奥拉帕尼布加替尼维持治疗可提高初诊、晚期、高级别卵巢癌伴同源重组修复缺陷女性的生存结局。本文报告自2021年4月至2022年4月期间，英格兰、威尔士和北爱尔兰国民健康服务体系（NHS）首次实施例行的同源重组修复缺陷测试的一年数据。我们使用Myriad myChoice伴侣诊断测试从初诊、FIGO III/IV高级别上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性患者的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤组织中提取DNA。同源重组修复缺陷肿瘤是指具有BRCA1/2突变和/或基因组不稳定性得分（GIS）≥42的肿瘤。测试由NHS基因组实验室网络协调完成。共对2829个肿瘤进行了myChoice检测。其中，2474个（87％）和2178个（77％）成功进行了BRCA1/2和GIS测试。所有完全和部分检测故障均由于肿瘤细胞数量和/或肿瘤DNA产量低。其中，385个肿瘤（16％）含有BRCA1/2突变，814个（37％）的GIS≥42。具有GIS≥42的肿瘤更可能是BRCA1/2野生型（n = 510），而不是BRCA1/2突变型（n = 304）。GIS的分布呈双峰分布，BRCA1/2突变型肿瘤的平均得分高于BRCA1/2野生型肿瘤（分别为61和33，χ2检验p <0.0001）。这是对FIGO III/IV高级别上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，初诊患者进行同源重组修复缺陷测试的最大实际评估研究。选择具有足够肿瘤含量和质量的肿瘤组织以减少检测故障的风险非常重要。在英格兰、威尔士和北爱尔兰全面实施测试，展现了中央集中式NHS资金、中心专业化和NHS基因组实验室网络的强大推动力。© IGCS and ESGO 2023. 禁止商业再使用。请参阅权利和权限。发表于BMJ。

增加了谱系不忠和/或不平衡现象常常在乳腺肿瘤形成的最早阶段被观察到。在稳态紊乱的应对中，分化的细胞可以部分失去其身份并获得细胞可塑性，这是一个涉及表观基因组重塑的过程。这种细胞可塑性的增加可能促进乳腺肿瘤的恶性转化并推动其异质性。在这里，我们回顾了最近的研究，深入了解了谱系完整性的重要调节因子和触发乳腺上皮谱系失调的机制，并评估它们对乳腺肿瘤发展的影响。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

抗癌靶向疗法抑制与癌症有关的各种激酶，并已在临床环境中使用几十年。然而，许多与癌症相关的靶标是没有催化活性的蛋白质，难以使用传统的占据驱动抑制剂进行靶向治疗。定向蛋白降解（TPD）是一种新兴的治疗模式，它已经扩展了可药化蛋白组，用于癌症治疗。随着新一代免疫调节药物（IMiDs）、选择性雌激素受体降解剂（SERDs）和蛋白质降解靶向化合物（PROTAC）药物进入临床试验，TPD领域在过去10年中取得了爆炸性增长。一些挑战仍然需要解决，以增加TPD药物的成功临床转化。我们概述了过去十年TPD药物临床试验的全球格局，并总结了新一代TPD药物的临床特征。此外，我们强调了开发有效TPD药物的挑战和机遇，为未来的成功临床转化铺平道路。Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

特定的RNA序列通过甲基化腺苷N6-甲基腺苷（m6A）的修饰对基因表达进行后转录调节。m6A在RNA中的数量由编写和抹除它的酶编排，而它的效应则由结合并读取这种修饰的蛋白质介导。这种后转录调节过程的功能失调与人类疾病有关。尽管最初的焦点是药物靶向编写和抹除酶，但读取蛋白质的兴趣受到了其功能作用和分子机制缺乏明确了解的挑战。m6A修饰RNA（m6A-RNA）的读取者 - YTH（YT521-B同源）结构域含蛋白家族副本1-3（YTHDF1-3，此处称为DF1-DF3） - 正在作为治疗靶点出现，因为它们与癌症和炎症等病理过程的联系以及它们在调节m6A-RNA命运中的作用变得清晰。我们提供了对DF1-DF3作用模式的更新理解，并回顾了它们的结构，以解锁DF副本选择性抑制的药物设计方法。版权所有 ©2023 The Authors。由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。

Wnt信号传导在癌症中扮演着众多的功能，从原始转化和肿瘤生长到转移。除了这些癌细胞固有的功能外，Wnt信号传导也关键地控制着癌细胞和肿瘤微环境（TME）之间的交互通讯。在这里，我们总结了证据表明不仅是多种癌细胞类型，而且是TME构成细胞都“说”Wnt语言。成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞都使用Wnt语言向癌细胞传递信息，并相互之间进行交流；这些信息对于肿瘤进展和命运很重要。解码这种语言将推动我们对肿瘤生物学的理解，并揭示新的治疗途径。版权所有©2023 Elsevier Ltd.

N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化是真核生物中最丰富的mRNA修饰形式，是生物和生物医学研究的前沿。这种动态和可逆的m6A RNA修饰在转录后水平决定了修饰RNA分子的命运，影响几乎所有重要的生物过程。值得注意的是，m6A还涉及到染色质和转录调控，而m6A失调与各种疾病有关。在这里，我们回顾了涉及m6A修饰的转录后和转录调控机制的当前知识。我们还讨论了它们在疾病的发生和发展中的作用，包括癌症，以及潜在的治疗靶点，希望促进临床前发现的转化。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.

早期肝细胞癌可以从肝脏切除术（LR）或肝移植（LT）中获益，但在肿瘤相关结果方面的最佳策略仍有争议。我们比较了LR和LT对肝细胞癌的肿瘤学结果，并根据先前开发的预测模型预测5年死亡风险将研究人群分为低、中和高危等级。作为次要结果，研究了肿瘤病理对低和中危患者进行LR的肿瘤学结果的影响。我们进行了回顾性多中心队列研究，涉及2005年至2015年期间由4个三级肝胆和移植中心连续治疗的2640名接受LR或LT的患者，重点关注两种治疗均可接受的患者。肿瘤相关生存和总体生存在意向治疗的视角下进行比较。我们确定了468名LR和579名LT候选者：512名LT候选者接受了LT，而68名（11.7％）因肿瘤进展退出。在倾向得分匹配后，从每个治疗队列中选出99名高危患者。LR和LT组的3年和5年肿瘤相关死亡累积发生率分别为29.7％和39.5％，对于LT组则分别为17.2％和18.3％（P = 0.039）。接受LR治疗的低危和中危患者，如出现卫星结节和微血管浸润，5年肿瘤相关死亡率显着较高（29.2％vs.12.5％；P <0.001）。高危患者在先期LT方面显示出显着更好的肿瘤相关存活率。低危和中危LR患者的癌症特异性生存受不良病理影响显著受损，建议在此类情况下进行原位抢救LT的应用。 版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.。保留所有权利。

蒽环类抗肿瘤药物对血液恶性肿瘤和实体肿瘤的治疗效果显著。然而，蒽环类化疗药物的应用受蒽环诱导的心脏毒性（AIC）的限制。自噬基础治疗已经被探索用于预防AIC。然而，抑制自噬的早期阶段是否能缓解AIC尚不清楚。在本研究中，我们首次观察到AC16和H9c2心肌细胞系中AIC期间自噬的激活。此外，关键的早期自噬调节因子Atg7的沉默可以缓解DOX诱导的AIC。重要的是，在体外和慢性AIC小鼠模型中，早期自噬抑制剂3-MA保护心肌细胞免受DOX诱导的心脏毒性。我们的发现表明，抑制自噬的早期阶段可能是一种有效的预防性治疗策略，用于保护心脏功能免受AIC。版权所有©2023 Elsevier B.V.出版。

越来越多的数据被发表，根据基因特征和组织形态学对甲状腺肿瘤进行风险分层。通常，卵泡样图案病变被证明具有RAS样突变，表现出更快乐行为。我们的研究旨在检查三组具有乳头状核特征的卵泡样图案病变之间的相似性程度——非浸润性甲状腺卵泡状肿瘤、包膜型甲状腺乳头状癌（EFVPTC）和浸润性甲状腺乳头状癌（iFVPTC）——以帮助澄清NIFTP和EFVPTC是否代表一种组织学连续体，并且基因组景观进一步将高风险卵泡样病变（如iFVPTC）与更温和的病变（EFVPTC和NIFTP）分开的程度。在这项回顾性研究中，我们比较了具有组织学NIFTP、EFVPTC和iFVPTC的病例的ThyroSeq测试结果。根据攻击性程度将基因驱动器进行了细分。在三个组织学群中比较了基因表达改变（GEAs）和拷（CNas）数变化。NIFTP和EFVPTC病例显示出以RAS为主的变化（分别为100%和75%）和RAS样GEAs（55.2%和47.2%），并且许多病例显示有22q-loss的CNAs。尽管RAS样变化占主导地位，但EFVPTC病例显示出分子异质性，中等和较严重的驱动器比NIFTP（0%）占有更高比例（22.3%），p=0.0068。 iFVPTC病例显示出介于传统卵泡样病变和经典乳头状甲状腺癌之间的分子特征，主要表现出中等和进取型驱动器（61.6%），显著高于EFVPTC（22.3%，p=0.0158）和NIFTP（0%，p<0.0001），说明iFVPTC的MAP-Kinase活性更高。然而，在比较三种组织学群的GEAs时没有显着差异。虽然总体上具有乳头状核特征的卵泡样病变倾向于显示RAS样变化，但在本系列中，EFVPTC病例，其次是iFVPTC病例，显示出越来越多的较积极的驱动器。 EFVPTC和NIFTP之间有很大的分子重叠，主要是RAS样变化的优势，表明这些肿瘤是遗传连续体的一部分，但排名不同。根据特定的分子签名，术前分子检测可以潜在地将EFVPTC和iFVTPC与NIFTP区分开来，从而优化患者管理。

背景：2015年美国甲状腺学会（ATA）指南将对乳头状甲状腺癌（PTC）的管理建议转向 less aggressive，建议减少对病人的侵入性手术。随后，多项研究表明甲状腺右叶切除（TL）逐渐取代了全甲状腺切除（TT）。然而，地区差异仍然存在，尚不清楚影响实践差异的因素是什么。本研究旨在评估城乡地区PTC患者的手术治疗方式，以评估2015年ATA指南实施后进行TT和TL的趋势。方法：使用2004年至2019年的监测、流行病学和终末结果（SEER）数据库对接受TT或TL治疗的本地化PTC患者进行回顾性队列分析。患者基于2013年农村-城市连续代码分类为居住在城市或农村县。2004年至2015年进行的操作属于指南前，2016年至2019年进行的操作属于指南后。使用卡方检验、学生 t检验、逻辑回归和 Cochran-Mantel-Haenszel检验。结果：研究包括89,294个病例。80,150个（89.8％）来自城市环境，9,144个（9.2％）来自农村环境。农村地区的患者年龄较大（52比50岁，p<0.001），结节较小（p<0.001）。调整后的分析结果显示，农村地区的患者更不可能接受TT手术（aOR 0.81，95％CI 0.76-0.87）。在2015年指南发布之前，城市地区的患者接受TT手术的机会比农村地区的患者高24％（OR 1.24，95％CI 1.16-1.32，p<0.001）。指南实施后，基于地区的TT和TL比例没有区别（p=0.185）。结论： 2015年ATA指南导致PTC手术管理的整体实践趋势发生了变化，增加了TL的比例。虽然在2015年之前城乡地区存在差异，但指南变化后，两个地点均有TL的增加，强调了临床实践指南对确保城乡地区最佳实践的重要性。