肿瘤免疫细胞影响免疫检查点抑制剂（ICIs）的功效，许多努力旨在确定肿瘤免疫微环境的特征，以预测pMMR /微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）中ICIs的受益。我们通过评估AtezoTRIBE研究入组mCRC患者的肿瘤样本中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），免疫得分，免疫得分-IC和程序性死亡配体-1（PD-L1）表达，表征了肿瘤免疫细胞浸润，并旨在评估这些特征的预后和预测价值。218名入组患者中，成功测试了181个（83％），77个（35％），157个（72％）和162个（74％）规格，TILs，免疫得分，免疫得分- IC和PD-L1表达分别为69（38％），45（58％），50（32％）和21（13％）。观察到TILs与免疫得分或免疫得分-IC的一致性很差（Cohen的K <0.20）。在pMMR人群中，与免疫得分低（16.4 vs 12.2个月; HR：0.55，95％CI：0.30至0.99; p = 0.049）和免疫得分-IC低（14.8 vs 11.5个月; HR：0.55，95％CI：0.35至0.85; p = 0.007）分组相比，免疫得分高和免疫得分-IC高组报告了更长的无进展生存（PFS），并且存在治疗方案和免疫得分-IC之间的显著交互作用（p交互：0.006），并有免疫得分的趋势（p交互：0.13）。根据TILs和PD-L1表达，未显示出PFS差异。总体人群报告了一致的结果。通过免疫得分-IC或免疫得分的数字评估，鉴定了pMMR mCRC患者的亚组，在ICIs的前期治疗中获得了更多的益处。免疫得分-IC是ICIs受益的最有前途的预测因素。©作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许再次使用。不进行商业再利用。由BMJ出版。

肝内胆管细胞癌（iCCA）起源于胆小管到二级胆管，是仅次于肝细胞癌的第二种最常见的原发性肝癌，不幸的是其发病率正在全球范围内增加。 由于其不显著的表现、晚期诊断、高度侵袭性和对治疗的耐受性，导致死亡率令人震惊。早期诊断、分子特征、准确分期和个体化的多学科治疗是研究人员和医生面临的挑战。不幸的是，iCCA在临床、基因组、表观遗传和分子水平上的高度异质性往往阻碍成功的治疗。尽管如此，近年来，在分子特征、手术治疗和靶向治疗方面取得了进展。最新的进展，以及认识到iCCA在CCA家族中代表着独特的实体，促使国际专家起草专门指南，以帮助医生实现基于证据的方法来管理iCCA的诊断、预后和治疗。版权所有©2023年欧洲肝脏研究协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。虽然平行多克隆播种已被证明对于器官特异性转移起到贡献作用，但在过去十年中，横向交叉转移播种（转移到转移扩散）也已经被证明是多个部位的远处转移模式。作为乳腺癌转移最常见的第一个目的地，骨骼已经被证明促进乳腺癌细胞的二次播种。在本文中，我们总结了骨骼是乳腺癌二次播种的转移站的临床和实验证据。我们还讨论了骨骼微环境在乳腺癌二次播种中的调节机制，重点关注干细胞调控，静止-增殖平衡调节，表观遗传重编程和癌细胞免疫逃逸等方面。此外，我们还强调了未来的研究方向和预防骨骼二次播种的策略。©2023年。作者。

食管癌患者的护理或具有食管癌高风险的个体的护理发生了巨大变化。食管鳞状细胞癌和腺癌的流行病学在过去几十年间分化，只有食管腺癌的发病率显著增加。然而，仅在过去十年中，已确定了区分这两种疾病形式的分子特征。这一进展有望通过基于癌症特异性基因组或表观遗传改变的新型微创诊断技术的发展，提高食管癌筛查水平。手术技术也演变为与较小术后并发症相关的更少侵入性方法，而不危及肿瘤治疗结果。随着多学科护理的改进、放射治疗的进步以及检测微小残留疾病的新工具的出现，某些患者甚至不再需要手术切除肿瘤。然而，治疗食管癌患者中最令人期待的进展或许是免疫检查点抑制剂的出现，这种药物可以利用并增强机体免疫反应抵抗癌症。本文评述了这些治疗食管癌的进展，代表着我们改善患者预后追求的新起点。© 2023. Springer Nature Limited.

XmAb24306是一种淋巴增殖因子白细胞介素(IL)-15/IL-15受体 α (IL-15Rα) Fc融合蛋白，目前正在进行临床研究，作为一种癌症免疫治疗剂。XmAb24306包含IL-15的突变体，可减弱其与异二聚体IL-15受体βγ (IL-15R) 的亲和力。与野生型IL-15 (半衰期约为1小时) 相比，我们观察到在单次和重复剂量的恒河猴研究中，药物代谢动力学(PK) 明显延长（半衰期约为2.5至4.5天），导致NK细胞、CD8+ T细胞和CD4-CD8-（双阴性）T细胞的增殖增加，扩展更持久。药物清除随着剂量水平和剂后时间而变化，并且在重复给药时，PK曝光减少，我们认为这是因为由药物诱导的淋巴细胞扩增（即PD-增强TMDD）导致的目标介导的药物排出。我们开发了一种定量的系统药理学(QSP)模型，以量化XmAb24306与多种细胞类型（CD8+、CD4+、DN T和NK细胞）在外周血液(PB)和淋巴组织中相互作用导致的复杂PKPD行为，其中包括非特异性药物清除、与IL-15R有差异表达的淋巴细胞亚群结合和TMDD，以及导致淋巴细胞在PB中的分化/迁移、在淋巴组织中的扩增和重分布至血液中等。该模型成功描述了恒河猴研究中观察到的系统PK和淋巴细胞动力学，结果表明，在每两周(Q2W)的3次剂量达到70天后，XmAb24306清除的各消除途径的相对贡献为：DN T细胞> NK细胞> CD8+T细胞>非特异性清除> CD4+T细胞。建模表明，在外周血液中观察到的细胞扩增是由药物在淋巴组织中扩增的细胞的流入所导致的。该模型用于预测淋巴组织扩张并模拟不同剂量方案的PK-PD。因此，该模型提供了关于观察到的工程细胞因子PK-PD行为机制的见解，并可作为癌症患者单药或联合给药治疗方案中产生的数据快速集成和分析的框架。版权所有©2023 Elsevier B.V.

有机阳离子转运体2 (OCT2) 主要表达于肾近曲小管细胞的基底侧膜, 参与了各种药物（如二甲双胍，顺铂，奥沙利铂，西咪替丁和拉米夫定）在肾脏排泄。顺铂是用于治疗各种癌症的抗癌药物，是OCT2的底物。顺铂引起的肾毒性部分归因于肾脏中OCT2的活性，导致顺铂在肾脏中堆积。本研究旨在确定具有强烈OCT2抑制作用的黄酮衍生物。在80个黄酮类化合物中，24个显示出对OCT2的中度到强烈的抑制作用。其中10个黄酮类化合物的IC50值小于5μM。所有10种化合物在表达OCT2的细胞中减轻了顺铂引起的细胞毒性，尽管作用强度因每个位置的功能基团不同而有所不同。多因素分析显示，黄酮醇骨架的R1位置甲基基团和R6位置的甲氧基基团对于OCT2的抑制很重要。了解黄酮醇骨架中功能基团的信息将有助于通过提供与OCT2抑制效果的结构相关联来开发有效的OCT2抑制剂。此外，本研究发现的对OCT2具有强烈抑制作用的化合物可能是减轻顺铂引起肾毒性的潜在药物候选物。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

微塑料已成为严重的环境污染物，并因此对人类健康产生了有害影响。因此，需要探讨微塑料对人类细胞的影响。本研究探讨了聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs，直径为21.5±2.7 nm）对人类肝细胞癌（HepG2）细胞系亚细胞器水平的细胞毒性影响。在6.25、12.5、25和50 μg/mL的浓度下暴露24小时后，PS-NPs处理显著浓度依赖性地降低了细胞存活率。PS-NPs处理导致线粒体损伤，包括形态学改变、腺苷酸三磷酸（ATP）产生减少和线粒体膜电位（MMP）丢失。PS-NPs处理通过上调HepG2细胞中的caspase 3、caspase 9、细胞色素c和Bcl-2相关X蛋白（Bax）/B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）等蛋白质，引发了细胞凋亡，这种凋亡与线粒体功能障碍有关。PS-NPs暴露能够刺激细胞内过量的活性氧自由基（ROS）产生，并通过上调有丝分裂动力蛋白相关蛋白1（DRP1）和磷酸化DRP1，降低视神经萎缩蛋白1（OPA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体-gamma共激活因子1alpha（PGC-1α）的表达水平，导致线粒体分裂。通过N-乙酰半胱氨酸（NAC）、线粒体分裂抑制剂1（Mdivi-1）和DRP1 siRNA的预处理可以逆转由PS-NPs诱导的线粒体损伤。结果表明ROS和DRP1依赖的线粒体分裂之间的相互作用促进了由PS-NPs引起的线粒体损伤和线粒体相关的凋亡。这些分子机制上的发现为预防微塑料对人类健康产生的危害提供了理论依据。© 2023年版权所有。Elsevier B.V.出版。

肝源性祖细胞 (HPCs) 在炎症微环境中的恶性转化是肝癌发生的根本原因，然而潜在的分子机制仍然不清楚。通过单细胞RNA测序 (scRNA) 鉴定了HPCs亚群，并调查了原发性HCC模型中HPCs的表型。此外，还对HPCs衍生的器官样体进行了批量RNA测序 (RNA-seq) 和蛋白质组分析。研究发现，在HCC模型中，肿瘤从周围组织中的HPCs开始形成，在第16周。而且，通过NF-κB信号转导，巨噬细胞来源的TWEAK/Fn14促进了HPCs中抑制分化-1 (ID1)的表达，并且高水平的ID1导致了HPCs的异常分化。 机制上，ID1通过抑制HNF4α和Rap1GAP的转录来抑制HPCs的分化并促进增殖。最后，HCC患者的scRNA测序和临床标本的研究也证实，ID1的表达与HPCs的异常分化为癌干细胞有关，ID1水平高的患者预后较差。本研究为HCC的临床诊断和治疗提供了重要的干预靶点和理论基础。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

尽管进行了相当多的预防和治疗研究，肺癌仍然是一个重大的健康问题。通过更深入地了解肿瘤，可以使用特异性高的患者特异性体外球模型来准确地研究肺癌的原因、转移和治疗策略。本文介绍了生物制造的肺肿瘤模型，包括患者来源的肿瘤球体、内皮细胞和肺脱细胞外基质，能够保持放射状氧梯度以及肿瘤的生物物理化学行为，用于精密医学。同时表明，开发的肺癌球体模型在联合临床试验中能够以85%的准确率、86.7%的敏感性和80%的特异性重现患者对化疗和靶向治疗的反应。RNA测序分析验证了球体中的基因表达与患者原发性肿瘤中的基因表达相似。该模型可作为一种体外预测模型，用于个性化癌症治疗和提高临床护理质量。© 2023 Wiley-VCH GmbH发表的《Advanced Science》。

Forkhead Box P3（FOXP3）蛋白质是调节性T细胞（Tregs）发育和功能的必要转录因子，参与免疫耐受的维持。虽然过去十年的广泛研究已经调查了FOXP3 +细胞在维持免疫稳态方面的关键作用，但我们对它们具体功能的了解仍然有限。因此，揭示FOXP3上游和下游转录调控的分子机制对于开发Treg靶向治疗至关重要。同时，发现FOXP3 + Tregs的功能失调也是自身免疫性疾病的内在驱动因素，并在癌症环境下展现出多方面的功能。最近的研究表明，这些细胞也可能参与特定组织的修复和再生。在本文中，我们总结了FOXP3 + Tregs的胸腺 - 转录调控景观、它们的表观遗传学调控因子以及相关的信号通路的现有认识。最后，我们重点强调了FOXP3对Tregs功能发展的贡献，并反思其在病理和生理免疫应答方面的临床意义。 ©作者 2023。本文发表于牛津大学出版社，代表英国免疫学会的立场。保留所有权利。请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com以获取权限。