肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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SamanthaWarwar,Swati...

Selective surgical excision of high-risk lesions.

导管内乳头状瘤、扁平上皮异型性、放射性瘢痕、非典型小叶增生和小叶原位癌在历史上被称为高风险病变，并在核心针生物检后常规进行手术切除治疗。这种错误的高风险称呼源于历史文献中报告的恶性升级率高。然而，最近的研究发现，与先前所想的升级率相比，这些发现的升级率要低得多，小于2%。这些发现是由于成像技术的进步、更大孔径的生物检针和强调放射病理一致性所解释的。一致性病变的升级风险低，可以通过放射学和临床监测来管理，而不是手术切除治疗。对于许多这些病变，通过仔细的多学科评估和详细的风险-效益讨论与患者进行手术减弱是可行的。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

YrjöVaalavuo,Martine...

Long-term (10-year) outcomes and prognostic factors in resected intraductal papillary mucinous neoplasm tumors in Finland: A nationwide retrospective study.

畸胎异常程度是切除乳头状黏液性肿瘤患者最重要的预后因素。乳头状黏液性肿瘤主要是原发性恶性病变；在大多数情况下，监测是足够的治疗方法。如果存在令人担忧的特征，应考虑手术。然而，有关切除的乳头状黏液性肿瘤的长期预后的数据有限。我们旨在确定切除乳头状黏液性肿瘤患者的全国生存率，并确定与生存率相关的因素。这是一项回顾性的全国性队列研究。确定了2000年至2008年在芬兰接受治疗的所有乳头状黏液性肿瘤。对患者病历进行评估，并重新评估原始放射学数据和组织学样品。在10年的随访期后收集生存数据。在2,024例胰腺切除术中，有88例用于乳头状黏液性肿瘤的手术。患者的中位年龄为65岁。组织学诊断为主导管乳头状黏液性肿瘤47/88（53.4%），混合型乳头状黏液性肿瘤27/88（30.7%）和分支管乳头状黏液性肿瘤14/88（15.9%）。肿瘤中，40/88（45.5%）为低度畸胎异常，9/88（10.2%）为高度畸胎异常，39/88（44.3%）为浸润性癌。中位生存时间为121（范围0-252）个月。低度畸胎异常、高度畸胎异常和浸润性癌组的十年生存率分别为72.5%、66.7%和23.1%。低度畸胎异常、高度畸胎异常和浸润性癌组胰腺癌十年死亡率分别为5%、9.1%和71.8%。总体而言，44.3%的患者患有恶性肿瘤，三分之三（74.5%）的主导管乳头状黏液性肿瘤在手术时是恶性或高度畸胎异常。在处于原发性恶性状态的患者中，接受手术治疗的十年生存率明显优于接受手术治疗的恶性肿瘤患者。版权所有©2023 The Authors。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。

CandiceAMSauder,Hira...

Shifting paradigms for the treatment of ductal carcinoma in situ: Less is more.

导管原位癌是一种多样化的疾病，其中仅有50%的病变会进展为侵袭性癌症，但不幸的是，所有患者都会接受相似的治疗建议，而不考虑疾病变异性。去轻化是一种哲学，认为应根据未来进展和复发的可能性来区别治疗这种疾病。四项手术试验正在研究从算法中移除手术干预，这是当前治疗的主要支柱。分子测定已经被开发出来，以帮助区分同侧乳腺肿瘤复发的风险，并可能指导术后放射治疗的效用。初级内分泌疗法也正在作为标准局部治疗的替代疗法进行研究。导管原位癌治疗是一个非常复杂的算法，在共同决策中应进行讨论和治疗。版权所有©2023 Elsevier Inc.保留所有权利。

FengWang,QingHe,Wenh...

Structure of the human UBR5 E3 ubiquitin ligase.

人类UBR5是一种单肽链，与E6AP C端（HECT型）E3泛素连接酶同源，在哺乳动物的胚胎发育中不可或缺。失调的UBR5功能像一个致癌蛋白质一样促进癌细胞的生长和转移。我们报告UBR5组装成二聚体和四聚体。我们的冷冻电镜（cryo-EM）结构展示了两个新月形UBR5单体头尾相接组成二聚体，两个二聚体面对面结合形成笼状四聚体，其中所有四个催化HECT域朝向中央腔。重要的是，一个亚基的N端区域和另一个的HECT形成了一个“互分子颚骨”在二聚体中。我们证明颚骨内的残基对功能很重要，表明颚骨功能是为了招募负载泛素的E2到UBR5。进一步的工作需要理解寡聚化如何调节UBR5连接酶活性。这项研究提供了一个基于结构的抗癌药物开发框架，并对E3连接酶多样性的不断重视做出了贡献。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

SarahBonhomme,Carlos...

Architecture of a PKS-NRPS hybrid megaenzyme involved in the biosynthesis of the genotoxin colibactin.

大肠杆菌产生的遗传毒素结肠杆菌素与结直肠癌的发展有关。这种次生代谢产物由一种多蛋白机制合成，主要由非核糖体肽合成酶/聚酮合成酶酶组成。为了解密PKS-NRPS混合酶在结肠杆菌素生物合成的关键步骤中的作用，我们对ClbK大型酶的结构进行了广泛的结构表征。在这里，我们展示了ClbK完整的反式AT PKS模块的晶体结构，显示了混合酶的结构特异性。此外，我们还报道了全长ClbK混合物的SAXS溶液结构，显示了二聚体结构以及几个催化室。这些结果为通过PKS-NRPS混合酶转移结肠杆菌素前体提供了结构框架，并为重新设计PKS-NRPS混合大酶生成多种应用的代谢产物铺平了道路。版权所有©2023 Elsevier Ltd.。保留所有权利。

RyotaroImai,RyotaTam...

Neuroprotective effects of genome-edited human iPS cell-derived neural stem/progenitor cells on traumatic brain injury.

尽管神经外科手术已经得到发展，但从头部外伤性脑损伤（TBI）中恢复功能的治疗选择很少。神经干/祖细胞（NS/PCs）可能对神经恢复产生长期影响。虽然诱导多能干细胞（iPSCs）可以克服在临床应用中用于人类胚胎或胎儿来源的组织的道德和实际问题，但iPSCs源从恶性肿瘤中仍然存在障碍。本文提出了一种使用表达酵母胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶（yCD-UPRT）酶-药物基因的iPSCs治疗TBI的新策略。由人类iPSCs衍生的NS/PCs经过CRISPR/Cas9介导的基因组编辑后，表达yCD-UPRT的转基因表达稳定而高。体内生物发光成像和组织病理学分析表明，NS/PCs在TBI小鼠模型的损伤皮质周围浓集。在亚急性期期间，相对于对照组，移植基因组编辑的iPSCs衍生的NS/PCs的治疗组的射束步行测试和加速转子测试表现显著改善。埃文斯蓝外漏可视化的损伤区在治疗组中比对照组小，表明防止了继发性脑损伤。在慢性期间，治疗组的脑萎缩和脑室扩大明显减少。此外，在5-氟胞嘧啶（5-FC）给药后，由5-FC转化而来的5-氟尿嘧啶有选择地消除不成熟的NS/PCs，同时保留邻近的神经结构。表达yCD-UPRT的NS/PCs可以应用于安全的再生医学，不必担心肿瘤发生。 ©2023作者（们）。由牛津大学出版社出版。版权所有。请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com获取授权。

STATISTICS IN MEDICINE

PoojaTSaha,JasonPFin...

CRM and partial order CRM with adaptive rescaling for dose-finding in immunotherapy trials with a continuous outcome.

STATISTICS IN MEDICINE

在许多一期肿瘤免疫治疗试验中，没有观察到剂量限制毒性，也无法确定最大耐受剂量。在这些情况下，剂量寻找可以通过反应生物标志物指导，而不是剂量限制毒性的发生。建议的二期剂量可以定义为具有连续反应生物标志物预定值的均值反应的剂量。为了定位连续生物标志物的平均值，我们借鉴了连续更新方法和准伯努利似然的思想。我们将设计扩展到一个包含多种免疫治疗方案的试验中，以解决寻找建议的二期剂量组合的问题。 © 2023 John Wiley＆Sons Ltd。

STATISTICS IN MEDICINE

MaryamAghayerashti,E...

Partially linear Bayesian modeling of longitudinal rank and time-to-event data using accelerated failure time model with application to brain tumor data.

STATISTICS IN MEDICINE

使用贝叶斯方法进行随机效应模型的纵向排名和事件时间数据的联合建模。加速失效时间（AFT）模型可用于分析事件时间数据以估计协变量对生存时间加速/减速效应的影响。参数AFT模型需要确定事件时间分布。因此，我们假设时间变量是用Weibull AFT分布建模的。在许多现实应用中，确定适当的分布有困难。为避免这种限制，提出了几种半参数AFT模型，包括基于样条的模型。因此，我们提出了加速失效时间模型的灵活扩展。此外，考虑了通常的联合线性模型和联合部分线性模型，其中包含时间对纵向排名响应的非线性影响以及协变量对风险的非线性且时间依赖效应。还使用了可产生模型参数的贝叶斯方法。进行了一些模拟研究以估计所考虑模型的参数。该模型应用于一组接受手术的真实脑肿瘤患者数据集。分析数据的结果被呈现以表示该方法。 © 2023 John Wiley＆Sons Ltd.

STATISTICS IN MEDICINE

MarcDitzhaus,Menggan...

Studentized permutation method for comparing two restricted mean survival times with small sample from randomized trials.

STATISTICS IN MEDICINE

近期观察特别是癌症免疫治疗临床试验关于时间事件结果的表现表明，常用的比例风险假设不经常成立，这妨碍了通过风险比对这些数据进行适当分析。一个可行的吸引人的替代方案是由受限均值生存时间（RMST）提供的，它不依赖于任何模型假设并且始终可以直观地解释。由于基于渐近理论的RMST的方法在小样本量下会出现错误，最近提出了一种排列检验，可以在模拟中提供更令人信服的结果。然而，经典排列策略需要比较组之间的可交换数据设置，这在实践中可能有限。此外，无法倒转相关测试程序以获得有效的置信区间，这可以提供更深入的信息。本文通过提出学生化排列检验以及相应的基于排列的置信区间来解决这些限制。在广泛的模拟研究中，我们展示了我们的新方法的优点，特别是在相对较小的样本量和不平衡的组中。最后，我们通过重新分析最近的肺癌临床试验数据来说明所提出的方法的应用。©2023年作者。由John Wiley＆Sons Ltd.出版的《统计医学》发表。

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

AndrewTiu,ThitaChias...

The Pitfalls of Global Hemostasis Assays in Myeloproliferative Neoplasms and Future Challenges.

SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS

静脉和动脉血栓栓塞是骨髓增生性肿瘤（MPN）大的并发症，包括红细胞增多症（PV）、 essential thrombocythemia（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。全球止血试验，包括凝血酶生成试验（TGA）、旋转血栓弹性图法（ROTEM）和血栓弹性图（TEG），已被提议作为生物标志物，评估MPN中的高凝状态和血栓风险分层。我们对TGA、ROTEM和TEG的参数及其与MPN中的血栓事件和治疗策略的相关性进行了系统的文献综述。共纳入32项研究（全部为横断面研究），共有1,062个对照组和1,608个MPN患者。在13项报告动脉或静脉血栓形成的研究中，总的血栓形成率为13.8%，其中报告了6例腹部血栓形成。在27项TGA研究中，实验室试验中使用的血浆制备和触发试剂存在显著的异质性。所有MPN队列与对照组相比峰高有增加的趋势，ET患者与对照组之间的内源性凝血酶原潜能（ETP）较高。PV和PMF患者与对照组之间，ETP总体趋势向较低方向。在JAK2阳性与JAK2阴性MPN，先前血栓事件史与否以及不同治疗策略之间，ETP没有实质性差异。在三个ROTEM研究中，所有MPNs与对照组相比最大凝块硬度更高，凝块形成时间更短的趋势。三项TEG研究结果各不相同。我们得出结论，全球止血试验参数预测MPN患者高凝状态事件的能力不一致和不确定。需要进一步的前瞻性长期研究来验证这些生物标志物工具，以便血栓形成潜力可以作为这些研究的主要终点。Thieme。版权所有。