尿道膀胱上皮癌(UBUC)占据了约90%的膀胱癌症例数，并且主流治疗方法是经尿道膀胱肿瘤切除术后行膀胱内注射。由于膀胱癌的高死亡率、复发率和进展率，刺激了对替代辅助治疗探索的需求。本研究旨在研究褪黑素在膀胱癌治疗中作为辅助治疗的潜力。细胞活力和克隆能力通过MTT试验和胚胞形成率来评估。细胞周期和凋亡分析是通过流式细胞术和Hoechst 33342染色来完成的，而细胞的转移能力是通过伤口愈合和Transwell试验来测量的。潜在机制是通过肿瘤组学阵列和西方印迹来进行研究的。褪黑素治疗显著降低了T24和UMUC3膀胱癌细胞的增殖和克隆能力。T24和UMUC3细胞中的G1期停滞和亚G1积累导致细胞增殖抑制和细胞死亡，Hoechst 33342染色进一步验证了褪黑素直接诱导细胞凋亡的作用。此外，褪黑素减弱了细胞的运动能力和侵袭性。基于肿瘤组学阵列结果，我们证明褪黑素通过下调HIF-1α和NF-κB通路及下游通路，包括Bcl-2，在UBUC细胞中诱导细胞周期阻滞和凋亡，从而发挥其抗癌作用。总的来说，这些发现支持了褪黑素作为膀胱癌辅助治疗的潜力。

本研究的目的是探究硝叶菜碱（NC）和蟾酥酒精提取物（BF）对造血肿瘤细胞程序性细胞死亡（PCD）的影响。使用不同剂量的NC和BF暴露于造血肿瘤细胞，以测量生长抑制水平。同时，利用倒置显微镜观察细胞形态，利用Western blot技术检测与凋亡相关的蛋白质表达水平。NC和BF对造血肿瘤细胞的影响不同。虽然在倒置显微镜下可以看到异常的细胞形态，但Western blot的结果显示这两种药物通过不同的途径诱导PCD。药物抵抗性的强度在不同的细胞中有所变化。THP-1、Jurkat和RPMI-8226在BF中的半数抑制浓度（IC50）分别为36.23 nM、26.71 nM和40.46 nM，在NC中分别为9.24 µM、4.33 µM和28.18 µM。不同的造血恶性细胞表现出不同程度的药物抵抗性，NC和BF引发造血肿瘤细胞凋亡的机制也各不相同。© 2023. The Author(s).

复发性/难治性急性髓系白血病（AML）是一种遗传复杂、异质性强、预后不良、治疗选择有限的疾病。因此，迫切需要开发治疗组合来克服AML的耐药性。这项开放标签、多中心、国际性、1b期研究评估了venetoclax与alvocidib联合治疗R/R AML患者的安全性、有效性和药代动力学。患者在28天循环中接受递增剂量的venetoclax（400、600和800mg QD，口服，1-28天）和alvocidib（45和60 mg/m2，静脉注射，1-3天）治疗。该联合治疗方案安全可耐受，无最大耐受剂量。23例患者（65.7%）与venetoclax有关的3级以上不良事件，24例患者（68.6%）与alvocidib有关的不良事件。无与药物有关的不良事件导致死亡。胃肠道毒性包括腹泻、恶心、呕吐是值得关注且频繁的，除此之外，报告的毒性与两种药物的安全性无关。响应率不高（完全缓解[CR] + 部分缓解+形态学白血病无病状态，20%，完全缓解[CR] + 部分缓解[CRi]，11.4%）。随着venetoclax剂量的增加，alvocidib的药代动力学没有改变。然而，当venetoclax与alvocidib一起使用时，AUC24和Cmax分别降低了18%和19%。由于与每种单一药物相比，所有队列的疗效没有实质性增加，因此建议二期剂量未得出。未来的研究可以考虑序列的作用、剂量和对R/R AML人群使用更选择性的MCL1抑制剂。© 由John Wiley＆Sons Ltd出版的血液学肿瘤科。

所有癌症患者，包括转移性癌症患者，都被鼓励进行体育活动。本文研究了针对与转移性前列腺癌男性的有氧运动干预的次要终点。ExPeCT(运动、前列腺癌和循环肿瘤细胞)是一个多中心随机对照试验，其中包括6个月的有氧运动干预组和标准护理对照组。运动的依从性数据通过心率监测器收集。在基线、3个月和6个月时，评估了生活质量(FACT-P)和身体活动(自行问卷)。共纳入61名患者(年龄69.4±7.3岁，身体质量指数29.2±5.8 kg/m2)。患病时间的中位数为34个月(IQR 7-54)。共有35例(55%)患者的≥1个部位受到转移性疾病的影响。没有患者报告任何不良事件。运动对生活质量无影响(Cohen's d=-0.082)。总的监督运动课程遵守率为83%(参与者参加了396次可能的课程中的329次)。非监督家庭运动课程的总遵守率为72%(1-3个月)和67%(3-6个月)。整体身体活动得分的建模结果显示，组别(p值=0.25)和时间(p值=0.24)都没有显著的主要影响。在一组患有高负担转移性前列腺癌的患者中，6个月的有氧运动干预没有改变生活质量。需要进一步的运动研究，以检查运动在与转移性前列腺癌患者一起生活中的作用。该试验已在临床试验登记（NCT02453139）于2015年5月25日。©2023。作者(们)。

恶性周围神经鞘肿瘤 (MPNSTs) 是一种侵袭性的肉瘤，通常在神经纤维瘤类型 1 (NF1) 的情况下产生并造成重大的发病率。传统治疗对 MPNSTs 往往无效。核糖核酸还原酶亚基 M2 (RRM2) 参与 DNA 合成和修复，并在多种癌症中过度表达。然而，其在 NF1 相关的 MPNSTs 中的作用还不清楚。我们的目标是确定 RRM2 在 NF1 相关的 MPNSTs 中的治疗和预后潜力。通过使用 NF1 相关的 MPNST 微阵列数据集进行核心基因的鉴定。我们通过免疫化学染色检测 MPNST 组织微阵列中的 RRM2 表达，并评估在 MPNST 基因组中 RRM2 的临床和预后意义。RRM2 沉默和 RRM2 抑制剂 Triapine 被用于评估 NF1 相关的 MPNST 细胞在体外和体内的增殖和凋亡。通过转录组分析揭示了 RRM2 在 NF1 相关 MPNST 中的潜在机制。RRM2 是一个关键的核心基因，其在 NF1 相关的 MPNST 中的表达显著升高。我们发现高表达的 RRM2 占了较大的比例，并确认了高表达 RRM2 与较差的总体生存率之间的相关性。RRM2 沉默抑制了 NF1 相关的 MPNST 细胞增殖并促进了凋亡和 S 期阻滞。RRM2 抑制剂 Triapine 在体外具有剂量依赖性的抑制作用，并在 NF1 相关的 MPNST 组织中显著减少了肿瘤增长。RRM2 沉默诱导的转录组变化显示了 AKT-mTOR 信号通路的抑制作用。RRM2 的过表达通过激活 AKT 通路促进 NF1 相关的 MPNST 细胞增殖。RRM2 在 NF1 相关的 MPNST 中的表达显著升高，高表达 RRM2 与更差的预后结果相关。RRM2 通过 AKT-mTOR 信号通路在 NF1 相关的 MPNST 细胞增殖中起着重要作用。抑制 RRM2 可能是 NF1 相关的 MPNST 的一种有前途的治疗策略。©2023. Springer Nature Switzerland AG.

子宫颈癌是妇女死亡的主要原因之一，特别是在承担全球负担超过四分之一的发展中国家。分泌的磷酸化蛋白-1，也称为OPN（骨桥蛋白），是一种整合素结合的糖基磷酸化蛋白，在多种肿瘤中过表达。 OPN是一种类似趋化因子的钙化ECM相关蛋白，发挥着评估各种癌症的转移潜力的关键作用。然而，SPP1在肿瘤微环境中的作用以及与CC相关的信号通路仍不清楚。 在我们的研究中，从GEO数据库中获取了三个CC微阵列数据集（GSE9750，GSE46857和GSE67522）以识别差异表达的基因。通过Enrichr和ShinyGO进行富集分析，并使用String和Cytoscape创建PPI相互作用网络。 GEPIA数据集用于验证前10个中心基因，并使用MVD，PyRx和GROMACS进行虚拟筛选，对接和动态模拟研究以鉴定适合的抑制剂对抗OPN蛋白。我们的结果显示，三个数据集共有11个DEG，基因本体路径富集分析显示2个生物过程，即编程性细胞死亡和动物器官发育，是所有三个数据集中普遍影响的机制。对接和动态研究显示，Entrectinib对OPN蛋白显示出优异的结合亲和力。基于结果，我们得出结论，OPN是子宫颈癌中最上调的基因之一，Entrectinib成为有希望的潜在OPN抑制剂，可以遏制子宫颈癌的进展。方法步骤的示意图如图示。方法的示意图。 ©2023. 作者（S）在Springer Science + Business Media，LLC的专有许可下，属于Springer Nature的一部分。

本研究旨在筛选和鉴定与胃癌风险相关的常见变异体和长链非编码RNA（lncRNA）单核苷酸多态性（SNPs），并基于多基因风险评分（PRS）构建预测模型。通过荟萃分析和生物信息学筛选与胃癌相关的危险因素，并通过基于人群的病例对照研究进行验证。我们构建了基于验证数据集的PRS和加权遗传风险评分（wGRS）。使用净重分类改进（NRI）、综合区别改进（IDI）、阿卡（Akaike）信息准则（AIC）和贝叶斯信息准则（BIC）来评估模型。PRS被分为10个量化等级，以40-60%量化等级作为参考基准。在PRS的量化等级范围内揭示了风险梯度，PRS最高的10个量化等级中，胃癌风险比对照人群高出3.24倍（OR=3.24，95%CI：2.07, 5.06）。对于NRI和IDI，PRS组合显著优于wGRS模型组合（P<0.001）。基于PRS结合lncRNA SNPs、吸烟、饮酒和幽门螺杆菌感染的模型是最佳拟合模型（AIC=117.23，BIC=122.31）。基于PRS结合lncRNA SNPs、H. pylori感染、吸烟和饮酒的模型具有最佳的胃癌风险预测能力，有助于区分高风险群体。

自噬关联跨膜蛋白EI24与癌症增长和患者生存有关。我们旨在探索EI24在泛癌症水平上的预后作用和免疫浸润特征。我们收集了多个数据库的数据，探索了EI24在各种癌症中的表达和预后作用。分析了EI24表达与DNA甲基化、RNA修饰、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）、免疫调节因子、免疫检查点相关基因、肿瘤免疫微环境和临床病理特征之间的相关性。最后，进行了免疫组织化学和免疫印迹实验，验证EI24在不同肿瘤中的蛋白水平。与非癌组织相比，EI24在大多数癌症类型中表达差异显著。EI24与预后有显著关联，并可能代表患有癌症的患者的新预后指标。在大多数癌症中，EI24与肿瘤免疫密切相关，并与各种免疫细胞相互作用。此外，EI24表达与RNA修饰、TMB、MSI、免疫调节因子和免疫检查点相关基因之间存在显著相关性。本研究为EI24在不同肿瘤中的功能和临床价值提供了新的见解，并建议EI24可能作为癌症管理的有前途的生物标志物或治疗靶点。

目前的手术政策建议对经过新辅助化疗（NAC）的乳腺癌患者进行全面切除肿瘤钙化物，而不考虑磁共振成像（MRI）结果，尽管MRI定义肿瘤反应优于乳腺X线摄影。本研究检测MRI预测具有和不具有钙化的肿瘤的反应，使用术后NAC病理作为参考标准。回顾分析2011年至2018年间的114名NAC患者，包括人口统计学、乳腺X线摄影、3T-MRI和病理，比较了两个亚组：没有（n = 62）或有（n = 52）乳腺X线摄影钙化。在钙化组中，乳腺X线摄影钙化的程度和MRI增强区域重叠。MRI预测NAC反应与病理相关。采用双尾T检验和Fisher精确检验以及Cohen's Kappa系数进行分析。 关于人口统计学，这两个亚组没有显着差异。肿瘤的大小、淋巴结受累和DCIS成分方面的特征相同。ER阴性/HER2阳性的肿瘤更常见出现钙化（33％n = 17钙化VS13％n = 8非钙化；P <0.05）；三阴性病理很少发生钙化（6％n = 3钙化发生VS33％n = 20非钙化发生；P <0.05）。出现钙化的同时NME 更普遍（62％n = 32钙化VS29％n = 18非钙化；P <0.05），而没有钙化的肿块的增强率为90％（n = 56非钙化VS81％n = 42钙化；P <0.05）。两组对NAC的反应相似（pCR = 37％非钙化VS 38％钙化），MRI上反应与病理的相关性相同（两个亚组均为69％；P = 0.988）。我们建议在规划术后NAC手术时利用术后MRI结果而不是乳腺X线摄影，因为MRI的预测独立于钙化的存在或缺失。有必要进行前瞻性研究来评估这种方法。• 在新辅助化疗之前乳腺X线摄影中没有或有肿瘤钙化物的患者之间没有人口统计学、临床、病理或成像特征的差异。• 残留的乳腺X线摄影钙化不足以预测残余的浸润性疾病。MRI准确识别完全反应，并在69％的患者中正确地与治疗后的手术病理相关，无论乳腺X线摄影是否存在钙化。• 我们建议在规划新辅助化疗后手术时利用术后MRI结果而不是乳腺X线摄影，因为MRI预测反应是独立于钙化的存在或缺失的。 ©2023。作者（们）独家许可欧洲放射学会。

3,4-二羟基-6-[18F]氟-L-苯丙氨酸([18F]FDOPA) PET在疑似复发胶质瘤患者中的诊断价值已被认可。我们进行了一项多中心前瞻性研究，评估其在疑似高级别胶质瘤（HGG）复发患者的实际管理中的附加价值。经证实罹患WHO III和IV级别的HGG患者在接受初始标准护理治疗后，当MRI检查结果不能完全确定时，将被转介至多学科神经肿瘤委员会(MNOB)。每个案例进行了两个步骤的讨论。在第一步，仅基于临床和MRI数据进行诊断和管理建议。在第二步，重复同样的过程，考虑到[18F]FDOPA PET的结果。为每个步骤分配了决策的信心水平。测量[18F]FDOPA PET信息引起的诊断和管理变化。当未改变时，评估决策信心的差异。测量每个步骤的诊断表现。107名患者进行了共138次MNOB评估。建议的诊断在37例(26.8%)中从第一步到第二步发生了变化，建议的管理在31例(22.5%)中发生了变化。当管理没有变化时，MNOB最终决策的信心水平增加了87例(81.3%)。第一步的敏感性、特异性和准确性分别为83%、58%和66%，第二步分别为86%、64%和71%。[18F]FDOPA PET在HGG患者的随访中在临床实践中增加了重要信息。当MRI检查结果不明确时，它可以改变20%以上患者的管理并提高多学科委员会的决策信心水平。©2023年。作者(们)在Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的独家许可下。