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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 20
RosieFriedman,AnnaRo...
Acupuncture Treatment for Breast Cancer-Related Lymphedema: A Randomized Pilot Study.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
背景：对于与乳腺癌相关的淋巴水肿（BCRL），保守治疗方法在时间、费用和方便性方面都很费力。此外，许多患者不适合进行手术治疗。初步结果显示，针灸可能对BCRL患者有益。在这个小型试点研究中，我们检验了使用一系列标准化临床和患者中心性结果测量，对这种患者群进行针灸随机对照试验（RCT）的安全性和可行性。方法和结果：BCRL患者被随机分为针灸组（n=10）和对照组（n=4）。患者每两周在未受影响的肢体上接受一次针灸治疗，治疗持续6周。可行性定义为招募≥80％的人员，每人完成≥9次12次针灸会议，完成三次三次测量访问的≥75％。为了为未来的足够动力的RCT提供信息，我们描述了患者中心结果的组内变化，包括周长测量、生物阻抗谱、周长测量仪、细胞因子水平和患者生活质量。不断跟踪不良事件。14名患者完成了研究。其中接受针灸治疗的人数为10人，其中8人完成了所有12次针灸会议，2人完成了11次会议。93％的所有参与者完成了所有三次测量访问。手臂体积没有一致的改善。炎性标志物水平在两组中波动不一。所有接受针灸治疗的患者都显示出功能生活质量评分的改善。没有发生严重不良事件。结论：BCRL的针灸随机对照研究是可行的。这种针灸干预对这种人群是可接受的，在小样本中没有安全问题，值得进一步研究。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 21
CongHuang,WentingLi,...
The Crucial Roles and Research Advances of cGAS-STING Pathway in Cutaneous Disorders.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
cGAS-STING信号通路能够感知到胞质DNA的存在，诱导强烈的一型干扰素反应，并增强炎性细胞因子的产生，从而成为感染、自身免疫和抗肿瘤免疫的重要轴线。最近的研究表明，cGAS-STING信号的异常和/或功能失调与皮肤疾病和/或癌症的发病密切相关。此外，有各种针对cGAS-STING信号通路的新型治疗药物正在开发用于治疗皮肤疾病。然而，cGAS-STING介导的皮肤疾病的确切分子机制尚未完全阐明。在本综述中，我们将总结cGAS-STING信号在皮肤疾病中的调节作用和机制，以及cGAS-STING相关药物的最新进展及其潜在的临床应用。© 2023年 Springer Science + Business Media，LLC的作者，Springer Nature的一部分，独家许可。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 21
MohammedHikmatFaeq,M...
CAR-modified immune cells as a rapidly evolving approach in the context of cancer immunotherapies.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
现今，临床医生面临的主要挑战之一是恶性肿瘤。近年来技术进步使得肿瘤性质和肿瘤微环境（TME）能更好地被了解。由于免疫系统参与了肿瘤发生和免疫细胞在肿瘤微环境中的功能障碍，患者治疗和正常功能恢复对临床医生构成重大挑战。肿瘤微环境可以阻止肿瘤特异性辅助和细胞毒性T细胞在肿瘤侵袭过程中的发展。肿瘤刺激产生促炎症和免疫抑制因子和细胞，抑制免疫反应。尽管当前癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗的成功率更高，但不能有效彻底根治肿瘤。因此，开发新的治疗策略，如单克隆抗体、适应性细胞疗法、癌症疫苗、检查点抑制剂和细胞因子有助于改善癌症治疗。在适应性细胞疗法中，免疫系统与恶性肿瘤之间的相互作用和使用分子生物学引领了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的发展。经修饰的CAR免疫细胞是现代癌症治疗方法之一，在大多数血液恶性肿瘤和实体肿瘤中具有令人鼓舞的效果。本研究旨在讨论CAR免疫细胞在血液恶性肿瘤和实体肿瘤中的结构、形成、亚型和应用。© 2023. 作者授权Springer Science+Business Media，LLC，属于Springer Nature独家许可。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 21
LDOtto-Dobos,JCSanto...
The role of microglia in 67NR mammary tumor-induced suppression of brain responses to immune challenges in female mice.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
实体周边肿瘤如何影响脑部神经免疫反应尚不清楚，尽管癌症患者报告了各种脑介导的副作用和更高的感染率。我们假设慢性低级别的周边肿瘤诱导炎症刺激状态的微胶质细胞，从而抑制对后续周边免疫挑战的神经炎症反应。在这里，我们使用Balb / c乳房癌小鼠，观察到对脂多糖（LPS）和活的大肠杆菌（E. coli）挑战以及对E. coli感染的疲劳反应，Balb / c小鼠微胶质细胞炎症基因表达反应下降。相比之下，与无肿瘤小鼠相比，在回收的原始小胶质细胞培养中，对LPS或toll样受体2激动剂的炎症基因表达反应，以及对侧脑室注射IL-1β的神经炎症和病态行为反应是相似的。这些数据支持假设：Balb / c乳腺肿瘤通过抑制周边体液反应的机制，减弱对免疫挑战的神经炎症反应。 Balb / c乳腺肿瘤略微减弱了对LPS和E. coli挑战的选择循环细胞因子反应。此外，另一个乳腺肿瘤/小鼠品系模型（C57Bl / 6小鼠的E0771肿瘤）对免疫挑战显示出轻微的炎性反应增加。综上所述，这些数据表明，肿瘤诱导的神经炎症和疾病行为的抑制可能是由于微胶质细胞表型的减弱，部分原因是外周信号到达大脑的下降，这可能有助于癌症患者报告的感染反应和行为副作用。最后，这些神经免疫效应可能因肿瘤类型和/或宿主免疫表型而异。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Apr 24
KavitaKrishnan,Mahil...
Novel serum biomarkers associated with pediatric hepatic encephalopathy: A systematic review.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
小儿肝性脑病（HE）的病理生理机制尚不清楚。与HE相关的各种血清生物标志物可能有助于了解其病理学，但它们在诊断和预后的临床实践中的使用和解释仍未确定。我们旨在调查报道的血清生物标志物与儿童HE存在和程度的相关性。我们在PubMed、Embase、Lilacs和Scopus上对涉及儿童的HE的新型血清生物标志物和细胞因子进行研究的系统评价。我们利用Covidence对每项研究的摘要和正文进行两个独立评审者的评审。我们评审了2824份独特的出版物；其中15份符合标准。报道的生物标志物类别包括炎性细胞因子、氨基酸代谢产物、微量元素和维生素，以及肝和神经生物标记物。在19种个体生物标志物中，只有五种在多个研究中被测量。升高的白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）最常见地报道与HE相关。值得注意的是，我们发现仅研究小儿的IL-6和TNF-α水平明显低于混合年龄的研究。总体而言，我们观察到高偏倚和对我们的审查问题适用性差。我们遇到了少量的以小儿为重点的研究，也很少进行低偏倚的研究设计。研究的生物标志物涵盖了广泛的类别，并暗示了与HE有潜在有用的相关性。进一步进行设计良好的前瞻性生物标志物研究有必要更好地阐明小儿HE的发病机制并改善早期检测和临床护理。版权所有©2023年欧洲小儿胃肠病、肝病和营养学协会及北美小儿胃肠病、肝病和营养学协会。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Apr 21
AmerMZeidan,Aristote...
STIMULUS-MDS2 design and rationale: a phase III trial with the anti-TIM-3 sabatolimab (MBG453) + azacitidine in higher risk MDS and CMML-2.
Stem Cell Research & Therapy
高危骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性髓细胞增多性白血病（CMML）患者因为不能进行造血干细胞移植，其预后较差。需要新型治疗方法，能够提供持久效益，耐受性良好，临床上有意义地改善生存状况。T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域-3（TIM-3）是髓系恶性肿瘤中免疫和白血病干细胞上的免疫调节因子。Sabatolimab是一种新型的免疫疗法，针对TIM-3进行靶向治疗，具有重新激活免疫系统和直接靶向TIM-3阳性白血病细胞，抑制癌细胞增长的潜在双重机制。本文介绍了III期STIMULUS-MDS2试验的目标和设计，旨在证明Sabatolimab加阿扎胞苷可以改善MDS和CMML-2高危患者的生存状况（NCT04266301）。临床试验注册号：NCT04266301（ClinicalTrials.gov）。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Apr 21
WenwuMa,LanfangLuo,K...
XAI-enabled neural network analysis of metabolite spatial distributions.
Stem Cell Research & Therapy
我们使用深度神经网络来处理老年与年轻老鼠肌肉组织和人体癌症组织（肿瘤与正常邻近组织）的质谱成像（MSI）数据，旨在使用可解释的人工智能（XAI）方法快速识别数千个代谢物特征中能够区分不同组织类别的生物标志物。我们还修改了经典的神经网络架构，构建了一种更适用于直接处理高维MSI数据而不使用降维技术的深度卷积神经网络，并将其与其他七种机器学习分析方法的分类准确性进行比较。在确定Channel-ResNet10的优越性之后，我们使用一种新的基于通道选择的XAI方法来识别负责其学习准确性的关键代谢物特征。然后，我们使用MetaboAnalyst对这些关键代谢物生物标志物进行通路富集映射。我们发现，在肌肉衰老和结肠癌数据集中，Channel-ResNet10优于其他七种机器学习方法，可达到> 98％的准确率。我们还使用一种新的基于通道选择的XAI方法来发现在年轻和老龄化的肌肉组织中，差异分布的代谢物生物标志物特别富集在丙酸代谢通路中，将其视为抗衰老治疗的新靶标通路。©2023年 Springer-Verlag GmbH Germany，Springer Nature的一部分。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Apr 21
ZichenWang,ParthNate...
MitoTNT: Mitochondrial Temporal Network Tracking for 4D live-cell fluorescence microscopy data.
Stem Cell Research & Therapy
线粒体在细胞内形成一个网络，通过分裂、融合和动力学迅速变化。这个四维（4D：x，y，z，时间）的时间网络的失调与许多疾病有关，从癌症到神经退行性疾病。虽然晶格光片显微镜最近使得能够以4D成像线粒体，但对所得数据的定量分析方法缺乏。在这里，我们提出了MitoTNT，这是第一个用于4D活细胞荧光显微镜数据的线粒体时间网络跟踪的一流软件。MitoTNT利用空间接近度和网络拓扑来计算最优的跟踪分配。为了验证跟踪的准确性，我们创建了一个反应扩散模拟来模拟线粒体网络运动和重塑事件。我们发现我们的跟踪准确率>90%的基本真实模拟，并与实验数据的已发表的运动结果吻合。我们使用MitoTNT量化来自人体诱导多能干细胞的4D线粒体网络。首先，我们表征了子片段的运动，并分析了网络分支运动模式。我们揭示了骨架结点运动沿着分支相关，在时间上不相关。其次，我们用高空间分辨率鉴定了分裂和融合事件。我们发现接近分裂/融合地点的线粒体骨架结点移动速度几乎是随机骨架结点的两倍，并且微管在调节选择性分裂/融合方面发挥作用。最后，我们开发了基于图形的运输模拟，对实验测量的线粒体时间网络如何分布物质进行建模。我们发现，药理干扰通过改变线粒体分裂/融合动力学和动力学，增加了网络的可达性，但减少了网络的弹性。MitoTNT易于使用的跟踪模块、交互式的4D可视化能力和强大的跟踪后分析旨在使时间网络跟踪对更广泛的线粒体研究社区可达。版权所有：©2023年王等人。本文是根据创作共用许可证发布的开放获取文章，允许在任何媒介中不受限制地使用、分发和复制，只要原作者和来源得到认可。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2023 Apr 13
AsiaNMatthew-Onabanj...
Diversity, equity, and inclusion in genitourinary clinical trials leading to FDA novel drug approval: An assessment of the FDA center for drug evaluation and research drug trials snapshot.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
为了确定生殖泌尿系统肿瘤临床试验参与者的种族和民族分布情况，以及被FDA批准使用新型分子实体/生物制品。其次，我们评估了临床试验中黑人参与者的比例是否随时间增加。我们查询了2015年至2020年FDA药物审评中心药物试验快照数据，用于泌尿肿瘤临床试验，这些试验导致了新药的FDA批准。入组数据按种族和民族分层。 Cochran-Armitage趋势检验用于检查黑人患者参与度随着时间的变化。我们确定了9个临床试验，这些试验分别导致了5种前列腺肿瘤分子实体和4种尿路上皮癌治疗分子实体的FDA批准。前列腺癌的试验中包括5202名参与者，其中69.8%是白人，4.0%是黑人，11.0%是亚洲人，3.6%是西班牙裔，<1％是印第安人/阿拉斯加原住民或夏威夷土著/太平洋岛民，3％是其他人。尿路上皮癌的试验中有704名参与者，其中75.1％是男性，80.8％是白人，2.3％是黑人，2.4％是西班牙裔，<1％是印第安人/阿拉斯加原住民或夏威夷土著/太平洋岛民，5％是其他人。随着时间的推移，尿路上皮癌的黑人参与率没有变化（P = 0.59），整个癌症队列的黑人参与率也没有变化（P = 0.29）。前列腺癌的参与者中黑人参与度随时间下降（P = 0.03）。参加生殖泌尿系统临床试验并获得FDA批准的新药的参与者绝大多数是白人。在新药的临床试验设计和实施中涉及代表少数民族利益和需求的利益相关者可能是一种增加生殖泌尿系统临床试验多样性、公平性和包容性的策略。版权所有©2023 Elsevier Inc.。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Apr 21
SipplChristoph,Saenz...
The intra-tumoral heterogeneity in glioblastoma - a limitation for prognostic value of epigenetic markers?
Epigenetics & Chromatin
表观遗传学的肿瘤特征正在成为胶质母细胞瘤预后标志物的焦点。这些表观遗传特征中的肿瘤内异质性是否会影响预后值尚不清楚。154名胶质母细胞瘤患者中，有120名患者作为参考集合，34名患者作为测试集合。每个肿瘤标本中测量MGMT、p15和p16启动子甲基化和miRNA表达水平（miRNA-21、miRNA-24、miRNA-26a和miRNA-181d）。作为统计基线，在三个不同参考患者的三个肿瘤标本中估计了肿瘤之间的表观遗传异质性（肿瘤间）。为了估计肿瘤内的表观遗传异质性（肿瘤内），将先前的结果与测试集合中一个胶质母细胞瘤中的三个肿瘤标本进行比较。然后将异质性水平与生存率相关联，并通过外部TCGA数据集进行验证。相比参考组，测试组MGMT启动子甲基化的异质性更少。在p15和p16甲基化方面，测试组与参考组的异质性没有差异。关于miRNA-21、miRNA-24、miRNA-26a和miRNA-181d表达的肿瘤内异质性在测试组和参考组之间没有区别。表达均一增加的miRNA-21与测试集体的总生存期缩短相关。这些发现可以通过与TCGA数据集的比较进行验证。一个胶质母细胞瘤中表观遗传特征的异质性可能与不同患者之间的异质性相同。不仅表观遗传特征的程度，而且肿瘤内的异质性程度也可能影响胶质母细胞瘤的生存。 ©2023. 作者，独家授权Springer-Verlag GmbH Austria，Springer Nature的一部分。
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