头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的生存率低下主要归因于经常发生的局部复发和淋巴结转移。虽然报告指出 ALG-2 相互作用蛋白 X（ALIX）的表达与多种肿瘤的进展密切相关，但其在 HNSCC 中的作用尚不清楚。本研究旨在探究 ALIX 在 HNSCC 发展中的作用。通过免疫组织化学染色，比较了正常粘膜组织（n = 18），HNSCC 组织（n = 54）和转移性淋巴结（n = 11）中 ALIX 和一系列相关功能蛋白的表达水平，并进行了蛋白检测之间的相关性分析。通过对 HNSCC 细胞系中 ALIX 的沉默，验证了 ALIX 与蛋白相关性在体内的相关性。进一步通过流式细胞术、伤口愈合和 Transwell 实验研究了 ALIX 在 HNSCC 细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。HNSCC 样本中 ALIX 的表达水平较高，特别是在转移性淋巴结中，高于正常粘膜组织。因此，在转移性淋巴结中发现了越来越高的 MMP9、MMP14 和 VEGF-C 的水平，并与 ALIX 的表达显著相关。体外实验表明，ALIX 的沉默减少了 MMP9、MMP14 和 VEGF-C 的转录和蛋白水平，同时抑制了 HNSCC 细胞系的迁移和侵袭。ALIX 上调了 MMP9、MMP14 和 VEGF-C 的表达，并促进了 HNSCC 细胞的迁移和侵袭。版权所有© 2023 Elsevier Ltd。

化疗引起的周围神经毒性（CIPN）是多种化疗药物常见的、剂量限制的、高成本的、难以治疗的不良反应，表现为远侧极端肢体的感觉和运动功能障碍。由于有效的治疗方法有限，CIPN 可以永久地降低患者的功能、独立性和生活质量。物理治疗中非常有前途的干预措施之一是包括运动、拉伸、平衡和手动治疗干预的物理治疗。目前，还没有 CIPN 的物理治疗指南，因此限制了其接受和潜在的有效性。我们利用作者在物理治疗、症状管理研究、肿瘤学、神经学和治疗 CIPN 患者方面的集体专业知识，提出了一种全面的物理治疗工作流程，以评估和治疗 CIPN。这个工作流程基于物理治疗治疗神经系统症状的指南、物理治疗和运动的临床研究结果以及物理治疗临床判断。我们提供了在临床设置中使用的相关物理治疗评估和治疗方法的详细表格。CIPN 评估应包括详细的感觉评估、受累肢体的客观力量评估以及包括静态和动态平衡、步态和功能活动能力在内的验证的体能表现度量。CIPN 的治疗应涉及到感觉运动、力量、平衡和耐力集中的干预，以及包括有氧训练的家庭锻炼处方。我们最终呼吁肿瘤学团队、物理治疗师、患者和研究人员采取行动项目，最好应用该框架来解决 CIPN。物理治疗师凭借其培训和普及的优势处于帮助评估、预防和治疗 CIPN 的独特位置，但目前还没有 CIPN 的物理治疗临床实践指南。我们的 CIPN 评估和治疗的初步建议可以催生评估和治疗 CIPN 的指南。我们敦促肿瘤学团队、物理治疗师、患者和研究人员制定、调整和传播这个框架，以帮助缓解癌症患者化疗的负担。 © 2023。作者，受 Springer-Verlag GmbH Germany、Springer Nature 的独家许可。

化学动力疗法（CDT）依赖于肿瘤微环境（例如，高H2O2水平）响应性的类Fenton反应，产生对抗肿瘤的羟基自由基（·OH）。然而，内源性H2O2不足以实现有效的化学动力反应。在子宫内膜癌（EC）中首次确定了使用NQO1生物活性药物β-萝芙木酚（β-Lap）的NAD（P）H：醌氧还酶1（NQO1）高催化剂过氧化氢酶（CAT）低治疗窗口。随着NADH的消耗，NQO1催化β-Lap产生过量的H2O2并引发氧化应激，选择性地抑制NQO1高EC细胞增殖，诱导DNA双链断裂并促进凋亡。而且，shRNA介导的NQO1沉默或二羟基香豆素救助NQO1高EC细胞免受β-Lap诱导的细胞毒性。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）功能化的铁基金属有机框架（MOF（Fe））进一步促进了累积的H2O2转化为高度氧化的·OH，进而加剧了对RGD阳性靶细胞的氧化损伤。此外，通过Mdivi-1抑制线粒体自噬可阻止强大的抗氧化防御策略，最终确保分步放大的反应性氧化物质信号的抗肿瘤效力。肿瘤生长抑制率（TGI）约为85.92％。然而，在缺乏NQO1的KLE肿瘤中，MOF（Fe）基于协同抗肿瘤疗法的TGI仅下降到50.46％。肿瘤特异性化疗和CDT触发的治疗方式在治疗NQO1高EC方面展现出前所未有的治疗益处。© 2023 The Authors. Small published by Wiley-VCH GmbH.

癌症是由体内异常细胞的不受控制的生长引起的复杂遗传性疾病，会损害免疫系统，可能导致危及生命的情况。常见的癌症治疗方法包括化疗、激素疗法、免疫疗法、放射疗法等。由于合成药物的副作用，新型的天然化学治疗剂的开发需求非常高。芳香植物所提取的精油表现出抗氧化、抗突变、抗增殖和免疫调节活性。这些挥发性成分的多药物抗性机制和协同作用贡献了它们的化学预防性。这些主要由萜类成分组成的精油，具有挥发性、香气和低分子量等特点。这些精油的化学成分会因环境条件、物种、植物部位和地理区域的不同而有所不同。文献分析表明，植物精油在癌症预防和治疗中发挥了重要作用。吸入器装置让癌症患者接触到植物精油后，其焦虑、压力、恶心和失眠都会减轻。现今，由于植物精油具有易得、化学多样性和低毒性的特点，对其生物特性的研究需求不断提高。在芳香疗法中，柑桔精油能缓解与癌症相关的疼痛并增强免疫系统。本文综述了柑桔精油化学成分的不同变异性以及其对人类不同癌细胞株的分子水平抗癌机制。柑桔精油增强了癌细胞毒性、抗增殖和凋亡行为。由于具有显著抗癌潜力的精油值得进一步研究用于癌症化学预防。各种研究活动的发现可以被全球的癌症研究人员利用，用于开发能缓解癌症症状的抗癌药物。© 2023. 作者，Springer Science+Business Media, LLC的独家许可，属于Springer Nature的一部分。

HLA-DQA1 * 05变异体（rs2097432）与炎症性肠病患者肿瘤坏死因子拮抗剂免疫原性增加和随后的治疗抵抗性相关。鉴定这些患者将优化个性化治疗选择。从未知rs2097432基因型的未选患者人群中提取了80个去标识化样本的基因组DNA。使用参考实验室进行拆分样品分析，自定义设计TaqMan定量聚合酶链反应（qPCR）特异探针（Thermo Fisher Scientific）。使用人工合成的基因组区块片段作为对照。所有qPCR反应都在Applied Biosystems 7500系统下的快速循环条件下使用TaqMan GTXpress Master Mix（Thermo Fisher Scientific）进行。在80个样本中，50%为野生型参考基因型，22.5%为杂合子，27.5%为同型变异呼叫，与人群数据类似。两个独立实验室之间的拆分分析样品完全一致。在复制处理的基因组区块对照中测试的检测限制在10ng到1.25ng的样品输入中得到复现，分别在两个独立运行中进行了测试。此外，以将前野生型参考和同型变异DNA掺入基因组区块控制中来评估进一步的分析特异性，可以产生适当的杂合基因型。我们在这里介绍了一个实验室开发的快速HLA-DQA1 * 05（rs2097432）药物基因组学检测的验证，其针对基因组范围关联研究识别的热点。此处使用的定向基因分型将允许迅速的个性化治疗选择。©2023作者。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。有关权利，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

社交孤独是工业化国家普遍存在的问题，可能导致不良健康影响，包括26%的早逝风险、冠心病、中风、抑郁症、认知损伤和阿尔茨海默病。英国政府实施了名为“联通社会”的战略，其中包括社会开药方——一种基于当地社区进行非药物干预的卫生保健模式，以应对社交孤独。尽管努力评估其有效性，但卫生保健专业人员和政策制定者强调缺乏强有力的证据，需要制定基于证据的计划在全球推广社会开药方。本研究旨在确定2018年以来社会开药方全球趋势。为此，我们打算收集和分析与社会开药方相关的词汇，并通过分类社会开药方的核心领域来评估相关词汇的各种趋势。根据这些发现，我们建议提供实施社会开药方的证据。谷歌可搜索数据被收集用于分析与社会开药方相关的在线数据。借助网络爬取，从2018年到2022年的五年期间收集了3,796个新闻项目。选择关键主题以确定与社会开药方每个主要主题相关的关键字。主题分为四类，即“健康”、“计划”、“治理”和“目标”，然后选择每个主题的关键字。文本挖掘用于确定从新数据收集的单词的重要性。社会开药方相关单词的词云是从谷歌新闻数据库收集了3,796个单词，其中2018年有128个，2019年有432个，2020年有566个，2021年有748个，2022年有1922个，2018年至2022年（五年）之间增长了近15倍。在所有年份的列表中，例如“健康”、“开药方”和“全科医生”等单词频率最高。在2020年至2021年间，COVID、园艺和英国被发现是高度相关的单词。在2022年，NHS和英国排名较高。本文研究了2018年至2022年期间健康、计划、治理和目标类别中与社会开药方相关的术语频率和分类。主要发现包括2020年以来“健康”类别术语的增加，“计划”类别重视园艺、社区、家庭教育和数字化倡议，“治理”强调社会开药方实施中社区资源的重要性，以及“目标”重点关注四个主要群体：长期疾病患者、轻度心理健康问题患者、社交孤立者或影响健康的复杂社会需求。社会开药方正在获得全球认可，并成为全球国家政策的一部分，因为世界上老龄人口、非传染性疾病和心理健康问题正在急剧增加。通过理解多部门合作的作用和影响，可以引入基于社会开药方的成功和可持续的模式。

与光子疗法相比，质子疗法可以减少颅咽管瘤患者正常脑组织的暴露，可能减少与放疗相关的认知缺陷。因为这两种放射治疗方法存在已知的物理差异，我们旨在估计经过有限手术和质子疗法治疗的儿童和青少年颅咽管瘤患者的无进展生存期和总生存期分布，同时监测中枢神经系统过度毒性。在这个单臂、2期的研究中，研究聘请圣·裘德儿童研究医院（美国田纳西州孟菲斯）和佛罗里达健康质子疗法研究所（美国佛罗里达州杰克逊维尔）的颅咽管瘤患者。患者在招募时年龄在0-21岁之间，并且未接受过先前的放射治疗或囊内治疗。合格的患者使用被动扫描质子束进行治疗，54 Gy（相对生物学效应）和0.5厘米的临床靶区余量。术前的手术治疗包括：无手术、通过开颅或经鼻后镜切除、经鼻旁路切除、开颅、多种手术类型。治疗完成后，对患者进行临床和神经影像学评估，以检测肿瘤进展，坏死、血管病变、神经功能缺陷，视力损失和内分泌疾病。在基线和5年后，对患者进行神经认知测试。结果与接受手术和光子疗法的历史队列进行比较。共同的主要终点是无进展生存期和总生存期。进展定义为治疗后超过2年的连续成像评估中肿瘤尺寸的增加。所有接受光子疗法和有限手术的患者都进行了生存率和安全性评估。该研究已在ClinicalTrials.gov中注册，编号为NCT01419067。

改善早期结直肠癌（T1CRCs）的临床管理需要更好地了解其潜在生物学机制。越来越多的证据表明，癌相关成纤维细胞（CAFs）是晚期结直肠癌（CRC）肿瘤进展的重要决定因素，但它们在CRC肿瘤发生的初期阶段的作用是未知的。因此，我们调查了T1CAFs对早期CRC进展的贡献。从组织学上经过确认的T1CRCs和正常粘膜的内窥镜活检中分别分离出原发性T1CAFs和患者匹配的正常成纤维细胞（NFs）。使用具有原发性T1CRC器官样结构和细胞外基质（ECM）重塑分析的3D共培养系统研究了T1CAFs和NFs对肿瘤行为的影响。通过全转录组测序和基因沉默来确定T1CAF功能的介质。在3D多细胞培养中，T1CAFs引起了T1CRC器官样结构的基质侵袭，但不是匹配的NFs。增强的T1CRC侵袭伴随着T1CAF诱导的ECM重塑和上调上皮细胞中CD44的表达。10个NF-T1CAF对的RNA序列测定显示，T1CAFs的ECM相关途径在404个差异表达基因中显着富集。T1CAFs专门上调的半胱氨酸蛋白酶类别蛋白H被确定为T1CAFs促进基质重塑的重要因素。最后，我们在T1CRC原发部位显示出大量表达半胱氨酸蛋白酶类别蛋白H的T1CAFs。在结直肠癌最早的阶段，癌细胞侵袭通过CAFs与上皮癌细胞的直接相互作用以及阶段特异性、半胱氨酸蛋白酶类别蛋白H依赖的ECM重塑得到促进。 版权所有 © 2023 The Authors. Elsevier公司发表并保留所有权利。

在这份《Cell Chemical Biology》的期刊中，江等人首次展示了可以使用PROTAC方法靶向Tec激酶ITK。这种新的模式对于治疗T细胞淋巴瘤具有重要意义，但也有可能用于治疗依赖于ITK信号的T细胞介导的炎症性疾病。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。

骨癌痛（BCP）影响患者的生活质量。然而，其潜在机制尚不清楚。本研究使用铁死亡药物抑制剂，在小鼠骨癌痛模型中研究了脊髓中间神经元死亡的作用。将路易斯肺癌细胞接种到股骨中，导致患者出现高度疼痛和自发性疼痛。生化分析发现，脊髓中的活性氧和丙二醛水平升高，超氧化物歧化酶水平降低。组织学分析显示，脊髓中的 GAD65+ 中间神经元丧失，提供了线粒体萎缩的超微结构证据。使用铁死亡药物抑制剂 FER-1（10 mg/kg，腹腔注射20个连续的日子）抑制了铁死亡相关的铁积累和脂质过氧化反应，并缓解了 BCP。此外，FER-1抑制了与疼痛相关的ERK1/2激活和COX-2表达，并防止了GABA能中间神经元的丢失。此外，FER-1通过COX-2抑制剂 Parecoxib改善了镇痛作用。综上所述，本研究表明，使用铁死亡药物抑制剂可减轻小鼠的骨癌痛。结果表明，铁死亡可能是患有BCP和其他类型疼痛的患者的潜在治疗靶点。版权©2023 The Authors。Elsevier B.V.发表。保留所有权利。