肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Brain Structure & Function

PrashantUpadhaya,Puj...

Radiolabelled folate micellar carriers as proposed diagnostic aid for CNS tumors by nasal route.

Brain Structure & Function

胶质瘤是恶性中枢神经系统肿瘤中最不典型的变种，由于患者生存率在过去几年间的微弱改善，对研究界构成了巨大的挑战。所提出的工作旨在开发诊断脑肿瘤的辅助工具，可以通过非侵入性鼻腔途径给予。由于中枢神经系统肿瘤中叶酸受体的过度表达比正常健康细胞高出500倍，因此我们旨在制作一种放射性标记的叶酸封装胶束传递系统以通过鼻腔途径给予。合成了叶酸共轭的双功能螯合剂，用99mTc标记并封装在胶束载体中。进一步评估了制备的微胶囊在大鼠的体内鼻毒性，并发现其安全可靠可用于鼻腔给药。研究发现，由于其纳米尺寸、黏附特性和增强的渗透性，与单独放射性叶酸共轭溶液相比，经鼻腔给药后，制备的微胶囊在小鼠体内的生物分布中有更高的大脑摄取量（4小时内约16%）。在更高级的动物中通过鼻腔给药后的单光子发射计算机断层显像显示出微胶囊的摄取量增加了。有理由相信前述的制剂不仅在发现脑肿瘤方面具有很大的诊断价值，而且在检测其他表达叶酸的癌症，如宫颈、乳腺和肺癌方面也是如此，因为该系统具有快速、非毒性、准确、非侵入性和简单等特点。©2023年，控制释放学会。

Brain Structure & Function

KatarzynaMLion,Kerry...

Access to psychosocial support for people with brain tumor and family members: Healthcare professional perspectives.

Brain Structure & Function

持续获得心理社会支持对于维护脑肿瘤患者及其家人的幸福感至关重要，然而对于心理社会护理的了解仍然有限。这项定性研究旨在从澳大利亚医疗保健专业人士的角度，了解特定于脑肿瘤患者的心理社会支持途径。对21名在为脑肿瘤患者及其家庭成员提供医院和社区服务的医疗保健专业人士进行了半结构化访谈。对访谈内容进行了编码和主题分析。找到的三个主要主题是：（1）将人们纳入现有途径的护理系统中所面临的挑战；（2）长期护理协调和跨学科联系的好处；以及（3）脑肿瘤影响整个家庭。尽管存在既定的心理社会护理途径，但低级别胶质瘤和良性肿瘤的个体疾病过程中，服务获取情况存在差异并缺乏连续性。医疗保健专业人士认识到有必要提高护理协调和跨学科心理社会护理的获取，并根据脑肿瘤患者及其家人不同的需求进行个性化的服务。© 2023 The Authors. Psycho-Oncology published by John Wiley & Sons Ltd.

AnneLargeot,VanessaK...

Inhibition of MYC translation through targeting of the newly identified PHB-eIF4F complex as therapeutic strategy in CLL.

mRNA翻译的失调，包括复杂的5'-UTR序列的mRNA优先翻译，例如MYC癌基因，已被认为是癌症的重要机制。在本研究中，我们表明，人类和小鼠慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞都表现出高的翻译速率，这可以被合成的Flavagline FL3，一种抑制蛋白（PHB）结合药物所抑制。在CLL患者样本和受FL3处理的细胞系中进行的脉冲SILAC、RNA测序和多体蛋白质组分析显示，MYC癌基因和参与细胞周期和代谢的蛋白的翻译减少。此外，翻译抑制与增殖阻滞和MYC驱动的代谢深度重构相关。有趣的是，与其他模型相反，RAS-RAF-(PHBs)-MAPK通路在CLL细胞中既不受FL3影响也不参与翻译调控。在这里，我们展示了PHBs直接与翻译起始复合物相关，并且可以被FL3靶向。PHB的敲除类似于FL3的治疗。重要的是，翻译抑制在单独使用或与免疫治疗相结合的情况下，有效地控制了体内CLL的发展。最后，翻译起始相关基因和PHBs基因的高表达与CLL患者的不良预后和不利的临床参数相关。总之，我们证明了翻译抑制是控制CLL发展的有价值的策略，通过阻断包括MYC在内的多条致癌途径的翻译。我们还揭示了PHBs在翻译起始中的新的直接作用，从而为CLL患者创造了新的治疗机会。版权所有 © 2023美国血液学会。

KostiantynDreval,Lau...

Genetic Subdivisions of Follicular Lymphoma Defined by Distinct Coding and non-coding Mutation Patterns.

卵泡性淋巴瘤（FL）占所有新淋巴瘤病例的大约20％。细胞学等级的增加是这种恶性肿瘤临床进展的特征，并且最终组织学转化（HT）到侵袭性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在多达15％的患者中发生。目前尚未全面描述用于预测HT风险和时机的临床或遗传特征。在这项研究中，我们分析了423名患者的全基因组测序数据，比较了未转化的FL，转化后的FL和原发性DLBCL的蛋白质编码和非编码突变景观。这揭示了FL的两个基因上有所不同的亚组，我们将其命名为DLBCL-型（dFL）和受限FL（cFL）。每个亚组都具有独特的突变模式、异常的体细胞高度突变率、生物学和临床特征。我们采用机器学习推导的分类方法，根据其基因组特征将FL患者分为cFL和dFL亚组。通过不同的验证队列，我们证明了cFL状态，无论是使用该完整分类器还是单基因近似，都与HT的降低速率相关。这意味着cFL具有不同的生物学特征，限制了其演化，并强调了这种分类方法通过遗传特征在诊断时预测HT的潜力。版权所有©2023年美国血液学会。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

FangXinHu,GuangxuanH...

Integrated Biochip-Electronic System with Single-Atom Nanozyme for in Vivo Analysis of Nitric Oxide.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

一氧化氮（NO）在多种生理功能中起着至关重要的作用，因此其实时感应非常重要。本研究开发了一种集成纳米电子系统，包括钴单原子纳米酶（Co-SAE）芯片阵列传感器和电子信号处理模块（INDCo-SAE），用于正常和肿瘤小鼠体内外的NO多通道定量。由于Co-SAE具有高原子利用率和催化活性，因此其NO的线性范围可达36至4.1×105 nM，检测限低至12 nM。结合原位衰减全反射表面增强红外光谱（ATR-SEIRAS）测量和密度泛函计算揭示了Co-SAE对NO的激活机制。各器官产生NO的行为得到了研究。研究结果表明，使用设计良好的设备对受伤小鼠所产生的NO产量进行评估，发现其约为正常小鼠的15倍。本研究填补了体外和体内分子分析生物传感器和集成系统之间的技术差距。所制备的集成无线纳米电子系统具有多个测试通道，这显着提高了检测效率，并可广泛用于设计具有多重分析能力的便携式传感器。

BIOMACROMOLECULES

TianyuLi,MengqiWu,Qi...

Conjugated Polymer Nanoparticles for Tumor Theranostics.

BIOMACROMOLECULES

水溶性共轭聚合物纳米粒子(CPNs)在生物应用中展示出很强的能力，如体外细胞/亚细胞成像和生物传感，或体内组织成像和疾病治疗。在本综述中，我们总结了过去五年来CPNs在肿瘤成像和治疗中的最新进展。讨论了具有不同结构的CPNs，在体内实体肿瘤成像（荧光，光声和双模态）和治疗（光疗，药物载体和协同治疗）方面的详细信息。我们还展示了CPN作为癌症治疗和诊断纳米平台的潜力。最后，我们讨论了该领域的当前挑战和展望。

SergioDoria-Belengue...

A functional analysis of omic network embedding spaces reveals key altered functions in cancer.

组学技术的进步通过产生海量数据彻底改变了癌症研究。通常，解读这些复杂数据的方法是嵌入分子交互网络算法。这些算法在低维空间中找到最能保留节点相似性的方式。目前可用的嵌入方法直接挖掘基因嵌入以发现新的与癌症相关的知识。然而，这些基因中心的方法产生的知识不完整，因为它们没有考虑基因组改变的功能影响。我们提出了一个新的、功能中心的视角和方法，来补充从组学数据中获得的知识。我们引入了我们的功能映射矩阵来探索由非负矩阵三因式分解算法生成的不同组织特异性和物种特异性嵌入空间的功能组织。此外，我们使用我们的FMM来定义这些分子交互网络嵌入空间的最佳维数。对于这种最佳维数，我们将人类最普遍的癌症的FMM与其相应的对照组织的FMM进行比较。我们发现，癌症通过改变癌相关功能在嵌入空间的位置，保持非癌症相关功能的位置。我们利用这种空间“移动”来预测新的癌症相关功能。最后，我们预测目前可用的基因中心分析方法无法识别的新的与癌症相关的基因；我们通过文献整理和患者生存数据的回顾性分析来验证这些预测。数据和源代码可以在https://github.com/gaiac/FMM访问。补充数据可在生物信息学在线获取。©作者（们） 2023。由牛津大学出版社发表。

FabioBoniolo,MarkusH...

spongEffects: ceRNA modules offer patient-specific insights into the miRNA regulatory landscape.

癌症是全球死亡的主要原因之一。尽管在预防和治疗方面取得了重大进展，但对许多癌症类型来说，死亡率仍然很高。因此，需要使用分子数据来对患者进行分层和识别生物标志物的创新方法。有前途的生物标志物还可以从竞争性内源性RNA（ceRNA）网络中推断出，这些网络捕捉基因-miRNA基因调节景观。迄今为止，这些生物标志物的作用只能进行全球性研究，而不能以样本特定的方式进行研究。为了减轻这种情况，我们介绍了一种新方法，称为spongEffects，它从ceRNA网络中推断亚网络（或模块），并计算与其调节活性相关的患者或样本特异性得分。我们展示了spongEffects如何用于下游的解释和机器学习任务，例如肿瘤分类和识别子类型特定的调节相互作用。在乳腺癌亚型分类的具体示例中，我们优先考虑影响不同亚型的生物学的模块。总之，spongEffects将ceRNA模块作为生物标志物进行优先考虑，并提供miRNA调节景观的洞见。值得注意的是，这些模块得分仅可从基因表达数据中推断出，因此可应用于缺乏miRNA表达信息的队列中。https://bioconductor.org/packages/devel/bioc/html/SPONGE.html在Bioinformatics在线上提供。©作者2023年出版牛津大学出版社。

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

JianghuaYang,Jinsong...

Asymmetric Assembly and Self-Adjuvanted Antigen Delivery Platform for Improved Antigen Uptake and Antitumor Effect.

BIOCONJUGATE CHEMISTRY

有效抗肿瘤疫苗的开发是癌症预防/免疫治疗领域的重要方向。对于诱导有效的抗肿瘤反应而言，高效的抗原传递至关重要。来自布鲁氏菌属的类酪氨酸合成酶（BLS）是一种具有传递和佐剂特性的十聚体蛋白质，但其在肿瘤疫苗中的应用有限。在这里，我们利用SpyCatcher/SpyTag的Plug-and-Display系统，通过将BLS不对称组装和抗原传递平台相结合，开发了一种抗原传递平台。构建了一个由BLSke和BLSdr组成的不对称组装系统，以等量地组装两个分子。然后，利用SpyCatcher/SpyTag系统将MHC-I限制的卵白素肽（OVA（257-264）SIINFEKL）与BLSke结合，将细胞穿透肽（CPP）KALA与BLSdr结合。KALA修饰增强了OVA肽段进入DC的内部化，促进了DC的成熟和SIINFEKL的交互呈递。此外，在E.G7-OVA肿瘤负载小鼠中，KALA修饰的疫苗免疫治疗抑制了肿瘤生长并增强了CD8+ T细胞反应。在预防模型中，KALA修饰的疫苗接种显示出最显著的保护效应，并显著延长了受挑战小鼠的生存期。总之，不对称组装平台可以等量地组装两种蛋白质或肽段，避免它们的空间或功能干扰。这种不对称组装和Plug-and-Display技术提供了一个快速开发个性化肿瘤疫苗的通用平台。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

JaeEunPark,JiSookHan

HM-Chromanone Alleviates Hyperglycemia by Protecting Pancreatic Islet Cells in Streptozotocin-Induced Diabetic Mice.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

我们研究了HM-铬酮（HMC）对C57BL/6J小鼠体内STZ诱导的高血糖和胰岛β细胞的保护作用。给予不同剂量的HMC（10或30mg/kg）治疗STZ诱导的糖尿病小鼠14天，检测其空腹血糖、胰岛素分泌、胰岛细胞组织病理学检查、凋亡蛋白水平和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP nick end labeling（TUNEL）的变化。结果显示，HMC剂量依赖性地改善了血糖浓度并减轻了胰岛细胞的损伤。在糖尿病小鼠中观察到胰岛细胞变性，表现为萎缩、透明变性、核溶解和浓缩。然而，在接受HMC（30 mg/kg）治疗的糖尿病小鼠中，胰岛细胞形态得到恢复，核也呈现圆形。此外，与STZ诱导的糖尿病小鼠相比，HMC小鼠β细胞数量明显增加，胰高血糖素染色阳性细胞数量减少。HMC显著降低了原凋亡蛋白的表达，增加了抗凋亡蛋白的表达，TUNEL检测到的凋亡细胞数量增加。HMC降低了糖尿病小鼠中白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α的表达，增加了抗氧化酶活性，降低了活性氧的生成。综上所述，结果表明，HMC具有保护糖尿病小鼠胰岛β细胞和减轻高血糖的潜力。