我们分析了2,532例肺腺癌（LUAD），以识别与转移、转移负荷、器官特异性和无转移生存相关的临床病理和基因组特征。发生转移的患者通常年轻且为男性，原发肿瘤富含微小乳头状或实性组织学亚型，并具有更高的突变负荷、染色体不稳定性和基因组倍增率。TP53、SMARCA4和CDKN2A基因失活与特定部位更短的转移时间相关。APOBEC突变标记在转移病灶中更为常见，尤其是肝脏病变。匹配标本的分析表明，原发肿瘤和转移病灶之间经常共享致癌和可操作的变异，而未知意义的拷贝数变异则更多地出现在转移病灶中。只有4％的转移病灶携带在配对原发病灶中未检测到的可治疗变异。我们队列中的关键临床病理和基因组变异已得到外部验证。总之，我们的分析突显了LUAD器官特异性的临床病理和肿瘤基因组的复杂性。 版权所有 © 2023 Elsevier Inc。

患有弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者，特别是在初始化疗后出现复发时，结果不尽如人意。 Platycodin D（PD）是从桔梗（Jacq。）A. DC.的根中分离出的三萜皂甙，已经表现出强大的抗癌活性。然而，到目前为止，关于PD对恶性淋巴瘤的影响的信息仍然不可用。在本研究中，我们显示PD剂量依赖性地抑制了一系列建立的DLBCL细胞系，这些细胞系代表不同的分子亚型，且它们对PD的敏感性相当。 PD诱导线粒体功能障碍和随后的内在凋亡，如线粒体膜电位的丧失和Annexin V阳性细胞的百分比增加所示。在机械上，PD治疗降低了包括MCL-1，BCL-2和BCL-XL在内的抗凋亡蛋白的表达水平，同时上调了促凋亡蛋白BAK的表达水平，随后是PARP的裂解。此外，PD协同增强了BCL-2抑制剂venetoclax的细胞毒性。在SUDHL-4诱导的xenograft小鼠模型中，PD治疗显著抑制了肿瘤的生长，没有明显的副作用。因此，我们的结果为PD在淋巴瘤治疗中的作用提供了新的见解。Copyright © 2023 Elsevier Inc. Published by Elsevier Inc.

我们之前已经说明了，泌乳素诱导蛋白 (PIP) 的高表达与乳腺癌（BC）患者对标准辅助化疗（多柔比星和环磷酰胺）的反应相关，这表明该糖蛋白的缺失与肿瘤细胞对化疗的耐药性有关。因此，在本研究中，我们分析了PIP表达对BC细胞抗癌药物耐药性和BC进展的生物学作用的影响。使用实时PCR和Western blotting分析BC细胞系中的PIP和凋亡基因的表达，使用免疫组织化学检测BC组织标本中的PIP。使用体内肿瘤生长实验分析癌细胞的致瘤性。基于caspase-3活化、Annexin V结合和TUNEL检测，检测凋亡细胞。使用流式细胞术分析PIP与BC细胞的相互作用。使用两种BC细胞模型（即PPI基因敲除的T47D细胞和过表达PIP的MDA-MB-231细胞），我们发现PIP的高表达导致：(1) BC细胞对多柔比星（DOX）、4-羟基过氧化环磷酰胺（4-HC）和紫杉醇（PAX）引起的凋亡敏感性增加；(2) 在移植小鼠模型中，DOX的抗癌疗效得到改善。相应的临床研究表明，PIP表达较高的BC患者具有更长的5年总生存率和无病生存率。随后的研究显示，PIP上调下列促凋亡基因的表达：CRADD、DAPK1、FASLG、CD40和BNIP2。这种促凋亡活性是由分泌的PIP介导的，很可能涉及特定的表面受体。本研究表明，PIP高表达水平使BC细胞对抗癌药物更加敏感。化疗敏感性的增加是PIP促凋亡活性的结果，这得益于特定促凋亡基因的上调。由于PIP的高表达与患者对抗癌药物的更好反应显著相关，因此该糖蛋白可以用作辅助化疗预后评估的标记。© 2023. The Author(s).

恶性软组织肉瘤(STS)是罕见、异质性的肿瘤，需要生物标志物来辅助治疗决策。我们之前制定了一种预后肿瘤微环境分类器(24基因低氧特征)。本研究开发/验证了一种可用于临床的检测方法。我们比较了靶向检测(Taqman低密度阵列、NanoString)在28个预选的福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE) 活检样本中的技术表现。使用HIF-1α/CAIX免疫组化法(IHC)验证了NanoString检测方法的生物学准确性。曼彻斯特(165例)和涡流相III试验(203例)队列用于临床验证。主要结果为总生存期（OS）。两种检测方法都表现出良好的复现性。 NanoString检测方法在体外检测到24基因特征在低氧环境下的上调，并且在体内高CAIX表达的肿瘤组织中，16/24个低氧基因上调。在曼彻斯特队列(HR 3.05, 95% CI 1.54-5.19, P = 0.0005)和涡流相III试验队列(HR 2.13, 95% CI 1.19-3.77, P = 0.009)中，低氧肿瘤患者预后较差。在合并队列中，该方法可独立预测总生存期(HR 2.24, 95% CI 1.42-3.53, P = 0.00096)，并且与更严重的局部复发无关(HR 2.17, 95% CI 1.01-4.68, P = 0.04)。 本研究全面验证了一种适合FFPE STS活检样品的微环境分类器。未来，该方法可用于：(1)为围手术期化疗选择高危患者；(2)基于生物标志物的低氧靶向疗法试验。©2023年，作者。

提出了一种新型基于补偿器的系统，可以使用钴-60射线进行调强放疗（IMRT），从而提高低收入和中等收入国家对先进放疗的接触率。为了使这一系统在商业治疗计划系统（TPS）中得到临床可行，以便将其纳入正在开发的放射治疗计划助手（RPA）中，以提供低收入和中等收入国家的自动化规划服务，必须进行委托和验证。所考虑的新型治疗设备采用钴-60源和九个补偿器。每个补偿器由三维打印的薄塑料模制成，然后在机器内按需用可重复使用的直径为2毫米的球形钨球填充。该系统在Eclipse TPS中进行委托，并使用Geant4应用于计算机断层发射进行百分深度剂量，平面剖面，笔集，IMRT剂量验证的蒙特卡罗验证测试。同时还进行了美国医学物理学家协会任务组119基准测试。此外，为46例头颈癌病例创建了基于补偿器的钴-60 IMRT计划，并与临床使用的线性加速器体积调节弧疗法（VMAT）计划进行比较，然后评估了剂量参数。计算了每个场的发射时间。此外，在有限环境中进行了测量，并与蒙特卡罗模拟进行了比较。Eclipse和蒙特卡罗的深度剂量和平面剖面之间的差异分别为0.65％±0.41％和1.02％±0.99％，而80％-20％笔缘在0.46±0.27毫米之内。对于任务组119验证计划，所有治疗计划目标均得到满足，并且γ通过率> 95％（3％/ 3 mm标准）。在46例临床头颈病例中，基于补偿器的钴-60 IMRT计划具有与基于线性加速器的VMAT计划类似的计划目标容量（PTV）覆盖：所有PTV的剂量值均在1.5％之内。与基于线性加速器的VMAT计划相比，器官危及剂量参数在基于补偿器的钴-60 IMRT计划中略高。脊髓，大脑和脑干的平均剂量差异分别为4.43±1.92 Gy，3.39±4.67 Gy和2.40±3.71 Gy，其余器官的平均剂量差异均<1 Gy。6MV多叶片整流器计划每个场的平均开机时间为0.42±0.10分钟，而钴-60补偿器计划在剂量速率为350和175 cGy / min时的开机时间分别为0.17±0.01和0.31±0.01分钟。测量结果与蒙特卡罗模拟之间的平面剖面之间存在良好的一致性，两种不同场的差异分别为1.34％±1.90％和0.13％±2.16％。委托了钴-60射线基于补偿器的IMRT系统，并在商业TPS中进行了验证。在所有测试案例中，该系统的计划质量与基于线性加速器的计划相当，估计的开机时间更短。该系统可靠，成本和复杂性较低，并可能对世界上服务不足的地区带来益处。这个系统正在集成到RPA中，后者是一个基于网络的自动轮廓和自动设置平台。©2023年美国医学物理学家协会。

作为“星型分子”，一氧化氮（NO）根据其浓度促进或抑制许多生理过程。治疗性气体分子的原位生成和监测一直是许多研究人员努力解决的问题，因为气体分子运动的随机性质。目前使用短肽作为NO存储系统的研究还比较少，同时在现场实时成像长时间监测NO释放方面仍存在挑战。本文制备了一种形态可变的NO释放、诊断和治疗综合多功能纳米平台。新型NO激活探针（DPBTD）在第一近红外（NIR-I）区域发射，被封装到疏水性Ac-KLVFFAL-NH2肽衍生物的亲水区域中作为NO释放的生物传感器。人工合成的有机硝酸酯作为NO供体，使肽支架具有可控的NO释放能力。有趣的是，在尖端超声作用下，纳米平台的形态可以从一维纳米线转变为二维纳米片，从而提高了细胞的吞噬作用。最终，这种纳米载体被用于对4T1肿瘤小鼠的肿瘤组织进行刺激响应的NO释放、实时成像和治疗。这种策略扩展了基于肽的纳米材料的应用潜力，并为气体介导的癌症治疗的进展监测提供了思路。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.。

非正常激活成纤维细胞生长因子2（FGF2）/成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路会导致严重病理学问题，包括癌症发展和血管生成驱动的病理学问题。通过外部变构配体小分子抑制剂干预FGF2/FGFR轴是开发癌症治疗的FGFR抑制剂的有希望的策略，因为这可以提高它们的安全性和有效性。我们之前研究了新的细胞外抑制剂（如迷迭香酸（RA）），它们与FGFR-D2结构域结合并且直接与FGF2竞争相同的结合位点，使功能性FGF2/FGFR相互作用被中断。为了选择先前鉴定的FGF2/FGFR RA结合位点的配体，我们在一套非商业小分子和代谢物的内部库上使用NMR数据驱动虚拟筛选。我们发现了一种新的药物类衍生物，一种叫做RBA4的间苯二酚衍生物。NMR相互作用研究表明，RBA4与FGF2/FGFR复合物结合，与对接预测相符。残基水平的NMR扰动分析强调RBA4与RA的作用机制类似，都能靶向FGF2/FGFR-D2复合物，引起两个蛋白质的扰动，并触发复合物解离。生物学实验证明，RBA4能够抑制FGF2的增殖活性，与先前报道的天然产物RA相当。确定RBA4化学基团参与直接相互作用是进一步优化药物类细胞外抑制剂的起点，以提高其活性。版权所有© 2023 Elsevier Inc.

运动在癌症预防和控制中的作用越来越受到认可，根据临床前研究提出，白细胞的动员在抗肿瘤效应中发挥着重要作用。因此，我们研究了10分钟急性运动如何改变新诊断乳腺癌患者的免疫细胞。在静息、运动后立即以及运动后30分钟采集血样，并利用9色流式细胞术对主要白细胞亚群进行表型表征。急性运动后总白细胞计数增加29％，CD8 + T细胞计数增加34％，CD19 + B细胞计数增加18％，CD56 + CD16 + NK细胞计数增加130％，CD14 + CD16 +单核细胞计数增加51％。CD45 +、CD8 +、CD19 +和CD56 + CD16 +细胞的动员与运动收缩压、心率百分比、预测最大心率、心率压力积和平均动脉压正相关。我们的研究表明，仅10分钟的急性运动就可以导致乳腺癌患者的白细胞增多。白细胞的动员似乎与运动强度直接相关。运动对肿瘤治疗效果的积极作用可能部分归因于免疫细胞动员，正如本研究所证实的。© 2023.作者（们）。

肝细胞癌（HCC）是全球最常见和致命的癌症之一，但目前的治疗选择仍然有限并且会导致严重的危及生命的副作用。异常的FGFR4信号被验证为HCC的致癌驱动因子，而EZH2，PRC2复合物的催化亚单位，是许多肿瘤，包括HCC获得药物耐药性的潜在因素。然而，这两个致癌因子之间的功能关系，特别是它们对HCC治疗的重要性仍不清楚。在本研究中，我们系统评估了针对FGFR4和EZH2的联合治疗对HCC的可行性。分析了The Cancer Genome Atlas（TCGA）中肝细胞癌（LIHC）患者的RNA测序数据，以确定FGFR4和EZH2的表达及其与预后的相互作用。此外，使用FGFR4抑制剂（Roblitinib）和/或EZH2抑制剂（CPI-169）处理了HCC细胞系、斑马鱼/小鼠HCC异位移植瘤和斑马鱼HCC原发性肿瘤，然后进行了细胞增殖、存活、凋亡和肿瘤生长分析，以评估联合治疗在HCC体内外的可行性。此外，RNA-Seq与ChIP-Seq数据分析相结合，研究了Roblitinib和CPI-169联合治疗的关键机制。EZH2在响应FGFR4抑制剂治疗时通过非规范的NF-kB信号积累，提高的EZH2水平导致HCC对Roblitinib（FGFR4抑制剂）的拮抗作用。值得注意的是，EZH2的沉默增强了HCC细胞对Roblitinib的敏感性，而Roblitinib和CPI-169（EZH2抑制剂）的联合治疗在体外协同诱导了HCC细胞凋亡，并抑制了在体内斑马鱼/小鼠HCC异位移植瘤和斑马鱼HCC原发性肿瘤的发展。此外，Roblitinib和CPI-169通过抑制YAP信号通路协同抑制了HCC的发展。总之，本研究突显了FGFR4和EZH2抑制剂联合治疗的潜力，这将为HCC的临床治疗策略的进一步发展提供新的参考。©2023.作者及版权所有。

Pyroptosis是一种高度炎症性编程细胞死亡，能够激活炎症反应，逆转免疫抑制并促进全身免疫反应，以用于实体肿瘤治疗。然而，不能控制和精确的Pyroptosis刺激过程会导致疗效不足。在这里，我们报道了一种GSH/ROS双重响应纳米凝胶系统（IMs），可以主动靶向肿瘤细胞高表达的甘露糖受体（MR），提供稳定的靛青绿（ICG）光热容量，诱导细胞Pyroptosis并实现增强的肿瘤免疫反应。光触发的IMs通过光活化的ICG诱导细胞质Ca2+内流并激活caspase-3。 SeSe键的断裂可以破坏肿瘤细胞的氧化还原平衡，引起氧化应激，协同增强caspase-3裂解，并最终调节细胞Pyroptosis。与抗程序性死亡受体1（anti-PD-1）结合使用，纳米凝胶系统不仅有效抑制了原发性肿瘤和远处肿瘤，而且延长了小鼠的存活期。本研究介绍了一种优化ICG光热性能并通过触发Pyroptosis增强肿瘤免疫反应的策略，为免疫检查点阻断治疗提供了一个令人印象深刻的选择。版权所有©2023 Elsevier B.V.发布。