研究动态
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Bone & Joint Journal
2023 Apr 21
AnikaShimonty,LyndaF...
Role of the Osteocyte in Musculoskeletal Disease.
Bone & Joint Journal
本次评述的目的是总结骨细胞在癌症患者、肌肉萎缩、脊髓损伤、杜氏肌萎缩症和其他与肌肉退化相关的疾病中发挥作用的情况。一种名为骨细胞的骨细胞似乎在肌肉和骨骼相互作用中发挥了至关重要的作用,不管是生理还是病理。骨细胞是生活在骨-矿质基质中的细胞。这些细胞通过树突相互连接,形成一个复杂的联网。骨细胞网络已被证明能够通过产生骨细胞源性因子来对机械解载、固定、衰老和癌症等不同类型的刺激做出反应。现在已经变得清楚,其中一些因子,包括硬化蛋白、RANKL、TGF-β和TNF-α对骨骼肌有不良影响。骨骼和肌肉不仅在机械上进行交流,还在生化上交流。骨细胞来源的因子似乎为肌肉疾病的发病机制作出了贡献,并可以作为新型治疗方法的细胞靶点使用。 ©2023年,作者(们)独家授权Springer Science+Business Media, LLC,Springer Nature的组成部分。
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Bone & Joint Journal
2023 Apr 21
YukiSato,MasahikoFuk...
Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic neoplasms complicated with secondary pulmonary alveolar proteinosis and Behçet's disease harboring GATA2 mutation.
Bone & Joint Journal
骨髓增生异常综合症(MDS)是因克隆造血起源引起的细胞减少和形态学异常所定义的疾病。它们还经常并发免疫功能失调引起的疾病,如Behçet病(BD)和继发性肺泡蛋白沉积症(sPAP)。既合并BD和sPAP的MDS极为罕见,它们的预后也很差。此外,造血转录因子基因GATA2的单等位基因缺失被认为是家族性MDS的原因,并且常常并发sPAP。在此,我们报道了一位日本女性,她患有MDS、BD和sPAP,并与GATA2缺陷相关。她在61岁进行BD治疗期间出现进行性白细胞减少和巨幼红细胞性贫血,随后进行了骨髓检查,被诊断出MDS。后来,她发展出sPAP。在63岁时,她接受了异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。自从进行了allo-HSCT以来,她一直保持MDS完全缓解以及BD和sPAP的症状。此外,我们进行了全外显子测序,并鉴定出GATA2 Ala164Thr的生殖系突变。这些发现表明,患有MDS、BD和sPAP的患者应考虑进行早期的allo-HSCT。 © 2023年日本血液学会。
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Bone & Joint Journal
2023 Apr 21
EmreYekedüz,RanaRMcK...
Visceral Metastasis Predicts Response to New Hormonal Agents in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer.
Bone & Joint Journal
内脏转移(VM)和更多的骨转移通常定义了转移性去势敏感型前列腺癌(mCSPC)患者的高体积/高风险。关键试验的亚组分析未显示第二代非类固醇抗雄激素(NSAA)对VM患者有明显益处。然而,评估环孢17抑制剂乙酰氨基酮和泼尼松(AAP)的试验的亚组分析显示,在VM患者中,mCSPC患者的总体生存率(OS)有所提高。我们在MEDLINE、Web of Science和国际会议摘要中搜寻了第三期随机对照试验中针对mCSPC患者的第二代NSAA和AAP。在这个汇总分析中,我们纳入了来自6个第三期试验的6485名患者。VM患者的比例为15.2%。有趣的是,与NSAA相比,AAP似乎在VM患者中有效地改善了OS(风险比(HR):0.89,95% CI,0.72-1.11,P = .30对于第二代NSAA;HR:0.58,95% CI,0.40-0.84,P = .004对于AAP)。相反,在没有VM的患者中,第二代NSAA(HR:0.63,95% CI,0.57-0.70,P < .001)和AAP(HR:0.68,95% CI,0.57-0.81,P < .001)都改善了OS。在这个汇总分析中,我们证明了AAP对VM患者提供了OS改善,而第二代NSAA在这个人群中没有展现出类似的OS益处。©作者(们)2023。牛津大学出版社出版。
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Bone & Joint Journal
2023
GustavoRivera-Saldív...
MSH-5: malignant knee tumors timely detection index.
Bone & Joint Journal
骨肿瘤通常会被误诊导致治疗延误。骨肿瘤常常被误诊为肌腱炎,其中31%的病例对应于骨肉瘤,21%对应于尤文氏肉瘤。为了防止诊断延误,需要创建一个高度诊断怀疑度的临床放射学工具,以检测膝骨肿瘤。在墨西哥城的医疗高特别医院Dr. Victorio de la Fuente Narváez骨肿瘤服务中进行了一项临床测量学研究(敏感性、一致性和有效性)。收集了153名患者的特征。敏感性阶段包括3个领域(体征、症状和放射学)和12个项目。一致性评估使用ICC(0.944)、95%CI(0.865-0.977)、p <0.001和a-Cronbach(0.863)进行。指数获得了0.8的敏感度和0.882的特异度。该测试的阳性预测值为66.6%,阴性预测值为93.75%。阳性似然比为6.8,阴性似然比为0.2。使用r-Pearson(0.894;p <0.001)评估了有效性。设计了一个高度疑似的临床放射学指数,可以检测出恶性膝骨肿瘤,具有适当的敏感性、特异性、外观、内容、准则和构建有效性。版权所有:©2023 Permanyer。
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Artificial Cells Nanomedicine and Biotechnology
2023 Dec
ElvinPeterChizenga,H...
Design and assembly of a nanoparticle, antibody, phthalocyanine scaffold for intracellular delivery of photosensitizer to human papillomavirus-transformed cancer cells.
Artificial Cells Nanomedicine and Biotechnology
在光动力疗法(PDT)中,光敏剂(PS)进入和吞噬细胞是一种被动过程,依赖于肿瘤组织由于其血管、LDL受体增加和淋巴引流减少而产生的增强渗透和滞留(EPR)效应。然而,随着对PDT耐药性的担忧不断增加,使用被动技术来施用PS变得越来越不可行。根据报道的耐药机制,有必要通过改变PS吸收和生物可利用性来改进PS的传输方式,以提高治疗效果。因此,在这项研究中,开发了一种具有特异性单克隆抗体(mAbs)的多功能光敏剂,用于人乳头状瘤病毒(HPV)转化的癌细胞的PDT。将PEG基金纳米颗粒(PEGy-AuNP)放在核心位置,然后将抗E6 mAbs和酞菁素绑定在一起。该化合物表现出PS的内化增强,从而产生了增强的PDT效果。尽管在体外已经证明了这种物质,但这项工作的目的是用于体内应用,并且根据观察到的数据提出了可能的体内模型结果。通过使PS更具生物可利用性,促进它们进入细胞,并通过细胞内结合来防止外流,这种策略可以减少细胞对PDT的抵抗。
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Food & Function
2023 Apr 21
TakeshiTsuruta,KeiSo...
Cyclic nigerosylnigerose attenuates high-fat diet-induced fat deposition, colonic inflammation, and abnormal glucose metabolism and modifies gut immunoglobulin A reactivity to commensal bacteria.
Food & Function
高脂饮食(HFD)会导致肠道失调、周围组织炎症和肠道细菌免疫球蛋白A(IgA)涂层的减少,与HFD诱导的胰岛素抵抗(IR)有关。本研究评估了环状棕糖二糖(CNN)的作用,在HFD诱导的这种疾病中,CNN是能够预防肠道炎症和促进肠道细菌的IgA涂层的一种膳食纤维。Balb/c小鼠被喂养HFD并灌胃CNN 20周。CNN的神经系统控制减轻了内脏脂肪组织重量、结肠肿瘤坏死因子α(TNFα)mRNA表达和血清内毒素水平,并改善了HFD引起的异常葡萄糖代谢。此外,CNN管理推进肠道菌株特异性IgA分泌,并改变了对肠道细菌的IgA反应性。对IgA反应性对特定细菌的变化,如Erysipelatoclostridium,大肠杆菌,Faecalibaculum,Lachnospiraceae属和Stenotrophomonas与内脏脂肪组织重量,结肠TNFα mRNA表达,血清内毒素水平和IR的homeostasis模型评估有关。CNN诱导的对肠道细菌IgA反应性的改变可能与抑制HFD诱导的脂肪沉着,结肠炎症,内毒素血症和IR有关。我们的观察表明,调节IgA对肠道细菌反应的膳食纤维可能有助于预防HFD引起的疾病。此文章受版权保护,版权所有。
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Cell Death & Disease
2023 Apr 21
HuiQiao,NaWang,Quan-...
miR-22-3p Suppresses Cell Proliferation and Migration of Gastric Cancer by Targeting ENO1.
Cell Death & Disease
miR-22-3p通过靶向各种下游基因发挥肿瘤抑制作用,但其在胃癌(GC)中的作用和下游靶点尚待确定。我们旨在探讨miR-22-3p在胃癌中的作用及其潜在机制。使用miR-22-3p模拟物和抑制剂分别过度表达或沉默miR-22-3p的表达。利用定量实时PCR(RT-qPCR)和Western blot分别分析mRNA或蛋白质水平的丰度。实施CCK-8测定、细胞集落形成测定和流式细胞术研究miR-22-3p对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。使用荧光素酶分析评估miR-22-3p对糖酵解酶磷酸烯醇酶1(ENO1)表达的作用。在这项研究中,我们发现miR-22-3p在GC细胞中被下调。通过转染miR-22-3p抑制剂或模拟物,我们显示miR-22-3p抑制了GC细胞的增殖和迁移,并引发细胞死亡。此外,我们发现miR-22-3p通过控制乳酸的生成和葡萄糖的消耗参与了糖酵解。TargetScan数据库显示ENO1可能是miR-22-3p的靶标,荧光素酶实验验证了这一假设。恢复实验表明,miR-22-3p抑制的GC细胞的增殖和迁移可以通过过度表达ENO1来恢复。综上所述,我们确定了miR-22-3p / ENO1的新轴心,可作为胃癌发展的治疗靶点。
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Cell Death & Disease
2023 Apr 21
SonglinDu,HongshengL...
Effect of doramectin on programmed cell death pathway in glioma cells.
Cell Death & Disease
多拉菌素(DRM)是一种阿维菌素药物,已经证实DRM具有抗癌作用。然而,DRM在程序性细胞死亡(PCD)方面的分子机制仍不清楚。本研究旨在确定DRM是否能够诱导胶质瘤细胞的PCD。在此实验中,采用MTT和Ki-67实验检测体外细胞存活率和体内肿瘤增殖。然后,通过转录组比较分析DRM对PCD的影响。接下来,通过透射电子显微镜(TEM)、DNA凝胶电泳、JC-1实验、Western Blotting和qRT-PCR检测内源性凋亡。同时,通过TEM、Hoechst 33342、FITC和PI染色实验、Western Blotting检测坏死样细胞死亡(necroptosis)。我们发现DRM通过Bcl-2/Bax/Caspase-3通路诱导凋亡。此外,DRM还诱导ROS过度产生,然后ROS通过RIPK1/RIPK3/MLKL通路诱导necroptosis,线粒体充当两个通路之间的桥梁。我们的研究提供了DRM抗癌作用的新见解。这些结果表明,DRM可能作为潜在的治疗药物诱导凋亡和necroptosis用于癌症治疗。© 2023年作者,由西班牙肿瘤学会(FESEO)所独家许可。
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Cell Death & Disease
2023 Apr 13
JinqiuZhou,LiLuo,Lin...
Sarcopenic obesity by the ESPEN/EASO criteria for predicting mortality in advanced non-small cell lung cancer.
Cell Death & Disease
欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)和欧洲肥胖研究协会(EASO)最近发布了第一个关于肌肉量不足性肥胖(SO)诊断标准的国际共识,建议采用调整身体重量的骨骼肌质量(SMM/W)来确定肌肉量低下。身体质量指数调整的SMM(SMM/BMI)与身体表现的关联似乎比SMM/W更好。因此,我们通过使用SMM/BMI修改了ESPEN/EASO标准。我们的目的是(1)评估ESPEN/EASO定义的SO(SOESPEN)和经过修改的ESPEN/EASO定义的SO(SOESPEN-M)与其他常用SO定义的一致性,以及(2)比较不同的SO定义在前瞻性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)队列中预测死亡率的能力。这项前瞻性研究包括晚期NSCLC患者。我们根据五个不同的诊断标准定义了SO:SOESPEN、SOESPEN-M、亚洲肌肉量不足工作组(AWGS)确定BMI相关的肌肉量不足性肥胖(SOAWGS)、计算机断层扫描测定肌肉不足性肥胖(SOCT)和脂肪质量与脂肪无质量比率>0.8(SOFM)。结果显示全因死亡率为488例(76.4%),639名参与者(平均年龄58.6岁,女性229人)。死亡组SMM/BMI显著低于幸存组(男性:p=0.001,女性:p<0.001),但SMM/W未达到显著水平。只有3例(0.47%)参与者符合五个SO诊断标准。SOESPEN与SOESPEN-M的一致性极好(Cohen's kappa=0.896),与SOAWGS存在中度一致性(Cohen's kappa=0.415),但与SOCT和SOFM存在较差的一致性(Cohen's kappa=0.078和0.092)。在充分调整潜在混淆因素后,SOESPEN(HR 1.54,95% CI 1.26-1.89)、SOESPEN-M(HR 1.56,95% CI 1.26-1.92)和SOAWGS(HR 1.43,95% CI 1.14-1.78)与死亡率显著相关。然而,SOCT(HR 1.17,95% CI 0.87-1.58)和SOFM(HR 1.15,95% CI 0.90-1.46)与死亡率无显著关联。虽然SMM/BMI与生存率更相关,但SOESPEN-M没有在预测生存方面比SOESPEN表现出优势。 版权所有2023年Elsevier Ltd和欧洲临床营养与代谢学会。保留所有权利。
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PLoS Computational Biology
2023 Apr 21
ColinGCess,StaceyDFi...
Calibrating agent-based models to tumor images using representation learning.
PLoS Computational Biology
基于代理的模型(ABMs)在肿瘤发展和治疗反应研究方面取得了巨大进展,使研究人员能够探讨肿瘤及其微环境的时空演化。然而,这些模型在参数化方面面临着严重的缺点 - ABM参数通常是基于各种数据和文献来源单独设置的,而非通过严格的参数估计方法。虽然ABMs可以适应简单的时间序列数据(例如肿瘤体积),但该类型数据丢失了ABMs的空间信息,这是ABMs的定义特征。肿瘤图像提供了空间信息;然而,这些图像仅表示个别时间点,限制了它们在校准ABMs预测的肿瘤动态方面的效用。此外,将肿瘤图像与ABM模拟进行定量比较是极其困难的,只能进行定性视觉比较。如果没有将肿瘤图像与ABM模拟相似性进行定量比较的方法,那么严格的参数拟合就不可能。在这里,我们提出了一种新方法,将神经网络应用于将肿瘤图像和ABM模拟表示为低维点,点之间的距离起着两者之间的差异的定量度量作用。这使得可以对肿瘤图像和ABM模拟进行定量比较,其中可以使用标准参数拟合算法最小化模拟和实验图像之间的距离。在这里,我们描述了这种方法并提供了两个例子来演示该方法的应用,以估计两个不同ABM的参数。总体而言,我们提供了一种稳健的方法来估计ABM参数。版权所有:©2023 Cess, Finley。本文是根据创作共用许可证开放获取的文章,只要署名原作者和来源,便可在任何媒介上无限制地使用、分发和复制。
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