2021年血液病理学会和欧洲血液病理学协会研讨会第2节收集了B细胞系肿瘤中的谱系不规范和转分化的示例，包括经过靶向治疗后。共提交了20个病例。在少量的子样本上，整个外显子测序和全基因组RNA表达分析是可用的。对于至少13名患者的1个活检诊断为B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。有1例急性髓性白血病（AML），其余6例为成熟的B细胞肿瘤。靶向治疗在7例B-ALL和4例成熟B细胞肿瘤中进行。6例B-ALL在复发时发生了谱系转换为AML或混合表型急性白血病，其中有5例重排了KMT2A。还观察到2例成熟B细胞淋巴瘤中出现了新的异常T细胞抗原表达，它们的存在与肿瘤细胞基因表达模式的改变相关。这些案例的队列使我们能够阐述，讨论和复习当前各种B细胞肿瘤中的谱系转换和异常抗原表达的概念，并引起我们对靶向治疗在使肿瘤易于发生转分化以及其他不太预期的成熟状况变化方面的作用的关注。©作者2023年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

总结2021年提交给Hematopathology协会和欧洲血液病理协会研讨会的病例归为霍奇金淋巴瘤、浆细胞成型瘤和浆细胞骨髓瘤三类。该研讨会小组审核了20个在本次会议上涵盖的病例。此外，对提交的10个病例进行了全外显子组测序和全基因组RNA表达分析，包括6个霍奇金淋巴瘤和4个浆液肿瘤。霍奇金淋巴瘤的病例包括转化为或自各种B细胞淋巴瘤转化而来的病例，仅有1个例外，其发生了T细胞分化。浆液肿瘤的病例包括浆母细胞进展、进展为浆细胞白血病和继发性B淋巴母细胞白血病的病例。WES鉴定的基因变异包括一些在霍奇金淋巴瘤和浆液肿瘤中已知的经常性变异。提交的所有霍奇金淋巴瘤样本都显示出了这些突变中的一个或更多：SOCS1、FGFR2、KMT2D、RIT1、SPEN、STAT6、TET2、TNFAIP3和ZNF217。这两种肿瘤的更好分子特征和进展机制的表征将帮助我们更好地了解进展机制，也许可以开发更好的预后模型，并确定新的治疗靶点。 © 作者2023。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

本研究调查了手术治疗对日本结直肠癌（CRC）患者健康相关生命质量（HRQOL）的影响。这项三机构队列研究包括106名CRC日本患者（男性69人；平均年龄：62.6 ± 12.4岁；年龄范围= 30-85岁）。使用Short-Form 36-Item Health Survey版本2在手术前一到两天（基线）和手术后四周评估HRQOL。调查了基线时的临床特征、社会特征和HRQOL。与基线相比，身体机能、身体角色、身体疼痛和社交功能在手术后四周显著下降，而心理健康显著改善。身体机能和一般健康状况感觉在手术后四周与六分钟步行测试（6MWT）和基线HRQOL评分有着特别强的关系。对于临床相关改善的6MWT截止值为物理机能552.5米（曲线下面积[AUC]= 0.780，95％置信区间[CI]= 0.692-0.867）和一般健康状况感觉480.3米（AUC = 0.721，95% CI = 0.626-0.817）。 CRC患者可能通过术后增加步行能力来提高术后HRQOL，并且他们在出院后可能需要随访干预，例如体育康复治疗。结果为改善日本CRC患者的HRQOL提供了一个潜在途径。

患有癌症的患者常常因癌症和癌症治疗的并发症而住院。许多人经历了身体功能下降，包括失去机动性，这可能导致住院时间延长和再次入院率增加。我们旨在确定移动项目是否能改善护理质量并减少医疗保健利用率。我们在一所大型学术医疗中心的肿瘤科单元为所有没有卧床医嘱的患者实施了一个移动援助项目，时间为2018年10月1日至2021年2月28日。该项目包括护理评估，使用后续护理活动测量（AMPAC），一个从卧床到行走≥250英尺的序数比例尺，以量化机动性。计划的护理是由物理治疗（PT）、护理和行动援助（一位接受了增强康复训练的医疗助理）在多学科的方式下决定的。然后患者每天7天进行两次移动。使用描述性统计和混合效应逻辑回归，在比实施前6个月的时间段中评估程序对住院时间、再次入院和机动性变化的影响。总共识别出1,496名住院患者。接受干预的患者出院后30天内再次入院的几率明显减少（OR为0.53，95％CI为0.37至0.78，P = .001）。接受干预的患者的AMPAC最终评分高于或等于中位数的比率的比率显着更高（OR为1.60，95％CI为1.04至2.45，P <.05）。住院时间没有显着差异。使用这个移动项目导致再次入院率显著降低，并且保持或改善了患者的机动性。这表明非物理治疗专业人员可以有效地使患有癌症的住院患者行走，从而减轻了PT和护理资源的负担。未来的工作将评估该项目的可持续性并评估其与医疗保健成本的关联。

Bortezomib（bort）是多发性骨髓瘤（MM）患者的有效治疗药物，但大多数患者会出现耐药。自噬是一种高度保守的过程，通过溶酶体活性回收细胞质或整个细胞器，对于MM的生存、稳态和耐药性至关重要。越来越多的证据表明，三重蛋白质21（TRIM21）不仅与多种自噬调节因子相互作用，还参与多种癌症的耐药性。然而，迄今为止，TRIM21在MM中的直接底物和其他作用仍然未知。在本研究中，我们证明TRIM21表达低是MM复发的一个因素。TRIM21表达的减少使MM细胞对bort更加耐药，而TRIM21过表达会增加MM对bort的敏感性。 TRIM21 KD MM细胞的蛋白质组和磷酸化蛋白质组研究表明，bort抗药性与氧化应激的增加和升高的自噬有关。我们的结果表明，TRIM21 KD MM细胞系在bort治疗后诱导了利于生存的自噬，而通过3-甲基腺嘌呤处理或ATG5的短发夹RNA抑制自噬可以恢复bort敏感性。确实，TRIM21 KD和OE分别增加和减少了自噬相关基因5（ATG5）的表达。TRIM21通过K48泛素化ATG5进行蛋白酶体降解来影响自噬。重要的是，我们通过体外和体内实验证实了TRIM21可以增强bort的抗骨髓瘤效果。总体而言，我们的发现定义了TRIM21在MM bort耐药性中的关键作用，并为新的靶向治疗方法奠定了基础。版权所有©2023年美国血液学会。

在许多国家，超重和肥胖等状况的患病率逐渐上升，与结直肠癌风险增加相关。然而，许多结直肠癌患者在诊断前会出现体重减轻，这可能导致关联性被低估。通过考虑不同时间框架下的BMI和体重变化来评估BMI和体重变化与结直肠癌风险的关系，并考虑预诊断期体重减轻因素。该人群基础病例对照研究在德国西南部于2003年至2021年间进行。纳入首次诊断结直肠癌和对应年龄、性别和县城匹配的对照组（具有全面的危险因素信息和自我报告的不同时间点的体重）。数据分析于2022年10月至2023年3月间进行。分析不同时间框架（诊断前或招募时）BMI和体重变化与结直肠癌之间的关联，通过多变量logistic回归进行全面混杂因素调整。共纳入11,887名参与者（6434名结直肠癌病例，5453名对照组；中位数年龄（IQR）为69[61-77]岁；7173名男性[60.3%]）。在诊断时，3998例（62.1%）病例和3601例（66.0%）对照组超重或肥胖，暗示过量体重与结直肠癌风险呈负相关。相反，当使用8至10年前测量的BMI时，我们发现超重（调整后的比值比[aOR]为1.27；95% CI，1.03-1.56）、肥胖（aOR为2.09；95% CI，1.61-2.70）和BMI5单位增加（aOR为1.35；95% CI，1.21-1.50）与结直肠癌风险显著正相关。随着在诊断前的早期时间间隔的考察，高BMI作为结直肠癌风险因素的关联性也随之增强，使用至少在诊断前8年的BMI时，关联性尤为显著。与结直肠癌的关联性相反，体重减轻（达到或超过2公斤）的关联性存在反向趋势，减重在诊断前2年内的效应最大（aOR为7.52；95% CI，5.61-10.09），并逐渐降低。在这个基于人群的病例对照研究中，考虑大量的预诊断期体重减轻进一步突出了超重和肥胖与结直肠癌风险的关联。

除了对心血管系统的保护作用外，他汀类药物可能通过潜在的抗炎益处减少乳腺癌复发的风险。考虑到亚洲的乳腺癌患者在诊断时相对年轻，并且大多数患者不受传统心血管疾病风险因素的影响，使用他汀类药物是否可以改善患者的生存仍不确定。本研究旨在调查他汀类药物在乳腺癌患者的癌症和非癌症相关生存率方面的关联。本队列研究使用台湾的国家医疗保险研究数据库和国家癌症登记处来识别2012年1月至2017年12月间被诊断为乳腺癌的患者。通过倾向得分法，将年龄、癌症分期、抗癌治疗、合并症、社会经济状况和心血管用药进行匹配。统计分析包括Cox比例风险模型，时间从2022年6月到2023年2月，平均（SD）随访时间为4.10（2.96）年。研究比较了在乳腺癌诊断前6个月内接受他汀类药物治疗的患者与未接受他汀类药物治疗的患者之间的差异。结果包括死亡、心力衰竭以及动脉和静脉事件。总共，6753名接受他汀类药物治疗的患者（平均[SD]年龄64.3 [9.4]岁）和6753名未使用他汀类药物的患者（平均[SD]年龄65.8 [10.8]岁）进行了匹配。与非使用者相比，使用所有原因死亡的风险显著降低（调整风险比[HR]，0.83；95％CI，0.77-0.91；P＜.001）。值得注意的是，这种风险降低主要归因于与癌症相关的死亡（调整HR，0.83；95％CI，0.75-0.92；P＜.001）。只有少数患者因心血管原因而死亡，并且两组之间的比率相似。使用时间相关性分析，与非使用者相比，他汀类药物的使用还表现出与癌症相关的死亡风险显着降低（调整HR，0.28；95％CI，0.24-0.32；P＜.001），值得注意的是，高剂量他汀（HDS）使用者与非HDS使用者相比，风险甚至更低（HDS使用者：调整HR，0.84；95％CI，0.73-0.98；P＝.002；非HDS使用者：调整HR，0.79；95％CI，0.68-0.91；P＝.001）。在这项亚洲乳腺癌患者的队列研究中，他汀类药物的使用与乳腺癌相关死亡的风险降低有关，而不是心血管死亡。我们的研究结果为支持在乳腺癌患者中使用他汀类药物提供了证据，不过尚需要进行随机研究。

邻域层面的劣势是导致贫困地区不公平乳腺癌特异性生存率不足的重要因素。尽管研究已经在大型全国癌症数据库中评估了邻域层面劣势和个体级别社会经济状况（SES）对乳腺癌特异性生存的影响，但这些研究的年龄、社会经济和种族与 etnical的多样性限制了其研究范围。为了研究邻域SES（使用经过验证的综合综合指数）和多数少数人口中的乳腺癌特异性生存，该回顾性多机构队列研究包括在一个国家癌症研究所指定的癌症中心和一个姐妹安全网医院中接受治疗的 I 至 IV 期乳腺癌患者，时间跨度为 2007 年 1 月 10 日至 2016 年 9 月 9 日。平均（SD）随访时间为 60.3（41.4）个月，数据分析时间为 2022 年 3 月至 2023 年 3 月。邻域SES是使用区域剥夺指数（三分位数）测量的，这是一个验证的综合综合指数。主要结果为乳腺癌特异性生存。对乳腺癌特异性生存的随机效应脆性模型进行了分析，控制个体级别社会人口学、合并症、乳腺癌风险因素、医疗保健、肿瘤和国家综合癌症网络指南一致治疗特征。每个患者的区域剥夺指数是在普查分区水平上计算的，并分为三分位数（T1-T3）。总共包括了 5027 名乳腺癌患者，其中 55.8％ 是西班牙裔，17.5％ 是非西班牙裔黑人，27.0％ 是非西班牙裔白人。平均（SD）年龄为 55.5（11.7）岁。控制个体级别社会人口学、合并症、乳腺癌风险因素、医疗保健、肿瘤和国家综合癌症网络指南一致治疗特征后，在最不利劣的社区（T3）居住的妇女与居住在最有利的社区（T1）的妇女相比，乳腺癌特异性生存率较短（T3 vs. T1：风险比，1.29；95％CI，1.01-1.65; P <.04）。在这个队列研究中，发现了生活在劣势社区的妇女与生活在有利社区的妇女相比具有更短的乳腺癌特异性生存，即使在控制个体级别社会人口学、合并症、乳腺癌风险因素、医疗保健、肿瘤和国家综合癌症网络指南一致治疗特征之后。这些发现表明还存在未计算的社会健康决定因素和医疗保健措施等潜在机制。这项研究还为未来的研究奠定了基础，以评估生活在劣势社区的社会不利因素是否与更具侵略性的肿瘤生物学因素以及最终的更短乳腺癌特异性生存有关，通过社会基因组和/或表观基因组变化。

为确定人表皮生长因子受体2阳性（HER2 +）乳腺癌在使用曲妥珠单抗治疗后复发所涉及的遗传和免疫特征，我们进行了一项回顾性队列研究，对接受曲妥珠单抗治疗的48名患者进行了分组，根据临床随访结果将其分为复发和非复发组。对所有48名患者的基线样本进行了遗传变异、HLA等位基因型、基因表达和免疫特征的分析，这些特征与HER2 +乳腺癌的复发有关。统计学分析包括Logistic回归模型、Kaplan-Meier图和单变量Cox比例危害模型。与非复发组相比，复发组的细胞外基质相关通路和3个Hallmark基因集富集。不成熟B细胞和活化B细胞的浸润水平在非复发组中明显增加，与两个已发表的基因表达数据集（包括TCGA和METABRIC）中的整体生存（OS）显著相关。在TCGA队列（n = 275）中，激活的B细胞（HR 0.23，95％CI 0.13-0.43，p <0.0001）和不成熟的B细胞（HR 0.26，95％CI 0.12- 0.59，p <0.0001）。在METABRIC队列（n = 236）中，激活的B细胞（HR 0.60，95％CI 0.43-0.83，p = 0.002）和不成熟的B细胞（HR 0.65，95％CI 0.47-0.91，p = 0.011）。 Cox回归分析表明，不成熟的B细胞和激活的B细胞是预后OS的保护因素，多条通路异常激活和基线肿瘤浸润B细胞低是与HER2 +乳腺癌曲妥珠单抗治疗复发相关的主要因素，这主要影响曲妥珠单抗的抗肿瘤活性。 © 2023年。作者（s）独家许可Springer Science + Business Media，LLC，Springer Nature的一部分。

检查骨膜下脂肪瘤的多模式成像特征。经IRB批准，我们回顾了1990-2020年机构影像数据库和病历，包括经病理证实和/或成像诊断的骨膜下脂肪瘤。共有22例患者（男性12例，女性10例），平均年龄为57.1±12.7岁（范围31-80岁）。11/22例（50%）经病理活检或手术切除证实，11/22例（50%）具有符合骨膜下脂肪瘤成像特征。病变最常发生于股骨（8/22，36%），其次是前臂（3/22，14%）。所有病例均显示出一种紧贴皮质表面的骨膜下脂肪肿块，其中包含一个骨性突起。骨性突起在16/22例（73%）中被描述为有茎的，6/22例（27%）中为无茎的。骨性突起的平均最大尺寸为2.4±1.6cm（范围0.8-6.1cm），脂肪部分为7.8±3.8cm（范围2.0-19.5cm）。在22例中，12例（55%）的骨性突起中含有成熟骨，10例（45%）含有成熟骨和辐射骨刺的混合物。在肿块的脂肪部分中有非脂肪成分的病例有13/22例（59%）。大多数病例（19/22，85%）在骨性突起基部附近具有皮质增厚/骨膜炎。两名患者进行了骨扫描，显示骨性突起有摄取，两名患者进行了FDG PET/CT检查，没有摄取。骨膜下脂肪瘤是一种罕见的良性肿瘤，具有诊断性的多模式成像特征，可能避免了活检的需要。© 2023. 版权所有，由国际骨科协会（ISS）独家许可。