大多数骨科医师拒绝对极度肥胖的患者进行关节成形术，并引用术后并发症的高发率作为理由。然而，这一建议没有考虑手术时间（肥胖患者的手术时间通常更长）与肥胖相关的关节成形术结果（如再入院、再手术和术后并发症）之间的关系。如果手术时间与这些肥胖相关结果有关联，那么应该进行纠正并加以解决，以正确评估肥胖患者进行THA手术的风险。因此，我们提出以下问题：（1）相对于正常BMI的患者，超重和肥胖患者所见的增加风险是否与手术时间的增加相关？（2）手术时间是否独立于BMI类别是再入院、再手术和术后医学并发症的风险因素？（3）手术时间是否会改变肥胖相关不良结果的方向或强度？本回顾性比较研究检查了在2014年1月至2020年12月间在全国外科质量改进项目（NSQIP）中接受THA手术的247,108名患者。其中，排除了紧急情况（1% [2404]）、双侧手术（1% [1605]）、缺失和/或空值数据（1% [3280]）、极端BMI和手术时间的异常值（1% [2032]）以及患有非典型选择性手术的合并症，如广泛性癌症、创口、脓毒症和通气依赖（1% [2726]），留下95%的选举，单侧THA病例供分析。由于NSQIP包括手术时间，而其他国家数据库没有，因此选择了NSQIP。BMI分为体重过轻、正常体重、超重、I级肥胖、II级肥胖和III级肥胖。正常体重患者中，69%（44,556中的30,932）为女性。36%（44,556中的16,032）至少有一种合并症，平均手术时间为86±32分钟，平均年龄为68±12岁。肥胖患者往往年轻、男性、更有可能有术前并发症，手术时间更长。多变量逻辑回归模型检查了肥胖对30天内再入院、再手术和医学并发症的影响，同时调整了年龄、性别、种族、吸烟状况和术前合并症的数量。在调整手术时间后重复分析后，进行相互作用模型以测试手术时间是否改变BMI类别和不良结果的关系方向或强度。计算了调整后的相对比值（AOR）和95%置信区间（CI），并绘制了相互作用效应。将III级肥胖的患者与正常体重的患者进行比较，调整手术时间后，再入院的可能性从45%（AOR 1.45 [95% CI 1.32至1.59]; p <0.001）降至27%（AOR 1.27 [95% CI 1.01至1.62]; p =0.04），再手术的可能性从93%（AOR 1.93 [95% CI 1.72至2.17]; p <0.001）降至81%（AOR 1.81 [95% CI 1.61至2.04]; p <0.001），术后并发症的可能性从96%（AOR 1.96 [95% CI 1.58至2.43]; p <0.001）降至84%（AOR 1.84 [95% CI 1.48至2.28]; p <0.001）。每增加15分钟手术时间，再入院的可能性增加7%（AOR 1.07 [95% CI 1.06至1.08]; p <0.001），再手术的可能性增加10%（AOR 1.10 [95% CI 1.09至1.12]; p <0.001），术后并发症的可能性增加10%（AOR 1.10 [95% CI 1.08至1.13]; p <0.001）。对于再入院和再手术，手术时间和BMI之间存在积极的相互作用效应，这表明手术时间更长强调了肥胖患者对再入院和再手术的风险。手术时间很可能是外科复杂性的代理变量，并在很大程度上有助于以前仅归因于肥胖患者的不良结果。因此，关注调节手术时间延长所带来的强调风险，而不是肥胖本身，对增加THA的可及性和安全至关重要。外科医生可以通过特定的外科技术、培训和实践来做到这一点。未来研究应考虑与肥胖相关的THA结果与手术时间的关联，以便更好地确定与肥胖独立的联合症。第三级，疗法研究。版权所有©2023年骨科医师协会。

口腔白斑伴口腔粘膜下纤维化是一种高风险口腔潜在恶性疾病，但其免疫微环境知之甚少。从两家医院收集了30个口腔白斑伴口腔粘膜下纤维化、30个口腔白斑和30个口腔粘膜下纤维化样本。进行免疫组织化学分析T细胞标志物（CD3、CD4、CD8和Forkhead box P3（Foxp3））的表达情况、B细胞标志物（CD20）、巨噬细胞标志物（CD68和CD163）、免疫抑制受体配体（PD-L1）和Ki-67。口腔白斑伴口腔粘膜下纤维化中CD3+（p＜0.001）、CD4+（p＝0.018）和CD8+（p＝0.031）细胞的数量少于口腔白斑的数量。口腔白斑伴口腔白斑的CD4+细胞数量（p＝0.035）高于口腔粘膜下纤维化。口腔白斑中CD3+（p＜0.001），CD4+（p＜0.001），Foxp3+（p＝0.019）和CD163+（p＝0.029）细胞的数量均比口腔粘膜下纤维化多。口腔白斑伴口腔粘膜下纤维化、口腔白斑和口腔粘膜下纤维化中观察到不同程度的免疫浸润。免疫微环境的特征化有助于个性化免疫治疗。© 2023 John Wiley＆Sons A/S。由John Wiley＆Sons Ltd.发表。

反转录转座子是一类可自复制并插入新基因组位置的可移动元件。跨物种研究表明，体细胞内反转录转座子的移动可能导致衰老过程中细胞和组织的功能衰退。反转录转座子广泛存在于各种细胞类型中，并且新的插入与肿瘤形成相关。然而，在正常衰老过程中新的反转录转座子插入的程度及其对细胞和动物功能的影响仍需进一步研究。本文采用果蝇的单核全基因组测序方法直接测试转座子插入是否随着体细胞老化而增加，结果表明在胸部核和间接飞行肌核中，并未发现转座子插入数量随年龄增加而显著增加。尽管如此，通过减少两种不同反转录转座子（412和Roo）的表达，延长了寿命，但并未改变应激抵抗等健康指标。这表明，转座子表达而不是插入在调节寿命方面发挥了关键作用。转录组分析揭示了412和Roo敲除果蝇的基因表达类似，提示编码蛋白降解和免疫功能的基因的变化可能是导致寿命变化的潜在原因。综上所述，我们的数据揭示了反转录转座子表达与衰老之间的明确关联。© 作者（2023），由牛津大学出版社代表遗传学会。保留所有权利。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

急性髓系白血病（AML）是一种异质性的血液恶性肿瘤，是成人中最常见和严重的急性白血病。它的发生、发展和预后受到许多因素的影响，仍需要更多的研究来进一步指导其治疗。在这里，我们通过生物信息学分析发现，轮廓3（ROBO3）与AML的不良预后有关。我们随后发现，ROBO3的过表达促进了AML细胞的增殖、粘附和迁移，而ROBO3的沉默则产生了相反的效果。我们随后发现，ROBO3调节AML细胞中CD34的表达，该调控作用可能是通过Hippo-YAP通路实现的。该通路的抑制剂K-975和verteporfin显示了对具有高ROBO3表达的AML细胞的抑制作用。ROBO3在AML患者骨髓样本中也被发现明显增加。我们的研究表明，ROBO3在AML的发展中扮演着重要的角色，这表明ROBO3可以成为AML的预后生物标志物和潜在治疗靶点。版权所有©2023 Elsevier Inc.发布。

越来越多的研究表明，将免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成药物相结合可以增强其抗肿瘤效果。本研究将三种抗血管生成剂DC101（作用于VEGFR 2）、SAR131675（作用于VEGFR 3）和fruquintinib（作用于多个靶点的小分子抑制剂）分别给予B16F1-OVA负载的C57BL/6小鼠进行实验。评估肿瘤组织中免疫细胞浸润、血管正常化和高内皮静脉（HEV）形成，以提供药物联合使用的证据。和SAR131675相比，DC101和fruquintinib均显著减缓了黑色素瘤的生长，增加了CD3+和CD8+ T细胞浸润比例，并且DC101的效果更为明显。此外，DC101和fruquintinib提高了干扰素γ和穿孔素水平，同时DC101增加了粒缘蛋白B水平，而fruquintinib和SAR131675没有。只有fruquintinib处理组显示出调节性T细胞浸润的降低。我们发现，在DC101处理组中，肿瘤细胞和CD45+免疫细胞中PD-L1表达上调，CD3+ T细胞上调PD-1表达。然而，fruquintinib仅增加了肿瘤中的PD-L1表达。DC101和fruquintinib都降低了CD31+血管的比例，而DC101增加了α-SMA+/CD31+细胞比例，并且降低了HIF-1α的表达比fruquintinib更多。此外，DC101增强了树突状细胞和B细胞的浸润以及局部HEV的形成。综上，我们的数据表明，DC101可能是ICIs和抗血管生成剂联合临床应用的更好选择。

在肿瘤微环境中，癌细胞可以适应低营养和低氧的情况。溶血磷脂酸(LPA)受体介导的信号参与了癌细胞恶性特性的推动。在本研究中，为了研究LPA受体在胰腺癌PANC-1细胞在低糖和缺氧条件下调节细胞活力和对顺铂（CDDP）的生存作用的作用，细胞在21％和1％的氧气条件下分别在4500毫克/升高葡萄糖（HG）-DMEM，500毫克/升中等葡萄糖（MG）-DMEM和100毫克/升低葡萄糖（LG）-DMEM中培养。与HG-DMEM细胞相比，MG-DMEM和LG-DMEM中培养的细胞中LPAR1和LPAR2基因的表达水平显著提高。在MG-DMEM和LG-DMEM中培养的细胞的细胞活动性和对CDDP的生存率显著低于在HG-DMEM中培养的细胞。 LPA1敲低可增强细胞对CDDP的生存率，而LPA2敲低则可抑制细胞对CDDP的生存率。在缺氧条件（1％ O2）下，MG-DMEM和LG-DMEM中培养的细胞中LPAR1、LPAR2和LPAR3表达明显高于在HG-DMEM中培养的细胞中。与HG-DMEM相比，在MG-DMEM和LG-DMEM中培养的细胞对CDDP的生存率升高。LPA3敲低可降低细胞对CDDP的生存率。这些结果表明，LPA受体介导的信号参与了在缺氧条件下调节胰腺癌PANC-1细胞的恶性特性中。版权所有©2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

最近发现的一种特殊的基质细胞——毛细胞（TCs）已在许多物种的多个器官中被鉴定出来，包括雌性和雄性生殖系统，在家庭内分别有多个潜在的生物功能，如稳态维持、免疫调节、组织重塑和再生、胚胎发生、血管新生甚至肿瘤发生。本研究旨在探讨正常马输卵管中毛细胞的存在和特征。为了鉴定它们，我们使用了常规光学显微镜、非常规光学显微镜（NCLM）、透射电子显微镜（TEM）和免疫组织化学方法。我们发现，马输卵管中的毛细胞可以通过光学显微镜（甲苯胺蓝染色）在固定标本中被识别出来，在Epon半薄片（甲苯胺蓝染色）中通过NCLM可以呈现更多细节信息，并且它们对CD34显示了阳性免疫染色。毛细胞具有典型的长而分节的突起，在粘膜下、肌肉层和浆膜层的基质空间中形成网络，特别是在自有层中数量更多。通过TEM，我们还确认了在上述部位存在的可超微结构标识为毛细胞的细胞（具有交替的podomer和podoms的telopodes细胞）。毛细胞与上皮细胞和邻近的毛细胞之间的直接细胞间接触也得以证实。总之，我们证明毛细胞存在于马的输卵管中，这与其他物种中的先前报道相同。毛细胞在生理和病理过程中可能涉及多种潜在功能，值得进一步探究。版权所有© 2023 Elsevier Inc.

有关起初有远处转移的儿科非横纹肌软组织肉瘤（NRSTS）的临床表现的数据有限，目前尚未明确规定明确的治疗标准。此队列研究报道了两项同时进行的欧洲前瞻性研究，即随机的BERNIE研究和由欧洲儿科软组织肉瘤研究小组开发的单臂MTS 2008研究中登记的儿科成人型转移性NRSTS。治疗方案最初是为转移性横纹肌肉瘤患者设计的，即九个周期的多药化疗（在BERNIE研究中带或不带贝伐单抗），随后进行12个维持治疗周期，而放疗和/或手术（在原发肿瘤和/或转移部位）则延迟至注射七个化疗周期之后。该研究包括61名2008年7月至2016年12月期间接受治疗的<21岁患者。在75％的病例中，肺是转移部位。所有患者接受多种药物化疗，44％的患者对原发肿瘤进行了局部治疗，18％的患者对转移病灶进行了治疗。中位进展/复发时间为6个月。在随访时间中位数为41.5个月（范围为2-111个月）的情况下，3年无事件生存和总生存率分别为15.4％（95％置信区间[CI]，7.6-25.7）和34.9％（95％ CI，22.7-47.5）。根据所施与的治疗类型，结果没有统计学上显著的差异。研究证实了转移性NRSTS患者总体预后不佳，其治疗仍然具有挑战性。儿科非横纹肌软组织肉瘤形成了一组罕见的异质性肿瘤。尽管最近的国际研究已经定义了针对局部疾病患者的标准护理，但对于远处转移患者的临床行为仅有有限的数据可用。这项关于61个转移病例的研究，通过两个前瞻性欧洲方案的治疗证实，这类患者的生存几率通常不佳，仍缺乏标准治疗。©2023美国癌症协会。

纳米医学是纳米技术的一个快速发展领域。广泛使用新合成的纳米材料用于医疗应用的一个主要障碍是缺乏标准化的毒性筛选协议，以评估这些新型纳米材料的安全性。本文重点关注较少研究的纳米材料诱导的调节性细胞死亡（RCD）模式，包括脱屑、坏死样细胞死亡、炎症性细胞死亡和铁死亡，作为评估纳米材料安全性的体外工具。我们概述了响应于纳米材料暴露的介导这些 RCD 的机制的最新见解。所审阅的研究的综合数据表明，过氧化物酶（ROS）的过度产生和ROS介导的通路在纳米材料诱导的RCD激活中起着核心作用。另一方面，研究还表明，纳米材料的个体特性，包括大小、形状或表面电荷，可能确定具有相应RCD诱导的特定毒性通路。我们预计，评估RCD可以成为纳米毒理学中基于机制的筛选方法之一。除毒性评估外，评估纳米材料对坏死样细胞死亡、炎症性细胞死亡和铁死亡的促进能力，也可以同时为特定医疗应用提供有用的信息，例如它们的抗肿瘤潜力。此外，详细了解分子机制，促进纳米材料介导的免疫性RCD的形成，将极大地促进新型抗肿瘤纳米药物的开发。

捕食-被捕食者理论通常用于描述肿瘤在受到适应性免疫系统选择性压力的情况下的生长。这些相互作用由肿瘤免疫肽组与T细胞受体（TCR）库介导（肿瘤向身体"展示"的内容和身体"观察"癌细胞的能力）。肿瘤免疫肽组包括可以在肿瘤生成和治疗过程中获得和失去的新抗原。免疫肽组的异质性可预测某些肿瘤类型对免疫治疗反应不佳，表明TCR库无法支持对每个新抗原进行完全多克隆反应。重要的是，尽管已知肿瘤和T细胞群体之间相互竞争以获取肿瘤内资源，但外周T细胞之间的跨系竞争是否影响TCR库仍是未知的，也很难通过实验进行探究。计算模型可能提供一种研究这些现象并加深我们对肿瘤-免疫轴的理解的方式。在这里，我们构建了一个类似捕食-被捕食者的模型，并将其校准到临床前和临床数据中，以描述肿瘤的生长和免疫肽组的多样化。同时，我们模拟了抗原特异性T细胞谱系的扩展以及它们消耗谱系特异性抗原资源和谱系无关共享资源的情况。这个类似捕食-被捕食者的框架准确描述了临床观察到的免疫肽组，复制了与免疫治疗相关的效果，包括免疫编辑，并允许探索治疗生长和突变速率不同的肿瘤。版权：© 2023 Qi等。这是一篇开放获取文章，依据创作共用许可协议分发，只要原作者和出处被妥善标示，任何媒介都可以自由使用、分发和复制。