本研究旨在评估芦丁（CR）的抗炎和抗关节炎潜力，它是一种天然膳食类黄酮，存在于多种植物中，包括西番莲、蜂胶和蜂蜜中。通过蛋白质变性和膜稳定法评估了CR的体外抗关节炎潜力。利用Carrageenan和Xylene诱导的Wistar大鼠水肿模型评估急性抗炎作用。为了确定抗关节炎潜力，将完全弗氏佐剂注射到大鼠的左后脚趾中诱导佐剂性关节炎，然后开始单独使用CR的治疗，剂量为25、50、100 mg/kg，并结合口服甲氨蝶呤（MTX）进行21天的治疗。标准治疗组给予MTX（1 mg/kg）。使用MTX、芦丁及它们的组合治疗可显著抑制爪子水肿和疼痛，恢复体重和免疫器官重量，这可由踝关节的组织学证实。与疾病对照组相比，单独使用芦丁及其组合明显（p < 0.0001）恢复了改变的血液参数（CRP、RF、Hb、WBC和血小板），并且明显抑制了白细胞介素（IL）-6、-1β、肿瘤坏死因子-α、NF-κβ和环氧合酶-2的表达，同时显著上调了（p < 0.0001）IL-4、IL-10和I-κβ的表达。治疗组合明显改善了肝脏匀浆中超氧化物歧化酶和过氧化物酶活性，同时降低了过氧化物水平。研究发现，芦丁特别是与MTX结合使用，由于其显著的抗氧化、镇痛和抗炎作用，可改善完全弗氏佐剂诱导的关节炎。©2023该作者，独家许可Springer Nature Switzerland AG发行。

溃疡性结肠炎（UC）是一种影响结肠黏膜的炎症性肠病，导致严重的炎症和溃疡。Genistein 是存在于几种蔬菜中的多酚异黄酮，如大豆和蚕豆。因此，我们进行了以下研究，通过影响抗氧化活性和线粒体生物发生，并对细胞凋亡通路的后续影响，确定 Genistein 对 UC 大鼠的治疗效果。使用 4％ 的醋酸单次直肠内给药诱发大鼠 UC。然后，使用25毫克/千克的 Genistein 治疗 UC 大鼠。获取结肠样本以评估核因子红细胞生成2相关因子-2（Nrf2），血红素氧合酶-1（HO-1），过氧化物酶体增生活化剂-γ协同激活因子（PGC-1），线粒体转录因子A（TFAM），B细胞淋巴瘤-2（BCL2），BCL2相关X（BAX），半胱氨酸天冬酶-3，半胱氨酸天冬酶-8和半胱氨酸天冬酶-9的基因和蛋白质表达。此外，使用苏木精/伊红染色结肠切片以调查细胞结构。UC 大鼠的微观图像显示炎症细胞浸润，出血和肠腺破坏，这些效果通过 Genistein 治疗得到改善。最后，Genistein 治疗显着增加了 PGC-1、TFAM、Nrf2、HO-1 和 BCL2 的表达，并降低了 BAX、半胱氨酸天冬酶-3、半胱氨酸天冬酶-8 和半胱氨酸天冬酶-9 的表达。总之，Genistein 对大鼠 UC 具有治疗作用。这种治疗活动涉及增强抗氧化活性和增加线粒体生物发生，从而降低细胞凋亡。© 2023作者，独家许可 Springer Science+Business Media，LLC，Springer Nature 的一部分。

重离子放疗（如碳离子放疗[CIRT]）与传统的光子疗法相比有多重优势。顺铂是一种经典的抗肿瘤药物，在多个细胞系中（包括头颈鳞状细胞癌[HNSCC]）已被测试并发现具有光子放射线增敏作用。因此，我们的研究旨在评估顺铂是否能在体外增敏CIRT对HNSCC细胞系。人鼻咽癌细胞系CNE-2、人舌鳞癌细胞系TCA 8113和人下咽癌鳞状细胞癌细胞系FADU均接受2、4、6、8 Gy（物理剂量）的光子束辐射和1、2、3、4 Gy的碳离子束辐射以及顺铂处理。通过克隆形成存活试验评估了细胞存活情况。CIRT显示出比标准的光子放射线治疗更强的细胞毒性效应。在10%生存下，碳离子束的相对生物学有效性（RBE10）对于CNE-2、TCA 8113和FADU分别为3.07、2.33和2.36。化学放疗（包括光子放射线放疗和CIRT）比单独放射线治疗更有效。在体内，经过光子辐射后，顺铂在CNE-2、TCA 8113和FADU细胞系中的增感比（SER）分别为1.33、1.14和1.21，在碳离子辐照后分别为1.02、1.00和0.96，表明顺铂增感了光子辐射，但在所有测试的细胞系中对碳离子辐射没有增感效果。综上所述，具有高线性能量转移（LET）的CIRT比光子辐射更有效地防止HNSCC细胞系的增殖。顺铂的额外治疗可以增敏光子辐射，但对碳离子辐射没有影响。版权所有©2023方、孙、董、黄、卢和孔。

与西方国家相比，亚洲国家很少使用姑息治疗和临终关怀服务。虽然这两种类型近年来已在中国大陆实施，但其利用率并没有得到令人满意的提高。此外，中国大陆很少有医院使用临终关怀分享护理模式提供临终关怀。本研究调查了在中国大陆一家普通三级医院接受治疗的晚期结肠癌患者实施了临终关怀分享护理模式的案例。 护理的关键点包括疼痛症状管理、营养支持、疾病通知使用分享模式、家庭会议协助医疗决策、松弛疗法缓解抑郁症状、满足患者终末期愿望及支持初级护理人员等。患者的基本疼痛得到了控制（数字评分表，NRS2-3），在住院期间介入后，抑郁症筛查量表（PHQ-9）的分数从15分下降到10分。最终，患者在家中舒适、安详地去世。临终关怀分享护理团队帮助患者解决了身体和心理疼痛问题，满足了她的终末期愿望，并为家人提供了支持。 ©2023 Qiao等。

由于针对复发和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的有效治疗方案仍然存在问题，因此需要新的治疗策略。 Artemis 是 V(D)J 重组和非同源末端连接（NHEJ）DNA 双链断裂（DSB）修复中的关键内切酶。抑制 Artemis 在RAG表达的T和B细胞成熟期间会导致染色体断裂。尽管这会暂时阻止新的B和T细胞的产生，但它可以通过引起这些RAG表达的肿瘤细胞的染色体断裂从而在白血病和T-ALL细胞的增殖中具有肿瘤学益处。目前，对于 Artemis 还没有药理学上的抑制方法。根据对207名高危预B急性淋巴细胞白血病患儿的基因表达分析，高表达的 Artemis 与预后不良相关。因此，我们评估了四种化合物（827171、827032、826941和825226），这些化合物是从大规模的 Artemis 靶向药物筛选中生成的。使用纯化的 Artemis：DNA-PKcs 复合物的生化检测表明，Artemis 抑制剂 827171、827032、826941、825226 对阻断 Artemis 具有纳摩尔 IC50 值。我们将这四种化合物与 DNA-PK 抑制剂（AZD7648）在三种来自患者的B-ALL细胞株（LAX56、BLQ5和LAX7R）和两种成熟B细胞株（3301015和5680001）进行了比较。我们发现，药理学上的 Artemis 抑制显著降低了B-ALL细胞株的增殖，而正常的成熟B细胞株没有明显受到影响。使用DNA-PKcs（调节 Artemis）抑制剂 AZD7648 对这些主要的来自患者的所有细胞系的影响较小，表明需要直接抑制 Artemis，而不是间接抑制调节 Artemis 的激酶，才能实现 V(D)J 头发夹开放的抑制。我们的数据为进一步评估药理学抑制 Artemis 对 B-ALL 和 T-ALL 的增殖提供了基础。 版权所有 © 2023 Ogana、Hurwitz、Hsieh、Geng、Müschen、Bhojwani、Wolf、Larocque、Lieber 和 Kim。

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）是罕见且高度异质性的新生物，其发病率在过去几十年中显著增加。基于肿瘤细胞增殖指数的分级系统预测G3 NET的高风险。然而，低中度分级（G1/G2）NET的临床进展不可预测，因为其变化从慢性到高度恶性都有可能。人类癌细胞的培养使得进行功能干预分析成为可能，这对于增进我们对癌症生物学的理解至关重要。到目前为止，尚未报道过针对G1/G2 NET的可持续、可靠的长期培养方法，以便进行疾病建模和药物筛查。在此，我们报告了首例长期培养的G2转移性小肠NET，它保留了肿瘤的主要遗传驱动因素并保持了内分泌细胞系的表达模式。这种长期培养模型显示出低增殖指数，并且可以连续传递而不会出现剧烈的核型变化。该模型可随时用于使用靶向剂进行药物筛查，并且在体内展现出低肿瘤形成能力。总的来说，这是第一个长期培养NET的模型，它在许多方面忠实地重现了原发性神经内分泌瘤的特征。版权所有©2023 D’Agosto、Fiorini、Pezzini、Delfino、Simbolo、Vicentini、Andreani、Capelli、Rusev、Lawlor、Bassi、Landoni、Pea、Luchini、Scarpa和Corbo。

早发性胰腺神经内分泌肿瘤（EOPanNENs）的发病率、临床病理特征、治疗模式和生存情况尚未得到很好的探究。在2000年至2018年间，从SEER数据库中识别了被诊断为胰腺神经内分泌肿瘤（PanNENs）的患者。EOPanNENs定义为患者年龄小于50岁的诊断，而其它被定义为晚发性胰腺神经内分泌肿瘤（LOPanNENs）。我们的研究分析了发病率、临床特征、管理和预后。对EOPanNENs和LOPanNENs分别进行多因素分析以确定影响总体生存（OS）的因素。共纳入了5172名PanNENs患者：EOPanNENs队列中有1267名（24.5％），LOPanNENs队列中有3905名（75.5％）。随着年龄的增长，晚发性病例的年龄调整发病率显著增加，而早发性病例则相对稳定。与LOPanNEN相比，EOPanNENs更容易为女性，未婚，并具有更好的肿瘤分化。值得注意的是，早发性患者出现淋巴结受累的比率更高，且更可能接受手术治疗。对于局部-区域性疾病的治疗，手术单独治疗是过去二十年中最常用的方案。对于远程阶段，手术和化疗的组合更加常用。与EOPanNENs相比，PanNENs生存的风险因素与LOPanNENs更相关。EOPanNENs的OS和癌症特异性生存（CSS）明显更好。进一步分析表明，EOPanNENs ≤2cm与EOPanNENs>2cm相比，具有更有利的生存结局。EOPanNENs是与LOPanNENs具有临床上罕见和独特的实体。随着治疗的加强和肿瘤分化的改善，EOPanNENs队列的优势主要来自于缓慢的疾病进程。有必要对这种疾病亚组的特征进行进一步的研究。版权所有©2023 Yang、Liu、Leng、Liu和Shi。

[这是对文章DOI：10.3389/fendo.2023.1111277进行的更正。]版权所有 © 2023 周、李、陈、张和马。

作为免疫治疗的主要执行者，T细胞显著影响了免疫治疗的疗效。然而，T细胞增殖调节因子对肺腺癌（LUAD）预后和免疫治疗的贡献仍不清楚。基于T细胞增殖调节因子，从癌症基因组图谱（TCGA）中将LUAD样本分为两个不同的聚类，构建了与预后相关的T细胞增殖调节因子（TPR）签名，结合临床信息建立了一个实用的标准图。该签名的预测能力通过额外的基因表达整合库（GEO）数据集得到验证。我们还分析了不同亚组的肿瘤微环境（TME）差异，并根据TIDE算法预测免疫治疗的响应。最后，我们通过ADA（腺苷脱氨酶）敲减进一步探索了ADA在肺腺癌细胞系中的作用。根据共识聚类，两个不同的分子亚型在存活和肿瘤微环境方面存在差异。T细胞增殖调节因子相关的标记可以准确预测LUAD的预后。低风险组的免疫浸润水平较高，免疫相关通路更丰富，并且与高风险组相比，对免疫治疗的反应显著更好（χ2检验，p < 0.0001）。 ADA的敲减抑制了肺腺癌细胞株的增殖、迁移和侵袭。T细胞增殖调节因子与LUAD患者的预后和肿瘤微环境密切相关。该标记可以很好地预测LUAD患者的预后和对免疫治疗的反应。 ADA可能成为LUAD治疗的新靶点。 版权所有©2023 Chang、Li、Cheng、He、Ou及Wang。

增强适应性免疫是发展下一代癌症治疗的关键目标。渗透到肿瘤中的T和B细胞通过与局部微环境的复杂相互作用极大地影响着癌症进展。癌细胞通过劫持正常的免疫途径来逃避和限制这些免疫反应。目前使用常规原代细胞、细胞株或动物的实验模型对于研究与人类生物学和临床转化直接相关的癌症-免疫相互作用存在局限性。因此，模拟本地和系统水平的这种相互作用的工程方法对于加快开发更好的治疗和诊断工具至关重要。在本综述中，我们讨论了工程肿瘤-免疫微环境（TME）及其适应性免疫的关键元素的挑战、最新进展和未来方向。首先，我们概述了近期研究的进展，这些研究促进了我们对适应性免疫系统在肿瘤微环境中的作用的认识。接下来，我们讨论了最新的三维体外模型和工程方法的发展，这些方法已被用来研究癌细胞和间质细胞与B和T淋巴细胞的相互作用。我们总结了三维生物工程的最新进展，并讨论了需要更好地结合适应性免疫和肿瘤微环境的复杂相互作用元素的三维肿瘤模型。最后，我们提供了针对建模癌症-免疫相互作用的当前挑战和未来方向的展望，旨在为诊断和治疗的新生物学靶点的发现做出贡献。版权所有©2023年Visalakshan、Lowrey、Sousa、Helms、Samiea、Schutt、Moreau和Bertassoni。