新型生物标志物对于提高II期和III期结直肠癌（CRC）的治疗效果和总体生存率至关重要，能够为个体化治疗决策提供支持。在此，免疫组织化学和数字病理学处理了肿瘤和浸润边缘中CD8+和FOXP3+ T细胞的密度，形成了一个评分系统（名为调节免疫评分（RIS））。采用Cox比例风险回归模型来确定与复发时间相关的风险因素。利用Harrell的一致性指数和时间依赖性曲线下面积来评估模型的性能。总共有1213例I-III期DNA错配修复高效的结直肠癌（pMMR CRC）患者被随机分配到一个训练组（n = 642）和一个验证组（n = 571）。通过Cox多变量分析，相对于患者年龄、性别和基于解剖学的肿瘤风险参数，RIS与生存的关联是独立的（P < 0.0001）。对于II期患者，化疗与低（95％置信区间[CI]：0.11-0.54，P = 0.001）和中等（95％ CI = 0.25-0.57，P < 0.001）RIS值的患者有显著关联。对于接受辅助化疗的III期患者，治疗持续时间达6个月或以上与中等RIS值的患者的复发时间有显著关联（95％ CI = 0.38-0.90，P = 0.016），相比持续时间低于6个月的患者。因此，这些发现表明，RIS对于预测I-III期pMMR CRC患者的复发风险和治疗反应是可靠的。©2023 UICC.

神经胶质瘤是一种常见的原发性中枢神经系统肿瘤，病理机制复杂。DNA损伤与修复（DDR）广泛参与通过修正和修复DNA损伤机制来调节细胞增殖和肿瘤发生。最近的研究报告了以下的肿瘤细胞在神经胶质瘤中的特性，包括DNA损伤的增加和降低的DNA修复能力。然而，在神经胶质瘤和DDR相关基因之间的关系尚不清楚。建立了DDR相关风险评分模型。通过Kaplan-Meier生存分析、肿瘤突变负荷（TMB）分析、免疫细胞浸润、治疗方案的敏感性等详细验证了该模型的有效性。此外，该模型的适应性经过了不同的神经胶质瘤数据集和不同的神经胶质瘤亚组的验证。为了进一步研究DDR相关基因（NUDT1）在神经胶质瘤中的分子机制，使用U251细胞进行敲除实验，然后进行MTT、创伤愈合和Transwell分析。得到了10个与预后相关的DDR相关签名基因，包括EID3、MGMT、YWHAG、PMS1、SHPRH、HUS1、NUDT1、GADD45G、APEX1和FAM175A。RT-qPCR结果表明，后五个基因在神经胶质瘤患者中高表达。有趣的是，高TMB得分患者有更长的生存期。在高风险评分组中，肿瘤微环境中免疫细胞浸润减少导致患者预后较差。治疗方案敏感性分析表明，低风险评分组对化疗更敏感。此外，风险评分模型对不同的神经胶质瘤数据集和不同的神经胶质瘤亚组具有良好的预测效果。体外机制研究显示，NUDT1敲除可减少肿瘤发生。此外，NUDT1的敲除显着降低了HIF-1α的表达水平。本研究建立的DDR相关风险评分模型对神经胶质瘤具有较好的预测性能。主要信息有：1.得到了10个与预后相关的DDR相关签名基因；2.在高风险评分组中，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润减少导致患者预后较差；3.风险评分模型对不同的神经胶质瘤数据集和不同的神经胶质瘤亚组具有良好的预测效果；4.NUDT1敲除可减少神经胶质瘤的肿瘤发生，显着降低HIF-1α的表达水平。

哺乳动物的毛细胞（HCs）在遭受损伤后无法自行再生。Atoh1过度表达可以促进后生的耳蜗中HC的再生，但是再生的HC并不具备固有HC的结构和功能特性。HC顶端表面的毛细胞丝是声音传导的第一层结构，恢复功能性的毛细胞丝是再现功能性HC的关键基础。作为一个肌动蛋白束缚蛋白，Espin在毛细胞丝的发育和结构维护中起着重要作用。本研究发现，AAV-ie诱导下的Espin上调能够在cochlear organoids和外植体中诱导Atoh1诱导的HC中的肌动蛋白纤维聚集。此外，本研究发现，持续的Atoh1过度表达会导致内源性和新形成的HC的毛细胞丝受损。相反，内源性和再生性HC中强制表达的Espin能够消除持续的Atoh1过度表达引起的毛细胞丝损伤。我们的研究表明，Espin的增强表达可优化Atoh1诱导的HC毛细胞丝的发育过程，并减轻Atoh1过度表达引起的本地HC损伤。这些结果提供了一种有效的方法来诱导再生HC毛细胞丝的成熟，为支持细胞转分化引导功能性HC再生铺平道路。© 2023 The Authors.由北京干细胞和再生医学研究所和约翰·威立出版社发表的细胞增殖。

抗癌药是癌症治疗的前沿，但是在三分之一到一半的病人中发生了先天性抗药性，使他们暴露在这些药物的副作用下，而没有实质利益。为了确定哪些基因和途径赋予了抗药性，我们在单倍体人类胚胎干细胞（hESCs）中进行了全基因组筛选。这些细胞具有一个基因的唯一副本，具有正常的核型，缺乏任何潜在的点突变的优势。我们最初展示了癌细胞系中抗癌药物的有效性与hESCs中的抗癌药物的有效性之间的密切相关性。然后，我们将包括五种不同药物疗法机制在内的10种抗癌药物暴露于所有编码蛋白质的基因的全基因组缺失功能库中。遗传筛选使我们能够识别赋予这些药物耐药性的基因和途径，证明了几个常见的途径。我们验证了一些耐药性基因，证明了有效药物浓度的显著变化，表明这些基因对特定药物具有药效。引人注目的是，p53信号通路似乎会导致对大量抗癌药物的耐药性。数据显示，失去p53会对许多药物的耐药性产生显著影响，但并非所有药物都会产生这种影响，因此在抗癌治疗之前需要对该基因的突变进行临床评估。 ©2023年作者。由北京干细胞和再生医学研究所和约翰威立公司出版的《细胞增殖》。

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种促炎症细胞因子，能够诱导外在凋亡和坏死程序。肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）是TRAF蛋白家族的一员，是一种E3连接酶，通过激活核因子κB（NFκB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）介导炎症信号。尽管TRAF6的功能已经被确定，但其在TNF-α诱导的细胞死亡中的作用仍不清楚。我们报道了TRAF6是TNF-α诱导的细胞死亡的负调节因子，但不影响TNF-α诱导的NFκB激活。TRAF6缺陷加速了TNF-α诱导的凋亡和坏死程序，但这种加速可以通过重构TRAF6或TRAF6C70A来逆转，表明E3连接酶活性对此活性不是必需的。在机制上，TRAF6直接与TNF-α诱导的细胞死亡信号途径中的RIPK1相互作用，这阻止了RIPK1与细胞死亡复合物的成分（如本身、FADD或RIPK3）相互作用，从而抑制了死亡复合物的组装。值得注意的是，IKK是TRAF6与RIPK1相互作用所需的。在体内，Traf6-/-胚胎在肝脏中的细胞死亡水平更高，但同时敲除Tnf可以挽救这种情况。最后，TRAF6敲低异种移植具有高度对坏死程序的敏感性。我们得出结论，在体内和体外，TRAF6和IKK复合物协同抑制细胞死亡复合物的组装，从而抑制TNF-α诱导的细胞死亡。©2023年作者，ADMCAssociazione Differenziamento e Morte Cellulare独家许可。

非小细胞肺癌（NSCLC）是致癌死亡的主要原因。肿瘤发展取决于癌细胞与肿瘤微环境的相互作用。在这里，我们发现来自NSCLC患者的肿瘤中有端粒酶催化亚基TERT的拷贝数和mRNA表达量增加，导致更低的生存率。此外，在TCGA队列的NSCLC患者中，TERT的表达主要与CD8+ T淋巴细胞浸润减少以及髓系来源的免疫抑制细胞的浸润增加有关。我们还展示了在小鼠中通过6-硫基-DG处理诱导的TERT缺陷和功能障碍性端粒体降低了肺肿瘤的植入和血管生成，增加了DNA损伤反应、细胞周期阻滞和凋亡，同时也减少了增殖、炎症、肺肿瘤免疫抑制和侵袭，这些都是在引起刘易斯肺癌时的。此外，6-硫基-DG处理的人类NSCLC移植瘤表现出增加的端粒体损伤、细胞周期阻滞和凋亡，以及减少的增殖，导致肿瘤生长减缓。我们的结果表明，靶向端粒体可能是治疗NSCLC的有效策略。©2023.作者。

转移性肾细胞癌（mRCC）目前仍然无法治愈，尽管当前的检查点阻滞驱动的总体反应率有限。CD8+记忆T细胞能够发挥迅速和有效的反应。尚未探索泛素连接酶RAD6-KCMF1-UBR4介导的自噬在患有肾细胞癌（RCC）的CD8+记忆T细胞中的调节作用。因此，采用流式细胞术研究了记忆T细胞及其亚型在周围血单个核细胞（PBMCs）中的激活和调节表型。在RCC患者的记忆T细胞中，以细胞和分子水平测定了泛素连接酶和自噬的表达。使用JC.1染色和Annexin/PI测定来评估记忆T细胞去极化和凋亡率。结果表明，Ub-E2-E3复合物的破坏和记忆T细胞中受损的自噬降低了它们对抗肿瘤细胞的生存和作战能力。通过靶向E3泛素连接酶或自噬途径抑制记忆T细胞凋亡可以作为潜在的治疗策略，以改善RCC中记忆T细胞的长期生存。版权所有©2023 Elsevier B.V.发表。

抗肿瘤药物的即时超敏反应（IHRs）经常发生，每名肿瘤学家都会在临床实践中的某个时点遇到这些反应。IHRs的临床特征可以轻微到危及生命，其发生可以严重妨碍癌症患者的治疗过程。然而，特别是从肿瘤学的角度来看，诊断和管理方面的明确指南很少。因此，在这里，我们回顾了化疗药物和单克隆抗体引起的IHRs的定义、病理生理学、流行病学、诊断和管理。首先，我们着重定义了包括IHRs的具体实体，并讨论了它们的潜在机制。然后，我们总结了造成IHRs最常见的抗肿瘤药物即铂类化合物、紫杉醇和单克隆抗体（mAbs）的流行病学。接下来，我们描述了可能的临床表现和全面的诊断工作，以确定罪犯并为未来提供安全的替代方案。最后，我们回顾了急性阶段和恢复后的治疗选择，旨在改善癌症患者的肿瘤医疗护理。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

肿瘤的异质性影响诊断、预后和治疗反应。正常和肿瘤乳腺中都存在异质性。确实，卵泡腺体内雌激素受体阴性细胞可能产生各种表型，包括雌激素受体阴性和雌激素受体阳性乳腺肿瘤。因此，肿瘤表型不一定反映癌症的起源细胞。关于雌激素受体状态，异质性可能会挑战内分泌治疗，通过消除响应性克隆，可能会导致治疗效果降低和肿瘤回归，因为耐药克隆的扩张。本研究旨在调查乳腺肿瘤的异质性及其在内分泌耐药发生中的作用。为此，我们使用了雌激素受体阳性细胞（T47D、CAMA1）和三阴性乳腺癌细胞系（TNBC；MDA-MB-231、HCC70），并采用2D和3D模型进行共培养。我们的结果表明，当雌激素受体阳性细胞与TNBC细胞共同培养时，雌激素受体状态被调节，导致对内分泌治疗的不同反应，表明不同乳腺癌细胞类型对彼此的影响会影响治疗反应。另外，在接触TNBC共培养后，雌激素受体阳性细胞的倍增时间也受到修改。进一步的实验需要完全阐明这些观察结果的分子机制。© 2023年。作者（们）在Springer Nature America，Inc.的独家许可下发表。

我们在尿道上皮发现了一种肿瘤抑制过程，称为转录-翻译冲突，由于中央染色质重塑组分ARID1A的失调引起。Arid1a的缺失会引发一系列促增殖转录本的交错，但同时会抑制真核延伸因子2（eEF2），从而实现肿瘤抑制。通过增强转录延伸速度解决这种冲突，可以有效而精确地合成一系列准备好的mRNA网络，导致不受控制的增殖、克隆生长和膀胱癌进展。我们在ARID1A低的肿瘤患者中观察到类似的现象，他们也通过eEF2表现出增加的转录延伸活性。这些发现具有重要的临床意义，因为ARID1A缺失但不是ARID1A正常的肿瘤对蛋白质合成的药物抑制敏感。这些发现揭示了由转录-翻译冲突引起的致癌压力，并提供了一个统一的基因表达模型，揭示了转录和翻译之间交流在促进癌症中的重要性。Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Inc. All rights reserved.