基于人口的数据集经常被用来估计新疗法使用量或治疗效果的变化。包含或排除未分期的患者可能会对这些研究的解释产生影响。在加拿大安大略省的一个大型基于人口的非小细胞肺癌患者数据集中，研究了未分期患者与分期患者的特征和结果。使用多变量泊松回归评估了不同组之间患者水平特征的差异。采用Kaplan-Meier生存曲线法和对数秩检验统计法。在我们安大略省51,152名NSCLC患者队列中，11.2%（n=5,707）为未分期患者，有证据表明分期数据不是完全随机缺失的。未分配分期的人比分期患者更有可能年龄较大（RR[95%CI]），（70-79 vs. 20-59：1.51 [1.38-1.66]; 80+ vs. 20-59：2.87 [2.62-3.15]），并且具有更高的并发症指数（分数1-2 vs 0: 1.19 [1.12-1.27]; 3 vs 0: 1.49 [1.38-1.60]），并且具有较低的社会经济阶层（4 vs 1(最低): 0.91 [0.84-0.98]; 5 vs 1(最低): 0.89 [0.83-0.97]）。未分期患者的总体生存显示了早期和晚期混合，但大部分很可能是IV期患者，死亡速度比报告的IV期疾病患者更快。在这个案例研究中，对IV期疾病患者的分期特定的医疗利用和结果在人群水平上的评估可能存在偏差，因为一些明显的IV期患者很可能在未记载分期的管理数据中。版权所有 © 2023 Robinson、Nguyen、Goldie、Jalink和Hanna。

在随机对照交叉设计试验中，总生存期（OS）治疗效应评估通常会受到对照组因疾病进展后接受治疗而获益的影响。我们通过考虑对照组交叉治疗以及疾病进展后继续接受Cemiplimab治疗的潜在影响，估计了EMPOWER-Lung 1（NCT03088540）中经过调整的 OS 治疗效应。患者被随机分配为 cemiplimab每3周350毫克（Q3W）或铂双药化疗1：1。在或化疗后疾病进展的患者可接受持续不超过108周的 cemiplimab 350毫克 Q3W治疗。在 cemiplimab 治疗进展的患者可在持续4个化疗周期的情况下继续接受 cemiplimab 350毫克 Q3W治疗，持续时间不超过108周。三种调整方法考虑了交叉和/或持续治疗：简化的两阶段校正（有或没有重新审查）、逆概率删除加权（IPCW）和保序结构失效时间模型（RPSFT；有或没有重新审查）。在 PD-L1≥50% 患者中（N=563；中位随访时间为10.8个月），38.2% 的患者（n=107/280）从化疗转为 cemiplimab 治疗（在经确认有进展的患者中，71.3% 的患者（n=107/150）实现传输），16.3%（n=46/283）在经组织学特异性化疗增加后进行了 Cemiplimab 治疗（在经确认有进展的患者中，38.7% 的患者（n=46/119）接受了治疗）。Cemiplimab 相对于化疗的非调整 OS 风险比（HR）为0.566（95% 置信区间[CI]：0.418,0.767）。根据已发布的指南和试验特点，简化的两阶段校正是最适合的方法，不用重新审查的 OS HR 为 0.490（95% CI：0.365，0.654）；有重新审查的 OS HR 为 0.493（95% CI：0.361，0.674）。IPCW 和 RPSFT 方法的估计与简化的两阶段校正相一致。在考虑了 EMP OWER-Lung 1 中观察到的治疗交叉和疾病进展后持续接受 histology-specifc 化疗和 cemiplimab 治疗的情况后，Cemiplimab 仍然表现出与原始分析一致的显著临床和统计学上的 OS 益处相对于化疗。版权所有2023年Feliciano，McLoone，Xu，Quek，Kuznik，Pouliot，Gullo，Rietschel，Guyot，Konidaris，Chan，Keeping，Wilson和Freemantle。

Necroptosis是最近发现的编程性细胞死亡之一，涉及肿瘤发生、癌症转移和免疫反应。我们利用公共数据库中的数据研究了卵巢癌（OV）组织中与Necroptosis相关的基因（NRGs），将其分为两个NRG簇。位于A簇的患者将具有严重的临床特征、差的预后和更差的肿瘤微环境渗透特征。通过Cox分析得出了NRG得分，并建立了预测模型。风险得分较低的人将有更好的预后，较低的氧化还原相关基因表达，更高的免疫原性和更好的免疫治疗效果。此外，NRG分数与癌干细胞指数、拷贝数变异、肿瘤突变负荷和化疗敏感性密切相关。我们建立了一个评估签名的诊断模型，以提高其临床应用价值。这些结果有助于我们了解Necroptosis在OV中的作用，并为评估临床结果和开发更有效的治疗方案提供新思路。版权所有 © 2023 Rui Geng等。

在本文中，我们继续之前的努力，基于EGFR和VEGFR-2抑制剂的基本药效学要求，开发新的选择性抗癌候选药物。因此，设计并测试了二十二个新的4-噻吩基-吡唑、吡啶和嘧啶衍生物，作为双重EGFR/VEGFR-2抑制剂。此外，前面报道的核苷类化合物具有抗微生物活性，这促使我们对它们进行抗细菌和抗真菌作用的筛选。首先，评估新合成的衍生物对HepG-2和MCF-7两种癌细胞系的抗肿瘤活性。值得注意的是，化合物2a、6a、7a、10b、15a和18a对HepG-2和MCF-7 两种癌细胞系表现出卓越的抗癌活性，被选为进一步评估其抗EGFR和抗VEGFR-2潜力的候选药物，并发现与erlotinib和sorafenib相比，它们的潜力非常有希望。化合物10b和2a均具有更好的双重EGFR/VEGFR-2抑制能力，IC50值分别为0.161和0.141μM以及0.209和0.195μM。此外，选择最活跃的10b来评估细胞周期阻滞的确切阶段，并调查癌细胞死亡的确切机制，无论是由于凋亡还是坏死。另一方面，测试了所有合成的化合物对革兰氏阳性菌，如金黄色葡萄球菌和枯草杆菌以及革兰氏阴性菌，如大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性。此外，还研究了对白色念珠菌和黄曲霉菌株的抗真菌活性。抗微生物试验的结果显示，大多数化合物表现出强到中度的抗菌和抗真菌效应。为了了解这些化合物与活性位点结合的模式，所有新合成的候选化合物都被引入EGFR和VEGFR-2结合位点进行了两种不同的对接过程。此外，我们还尝试通过DFT计算将化合物10b和参考药物（erlotinib和sorafenib）进行关联。最后，根据这些新的吡唑、吡啶和嘧啶衍生物作为抗癌和抗微生物候选药物的生物数据，我们得出了非常有趣的SAR以供进一步优化。本期刊为©皇家化学学会所有。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最普遍的形式。研究已经评估了社会卫生决定因素（SDH）与早期NSCLC结果的关联。这些研究显示了总生存期（OS）和其他SDH（例如婚姻状况、教育程度）之间存在显著的统计学和临床相关性。我们研究的目的是更好地了解各种SDH在佛罗里达州社区肿瘤实践中晚期NSCLC患者中的OS作用。方法：在这个回顾性研究中，从2014年1月1日到2018年12月31日之间确定了125例III期和IV期NSCLC患者。我们执行Pearson卡方和Kruskal-Wallis检验以评估中位OS和几个独立变量之间的关联，包括性别，种族，婚姻状况，保险状况，生活状况，接受财政援助（FA），饮酒和吸烟历史。 OS定义为诊断日期到死亡日期。其他分析的混杂因素包括组织学、治疗方式、合并症和患者的表现状况。结果：我们的结果表明，接受FA的患者与未接受FA的患者相比，中位OS增加了近两倍（中位OS=1.01年对0.545年，分别；P=0.012）。总之，这项研究突显了在患有晚期NSCLC的患者身上减轻经济负担的重要性以及FA如何影响患者的结果。然而，未来需要进行具有更大样本量的前瞻性队列研究来确定其他SDH以及影响晚期NSCLC患者中位OS的潜在机制。版权所有©2023，Bello等人。

转录因子AP-2α（TFAP2A）是一个关键的细胞生长调节因子，在各种肿瘤组织中过度表达。然而，它在宫颈癌发展中的作用仍然未知。因此，在本研究中，探索了公共数据库，并发现TFAP2A在宫颈癌中高表达。共收集了131个临床样本，并发现TFAP2A在宫颈肿瘤组织中高表达。TFAP2A还与更高的肿瘤分期、淋巴结转移和患者生存率下降有关。体外实验表明，TFAP2A的沉默抑制了宫颈癌细胞的增殖和迁移，促进了细胞凋亡。此外，观察到TFAP2A能够结合程序性死亡配体1（PD-L1）的启动子区域，并且PD-L1恢复了TFAP2A表达。体内实验也揭示了TFAP2A促进肿瘤生长的情况。综上所述，本研究证明了TFAP2A是PD-L1的转录因子，是一种具有临床价值的预后因子，并确定了TFAP2A/PD-L1正反馈环路。

热发性细胞死亡是一种新近鉴定的细胞死亡形式，其形态学特征为细胞肿胀过度。本研究中，使用紫杉醇（PTX）与铂类合药作为卵巢癌细胞的一线化疗，诱导多种细胞死亡。但PTX是否能够诱导卵巢癌细胞发生热发性细胞死亡仍不清楚。最近的报道显示，PTX能抑制氯通道，这种抑制作用是导致细胞肿胀的原因之一。本研究首次证实，PTX能够在A2780卵巢癌细胞中诱导类似热发性细胞死亡、被切割的Caspase-3和被切割的气孔形态E (GSDME)。PTX能够抑制背景电流和低渗透压激活的氯电流，促进细胞内氯离子蓄积，这些表现类似于VRAC经典体积调节型阴离子通道（VRAC）阻滞剂，4-（2-丁基-6，7-二氯-2-环戊基-1-酮-5-基）氧基丁酸（DCPIB）。需要注意的是，DCPIB和VRAC的组分蛋白leucine-rich repeat-containing 8a的下调本身无法诱导细胞肿胀和类似热发性细胞死亡的表型。然而，它们可以增强PTX诱导类似热发性细胞死亡的效果，如明显的细胞肿胀、细胞膜破裂和过度激活Caspase-3和GSDME N端片段，最终在A2780细胞中导致明显的热发性细胞死亡。这些发现揭示了PTX的潜在机制，并提供了PTX与VRAC阻滞剂协同用于卵巢癌化疗的新思路。

美国肝细胞癌（HCC）患者的生存结果提高是以发展非癌症相关的疾病为代价的，例如心血管疾病（CVDs）和感染症。然而，关于HCC患者死因的人群数据还很少。本研究使用美国癌症登记数据库分析了HCC患者的死因。通过死因分布和标准化死亡率计算来量化疾病特异性的死亡负担。在2000年至2018年之间的SEER-18数据库中确定了40,094名诊断为HCC的患者，其中30,796人（76.8％）在随访期间死亡。这些死亡中，大部分（25,153人，81.7％）发生在诊断后的2年内，13.2％（4,075人）在2-5年内发生，5.1％（1,568人）在5年后发生。在研究期间，所有年龄段的女性死亡负担都低于男性。就死因而言，23,824人（77.4％）、2,289人（7.4％）和4,683人（15.2％）死于HCC，其他癌症和非癌症原因。非癌症相关死亡在年龄较大和自诊断以来潜伏期较长的患者中更为普遍。非癌症相关死亡的主要原因是其他感染性和寄生性疾病，包括HIV和心血管疾病。HCC幸存者的死因分布各不相同，并且越来越多的幸存者倾向于死于HCC以外的疾病，潜伏期越长。全面分析死亡模式和时间趋势可以制定降低这些风险的策略。©2023 John Wiley＆Sons Ltd出版的《癌症医学》。

氨基酸刺激的Rag GTP酶通路是调节机械靶向雷帕霉素复合物1 (mTORC1) 激活和功能的主要途径之一，但生长因子对Rag GTP酶介导的mTORC1激活的影响很少被研究。在这里，鉴定和表征了一种高度保守的胰岛素敏感磷酸化位点——卵泡素（FLCN）的Ser62，这种位点由AKT1磷酸化。mTORC2-AKT1定位于溶酶体上，而发现在胰岛素-AKT1介导的FLCN磷酸化过程中，RagD特异性招募mTORC2-AKT1至溶酶体是必不可少的步骤。此外，FLCN磷酸化抑制了RagC GTP酶的活性，并且对于胰岛素诱导的mTORC1激活是至关重要的。从功能上讲，磷酸化的FLCN促进了细胞的生存能力和诱导自噬，还以mTORC1依赖的方式调节体内肿瘤生长。它的表达也与结肠癌、透明细胞肾癌和脊索瘤中的mTORC1活性呈正相关。这些结果表明，FLCN是氨基酸和生长因子途径之间交流的重要中介体。此外，FLCN磷酸化可能是以mTORC1失调为特征的疾病的一种有前途的治疗靶点。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH。

胃癌是一种消化道癌症，具有较高的患病率和死亡率，严重影响全球健康负担。对免疫系统功能的更多研究将改善胃癌患者的治疗和生存。我们尝试通过生物信息学分析方法，确定胃癌的潜在生物标志物或靶点。从基因表达杂志数据库获取了三个胃组织样本的基因表达剖面数据集（GSE79973、GSE103236和GSE118916）。从三个微阵列中鉴定出了65个重叠的差异表达基因（DEGs）。对DEGs的关键功能和通路进行了基因本体论和Kyoto基因和基因组百科全书通路分析。然后，通过蛋白质相互作用网络鉴定了十个中心基因。此外，我们观察到胶原Vα2（COL5A2）与胃癌预后以及M2型巨噬细胞浸润有关。此外，COL5A2通过PI3K-AKT信号通路促进胃癌细胞增殖并极化M2型巨噬细胞。因此，在本研究中，我们发现COL5A2与胃癌的发展有关，可能成为该疾病的潜在治疗靶点。