肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

MarcoBonilla,BiruhTW...

Hypomagnesemia in Patients With Cancer: The Forgotten Ion.

Cellular & Molecular Immunology

镁对于各种细胞和酶过程至关重要，但经常被忽视或低估。低镁血症是癌症患者经常遇到的问题，会导致严重症状和发病率。在这篇评论中，我们提供了对镁的生理和调节以及癌症患者低镁血症的症状和迹象的深入分析。我们还研究了导致癌症患者镁失衡的原因和机制，特别关注可能导致低镁血症的癌症特定疗法。最后，我们提供了关于低镁血症管理的更新，包括口服和静脉补充，以及药物在治疗无反应病例中的作用。本评论旨在提高癌症患者健康管理者意识，重视癌症患者镁水平监测，并作为指南。未来的临床研究应该专注于镁的监测，对癌症进展的影响以及预防急性肾损伤的潜力。版权所有©2023 Elsevier Inc.。

Cellular & Molecular Immunology

JiEunLee,Pureunchowo...

Vactosertib, TGF-β receptor I inhibitor, augments the sensitization of the anti-cancer activity of gemcitabine in pancreatic cancer.

Cellular & Molecular Immunology

胰管腺癌（PDAC）表现出显著的细胞外基质（ECM）丰富反应，这是由于过量的转化生长因子β（TGF-β）产生的，导致肿瘤进展和转移。此外，TGF-β信号通路有助于快速获得耐药性和不完全应答吉西他滨。最近，在PDAC治疗中选择性TGF-β信号通路抑制剂表现出了希望，特别是作为增强化疗反应的选择。在这里，我们调查了小分子TGF-β受体I激酶抑制剂（vactosertib / EW-7197）在吉西他滨存在下的协同抗癌效应，以及其在胰腺癌中的作用机制。vactosertib通过协同抑制其生存能力，使胰腺癌细胞对吉西他滨产生敏感性。重要的是，在与吉西他滨结合使用时，vactosertib显著减弱了胰腺癌中主要的ECM成分表达，包括胶原蛋白、纤维连接蛋白和α-SMA，相比之下，吉西他滨单用。这导致线粒体介导的凋亡、吉西他滨介导的细胞毒性以及vactosertib抑制肿瘤ECM的强效诱导。此外，该联合治疗通过抑制迁移和侵袭减少了转移，并通过抑制胰腺癌细胞中的TGF-β / Smad2途径表现出协同的抗癌活性。此外，联合治疗在原位模型中显著抑制了肿瘤生长。因此，我们的发现表明vactosertib通过抑制TGF-β / Smad2信号通路从而抑制ECM成分生产，从而协同增强吉西他滨的抗肿瘤活性。这表明vactosertib和吉西他滨的联合可能是胰腺癌患者的潜在治疗选择。版权所有©2023 The Authors。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

XinqiuLi,ZixiangLin,...

Tetramethylpyrazine-Rhein Derivative inhibits the migration of canine inflammatory mammary carcinoma cells by mitochondrial damage-mediated apoptosis and cadherins downregulation.

Cellular & Molecular Immunology

炎性犬乳腺癌有高发转移率、高致死率和不良预后等问题，需要新型辅助剂。已证实四甲基吡嗪-雷因衍生物（TRD）具有抗肿瘤活性，是炎性犬乳腺癌的潜在研究方向。本研究评价了TRD在体内外对炎性犬乳腺癌的疗效，并提供了传统中药中活性化合物应用的可能性。体外，使用CCK-8评估了TRD的细胞毒性；采用流式细胞术和透射电镜检测细胞周期、细胞死亡和线粒体变化；使用划痕愈合试验、细胞侵袭试验和扫描电镜评估对细胞迁移和侵袭的抑制作用；采用RT-qPCR和Western blot分析检测表达的变化。体内，肺转移模型随机分为对照组、低剂量TRD组、高剂量TRD组和阳性组，每组每天口服一次，连续18天，并拍摄体内显像照片。TRD在CHMp和MDCK的IC50分别为42.59和79.37μM。TRD通过线粒体损伤介导细胞凋亡，并通过下调细胞周期蛋白B1而引起S和G2/M期阻滞。此外，TRD通过下调粘附素减少纤足并抑制细胞迁移。在炎性犬乳腺癌肺转移模型中，TRD可以有效抑制肺部肿瘤的生长（P<0.001），并且没有明显的毒性。TRD表现出潜在的多目标、低毒性抑制炎性犬乳腺癌肺转移的活性。版权所有©2023作者。由Elsevier Masson SAS出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

CatalinaSoriano-Corr...

The role of ETFS amino acids on the stability and inhibition of p53-MDM2 complex of anticancer p53-derivatives peptides: Density functional theory and molecular docking studies.

Cellular & Molecular Immunology

癌症是世界上主要的死亡原因之一。尽管存在各种抗肿瘤治疗方法，但在许多情况下，这些方法并没有达到预期的疗效。了解肿瘤过程中的分子机制可以确定更多治疗靶点，用于研究新的抗癌药物。在过去几十年中，基于多肽的治疗设计在计算化学领域中在肿瘤学治疗中变得越来越重要。本研究旨在通过DFT-BHandHLYP水溶液中的化学描述符评估p53-MDM2结合域衍生的ETFS氨基酸和多肽的电子结构、物理化学性质、稳定性和抑制作用，并通过分子对接研究其分子间相互作用。结果表明，ETFS片段在分子间相互作用中起到关键作用。因此，氨基酸E17、T18和S20通过氢键增加分子间相互作用并增强结构稳定性。F19、W23和V25增强α螺旋的形成。PNC-27、PNC-27-B和PNC-28的骨架原子所形成的氢键比侧链原子所形成的氢键更能稳定α螺旋。此外，分子对接研究表明，PNC27B-MDM2、PNC28B-MDM2、PNC27-MDM2和PNC28A-MDM2复合物具有最佳的结合能。因此，DFT和分子对接研究表明，所提出的多肽：PNC-28B、PNC-27B和PNC-28A可抑制MDM2与p53蛋白的结合，降低p53天然蛋白的转位和降解。版权所有©2023 Elsevier Inc.发表。

Experimental Hematology & Oncology

RaniaSKhelifi,Steven...

Population-level impact of ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia in British Columbia, Canada.

Experimental Hematology & Oncology

自从2014年在加拿大不列颠哥伦比亚省上市以来，依布替尼已经彻底改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗格局。我们分析了在2014年至2018年期间在不列颠哥伦比亚省接受第一线（1L，n=35）和复发/难治（R/R，n=335）CLL治疗的370名患者的治疗模式和现实生存结果。32％的患者频繁减少剂量和27％的患者频繁中断治疗。在中位随访时间为27.6个月的情况下，35％的患者停止了依布替尼治疗，主要是因为不良事件而不是疾病进展。在治疗过程中，87％的患者至少发生过一种不良事件。2年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）表现出色，分别为83.9％和76.1％，中位生存时间尚未达到。然而，停止依布替尼的患者从停药时间开始，中位OS仅为32.5个月，中位EFS仅为3.8个月，凸显了在现实世界中最小化毒性的必要性。

Brain Structure & Function

NaokiShinojima,Kazut...

Lynch syndrome-associated chordoma with high tumor mutational burden and significant response to immune checkpoint inhibitors.

Brain Structure & Function

脊索瘤是一种罕见的恶性骨肿瘤，起源于脊索组织。常规治疗，如彻底切除和高剂量放射治疗，经常无法控制肿瘤，导致复发和再生。在这项研究中，对一名患有难治性常规脊索瘤的72岁男性患者头颅底部的肿瘤进行基因分析，发现其肿瘤突变负荷（TMB）高，MSH6和MLH1基因突变，这些基因在林奇综合征中发现。患者及其家族有很多癌症病史，并随后进行了遗传学检测，确诊为林奇综合征。这是第一个经遗传学证实为林奇综合征的脊索瘤报告。脊索瘤通常TMB很低，但这是一个不寻常的情况，因为TMB很高，免疫检查点抑制剂有效地控制了肿瘤。该案例为基于遗传分析确定脊索瘤免疫疗法适应症提供了基础。因此，将来的广泛基因分析将有助于分层治疗脊索瘤。 © 2023作者。

Brain Structure & Function

JovannaATracz,Briann...

The abscopal effect: inducing immunogenicity in the treatment of brain metastases secondary to lung cancer and melanoma.

Brain Structure & Function

放射治疗（RT）可引起靶向病灶以及放射范围外病变的消退现象称为离骚效应，该效应被认为是通过免疫学机制引起的。在晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）的脑转移中，全脑放射（WBRT）和立体定向放射外科手术（SRS）后已描述这种现象。我们系统地回顾了现有文献，以确定哪种放射治疗模式和免疫治疗（IT）组合可能引起离骚效应，确定RT和IT的最佳时机，并确定与RT和IT组合相关的潜在不良反应。使用PRISMA准则，搜索PubMed、Medline和Web of Science，以识别在治疗NSCLC或黑色素瘤的BM期间表现出离骚效应的研究。在18项符合纳入标准的研究中，对598例黑色素瘤或NSCLC辐射性脑转移进行了评估。PD-1或CTLA-4免疫检查点抑制剂（ICI）是最常用的IT。RT在ICI之后的3个月内最常被应用。16项研究描述了ICI和RT之间的协同作用，包括在照射区域内外的肿瘤反应更强的证据。在12篇文章中（n = 232患者）报道了在接受RT和系统IT同时治疗的BM患者的客观反应率（ORR），非加权平均ORR为49.4％。在5篇文章中（n = 110患者）报告的RT或IT单独治疗的ORR为27.8％。没有研究发现接受RT和ICI的患者出现明显的毒性增加。RT和ICI的结合可能增强ICI的疗效，并通过离骚效应在黑色素瘤或NSCLC的脑转移患者中诱发更持久的响应。© 2023年作者（独家许可）Springer Science+Business Media、LLC的一部分。

Brain Structure & Function

ZoltánMencser,TamásT...

[Neurosurgical management for metastatic brain tumors in renal cell carcinoma].

Brain Structure & Function

治疗脑转移的方法在过去30年中发生了显著变化。手术技术的发展，新MRI技术的使用，术前手术规划以及术中导航的应用，降低了手术风险，提高了治疗效果。在侵袭性的肾细胞癌的情况下，我们发现脑转移的发生相对较常见，而这些病症很难治疗，但改进的手术和放射外科技术也可以成功应用于治疗。在我们的报告中，我们介绍了肾细胞癌脑转移的神经外科管理。现代手术规划和更精确的，因材施教的现代放疗技术能够改善结果，延长生存期，即使是产生脑转移的侵袭性肾细胞癌也不例外。在更严重的情况下，甚至在多发性脑转移的情况下，也可以推荐颅内手术。

Brain Structure & Function

CharifatSaïdHassane,...

Polybrominated diphenyl ethers isolated from the marine sponge Lendenfeldia chondrodes collected in Mayotte.

Brain Structure & Function

CDK7和FynB蛋白激酶由于在细胞功能（如细胞周期和神经信号转导）的调节作用等方面具有关键作用，因此已被认定为癌症和脑疾病治疗的相关靶点。几项研究表明，抑制这些蛋白质可能对改变这些疾病的发病或进展有益。通过生物测定引导的方法，对显示出有趣的激酶抑制活性的海绵Lendenfeldia chondrodes（Thorectidae）提取物进行了分馏。该研究导致了5个已知的1-5和一个新的6个多溴联苯醚（PBDEs）的分离。它们的结构鉴定是基于光谱数据（NMR和HRMS）和与文献数据的比较而建立的。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

LinlinTang,MengjiaoH...

De Novo Evolution of an Antibody-Mimicking Multivalent Aptamer via a DNA Framework.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

多价相互作用常常使配体在靶分子上表现出更有效的结合性能。一般而言，可以基于靶分子的化学结构信息和传统的SELEX技术获得的单价适配体来进行后组装，构建多价适配体。但是，许多靶分子可能没有已知的匹配适配体，因此，通过全新进化作为有针对性选择高亲和力的多价适配体的替代策略将是非常有用的。在这里，受抗体与抗原之间多价相互作用的优越性的启发，我们报告了一种基于预组织的DNA框架库的直接SELEX策略，用于选择对上皮细胞黏附分子（EpCAM）的“类抗体多价适配体”（Amap），作为模型靶蛋白。Amap通过两个适配体部分同时结合EpCAM展现出相对较好的结合亲和力，这一点已经通过亲和力分析和分子建模得到证实。此外，Amap与EpCAM之间的动态相互作用在单分子水平上也可以通过磁力镊子直接可视化。Amap适配体对EpCAM阳性癌细胞的很好结合亲和力也得到了验证，这提示他们的Amap-SELEX策略有潜力成为多价适配体全新进化的一条新路。©2023 Wiley-VCH GmbH.