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THYROID
2023 Apr 05

GeorgeKahaly,LisaSte...
THYROTROPIN RECEPTOR ANTAGONISM BY A NOVEL SMALL MOLECULE: PRE-CLINICAL IN VITRO OBSERVATIONS.
THYROID
Graves'甲状腺功能亢进(GH)和Graves眼病(GO)的治疗远远不够充分,因此需要新的物质,可以专门靶向GH / GO中的自身抗原。这项研究确定了SYD5115的临床前体外功效,这是一种新型低分子化合物,可以抑制甲状腺刺激素受体(TSH-R)。通过使用两种功能(促进和阻止)基于细胞的TSH-R-Ab生物测定,对SYD5115的TSH-R抑制能力进行了测试。 TSH-R表达人类眼眶成纤维细胞从GH + GO患者(GOF)中收集,并且利用单克隆抗体M22或带有促进性TSH-R-Ab(TSAb)阳性的血清进行刺激,并以环磷酸腺苷(cAMP)或透明质酸(HA)释放作为读数。测试SYD5115对GOF的生存能力的影响,采用4,5-二甲基噻唑-2-基-2,5-二苯基四氮唑溴化物和划痕细胞生长分析法。SYD5115显着且剂量依赖性地抑制了M22或TSAb阳性血清在所有执行的生物测定中对TSH-R的激活。在TSAb报告者生物测定和GOF中的cAMP测定中,抑制显示出类似的水平。%抑制和化合物浓度显示出S形的关系,所有七个TSAb阳性血清均受SYD5115显着抑制。观察到SYD5115剂量依赖性地抑制M22(10ng/ml,6小时)刺激的GOF中HA和/或cAMP释放。在SYD5115浓度为1(p = 0.0029),10(p <0.0001),100(p <0.0001),1,000(p <0.0001)和10,000(p <0.0001)nM的情况下,注册SYM22刺激的GOF中cAMP生成的强烈SYD5115诱导抑制。相比之下,SYD5115既不影响培养的GOF的生长也不影响其迁移。此外,SYD5115也不会改变GOF的生存能力。SYD5115以纳摩尔水平阻断了TSH-R在TSH-R过表达的CHO细胞以及原发性GOF中的M22和TSAb诱导的TSH-R活性,这表明这种小分子具有阻断TSH-R过度活动的能力。
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THYROID
2023 Apr 13

TilakKhanal,NeelRaja...
The RCAN1.4 metastasis suppressor is hypermethylated at intron 1 in thyroid cancer.
THYROID
RCAN1.4是一种在甲状腺癌中功能性下调的转移进展抑制剂(MPS),然而,RCAN1.4在甲状腺癌中的丢失机制尚未报道。RCAN1.4启动子和基因含有几个富CG区域,其中一些在非甲状腺组织中报道为高甲基化。因此,我们假设甲状腺癌中RCAN1.4的下调部分是由于高甲基化所致。在5种具有不同遗传驱动因素的甲状腺癌细胞系(TPC1,FTC133,BCPAP,C643和8505C)和18对正常和甲状腺癌人类甲状腺癌组织中进行了研究。在所有细胞系中评估了基础RCAN1.4 mRNA和蛋白水平。表达RCAN 1.4水平最低的细胞系接受DNA甲基转移酶抑制剂Decitabine的处理。通过MBD2蛋白的甲基化DNA捕获和甲基化特异性PCR(MSPCR),对三个富CG区域的甲基化进行了正常/肿瘤组织对分析。在所有评估的细胞系中,Decitabine处理后RCAN1.4 mRNA和蛋白水平增加。RCAN1.4基因的硅生物分析确定了三个富CG区域可能是甲基化靶标;一个在近端启动子和两个在内含子1中。捕获法和MSPCR都确定了内含子1的富CG区域的高甲基化。相反,未确定近端启动子的富CG区域的高甲基化。基因表达证实,在RCAN1.4的内含子1中高甲基化的甲状腺癌样本与较低水平的RCAN1.4 mRNA相关。最后,癌症样本表现出NFE2L3表达增加,这是功能性RCAN1.4丢失的下游标志物。MPS基因RCAN1.4在甲状腺癌细胞和人类甲状腺癌中部分通过内含子1中富CG区域的高甲基化下调。
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THYROID
2023 Apr 13

BetzamelLopez,ScottC...
Inequities in Thyroid Cancer Care: Populations Most at Risk for Delays in Diagnosis and Treatment.
THYROID
甲状腺癌的治疗延迟与更高的总体死亡率有关。然而,很少有研究探讨健康差异对甲状腺癌延迟治疗和治疗的影响。本研究旨在调查患者社会人口因素对甲状腺癌表现和治疗延误的贡献。使用国家癌症数据库,我们确定了2004年至2016年接受甲状腺切除术的分化良好甲状腺癌患者。进行多元回归分析,以检查种族、保险状况、收入和距离治疗设施的影响时间到手术治疗、阶段、远处转移的存在、肿瘤大小。我们确定了共89,105例接受甲状腺切除术的分化良好甲状腺癌患者。无保险或有医疗保险或医疗补助的非白人患者更可能经历护理延误,在诊断时出现更高的阶段,并在表现时存在远处转移和更大的肿瘤。距离治疗设施与手术治疗延误和更高的出现阶段有关。甲状腺癌表现和手术治疗的延迟因种族、保险状况和患者位置而异。卫生保健政策应重点针对有风险的个人,以减少该疾病中的医疗差异。
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THROMBOSIS RESEARCH
2023 Mar 31

Kuan-HungLin,Jiun-Yi...
Paclitaxel exerts antiplatelet and antithrombotic activities: Additional benefit from use of paclitaxel-coated balloons and -eluting stents in coronary revascularization and prevention of in-stent restenosis.
THROMBOSIS RESEARCH
紫杉醇是一种微管稳定药物,用于治疗多种癌症,包括卵巢癌和乳腺癌。由于其对血管平滑肌细胞的抗增殖作用,球囊和支架上涂有紫杉醇,用于冠状动脉重建和支架内再狭窄(ISR)的预防。然而,支架内再狭窄的机制很复杂。血小板活化是经皮冠状动脉介入后ISR的主要原因之一。尽管已经注意到紫杉醇对兔血小板的抗血小板活化作用,但其对血小板的影响仍不清楚。本研究调查了紫杉醇是否在人血小板中表现出抗血小板活性。紫杉醇抑制胶原蛋白诱导的血小板聚集,但不抑制凝血酶、花生四烯酸或U46619诱导的血小板聚集,提示紫杉醇对抑制胶原蛋白诱发的血小板活化更为敏感。此外,紫杉醇阻断了胶原受体糖蛋白(GP)VI下游信号分子,包括Lyn、Fyn、PLCγ2、PKC、Akt和MAPK。然而,紫杉醇不直接与GPVI结合引起GPVI剥脱,如表面等离子共振和流式细胞术所检测,表明紫杉醇可能干扰GPVI下游信号分子,如Lyn和Fyn。紫杉醇还防止了由胶原蛋白和低龙蝎素剂量引起的颗粒释放和GPIIbIIIa的激活。此外,紫杉醇减轻了肺血栓形成,并延缓了肠系膜微血管中血小板血栓形成,而对止血性没有明显影响。因此,紫杉醇具有抗血小板和抗血栓作用,因此在用于药物包被球囊和药物洗脱支架进行冠状动脉重建和ISR预防时,紫杉醇除了其抗增殖效应外,也可能提供额外的益处。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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Techniques in Coloproctology
2023 Apr 04

HuichaoZheng,QuanWan...
Robotic versus laparoscopic left colectomy with complete mesocolic excision for left-sided colon cancer: a multicentre study with propensity score matching analysis.
Techniques in Coloproctology
机器人手术在右侧结肠和直肠癌患者中快速增加,然而文献中对于左侧结肠癌机器人左半结肠切除术(RLC)的优势证据有限。本研究的目的是比较左侧结肠癌患者进行RLC和腹腔镜左半结肠切除术(LLC)加全肠系膜切除(CME)的手术结果。本研究收纳了在中国五家医院于2014年1月至2022年4月期间接受左侧结肠癌RLC或LLC加CME手术的患者,运用一对一倾向得分匹配分析降低混杂因素,主要观察指标为手术后30天内出现并发症的发生率,次要指标包括无病生存期、总体生存期及收集淋巴结数。总共有292位患者(男性187例,年龄61.0 [20.0-85.0]岁),经过倾向得分匹配分析得到每组102例患者,两组的临床病理学特征均匹配。两组在估计失血量、开腹手术转化率、首次排气时间、术后再手术率、以及住院时间方面无差异(p>0.05)。RLC手术时间较长(192.9±53.2分钟 vs. 168.9±52.8分钟, p=0.001)。RLC组和LLC组的术后并发症发生率无显著差异(18.6% vs. 17.6%, p=0.856)。RLC组淋巴结采集数目高于LLC组(15.7±8.3个 vs. 12.1±5.9个,p<0.001)。3年和5年总体生存期和3年和5年无病生存期之间没有显著差异。相较于腹腔镜手术,RLC加CME对于左侧结肠癌患者的淋巴结采集数目、术后并发症以及长期生存结果相似。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.
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Techniques in Coloproctology
2023 Apr 10

BSchelde-Olesen,TBjø...
Interobserver agreement on landmark and flexure identification in colon capsule endoscopy.
Techniques in Coloproctology
当进行光学结肠镜检查时,Scope Guide可以辅助内镜医生确定定位。在胶囊内窥镜检查(CCE)中,此类支持不能提供。据我们所知,尚未研究过关于地标识别的观察者间协议。本研究旨在调查CCE中关于地标识别的观察者间协议。对在CCE调查中进行地标识别(回肠末端瓣、肝曲、脾曲和肛门)的外部承包商和三名不同经验水平的内部CCE读者进行了观察者间研究。本研究中分析的所有CCE调查均作为丹麦结直肠癌筛查计划的一部分进行。患者的年龄在50至74岁之间,具有阳性粪便免疫化学试验(FIT)结果。此研究从800多个视频的总样本中随机抽取了20个CCE调查。在所有地标上的整体观察者间协议为51%。在第一末端瓣图像(回肠末端瓣)、肝曲、脾曲和最后的直肠图像(肛门)上的观察者间协议分别为72%、29%、22%和83%。仅包括肠准备充分的检查(n = 16)的整体观察者间协议为54%,单个地标协议为73%、32%、24%和85%。CCE上所有四个地标的整体观察者间协议均较差。需要采取措施改善CCE调查中的地标识别。人工智能可能是解决此问题的可能解决方案。©2023. 作者(们)
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Techniques in Coloproctology
2023 Apr 18

MichaelRFreund,NirHo...
Segmental and extended resections provide comparable survival for clinically node-negative splenic flexure cancer: a propensity score-matched analysis of the National Cancer Database.
Techniques in Coloproctology
对于脾曲肠肿瘤(SFT)的切除程度一直存在争议。本研究的目的是比较分段切除和扩大切除术的总生存率(OS)和病理结果。对2010年至2019年期间在国家癌症数据库(NCDB)接受手术治疗的所有SFT患者进行回顾性分析。比较分段切除和扩大切除术的结果,并使用1:1倾向性分数匹配来匹配混杂因素。主要结局是OS。总共包括了NCDB中I-III期脾曲肠腺癌的3498/668852(0.5%)位患者。其中,1533人(43.8%)接受了分段切除,而1965人(56.1%)接受了扩大切除。匹配后,两组间的平均OS相似(92个月对91个月; p = 0.94)。当按临床N分期分层生存时,扩大切除组中临床N阳性患者的生存益处为8个月(86 vs 78); 然而,这种差异并没有达到统计学意义(p = 0.078)。分段切除组的平均收获淋巴结数目显著较低(16 vs 17; p <0.001),收获12个淋巴结以下的患者百分比显著较高(18.4%vs 11.6%;p <0.001)。住院时间在分段切除组中显著较短(5 vs 6天; p = 0.027)。在30天再入院或30天/90天死亡方面,两组之间没有显着差异。虽然分段切除和扩大切除术与临床节点阴性SFT的OS相似,但在有临床淋巴结侵犯证据的患者中,进行扩大切除术可能会有生存益处。©2023。Springer Nature Switzerland AG。
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SURGERY
2023 Apr 05

TimothyRengers,Susan...
Surgery for colorectal liver metastases: Anatomic and non-anatomic approach.
SURGERY
肝切除术对于患有结直肠肝转移瘤的患者具有潜在治愈作用,但对肿瘤生物学的高级理解和改进的辅助治疗促进了转移切除手术的不断进化,即使在存在显著转移病变负担的情况下也是如此。随着手术指征的扩大,对于优选的技术和时间也在进行着讨论。本文评估了对结直肠肝转移瘤切除的解剖学与非解剖学方法的优点,考虑了肿瘤学结果、总生存率和转移性肝脏扩散的病理生理学相冲突的理论。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。
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SURGERY
2023 Apr 10

YoshihitoIijima,Taka...
Impacts of perioperative hyponatremia relevant to outcomes and prognosis of non-small cell lung cancer in octogenarians.
SURGERY
最近的一项研究报告了术前低钠血症对非小细胞肺癌患者术后结局的影响,然而术后低钠血症对术后结局的影响尚未完全调查。我们回顾性地研究了2009年至2018年间接受非小细胞肺癌肺部手术的75名八旬老人。根据术前和术后即刻血清钠水平,将他们分为低钠组和非低钠组,并调查了他们的临床病理特征和结局。我们使用分层Kaplan-Meier方法计算和比较了两组之间的疾病特异性生存和复发率的累积发生率。进行单变量和多变量分析以识别预后因素。术前低钠血症与术后呼吸系统并发症和非心血管并发症的发生率分别为66.7%和88.9%。低钠组患者的术后长期预后显著差于非低钠组患者。两组患者的3年疾病特异性生存率和3年复发率分别为55.9%和46.2%,手术后的中位观察期为整个队列的37.4(四分位距为23.7-51.0)个月。Kaplan-Meier曲线显示,低钠血症与差的疾病特异性生存率和累积发生率有关。多变量分析确定低钠血症是预测不利疾病特异性生存率和累积发生率的因素。术后即刻低钠血症是八旬老人非小细胞肺癌结局的独立预测因素。术前低钠血症与术后呼吸系统和非心血管并发症的发生率高度相关。对低钠血症的老年患者进行手术的适应症应谨慎考虑,并进行随访。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.
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SURGERY
2023 Apr 11

SaraSakowitz,SyedSha...
Thyroid surgery outcomes in octogenarians: A national analysis.
SURGERY
随着年龄的增长,甲状腺病发病率增加。然而,八十多岁者在甲状腺手术后可能面临更高的并发症率。我们使用全国代表性队列评估了八十多岁人群甲状腺切除术的结果。使用2010年至2020年国家再入院数据库,识别出所有进行住院甲状腺切除手术的≥55岁的患者。年龄≥80岁的患者被归类为八十多岁者(其他患者为非八十多岁者)。建立多变量模型,评估八十多岁者和关键临床和财务结果之间的独立关联关系。在120,164次住院治疗中,9,163次(7.6%)为八十多岁者。接受甲状腺切除术的八十多岁者比例从2010年的7.7%增加到2020年的8.7%(nP趋势<0.001)。八十多岁者更常为女性(72.1对70.5%,P <.001),患有更高的Elixhauser共病指数(3 [2-4]对2 [1-3],P <.001),更常见的是甲状腺癌(41.3对32.7%,P <.001)。经过风险调整后,八十多岁者与任何围手术期并发症的经历更有可能相关(调整后的优势比1.36,95%置信区间1.25-1.48)。八十多岁者还与更高的呼吸(调整后的优势比1.82,95%置信区间1.52-2.17)和肾脏并发症(调整后的优势比1.90,95%置信区间1.45-2.49),吞咽困难(调整后的优势比1.51,95%置信区间1.33-1.72),喉水肿(调整后的优势比2.03,95%置信区间1.30-3.18),声带麻痹(调整后的优势比1.79,95%置信区间1.53-2.09)和喘鸣(调整后的优势比1.42,95%置信区间1.01-2.00)等方面呈正相关。没有观察到低钙血症的差异。此外,八十多岁者展示了住院死亡的增加可能性(调整后的优势比6.34,95%置信区间3.11-12.53),住院费用增加(+ $ 910,95%置信区间+ $ 420-1,400),以及30天内非计划再入院的可能性增加(调整后的优势比1.54,95%置信区间1.32-1.79)。八十多岁者在甲状腺切除术后存在更大的发病率。在讨论甲状腺疾病的手术与非手术治疗时,应向≥80岁的患者提供有关围手术期风险增加的建议。版权所有©2023 Elsevier Inc.
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