肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

MengqinZhu,JiajiaZha...

In vitro and in vivo study on the treatment of non-small cell lung cancer with radionuclide labeled PD-L1 nanobody.

Cell Death & Disease

纳米抗体由于其出色的体内特性而成为有前途的载体。靶向编程性细胞死亡配体1（PD-L1）的放射性药物治疗是一种有效的治疗策略。我们的研究旨在探索131I标记的PD-L1纳米抗体（Nb109）在非小细胞肺癌（NSCLC）体外和体内的治疗效果。通过氯胺T法合成了131I-Nb109。我们实施了稳定性分析、SDS-PAGE和脂水分配系数测试来评估其质量。应用细胞摄取试验和SPECT / CT扫描来评估其靶向NSCLC（H460和A549）的能力。进行了CCK8试验和体内疗效试验来评估其在H460肿瘤中的治疗作用。通过Western印迹和ATP试剂盒调查了在孵育有131I-Nb109的H460细胞中的损伤相关分子模式（DAMPs）释放。131I-Nb109具有高的标记率（69.51-98.06％），放射化学纯度（99.17％±0.76％）和稳定性，是亲水性的。细胞摄取实验表明，H460细胞（PD-L1阳性）相对于A549细胞（PD-L1阴性）具有更高的131I-Nb109摄取率。SPECT / CT成像显示在48小时内131I-Nb109在H460肿瘤中的积累。131I-Nb109抑制了H460肿瘤的生长，与对照组相比没有毒副作用。它还诱导H460细胞释放DAMPs（三磷酸腺苷，高迁移率族蛋白1和热休克蛋白70）。131I-Nb109具有高的稳定性，出色的针对和治疗PD-L1阳性肿瘤的能力，可以提高肿瘤的免疫原性。我们研究的结果有望激发更多新型放射性药物治疗NSCLC的发展。© 2023作者（们），在Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可下，Springer Nature的一部分。

VASCULAR PHARMACOLOGY

AnnalenaGUHeisel,Mar...

The use of specific antihypertensive medication and skin cancer risk: A systematic review of the literature and meta-analysis.

VASCULAR PHARMACOLOGY

最近一些观察性研究表明，氢氯噻嗪的使用与皮肤癌有关。这可能是由其光敏性所致，但是其他降压药物也被报道可能出现光敏反应。我们进行了一项系统性回顾和荟萃分析，比较不同降压药类以及各种单独降压药物对皮肤癌风险的影响。我们检索了MEDLINE、EMBASE、Cochrane和Web of Science数据库，并选择了探究降压药物暴露与非黑素瘤皮肤癌（NMSC）或恶性黑色素瘤（CMM）之间的关联的研究。我们使用随机效应模型结合提取的比值几率（OR）。我们纳入了42个研究，共计16670045名受试者。其中，最频繁地研究利尿剂，特别是氢氯噻嗪。仅有2项研究提供了有关降压联用药的信息。利尿剂（OR 1.27 [1.09-1.47]）和钙通道阻滞剂（OR 1.06 [1.04-1.09]）暴露与NMSC风险的增加有关。仅在病例对照研究和未纠正阳光暴露、皮肤光型或吸烟因素的研究中观察到NMSC风险的增加。正确纠正共变量的研究以及队列研究未观察到NMSC的显著风险增加。Egger's检验发现，利尿剂和氢氯噻嗪子组的NMSC亚组存在明显的出版物偏差（p < 0.001）。目前现有的探究与降压药物潜在影响皮肤癌风险的研究存在显著缺陷，并且存在明显的出版物偏差。我们在分析队列研究或正确纠正重要协变量的研究时，未找到皮肤癌风险的增加。（PROSPERO (CRD42020138908)）。版权所有©2023。Elsevier Inc.发表。

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

François-XavierMauva...

Cross-presentation by the others.

SEMINARS IN IMMUNOLOGY

传统树突状细胞在肿瘤和病原体的生理交叉表现免疫应答中起着至关重要的作用是被广泛证明和毫无疑问的。然而，有大量证据表明，其他许多细胞类型也可以获得交叉表达的能力，这些细胞类型不仅包括其他髓系细胞如浆细胞样树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，还包括淋巴细胞、内皮细胞、上皮细胞和基质细胞，包括成纤维细胞。本综述的目的是提供一个概述有关文献，分析引用的每一份报告中使用的抗原和读取以及涉及生理相关的机械洞察和体内实验。正如分析所显示的，许多报告依赖于转基因T细胞受体对卵清蛋白肽的异常敏感识别，因此其结果并不总能推广到生理环境。在大多数情况下，机械洞察研究仍然是基础性的，但揭示了许多细胞类型中胞浆途径是主导的，而在巨噬细胞中遇到的空泡处理则是最常见的。严格评估生理相关性的研究仍然是例外，但表明非树突状细胞的交叉表达可能在抗肿瘤免疫和自身免疫方面有显着影响。版权所有 ©2023 Elsevier Ltd.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

RisakoKon,NobutomoIk...

Green tea extract prevents CPT-11-induced diarrhea by regulating the gut microbiota.

PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

伊立替康（CPT-11）是一种抗癌药物，适用于治疗多种癌症，但会引起严重腹泻。我们研究了绿茶提取物（GTE）对CPT-11诱导的腹泻的影响，重点关注β-葡萄糖苷酶和肠道UGT1A1。当仅给大鼠注射CPT-11时，与对照组相比，粪便水含量约高出3.5倍，导致腹泻。GTE治疗组的粪便水含量显著高于对照组，但比仅给予CPT-11的组与对照组之间的差异小，腹泻得到改善。当仅给予CPT-11时，β-葡萄糖苷酶产生菌Bacteroides fragilis和Escherichia coli的数量增加，结肠中白细胞介素-6和白细胞介素-1β mRNA水平也增加，但GTE抑制了这些升高。CPT-11降低了结肠中UGT1A1和短链脂肪酸的水平；但在GTE治疗组中这种降低被抑制。研究结果表明，绿茶提取物通过减少β-葡萄糖苷酶产生菌的数量，并且提高结肠中UGT1A1的水平，从而减少肠道中活性代谢物质SN-38的产生，改善了CPT-11诱导的腹泻。 ©2023作者。

Refining the classification of breast phyllodes tumours.

乳腺叶状肿瘤是一种不常见的纤维上皮性肿瘤，由于包括基质细胞增多和异型性、基质有丝分裂计数、基质过度生长和肿瘤边缘等多种组织学参数用于分级，因此常常面临着反复的分类挑战。虽然世界卫生组织（WHO）的乳腺肿瘤分类提供了诊断特征的建议，但是在常规实践中并不总是应用明确的定义标准。对于病理学家在编码和分级方面的缺乏一致性更进一步强调了分类困难，尤其是在边缘分类中。尽管在近年来乳腺叶状肿瘤方面已经有了重要的分子信息，对诊断有所帮助，但这些信息尚未在日常临床实践中得到应用。为了将乳腺叶状肿瘤的分类精细化为一个简单而全面、可重复、预后精确的分类，需要一个多方面的方法，利用国际纤维上皮瘤联盟的全球贡献、国际癌症分类和研究合作组织（IC3R）的支持将征象转化的结合和国际癌症报告协作（ICCR）的指导进行标准化报告。希望所产生的证据能够用于未来乳腺叶状肿瘤的分类精细化。版权所有©2023澳大利亚病理学皇家学院。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

JMAlberga,JMeijer,GM...

Planned dose of intensity modulated proton beam therapy versus volumetric modulated arch therapy to tooth-bearing regions.

头颈癌的调强质子束放疗（IMPT）相较于基于光子的容积调强弧放疗（VMAT），可以为风险器官提供剂量上的好处。然而，对于牙齿区域的IMPT的潜在优势仅有有限数据。本研究旨在比较头颈癌患者的IMPT和VMAT放射剂量学的牙齿区域，以及识别预后因素来预测牙齿区域的累积照射剂量≥40Gy，该剂量被认为是预防性拔牙的阈值。该回顾性分析包括121位头颈癌患者的前瞻性收集的数据。我们比较了同一患者的多个牙齿区域IMPT和VMAT的平均Dmean值。对于收到牙齿承受区域累积放射剂量≥40Gy的VMAT和IMPT，我们进行了多元逻辑回归分析。应用IMPT于牙齿肿瘤区域后，Dmean值较低（p<0.001）。关于VMAT，口腔腔肿瘤、T3-T4肿瘤、下颌齿磨牙区域以及与肿瘤同侧的区域是牙齿区域接收累积照射剂量≥40Gy的危险因素。IMPT显著减少了牙齿区域的放射剂量。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

Nature Reviews Clinical Oncology

MaximilianJMair,Rupe...

Understanding the activity of antibody-drug conjugates in primary and secondary brain tumours.

Nature Reviews Clinical Oncology

抗体药物联合物（ADC）是一类通过化学连接剂将单克隆抗体与细胞毒性荷载结合的靶向癌症治疗药物。该类药物已被批准用于治疗多种癌症类型，并正在进行新构建的广泛临床研究。原发性和继发性脑肿瘤与高死亡率和发病率相关，需要新的治疗方法。脑肿瘤的药物治疗可能受制于血脑或血肿瘤屏障的限制，尽管HER2靶向ADC曲妥珠单抗德昔汀对来自HER2 +乳腺癌的脑转移患者产生明显的颅内活性的II期研究数据。然而，靶向野生型EGFR和EGFR变异体III的ADC—去帕赛珠单抗甲醇钠，在II和III期试验中未能为新诊断或复发的EGFR扩增的胶质母细胞瘤患者提供明确的总生存益处，尽管某些患者有客观的影像学反应。在本综述中，我们总结了ADC在涉及原发性和继发性脑肿瘤患者的试验中的中枢神经系统活性可用数据，并讨论了其临床意义。此外，我们还探讨了颅内活性的药理学决定因素，并讨论了促进ADC用于胶质母细胞瘤和脑转移瘤治疗的临床试验的最佳设计。©2023 Springer Nature Limited。

PaulineMaury,Michele...

Clinical transfer of AGuIX®-based radiation treatments for locally advanced cervical cancer: MR quantification and in vitro insights in the NANOCOL clinical trial framework.

临床试验最近开始使用金属纳米颗粒（NPs）。放射治疗规划没有考虑患者靶区中观察到的NPs浓度。在包括接受治疗的局部晚期宫颈癌患者的NANOCOL临床试验框架内，本研究提出了一种完整的方法来评估NPs所致放射生物学效应。为此，开发了校准体和采集带有可变翻转角度的MRI序列。这个过程允许定量测量4名患者的肿瘤中的NPs，并将其与3名患者活检获得的质谱结果进行比较。将NPs的浓度重现在3D细胞模型中。基于克隆形成试验，量化了放射治疗和近距离放射治疗的放射增强效应，并评估了其对局部控制的影响。在GTVs的T1信号变化中，NPs的积累约为12.4μmol / L，符合质谱的结果。放射增强效应在2 Gy时对于两种模态约为15％，对局部肿瘤控制有积极影响。即使在此及随后的临床试验中需要进一步关注患者随访以评估此概念的可靠性，但本研究为集成剂量调节因素以更好地考虑NPs在放射治疗治疗中的影响打开了大门。版权所有©2023 Elsevier Inc.

NicolasDuployez,Loïc...

UBTF tandem duplications define a distinct subtype of adult de novo acute myeloid leukemia.

UBTF基因串联复制体（TDs）最近被描述为儿童急性髓系白血病（AML）中的一种经常性改变。在这里，通过筛查1946名新诊断的成人AML，我们发现UBTF-TDs在年龄为18-60岁的患者中约占3％，并且与其他已知的AML亚型定义性改变相互排斥。59例UBTF-TD AML成人患者的特征包括年轻的年龄（中位数37岁），低骨髓（BM）炸弹浸润（中位数25％）以及WT1突变（61％），FLT3-ITDs（51％）和三体染色体8（29％）的高率。BM形态学常常展示出不成熟髓系细胞，虽然受FLT3-ITD共存的调控。与UBTF-wild-type患者相比，UBTF-TD患者具有更低的完全缓解（CR）率（经过1个疗程和2个疗程的强化化疗[ICT]分别为57％和76％）。在ALFA-0702研究中，（包括21例UBTF-TD AML在内的614例患者）UBTF-TD患者的3年无病生存（DFS）和总生存率分别为42.9％（95％CI：23.4-78.5％）和57.1％（95％CI：39.5-82.8％），并且与ELN 2022中间/不良风险患者的不同没有显着差异。最后，对诊断和复发/难治AML样本的成对研究表明，在ICT下，WT1突变的克隆经常被选择。该研究支持将UBTF-TD AML识别为成人新的AML实体。 © 2023.作者（们）。

J Photoch Photobio B

Yu-JinKim,JihunSong,...

Suppressing cancer by damaging cancer cell DNA using LED irradiation.

J Photoch Photobio B

高能辐照通过破坏癌细胞遗传成分的方式消除癌细胞。但是，这样做有几种副作用，如疲劳、皮炎和脱发，这些成为了治疗的障碍。因此，我们提出一种温和的方法，使用低能白光LED（发光二极管）选择性地抑制癌细胞增殖而不影响正常细胞。基于细胞增殖、存活率和凋亡活性，评价了LED辐照与癌细胞生长抑制之间的关联。在体内外分别进行了免疫荧光、聚合酶链式反应和西方印迹等实验，以确定与抑制HeLa细胞增殖相关的代谢。LED辐照恶化了p53信号通路的缺陷，诱导了癌细胞生长抑制。因此，通过增加DNA损伤诱导了癌细胞凋亡。此外，LEO辐照通过抑制MAPK途径抑制了癌细胞的增殖。此外，观察到通过调节p53和MAPK抑制癌细胞生长的作用在癌症小鼠中。我们的研究发现LED辐照可以抑制癌细胞活动，并可能有助于在医疗手术后防止癌细胞增殖，而不产生副作用。版权所有©2023 Elsevier B.V.。