与生物标志物类似的特征。应用数字生物标志物，我们可以使用线性分类器准确地分层HCC，乙肝和正常人群，展示出超过92%的准确率和大于0.93的接受者工作特征曲线值。预计这种非生物标记依赖的分子检测方法将促进大规模癌症筛查。版权所有©2023 Elsevier B.V.。保留所有权利。

以治疗具有特定DNA损伤应答缺陷的晚期实体肿瘤为目标，ATR激酶作为一种新的治疗策略正在追求中。在此，我们通过结构基础药物设计报道了一系列具有强效ATR抑制活性的吡啶并[3,2-d]嘧啶衍生物。其中，代表化合物10q在生物化学和细胞测定中对ATR表现出卓越的抑制活性。更重要的是，在不同物种的肝微粒体中，10q表现出良好的稳定性，同时与ATM抑制剂AZD1390联合处理对HT-29细胞也显示出适度的抑制活性。因此，该研究为进一步研究ATR的前沿化合物提供了有前途的线索。版权所有©2023 Elsevier Inc.

基于纳米触媒的刺激响应型催化疗法因其出色和独特的特性，受到生物医药领域肿瘤治疗的广泛关注。然而，复杂的肿瘤微环境条件和触媒中快速的电荷复合限制了催化疗法的有效性和进一步开发。为了提高催化性能，构建了有效的异质结纳米材料以解决这些问题。具体而言，一方面，通过异质结构调整材料的带隙，以促进外源刺激下的电荷分离效率，进一步提高催化能力。另一方面，异质结构的构建不仅可以保留原始触媒的功能，还可以实现显著增强的协同治疗能力。本文综述了近年来在X射线、可见近红外光和超声激发下的刺激响应型异质结纳米材料的构建和功能，并进一步介绍了它们在癌症治疗中的应用。希望总结刺激响应型异质结纳米材料的应用能帮助研究人员推进纳米材料在癌症治疗中的发展。版权所有©2023 Elsevier B.V.

通过针对肠道微生物群的膳食干预，有关修正肠道微生物群并潜在增强抗癌免疫力的的膳食干预是改善免疫治疗响应以及癌症幸存率的关键机会。发酵食品是一种有前途的膳食干预措施，它可以改变肠道微生物群的组成，从而提高人体免疫力。本文综述了与肠道微生物群与免疫疗法及其他癌症治疗响应有关的文献状况，利用发酵食品膳食干预改善癌症治疗结果的临床潜在应用，以及现有文献中关于向癌症患者或癌症幸存者实施发酵食物干预的资料空白。该综述把不同学科的令人信服的原理融合起来，为未来的发酵食品膳食干预研究提供了路线图，旨在调节肠道微生物群以减轻癌症负担。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

乳腺癌（BC）是全球女性癌症死亡的主要原因之一。肿瘤微环境（TME）在BC的进展和转移中发挥着至关重要的作用。相当大一部分的BC表现为缺氧的TME，这有助于药物耐受性和癌症复发的发展。罂粟植物中发现的异喹啉生物碱曲红花碱（SAN）展现出作为抗癌药物的前景。本文回顾了缺氧TME在BC中的分子机制以及SAN作为治疗选项的潜力。回顾了 hypoxic TME的当前理解、其信号通路以及其对BC进展的影响。此外，本文还详细说明了SAN在BC中的作用机制，包括其对细胞增殖、迁移、药物耐药和肿瘤引起的免疫抑制等关键细胞过程的影响。本文强调了解决缺氧TME问题在治疗BC中的重要性以及SAN作为有前景的治疗选项的潜力。 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

细胞质体介导的自噬（CMA）通路在不同类型的癌症中失控，然而，其在癌症干细胞（CSCs）中的作用尚不明确。卵巢癌的发展，是最致命的妇科癌症类型之一，涉及将CSCs转移到腹腔。该研究的目的是确定CMA在卵巢CSCs中的作用。我们发现，转录因子EB（TFEB）和海藻糖，一种诱导TFEB活化的二糖，增强了八聚体结合转录因子4（OCT4）干细胞和溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）CMA标记的表达。然而，海藻糖没有增加卵巢CSCs中LC3II的宏自噬标记水平。在A2780和SKOV3卵巢CSCs中，LAMP2A和热休克蛋白70（HSC70）的表达水平比正常粘附细胞高。我们的结果表明，LAMP2A基因的沉默导致卵巢CSCs中球形体形成减少，并增强了GLUT5的表达。此外，果糖处理减少了卵巢CSCs的球形体形成，并增强了LAMP2A、SOX2和OCT4的表达水平。KEGG功能分析显示，经过果糖处理的A2780-spheroid（SP）细胞中已不同表达基因富集在铁死亡通路中。在A2780-SP和SKOV3-SP细胞中，果糖处理后，SLC7A11的水平降低，而FTH的水平增加。综上所述，我们的结果表明，通过果糖代谢途径介导CMA在CSCs中的作用。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。