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SEMINARS IN IMMUNOLOGY
2023 Apr 03
RachelNewsome,YeYang...
Western diet influences on microbiome and carcinogenesis.
SEMINARS IN IMMUNOLOGY
肠道微生物群落组成及其相关的生物活性对各种调节因素非常敏感，如压力、炎症、年龄、生活方式和营养等，这些因素又与癌症易感性有关。在这些调节因素中，饮食已被证明既影响微生物群落的组成又是影响免疫、神经和内分泌系统的微生物来源化合物的重要来源。因此，在考虑饮食对健康和疾病的影响时，必须采取整体观点。在本文中，我们通过剖析饮食的关键组成部分并利用人类干预和临床前研究的数据来更好地理解西方饮食、微生物群落和癌症发展之间的相互作用。我们强调了该领域研究的关键进展，同时也强调了其局限性。版权所有©2023 Elsevier Ltd。
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SEMINARS IN IMMUNOLOGY
2023 Apr 05
DanielOreper,SusanKl...
The peptide woods are lovely, dark and deep: Hunting for novel cancer antigens.
SEMINARS IN IMMUNOLOGY
利用病人的免疫系统控制肿瘤是治疗癌症的有效途径。T细胞疗法和针对感兴趣的特定抗原的治疗性疫苗被探索作为免疫检查点阻滞治疗的辅助手段。对于这些疗法，选择最适合的抗原是至关重要的。到目前为止，大多数关注的焦点是从肿瘤特异性体细胞突变中产生的新抗原。虽然有清晰的证据表明，对突变的新抗原进行T细胞应答是有保护作用的，但其中大多数突变不具有免疫原性。此外，大多数体细胞突变是每个病人独特的，其靶向需要开发个性化的方法。因此，需要新的抗原类型来扩大此类治疗的范围。我们回顾了发现新的肿瘤抗原的高通量方法以及与其检测相关的关键挑战，并讨论在选择临床治疗的肿瘤抗原时的考虑因素。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 05
NathanDLee,KamranKav...
Clonal interactions in cancer: Integrating quantitative models with experimental and clinical data.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
肿瘤由不同的基因型亚种或亚克隆细胞组成。这些亚克隆可以通过称为“克隆相互作用”的过程影响相邻的克隆。传统上，对于癌症驱动基因突变的研究侧重于它们对含有驱动基因的细胞健康的细胞内效应。最近，随着对肿瘤异质性和克隆动力学进行研究的实验和计算技术的进步，新的研究表明克隆相互作用在癌症的发生、发展和转移中的重要性。在本篇评论中，我们提供了癌症克隆相互作用的概述，讨论来自癌症生物学研究不同方法的关键发现。我们讨论了常见的克隆相互作用类型，例如合作和竞争，其机制以及对肿瘤发生的总体影响，具有肿瘤异质性、治疗抵抗和肿瘤抑制等重要意义。数量模型-与细胞培养和动物模型实验协调使用-在研究克隆相互作用的性质和它们产生的复杂克隆动力学方面发挥了重要作用。我们提供用于表示克隆相互作用的数学和计算模型，并提供了它们在实验系统中识别和量化克隆相互作用强度方面所扮演的角色的例子。临床数据中很难观察到克隆相互作用；然而，几种最新的定量方法可以检测到它们。最后，我们讨论了研究人员如何进一步将定量方法与实验和临床数据相结合，以阐明克隆相互作用在人类癌症中发挥的关键-并且往往令人惊讶的-作用。Copyright © 2023 Elsevier Ltd. All rights reserved.
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 06
AnastasiosTentolouri...
Obesity and multiple myeloma: Emerging mechanisms and perspectives.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
肥胖是一种全球性的大流行病，并与乳腺、子宫内膜、大肠、肾脏、食管和胰腺癌的发展有关。肥胖也参与心血管疾病和2型糖尿病的发展。最近，肥胖相关癌症的发病率增加报告增加。多发性骨髓瘤（MM）是仅次于淋巴瘤的第二常见的血液系统恶性肿瘤。本综述的目的是检查肥胖和MM的流行病学数据，评估肥胖对MM结果的影响，评估肥胖可能通过哪些机制增加MM的发病率，并提供肥胖管理对MM的影响。目前的证据表明，肥胖可能对未定性单克隆球蛋白病（MGUS）到MM的进展和MM的患病率造成影响。然而，关于肥胖对MGUS发病率的影响的数据是有争议的，需要进一步研究来确定肥胖是否影响MGUS的发展或MGUS到MM的进展。此外，肥胖会影响MM的结果。BMI增加与MM患者生存率下降有关，而关于肥胖对新诊断的MM患者和自体干细胞移植的影响的数据有限。有趣的是，肥胖患者在复发/难治性MM方面可能也适用于肥胖矛盾，因为他们可能具有生存优势。将肥胖与MM联系起来的病理生理途径非常复杂，包括骨髓脂肪组织；脂肪素，如脂联素，瘦素，抗瘦素和Visfatin；炎症性细胞因子和生长因子，如TNF-α和IL-6；激素，包括胰岛素和胰岛素样生长因子系统以及性激素。在药物治疗肥胖的影响方面，奥利司他已被证明可以改变MM细胞的增殖，而关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，纳尔曲酮/丁丙腈或苯甲酸盐/托吡酯的数据不存在。减肥手术可能与MM的发病率降低有关，但是需要进一步研究。Copyright © 2023. Elsevier有限公司发表。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 08
SimonPCastillo,Felip...
The tumour ecology of quiescence: niches across scales of complexity.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
静止是细胞周期阻滞的一种状态，允许癌细胞逃避反增殖性癌症治疗。认为，静止的癌干细胞是导致胶质母细胞瘤抗治疗的主要原因，这是一种患者预后不佳的侵袭性脑癌。但是，胶质母细胞瘤细胞中静止状态的调节涉及许多与生俱来的和外在的机制，这些机制尚未完全理解。在本综述中，我们在胶质母细胞瘤背景下综合了有关静止状态调节机制的文献，并提出了一种以生态学视角为基础的干细胞样表型理论，将其锚定在生态位理论的当代概念上。从这个角度来看，细胞周期调节是多尺度和多维的，其中生态位维度扩展到肿瘤微环境中塑造细胞命运的外在变量。在这个概念框架内并通过生态位建模技术的支持，在寻找与低氧和机械信号相关的微环境变量，这些变量可调节增殖可塑性和肿瘤内免疫活性，这可能开辟了新的途径，以针对胶质母细胞瘤中出现的生物学弱点进行治疗，这些弱点无法仅从基因组学角度预测。版权所有©2023 Elsevier Ltd.
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 15
TetsuroWatabe,Kazuki...
Roles of TGF-β signals in tumor microenvironment via regulation of the formation and plasticity of vascular system.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
肿瘤细胞在由多种细胞类型组成的肿瘤微环境中进化。其中，内皮细胞（EC）是肿瘤血管生成的主角，这是肿瘤进展和转移的推动力。越来越多的证据表明，EC也通过一种称为内皮间充质转化（EndoMT）的过程调整其表型以分化成间充质细胞，从而促进了肿瘤进展和转移。EC的这种可塑性是通过各种细胞因子介导的，包括转化生长因子-β（TGF-β），并根据细胞环境调节其他刺激。最近的证据显示EndoMT在肿瘤进展的各个步骤中都起着作用，包括肿瘤血管生成、癌细胞内外移、癌相关成纤维细胞形成和癌症治疗抗性。在本综述中，我们总结了关于EndoMT的当前更新，突出了EndoMT在肿瘤进展和转移中的作用，并强调将EndoMT作为潜在治疗策略的目标。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 发布。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 11
ReemKhaledMEAlsayed,...
Epigenetic programing of cancer stemness by transcription factors-non-coding RNAs interactions.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
癌症的“干细胞性”对于癌症的存在至关重要。它定义了癌细胞无限延续和分化的能力。生长肿瘤中的癌干细胞群体还有助于逃避化疗和放疗的抑制效应，此外在癌转移中也扮演着重要的角色。NF-κB和STAT-3是代表性的转录因子(TFs)，长期以来一直与癌干细胞性有关，因此成为癌症治疗的有吸引力的靶点。近年来对非编码RNA(ncRNA)的兴趣进一步揭示了TFs影响癌干细胞特性的机制。有证据表明，有直接调节TFs的ncRNAs，例如microRNAs(miRNAs)、长非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)，反之亦然。此外，TF-ncRNAs的调节通常是间接的，涉及ncRNA靶基因或个体ncRNAs吸附其他ncRNA物种。信息正在迅速发展，本综述提供了关于TF-ncRNAs相互作用对癌干细胞性和对治疗的影响的全面综述。这种知识将有助于揭示控制癌干细胞性的众多严密调控层次，提供处理过程中的新机会和目标。Copyright © 2023 The Authors。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2023 Apr 11
ArshiWaseem,SumaiyaR...
Insight into the transcription factors regulating Ischemic stroke and glioma in response to shared stimuli.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
脑缺血性卒中和胶质瘤是全球病人死亡的两个主要原因。尽管生理变异，10人中有1人患有脑缺血性卒中后会发展成脑癌，尤其是胶质瘤。此外，胶质瘤的治疗也已被证明会增加脑缺血的风险。根据传统文献，癌症患者中中风的发生率比普通人群更高。令人难以置信的是，这些事件共享多个途径，但共同发生的精确机制仍未知晓。转录因子（TF），基因表达程序的主要组成部分，最终确定细胞和体内稳态的命运。脑缺血性卒中和胶质瘤均表现出大量TF异常表达，这些TF与两种疾病的病理生理学和进展密切相关。尽管人们对于TF如何调节脑缺血性卒中和胶质瘤疾病基因表达产生强烈兴趣，但TF的精确基因组结合位置以及如何最终与转录调节相关仍然未知。因此，在本文中强调了继续努力了解TF介导的基因调控的重要性，以及脑缺血性卒中和胶质瘤中的一些共同事件。 版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.
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Science Translational Medicine
2023 Apr 05
DeborahMeyran,JoeJia...
TSTEM-like CAR-T cells exhibit improved persistence and tumor control compared with conventional CAR-T cells in preclinical models.
Science Translational Medicine
接受富含记忆T细胞的嵌合抗原受体（CAR-T）细胞治疗的病人，在CAR-T细胞扩增和持续性增加的结果下，表现出更好的疾病控制。人类记忆T细胞包括干细胞样CD8+记忆T细胞前体，可以成为功能性干细胞样T（TSTEM）细胞或非功能性的T前体耗竭（TPEX）细胞。为此，我们证明在测试卢易斯Y-CAR-T细胞（NCT03851146）临床试验中，静脉注入的CAR-T细胞制品中TSTEM细胞数量较少，并且在患者中，注入的CAR-T细胞显示持续性较差。为了解决这个问题，我们开发了生产方案，以生成TSTEM样CAR-T细胞，富含细胞复制途径基因的表达。相比传统的CAR-T细胞，TSTEM样CAR-T细胞具有增强的增殖能力和CAR刺激后的细胞因子分泌，包括体外慢性CAR刺激后的细胞因子分泌。这些反应取决于TSTEM样CAR-T细胞生成过程中CD4+ T细胞的存在。TSTEM样CAR-T细胞的移植诱导在临床前模型中建立的肿瘤得到更好的控制和对肿瘤再挑战的抵抗力。这些更有利的结果与TSTEM样CAR-T细胞的持续性增加和记忆T细胞数量增加有关。最后，TSTEM样CAR-T细胞和抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗消灭了建立的肿瘤，并且这与产生干扰素γ的肿瘤浸润CD8+CAR+ T细胞数量的增加有关。总之，我们的CAR-T细胞方案生成了TSTEM样CAR-T细胞，在体内具有增强的治疗效果，结果包括增加的增殖能力和持续性。
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Science Translational Medicine
2023 Apr 05
HajimeSasaki,Takayuk...
Selective Bcl-2 inhibition promotes hematopoietic chimerism and allograft tolerance without myelosuppression in nonhuman primates.
Science Translational Medicine
造血干细胞移植（HSCT）除了已有的标准适应症外，还有许多潜在应用，包括治疗自身免疫性疾病，基因治疗和移植容忍诱导。但是，在肆虐的骨髓抑制和其他有毒反应之后，通过骨髓消融调理方案来扩大其临床应用遇到了困难。为了实现供体造血干细胞（HSC）移植，建立供体HSC的生存环境似乎是必要的，通过消除宿主HSC来实现。迄今为止，这只能通过不可选择的治疗，如放射线或化学治疗药物实现。需要一种能够更有选择性地消除宿主HSC的方法来扩大HSCT的临床应用。在临床相关的非人灵长类动物模型中，我们表明，选择性抑制B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）在部分删除HSC和有效的外周淋巴细胞删除的同时促进了造血嵌合体和肾脏移植耐受性，并保留了骨髓细胞和调节性T细胞。尽管仅仅使用Bcl-2抑制剂是不足以诱导造血嵌合体的，但加入Bcl-2抑制剂的结果促进了造血嵌合体和肾脏移植耐受性，尽管仅仅使用以前所必需的半剂量全身放射线。因此，选择性抑制Bcl-2是一种有前途的方法，可以在不抑制造血功能的情况下诱导造血嵌合体，并且有可能使HSCT对多种临床适应症更为可行。
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