恶性肿瘤的外周和纤维化组织的前沿具有类似的代谢途径。两者都使用糖酵解作为主要能源来源，生产生物质并导致微环境的酸化。低pH已被证明能增加癌细胞在体外和体内破坏周围组织的能力。TGF-B的pH依赖性激活导致肌成纤维细胞的激活是纤维化启动和进展的重要步骤。在恶性肿瘤的外周和纤维化的前沿也报告了快速细胞增殖的标志物。了解这些疾病共同的分子和代谢特征可以解释患有纤维化的患者患癌症的增多。© 2023. The Author(s).

激素受体阳性（HR +）和人表皮生长因子受体2阳性（HER2 +）乳腺癌是一种具有不同预后和治疗反应的独特亚型。目前建议针对HR + / HER2 +晚期乳腺癌患者进行HER2靶向治疗。然而，目前存在关于应在HER2阻断基础上添加哪种药物以实现最佳疗效的争议。本研究进行系统性综述和网络荟萃分析旨在解决这个问题。 纳入了比较HR + / HER2 +转移性乳腺癌中不同干预措施的随机对照试验（RCT）以评估进展无瘤生存期（PFS），总生存期（OS）和治疗相关不良事件（TRAEs）等结果。通过比较累积排名曲线下表面值（SUCRA）确定了最佳治疗方案。共纳入了20个RCT的23篇文献。在PFS方面，单一或双重HER2阻断加内分泌治疗（ET）与仅使用ET及双重HER2阻断加ET与医师选择之间存在显著差异。PFS比较中，特拉菲珠单药、珊珂珠加化疗与特拉菲珠加化疗相比具有更好的疗效（风险比0.69，95％可信区间0.50-0.92）。SUCRA值显示，相对于化疗（62％-81％），双重HER2靶向治疗加ET（86％-91％）在延长PFS和OS方面的疗效较佳。在八种记录的TRAE中，HER2阻断治疗方案的安全性相似。该研究揭示了HR + / HER2 +转移性乳腺癌患者双重靶向治疗的重要地位。相对于化疗方案，ET方案的疗效更好，且安全性类似，可在临床实践中推荐使用。版权所有©2023作者（们）。由Elsevier Ltd.发表，版权所有。

癌胚抗原（CEA）是一种用于监测癌症治疗的癌症标志物。本文提出了一种无标记电化学免疫传感器来确定由硫醇化壳聚糖（tCHI）和掺杂的聚（N-甲基苯胺）（dPNMA）组成的CEA浓度。tCHI用作CEA抗体（anti-CEA）固定的支持基质，并采用11-硫辛酸（MUA）作为移植剂在壳聚糖（CHI）上制备。dPNMA的优异电导率被用作所提出的免疫传感器的电子传递层。通过衰减全反射傅里叶变换光谱（ATR-FTIR）、X射线光电子能谱（XPS）和扫描电子显微镜（SEM）确认了tCHI的成功制备。循环伏安法（CV）、差分脉冲伏安法（DPV）和电化学阻抗谱（EIS）被用来说明所提出的免疫传感器的性能。CEA浓度的确定依赖于随着CEA浓度的增加而减少DPV电流响应的抗原-抗体免疫复合物的形成。所提出的免疫传感器展示了0.01至30 ng/ml的广泛浓度范围，并具有低检测限（LOD）为0.01 ng/ml。此外，当前传感器表现出优异的选择性，重复性和长期稳定性，表明其在临床免疫测定中确定CEA的潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

长间隔非编码RNA（lincRNA）在EBV感染细胞中表达差异，并在肿瘤进程中发挥重要作用。lincRNA在EBV驱动的自然杀伤T细胞淋巴瘤（NKTCL）的分子发病机制尚不清楚。我们使用439个淋巴瘤样本的高通量RNA测序数据研究了ncRNA谱，并筛选出LINC00486，其下调在EBV编码RNA（EBER）阳性的淋巴瘤，特别是NKTCL中，进一步通过定量实时聚合酶链反应得到验证。体外和体内研究均表明LINC00486通过抑制肿瘤细胞生长和诱导G0/G1细胞周期阻滞发挥肿瘤抑制功能。作用机制方面，LINC00486特异性地与NKRF相互作用，以撤销其与磷酸化p65的结合，激活NF-κB / TNF-α信号途径进而增强EBV的清除。在NKTCL中，上调的溶质载体家族1成员1（SLC1A1）介导谷氨酰胺依赖性和肿瘤进展，并与NKRF的表达呈负相关。NKRF特异性地结合到促进子上并通过染色质免疫共沉淀（ChIP）和荧光素酶检测表明转录下调SLC1A1的表达。总之，LINC00486在NKTCL中发挥肿瘤抑制作用，并抵御EBV感染。我们的研究提高了对NKTCL EBV驱动致癌机制的认识，并为抗癌治疗中EBV清除提供了临床依据。版权所有©2023 Elsevier B.V.发行。

本研究旨在探讨磁共振成像（MRI）放射组学特征在新辅助治疗期间不同时间点对直肠癌患者病理完全缓解（pCR）的预测效力。此外，我们旨在使用机器学习开发和验证一个放射组学时空模型（RSTM），以预测患者的pCR。回顾性分析了83例直肠癌患者的临床和影像数据，并根据其术后病理结果将患者分为pCR和非pCR患者。所有患者在新辅助治疗前后接受了一次MRI检查，以提取放射组学特征，包括治疗前、治疗后和Delta特征。 Delta特征是指治疗前和治疗后特征之差与治疗前特征的比率。在基于上述三种特征类型的特征维度约简后，使用机器学习方法构建了RSTM，并根据曲线下面积（AUC）评估了其性能。治疗前、治疗后和Delta特征构建的各个基本模型的AUC值分别为0.771、0.681和0.871。它们的敏感性值分别为0.727、0.864和0.909，特异性值分别为0.803、0.492和0.656。结合治疗前、治疗后和Delta特征构建的基本模型的AUC、灵敏度和特异性值分别为0.901、0.909和0.803。根据结合特征构建的K最近邻（KNN）分类器构建的RSTM的AUC、灵敏度和特异性值分别为0.944、0.871和0.983。 Delong检验表明，RSTM的性能与治疗前、治疗后和Delta模型有显着差异（P <0.05），但与三种基本模型的结合（P >0.05）没有显着差异。基于新辅助治疗前后和Delta特征的结合特征构建的KNN分类器的RSTM对新辅助治疗的pCR具有最佳预测效力。它可能成为协助个体化管理直肠癌患者的新型临床工具。©2023.作者等。

检测生长因子结合蛋白2相关结合蛋白2(Gab2)和CT10调节酶II(CrkII)在卵巢癌中的表达以及分析其临床意义。探讨Gab2和CrkII对卵巢癌细胞生物学行为的影响。分析Gab2在卵巢癌发展中的可能分子机制。利用免疫组化检测卵巢癌中Gab2和CrkII的表达情况。利用卡方检验分析Gab2、CrkII和临床参数之间的关系。利用Cox回归模型评估影响预后的危险因素。通过Kaplan-Meier分析Gab2、CrkII与生存率之间的关系。进行细胞实验，探索Gab2和CrkII对细胞生物学行为的影响。利用免疫共沉淀探究Gab2和CrkII之间的相互作用。免疫组化显示Gab2和CrkII在卵巢癌中表达高。高表达Gab2或CrkII的患者其国际妇产科联盟(FIGO)分期、分级和铂抗药性复发均较高。多元分析显示Gab2和CrkII是独立的预后因子。Kaplan-Meier曲线表明，Gab2和CrkII越高，患者预后越差。观察到Gab2和CrkII的过表达促进了细胞的增殖、转移并降低了化疗敏感性。相反，Gab2和CrkII的敲降则有相反的结果。在CrkII敲降细胞中，我们发现Gab2通过CrkII介导生物学行为。在卵巢癌中，Gab2和CrkII表达增加。Gab2和CrkII的高表达预示患者预后差。Gab2和CrkII促进细胞增殖和迁移，降低化疗敏感性。Gab2通过CrkII调控卵巢癌细胞的生物学行为。© 2023. The Author(s)。

人参是一种古老的草药，用于东方医学治疗各种疾病。皂甙是人参的主要生物活性成分，但其分子上的多个葡萄糖基侧链阻止了人参皂苷通过肠膜进入血液，从而降低了功效。通过体外去除自然人参皂苷的糖基，制备易于被人体吸收并具有更高药物活性的稀有人参皂苷已被广泛实践。稀有人参皂苷Rg3和Rh2已被批准作为药物或保健品，以提高免疫功能。本文综述了近年来人参皂苷Rg3和Rh2的制备方法。利用原皂苷的生物转化法制备了人参皂苷Rg3和Rh2，实验室中的最高转化率分别为98.19％和95.89％。目前，提高转化率和降低生产成本仍是通过从人参粗提物中直接去糖基的Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd进行Rg3和Rh2的工业规模生产的瓶颈。此外，通过激活AMPK，JNK，NF-κB，MAPK，P13K/AKT/mTOR等信号通路，人参皂苷Rg3和Rh2表现出抗炎、抗癌、心血管保护、免疫调节、神经保护、抗糖尿病、抗疲劳、抗过敏、抗衰老、抗氧化等药理作用。作为预防和治疗各种疾病的潜在药物，人参皂苷Rg3和Rh2需要通过体外和体内实验进一步澄清其他潜在机制。版权所有©2023 Elsevier B.V出版。

化疗方案的成功使癌症存活率在过去几十年中显著提高。尽管梅尔法兰具有生殖毒性，但已被广泛用于治疗多种癌症。由于梅尔法兰具有在精原干细胞和精子发生细胞中引起突变的能力，因此对年轻的癌症幸存者的男性生殖健康会产生负面影响。骨骼肌释放的一种肌肽β-氨基异丁酸（BAIBA）已被报告具有在糖尿病肾病、心肌病和肝毒性方面的益处。然而，BAIBA在化疗诱导的生殖细胞毒性中的确切作用仍未得到探索。本研究旨在确定BAIBA对SD大鼠梅尔法兰诱导的生殖细胞毒性（1.5mg/kg）的剂量依赖性（25、50和100mg/kg）作用。评估参数包括氧化应激生物标志物的定量、精子计数、精子运动和头形态、精子和睾丸DNA损伤、精子线粒体膜电位、精子的超微结构变化、睾丸的组织学和蛋白质表达研究。梅尔法兰治疗显著改变了上述所有参数，高剂量（100mg/kg）的BAIBA通过发挥抗氧化、抗炎和抗凋亡作用显著恢复了梅尔法兰诱导的毒性。然而，中等剂量（50mg/kg）的BAIBA减少了梅尔法兰的毒性，低剂量（25mg/kg）的BAIBA无法抵消梅尔法兰诱导的雄性生殖细胞毒性以及外周血液微核诱导。BAIBA在梅尔法兰诱导的性腺损伤中的抗氧化、抗炎和抗凋亡作用是实验大鼠模型中的一个新发现。©2023 Wiley Periodicals LLC。

在慢性乙型肝炎(CHB)中，作为免疫生物标志物的乙型肝炎病毒(HBV)-特异性T细胞免疫力的评估仍存在挑战，如需要大量细胞。本研究旨在方便地评估慢性乙型肝炎感染患者的HBV特异性T细胞免疫力。我们从公共数据库和六名急性乙型肝炎患者获得了T细胞受体β链(TCRβs)，建立了一个HBV特异性TCRβs数据集。针对一名急性乙型肝炎患者的某些TCR，验证了它们的特异性和表位。使用GLIPH2和建立的数据集分析了CHB患者的潜在HBV特异性TCRβs。通过分析包括42名CHB患者的两个抗病毒治疗队列，我们表明治疗效果更好的个体可能更依赖于新出现的潜在HBV特异性TCRβs。在包含207名慢性乙型肝炎感染患者的横断面研究中，结果显示CHB和肝细胞癌患者的潜在HBV特异性簇的特征是不同的。我们的策略可以使用少量血液样本对潜在的HBV特异性TCRβ谱进行分析，这将补充传统的评估HBV特异性T细胞免疫力的方法。版权所有©2023 Elsevier B.V.发布。

结直肠癌在10%的病例中导致腹膜转移（CRPM）。采用细胞减灭手术联合腹膜内超温化疗（CRS-HIPEC）可以提高生存率。原发肿瘤的位置和RAS、BRAF以及错配修复/微卫星稳定性（MMR/MSI）异常可能会影响CRS-HIPEC术后生存率，但存在研究结果不一致的情况。我们评估原发肿瘤部位和基因改变对CRS-HIPEC术后生存率的影响。本回顾性队列研究包括了2001年至2020年在高强度中心接受针对CRPM的CRS-HIPEC病例。通过下一代测序和微卫星测试定义RAS、BRAF和MMR/MSI基因型。使用多变量Cox比例危险模型对肿瘤侧向和基因组学对生存的调整效应进行了评估。我们分析了这些变量对无进展生存期的影响以及免疫检查点抑制剂的影响。总共250名患者接受了CRS-HIPEC手术并进行了RAS、BRAF和MMR/MSI检测；50.8%的患者有RAS突变，12.4%有BRAF突变，6.8%的患者MMR/MSI缺陷-高（dMMR/MSI-H）。基因组变异在右侧癌症中占优势。在考虑并发症、肿瘤学和围手术期变量影响的调整后，直肠起源（危险比（HR）1.9，p=0.01）、RAS突变（HR 1.6，p=0.01）和BRAF突变（HR 1.7，p=0.05）均与较差的生存有关。RAS突变还与较短的无进展生存期（手术后6个月HR 1.6，P=0.01）有关，而dMMR/MSI-H状态则与较好的生存（两年HR 0.3，P=0.01）有关。dMMR/MSI-H患者接受免疫检查点抑制剂，则趋向于有更好的生存率。对于CRPM患者，直肠起源、RAS突变和BRAF突变均与CRS-HIPEC术后较差的生存相关。具有CRPM和dMMR/MSI-H状态的患者则有更好的生存。进一步的研究应该评估这个亚组的免疫检查点抑制剂的益处。©2023年外科肿瘤学会。