肿瘤抑制因子p53在癌症中被数千种不同的杂合突变体失活，但它们的个体药物敏感性仍然很难确定。在本研究中，我们评估了800个常见的p53突变体在穷举代表性复合救援剂三氧化二砷（ATO）的转录活性、细胞生长抑制和小鼠抑制肿瘤活性方面的复苏效力。复苏效力主要由变异残基的溶剂可接近性确定，这是决定突变体是结构类突变还是临床类突变的关键因素，和温度敏感性，这是突变体蛋白是否能在低温下重新组装为野生型DNA结合表面的能力。总共有390个p53突变体得到了不同程度的救助，因此被称为1型、2a型和2b型突变体，具体取决于它们被救助的程度。其中33种1型突变体的救助程度与野生型相当。在人类肿瘤异种移植模型小鼠试验中，ATO优先抑制携带1型和2a型突变体的肿瘤的生长。在ATO临床试验中，我们报告了首个携带1型V272M突变体的患者中p53突变体的再激活。在10种癌症的47个细胞系中，ATO优先且有效地救助1型和2a型突变体，支持ATO在救助突变型p53中的广泛适用性。我们的研究为科学和临床社区提供了众多p53突变体的药物敏感性资源（www.rescuep53.net），并提出了一种基于个体突变体等位基因而不是突变类型的概念性p53靶向策略。

临床上有关鉴别不同高机能状况下肿瘤相关CD8+T细胞的免疫生物标志物仍存在争议。通过对多个患者队列和肿瘤类型中CD8+T细胞特征的多组学分析，我们发现了肿瘤微环境依赖性筋疲力尽和其他类型的CD8+T细胞低机能状况。在“有支持性”的微环境，如黑色素瘤或肺癌中，CD8+T细胞表现出肿瘤反应驱动的疲劳（CD8+ TEX）特征。这些特征包括熟练的效应器记忆表型，与效应器疲劳信号相关的扩展T细胞受体（TCR）库以及由大部分共有的癌症抗原或新抗原组成的癌症相关T细胞激活免疫肽组。相反，“无支持性”的微环境，如胶质母细胞瘤，富含不同于规范疲劳的低机能特征。这包括不成熟或未充分激活的T细胞状态，高愈合反应信号，与抗炎信号相关的非扩展TCR库，高T细胞可识别自表位点和与应激或促细胞凋亡反应相关的抗增殖状态。在胶质母细胞瘤的原位空间映射中，突显了功能失调的CD4+：CD8+T细胞相互作用的普遍存在，而体外单细胞分泌物映射对胶质母细胞瘤CD8+T细胞证实了微弱的效应器功能和类似促髓样，愈合性化学因子概况。在免疫肿瘤学临床试验中，抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法促进了胶质母细胞瘤的耐受性差异，而树突状细胞（DC）疫苗部分纠正了它们。因此，接受胶质母细胞瘤DC疫苗的受体具有高效应器记忆CD8+T细胞和抗原特异性免疫的证据。综上所述，我们提供了一个用于评估免疫原性与非免疫原性癌症中不同CD8+T细胞低机能状况的图谱。

弥漫性中线胶质瘤（DMGs）是儿童高级别的脑肿瘤，位于丘脑、中脑或脑桥；后一类亚组被称为弥漫性内皮脑桥胶质瘤（DIPG）。这些肿瘤的脑干位置限制了DIPG的临床治疗，导致患者预后不佳。大多数DIPG肿瘤中存在一个非规范组蛋白H3.3编码基因的杂合性体点突变，该H3-3A基因中的优势性突变导致赖氨酸27被甲硫氨酸取代（K27M），并在所有野生型组蛋白H3蛋白上全局降低K27的三甲基化，被认为是胶质母细胞瘤发生的驱动事件。在这项研究中，我们设计并系统筛选了2'-O-甲氧基乙基磷酸硫酯反义寡核苷酸（ASO），以引导RNase H介导的H3-3A mRNA敲下。我们发现了一种能有效降低患者来源的神经球中H3-3A mRNA和H3.3K27M蛋白、并恢复全局H3K27三甲基化的ASO。然后，我们在两个DIPG小鼠模型中测试了主导的ASO：一个使用转导突变人H3-3A cDNA的免疫竞争性小鼠模型和一个使用患者来源细胞的原位移植模型。在这两个模型中，ASO治疗恢复了组蛋白H3蛋白的K27三甲基化，并减少了肿瘤生长，在神经干细胞分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞方面有所促进，并延长了小鼠的存活时间。这些结果证明了H3.3K27M肿瘤组蛋白在肿瘤维持中的作用，确认了它促进的异常表观遗传改变的可逆性，并提供了DMG反义治疗的临床前概念证明。

新的微创技术在减少良性前列腺增生（BPH）所致下尿路症状（LUTS）的伤害方面比传统技术如经尿道前列腺电切术（TURP）和简单前列腺切除术更具吸引力，成为病人的选择。对于BPH治疗时的LUTS，术前和术后MRI并不常规进行。然而，随着BPH LUTS治疗中不断涌现的治疗方法和对临床显著前列腺癌（PCa）的预生病理前列腺MRI检测需求日益增加，了解治疗技术和期望的变化对于正确解读术后BPH治疗后的前列腺MRI非常重要。作者讨论了BPH LUTS的影像评估和治疗成功的新预测指标。详细介绍了包括TURP、简单前列腺切除、激光切除和消融、前列腺尿道提升术、水蒸汽热疗法和前列腺动脉栓塞等医疗、手术和微创治疗后前列腺的术后情况和潜在解剖变化。大多数治疗程序降低了前列腺体积，特别是在尿道周围的前列腺组织中。消融会形成坏死区域并可能扭曲过渡区和外周区之间的正常分区解剖结构，前列腺动脉栓塞会在过渡区形成梗死。机械前列腺尿道提升器可以打开膀胱底部的前部通道，但会产生易感性伪影，可能会遮挡和防止检测过渡区的病变。此外，本文还讨论了术后前列腺临床显著癌症的检测以及BPH治疗后并发症的影像学表现，如尿道狭窄、脓肿和血尿。本文提供这篇文章的测验问题补充材料。请参见本期Purysko的特邀评论。

乳腺癌是女性最常见的癌症，随着年龄的增长，患病率显著上升。老年妇女是易感人群，患乳腺癌和死亡风险增加。然而，75岁及以上的女性被排除在所有随机对照筛查试验之外，所以关于该年龄组筛查益处和风险的最佳可用数据来自观察性研究和预测模型。老年妇女筛查的好处与年轻妇女相同：早期发现较小的低分期癌症，导致治疗方法更少侵入性和低发病率和死亡率。乳腺X线摄影检查在老年妇女中的敏感性、特异性、癌症检出率和阳性预测值要比年轻妇女显著提高，同时伴随着较低的召回率和假阳性率。过度诊断率较低，在90岁之前好处大于风险。尽管有国家和国际指南关于是否继续对超过74岁的妇女进行筛查乳腺X线摄影检查的冲突，但临床医生可以使用共享决策制定来帮助妇女做出筛查决策，并充分参与筛查过程。对于身体健康的75岁及以上妇女，继续进行每年一次的筛查乳腺X线摄影检查将挽救最多的生命。关于老年妇女筛查乳腺X线摄影检查的好处和风险的知情讨论需要包括每个女性的个体价值观、整体健康状况和并发症。本文将回顾关于75岁及以上妇女筛查乳腺X线摄影检查的好处、风险和争议，并比较国家和国际专业组织针对这一人群筛查的当前建议。© RSNA，2023此文章的测验问题可通过在线学习中心获得。

肾功能衰竭患者的影像学检查方法不断发展。 过度强调碘造影剂诱发的急性肾损伤风险以及新的钆基造影剂管理指南影响了筛查和对比剂的选择。 肾衰竭的治疗需要透析或肾移植。 移植前的影像学评估包括评估进行移植的可行性以及评估基础恶性肿瘤和周围血管疾病。 肾衰竭患者患上肾细胞癌的风险较高。 肾功能衰竭患者独有或更常见的亚型，如社会获得性肾囊肿病、肾细胞癌和清细胞乳头状肾细胞癌，具有特定的临床病理特征和温和行为。进行透析规划的超声检查可以增加动静脉瘘成功放置的成功率，而术后超声评估在评估通路功能障碍方面至关重要。 肾功能衰竭患者的全身症状是多因素性的，可能与肾衰竭的根本原因有关，也可能是由于治疗效应而产生的。 慢性肾病和矿物骨疾病患者可见矿物质和骨代谢紊乱以及软组织和血管钙化。 神经和心肺并发症也很常见。 作者全面总结了肾功能衰竭患者的影像学考虑事项，包括正确使用CT，MRI和超声及其各自的对比剂； 影像学在移植工作和透析评估中的使用； 以及肾功能衰竭的常见肾脏和肾外表现。©RSNA，2023年 此文章的测验问题可在补充资料中找到。

背景数字乳房层析成像（DBT）后跟目标超声常用于评估有局部乳房不适的女性。然而，除目标超声之外添加DBT的附加价值尚不明确。省略DBT可能具有成本效益和提高患者舒适度的优点，但可能会错过潜在的乳腺癌。目的评估以目标超声为唯一成像协议在对有局部症状的女性进行诊断工作时是否可行，并评估DBT在这种逆向情况下的辅助价值。方法与材料本前瞻性研究招募了2017年9月至2019年6月间在荷兰的三家医院中连续收治的年龄在30岁及以上、乳房局部有病理性表现的女性。所有参与者在首次接受目标超声评估后，如有必要，进行活检，然后进行DBT检查。主要结局是由DBT检测到的在超声为阴性时的乳腺癌发现的频率。次要结局是由DBT检测到的在乳房其他位置的癌症发现的频率以及目标超声加DBT的综合敏感性。参考标准是1年的随访或组织病理学检查。结果共招募了1961名女性（平均年龄±SD，47岁±12岁）。在仅选择目标超声评估时，1587名参与者（81%）的检测结果为正常或良性结果，1759名参与者（90%）有明确的准确诊断结果。总共，在初始诊断过程中检测到了204例乳腺癌。使用超声评估的恶性发现率为10%（1961名参与者中的192例）（超声敏感性为98.5% [95% CI: 96, 100]; 超声特异性为90.8% [95% CI: 89, 92]）。DBT在检测到位于检查部位的三个未被观察到的恶性病灶以及在无症状性癌症患者中检测到0.41%（8位患者中的1位）的偶然恶性发现方面具有优势。结论与综合使用超声和DBT相比，目标超声作为唯一的乳房成像方式在评估局部乳房不适方面具有高准确性。DBT检测到在乳腺其他部位的癌症的发现率，与筛查乳房X线摄影的癌症检测率相当。本文提供了补充材料。本期编辑记者Newell还发表了一篇社论。

肝细胞癌（HCC）研究多年来一直关注非侵asive诊断。现在，由精确特征组成的标准化系统算法作为HCC的诊断影像标记，构成了肝脏影像学的主要创新。在临床实践中，如果影像特征不具体，HCC的诊断主要基于影像学，其次是病理分析。虽然准确的诊断非常重要，但HCC的下一阶段创新很可能包括预测和预后指标。由于影响治疗结果的复杂分子、病理和患者水平因素，HCC是一种生物学上的异质性恶性肿瘤。近年来，系统治疗方面取得了许多进展，以增强和延长现有的大量本地和区域选择。然而，治疗决策的标志既不复杂也不个性化。本评述从患者到影像特征水平概述HCC的预后，重点讨论未来向更个性化治疗指导的方向发展。 ©RSNA，2023。本期的Fowler等人的社论也请参阅。

背景：颈部淋巴结（LN）转移的存在影响了甲状腺癌的临床分期和预后，但常规B超的作用对LNMs的术前诊断是有限的。淋巴造影增强超声（LCEUS）在甲状腺癌中的诊断价值仍在探索。目的：探讨采用对甲状腺注射造影剂的LCEUS与US相比在检测疑似甲状腺癌的颈部淋巴结转移中的诊断表现。材料和方法：在2020年11月至2021年1月进行了这项单中心前瞻性研究，连续招募了疑似甲状腺癌的参与者，在进行活检之前进行了颈部B超和LCEUS。通过细针穿刺细胞学检查、甲状腺球蛋白冲洗评估或手术后的组织病理学检查证实LNMs。将LCEUS对颈部LN的诊断表现与常规B超进行比较，并评估其与LN大小和位置的关联。结果：最终数据集包括64名参与者（平均年龄45岁±12 [SD]；52名女性）共76个LN。LCEUS对LNM的敏感性、特异性和准确性分别为97％、90％和93％，而常规B超的敏感性、特异性和准确性分别为81％、80％和80％。与US相比，LCEUS对小于1厘米LN（82％ vs 95％；P = .03）和中央颈部LN（VI级）（83％ vs 96％；P = .04）的诊断准确度更高。结论：在术前疑似甲状腺癌中，淋巴造影增强超声比常规B超在检测颈部LN转移的诊断表现更佳，特别是对小于1厘米和中央颈部LN的诊断更佳。©RSNA，2023. 本期编者按见Grant和Kwon的社论。

背景：尽管侧颈淋巴结（LN）的转移在乳头状甲状腺癌（PTC）中很常见，但是正确诊断超声检查（US）中小的淋巴结转移仍有挑战。利用增强超声检查（CEUS），尤其是使用富氟丁烷造影剂的后血管期CEUS，可能有助于提高PTC患者淋巴结转移的诊断。目的：评估在疑似PTC患者的小侧颈淋巴结（短轴直径≤8mm）中，使用富氟丁烷的CEUS在后血管期的诊断价值。材料和方法：本单中心研究招募了2020年10月至2021年10月连续被确诊为PTC并在US中出现可疑淋巴结的参与者。所有参与者在活检或手术前1周接受intravenous perfluorobutane造影剂CEUS检查，检查结果包括LN的血管期（注射后的5-60秒）和后血管期（注射后的10-30分钟）。基准标准为LN的细胞学和手术病理学评估。计算了声像图特征的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和准确度，并使用多变量 logistic 回归模型评估了US、CEUS和后血管期和US特征的诊断表现。结果：共评估了135名参与者（年龄中位数36岁[IQR，30-46岁]；女性100人），包括161个在US中可疑的LN，其中67个为转移性LN，94个为良性LN。血管期低灌注缺损作为声像图特征的特异性达到96％（94个LN中的90个），后血管期无同位增强（即低增强、部分增强和无增强）的阴性预测值达到100％（83个LN中的83个）。后血管期和US特征的组合的受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.94（95％CI：0.89、0.97），显著高于仅使用US特征的AUC（0.73； 95％CI：0.65、0.79；P＜0.001）。结论：富氟丁烷的CEUS在后血管期的表现非常优秀，可用于诊断PTC参与者的可疑小侧颈淋巴结。以CC BY 4.0许可证发布，此文章的补充材料可供参考。请参考本期编辑Gunabushanam的社论。