背景 在磁共振成像中准确、高效地诊断临床上有意义的前列腺癌（PCa）需要精准而高效的放射学解释。尽管人工智能可以协助完成这项工作，但缺乏透明度使其在临床翻译方面受到限制。目的 利用前列腺成像报告和数据系统（PI-RADS）特征开发可解释的人工智能（XAI）模型，用于双参数磁共振成像中有意义的临床PCa诊断，并用PI-RADS特征进行分类证明。材料和方法 本回顾性研究包括在2012年1月至2017年12月期间接受双参数磁共振成像和活检的连续有组织病理学证明的前列腺病变病人。在两名放射科医师的图像注释后，训练了深度学习模型以检测指数病变;分类PCa、有临床意义的PCa（Gleason评分≥7）和良性病变（例如前列腺炎）;并使用PI-RADS特征证明分类。使用五倍交叉验证和受试者工作特征曲线下的区域评估基于病变和患者的表现。在多读者研究和使用外部PROSTATEx数据集中测试了临床可行性。多读者研究的统计评估包括曼-惠特尼U和精确费舍尔-叶茨检验。结果 总体而言，1224名男性（中位年龄67岁；IQR，62-73岁）有3260个前列腺病变（Gleason评分为6的病变372个；Gleason评分≥7的病变743个；良性病变2145个）。XAI可靠地在内部（受试者工作特征曲线下的区域，0.89）和外部测试集（受试者工作特征曲线下的区域，0.87）中检测有意义的临床PCa，灵敏度为93%（95% CI：87，98），每个患者平均有一个假阳性发现。 XAI分类的视觉和文本解释的准确性为80％（1080/1352），经专家证实。 XAI辅助阅读提高了非专家对于PI-RADS 3病变评估的信心（五点李氏量表上的4.1 vs 3.4；P = .007），将阅读时间缩短了58秒（P = .009）。结论 这种可解释的AI模型可靠地检测和分类有意义的前列腺癌，并改善非专家的信心和阅读时间，同时使用已经建立的成像特征提供视觉和文本解释。 ©RSNA，2023本文章提供附加资料。另见该期刊的Chapiro社论。

背景：制定针对乳腺X线摄影筛查性能的基准值，对于提高质量至关重要。目的：制定数字乳腺断层摄影（DBT）筛查性能基准值，并评估美国社区实践中性能趋势的变化。材料和方法：本回溯性研究收集了来自五个乳腺癌监测联盟（BCSC）登记处的DBT筛查检查（从2011年至2018年）。性能衡量指标包括异常解释率（AIR）、癌症检出率（CDR）、敏感度、特异度和假阴性率（FNR），根据美国放射学院第五版乳腺影像报告和数据系统计算，并与当前BCSC DM筛查检查、以前发布的BCSC和国家乳腺X线摄影数据库基准以及专家意见可接受性能范围进行比较，基准值通过对放射科医生（n=84或n=73，具体取决于指标）的性能指标分布进行制定，并以百分位数的形式呈现。结果：本研究共纳入了896,101名妇女的2,301,766个筛查检查（458,175个DBT检查[中位数年龄为58岁；年龄范围为18-111岁]和1,843,591个DM检查[中位数年龄为58岁；年龄范围为18-109岁]）。DBT筛查性能指标如下：AIR为8.3%（95% CI：7.5，9.3），每1,000个屏幕的CDR为5.8（95% CI：5.4，6.1），敏感度为87.4%（95% CI：85.2，89.4）），特异度为92.2%（95% CI：91.3，93.0），每1,000个屏幕的FNR为0.8（95% CI：0.7，1.0）。与同一时期的BCSC DM筛查检查和以前发布的BCSC和国家乳腺X线摄影数据库性能基准相比，DBT的所有性能指标（除了敏感度和FNR外）都更高，这两个指标与同时和以前的DM性能指标相似。以下比例的放射科医生通过了DBT的性能范围：CDR为97.6%，敏感度为91.8%，AIR为75.0%，特异度为74.0%。结论：在美国社区实践中，大多数放射科医生满足了DBT筛查性能指标的可接受范围。© RSNA，2023 本文提供了附加资料。请参阅本期的Lee和Moy编辑评论。

背景：前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET对于定位前列腺癌患者的原发肿瘤和转移瘤具有高特异性，但很难估计个体的总体生存率。 目的：利用PSMA PET得出的器官特异性总肿瘤体积开发一种预测前列腺癌患者总体生存率的预测风险评分。 材料和方法：回顾性评估2014年1月至2018年12月进行PSMA PET/CT检查的前列腺癌男性患者。所有来自A中心的患者被分为训练（80％）和内部验证（20％）组。从B中心随机选择的患者用于外部验证。通过神经网络自动量化PSMA PET扫描的器官特异性肿瘤体积。使用Akaike信息准则（AIC）指导的多变量Cox回归选择预测风险评分。将定于训练集上的最终预测风险评分应用于两个验证组。 结果：共包括1348名男性患者（平均年龄70岁±8 [标准差]），其中训练组918名患者，内部验证组230名患者，外部验证组200名患者。中位随访时间为55.7个月（IQR，46.7-65.1个月；>4年；429例死亡）。一个体重调整的预测风险评分整合了总体积，骨和内脏肿瘤体积，可以在内部（0.82）和外部（0.74）验证组以及去势抵抗性（0.75）和激素敏感性（0.68）疾病中获得高的C指数值。与仅包含总肿瘤体积的模型相比，预测分数的统计模型适合性得到了改善（AIC，3324 vs 3351;概率比检验，P< .001）。校准图表明模型适合良好。 结论：包括前列腺特异性膜抗原PET得出的器官特异性肿瘤体积的新开发的风险评分对于预测内部和外部验证组的总体生存率具有良好的模型适合性。本文以CC BY 4.0许可证发布。本文还提供了补充材料。此外，本期还发表了Civelek的社论。

前列腺癌（PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，显著地促进了全球死亡率的增加。虽然导致死亡的原因是晚期转移性疾病，但与欧洲血统男性相比，这种情况不成比例地影响非洲血统男性。在这篇综述中，我们描述了潜在的机制，阐述了这些种群中转移性PCa的现有治疗方法、治疗结果和生存率的差异。希望引起关注并处理PCa转移的差异。我们使用PubMed、Google Scholar和Science Direct等数据库回顾了现有的文献，使用以下关键词：前列腺癌转移、前列腺癌转移差异、前列腺癌转移诊断和治疗、前列腺癌遗传差异和机制、遗传差异和前列腺肿瘤微环境以及非洲血统男性和临床治疗的接触。文献使用的包括原始研究文章和综述文章。研究表明，与前列腺癌转移性差异有关的独特的遗传标记和分子机制，如上皮间质转化、炎症和生长激素信号。临床研究还表明，治疗结果存在种族差异，比如非洲血统的患者对恩扎卢胺和免疫治疗有更好的反应，但与欧洲血统的患者相比，这些药物的使用机会较少。越来越多的证据表明，患者的遗传特征、前列腺肿瘤微环境和社会健康决定因素之间存在联系，从而导致转移性疾病的侵袭性和治疗结果。虽然有可能存在几个潜在的途径，但目前的诊断和治疗应用的局限性使得处理PCa转移的差异需要进行严格的研究注意。©2023年。作者与施普林格自然有限公司签订了独家许可协议。

在转移性激素敏感型前列腺癌(mHSPC)患者中，雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）在雄激素剥夺治疗（ADT）中的应用可提高总生存率，但相关健康相关生命质量（HR-QoL）信息较少。本文旨在汇总目前关于ARSIs对HR-QoL影响的证据。我们通过对2022年1月至4月的PubMed/EMBASE、Web of Science、SCOPUS和Cochrane图书馆出版物进行系统回顾，且 根据PRISMA指南选择只包括III期随机对照试验（RCT）。我们旨在通过经过验证的患者报告的结果评估HR-QoL的差异。我们分析了全球得分和亚组领域，例如性功能、尿路症状、肠道症状、疼痛/疲劳、情感和社会/家庭幸福感。我们通过描述数据来报告结果。共纳入6项RCT：其中两项使用恩扎鲁胺与ADT作为干预措施(ARCHES、ENZAMET)；一项使用阿帕鲁胺与ADT(TITAN)；两项使用乙酰酪酸阿比特龙和强的松龙与ADT（STAMPEDE、LATITUDE），以及一项使用多沙普胺与ADT（ARASENS）。与单独ADT、ADT与第一代非甾体性抗雄激素或ADT与多西他赛相比，恩扎鲁胺或乙酰酪酸阿比特龙与ADT联合使用可提高总体HR-QoL，而阿帕鲁胺和多沙普胺与ADT联合使用可以维持HR-QoL类似于单独ADT或ADT与多西他赛。联合治疗恩扎鲁胺、乙酰酪酸阿比特龙或多沙普胺可延长疼痛初次恶化的时间，但阿帕鲁胺则不然。与单独ADT相比，ARSIs的加入对情感幸福感的恶化报告较少。在mHSPC中，将ARSIs添加到ADT中倾向于提高总体HR-QoL，延长疼痛/疲劳首次恶化的时间，但与ADT单独、ADT与第一代非甾体性抗雄激素或ADT与多西他赛相比。ARSIs对其余HR-QoL领域表现出复杂的相互作用。我们主张标准化HR-QoL测量和报告，以便进一步进行比较。 ©2023.作者，独家授权Springer Nature Limited发表。

靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的细小分子的发现已经推动了诊断影像和精准放射性药物疗法的发展，本文中我们呈现了现有数据和PSMA基于影像处理在原发性、化学复发性和转移性前列腺癌管理中的主要临床评估。我们还讨论了探索PSMA基于放射性药物治疗（RPT）在转移性前列腺癌中的临床研究以及将要进行的探索PSMA RPT在早期疾病状态的试验。在临床试验设计和治疗管理中进行多学科合作对于这一不断发展中的放射治疗领域的持续进展至关重要。© 2023作者（们），在斯普林格自然有限公司的独家授权下。

我们对细胞迁移的速度和持久性如何影响肿瘤生长速率和大小的认识仍然不完整。为了解决这个问题，我们开发了一个数学模型，其中细胞在二维空间中迁移、分裂、死亡或进入血管内。通过探索广泛的速度和持久性组合，我们发现肿瘤生长与速度增加和更高的持久性呈正相关。作为一个生物学上相关的例子，我们聚焦于高尔基体破裂，这是一种经常与细胞迁移变化相关的现象。高尔基体破裂是通过巨噬因蛋白的耗竭引起的，下调与患者生存率相关。将巨噬因耗竭的乳腺癌细胞实验获得的迁移和侵袭特性应用于我们的数学模型，我们预测失去巨噬因会增加血管内的细胞数量。这个预测被验证，因为循环肿瘤细胞表达的巨噬因比原发肿瘤细胞显著减少。总之，我们的计算模型确定了调节肿瘤进展的细胞迁移特性，并揭示了巨噬因在乳腺癌进展中的作用。版权所有：©2023 Ghannoum等人。这是一篇开放获取文章，根据创作共用许可证发布，允许在任何媒介上无限制使用、分发和繁殖，只要原作者和出处被认可。

翻译：翻译：翻译：翻译：翻译：翻译：翻译：翻译：翻译： 后翻译修饰（PTMs）对于宿主抗病毒免疫应答和病毒免疫逃逸至关重要。在一组新型酰基化反应中，已经检测到赖氨酸丙酰化（Kpr）存在于组蛋白和非组蛋白蛋白中。然而，是否存在任何病毒蛋白中的蛋白丙酰化以及这些修饰是否调节病毒免疫逃逸仍然是未知的。 在这里，我们展示了卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）编码的病毒干扰素调节因子1（vIRF1）可以在赖氨酸残基中丙酰化，这对于有效抑制IFN-β的产生和抗病毒信号传导是必需的。从机械上讲，vIRF1通过阻塞SIRT6与泛素特异性蛋白酶10（USP10）的相互作用，从而促进自身的丙酰化，并通过泛素蛋白酶途径降解USP10。此外，vIRF1的丙酰化对于其阻断IRF3-CBP / p300的招募和压制STING DNA感测通路的功能是必需的。 SIRT6特异性激活剂UBCS039可以拯救丙酰化vIRF1介导的IFN-β信号通路的抑制。这些结果揭示了一种通过病毒蛋白的丙酰化机制逃避先天免疫的新机制。这些发现表明，参与病毒丙酰化的酶可能是预防病毒感染的潜在靶点。 版权：© 2023 Shi等。这是一篇根据创作公共许可证分发的开放获取文章，允许在任何媒介上进行无限制的使用，分发和复制，前提是原作者和来源得到了资格的认可。

人乳头瘤病毒（HPV）导致约5％的所有人类癌症。种特异性障碍限制了在动物模型中研究HPV发病机制的能力。小鼠乳头状瘤病毒（MmuPV1）为研究乳头状瘤病毒基因在自然感染产生的发病机制中的作用提供了有效的工具。我们先前识别出一种肿瘤抑制因子PTPN14，它是HPV E7蛋白的目标，并作为MmuPV1 E7的一个潜在细胞靶标。在这里，我们证实了MmuPV1 E7-PTPN14相互作用。基于HPV18 E7 / PTPN14复合物的已发表结构，我们产生了一种MmuPV1 E7突变体E7K81S，它不能与PTPN14结合。野生型（WT）和E7K81S突变体病毒基因组在小鼠角质细胞中的圆形外显DNA水平上复制程度相似。产生E7K81S突变病毒（E7K81S MmuPV1）并用于感染FoxN /裸鼠。E7K81S MmuPV1引起的肿瘤病变频率与WT MmuPV1相似，但病变时间较晚且比WT引起的病变较小。E7K81S MmuPV1所引起的病变也趋向于相对较轻的肿瘤疾病等级。在这些病变中，E7K81S MmuPV1支持病毒生命周期的晚期（生产性）阶段，并在表皮上皮细胞中促进E2F活性和细胞DNA合成，类似于WT MmuPV1。使用E7K81S或WT MmuPV1感染的小鼠中感染的侧向扩散频率相似。与WT MmuPV1引起的病变相比，E7K81S MmuPV1引起的病变有显着增加表达分化标记Keratin 10和Involucrin的细胞。我们得出结论，在MmuPV1 E7促进乳头状瘤病毒引起的发病机制中，完整的PTPN14结合位点是必要的，并且这与MmuPV1 E7引起的上皮分化延迟有关，这是乳头状瘤病毒引起的新生物标志。版权：©2023 Romero-Masters等人。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名许可证分发，允许在任何媒介上无限制使用，分发和复制，前提是原始作者和来源得到了认可。

人巨细胞病毒（HCMV）在胶质母细胞瘤（GBM）中的存在，且接受针对该病毒治疗的GBM患者预后有所改善，提示HCMV参与了GBM的进展。然而，尚未完全界定HCMV对GBM恶性表型贡献的统一机制。在这里，我们确定了SOX2，是一个神经胶质干细胞（GSC）的标志物，是细胞在胶质瘤中表达HCMV基因的关键决定因素。我们的研究表明，SOX2下调了早幼粒细胞白血病（PML）和Sp100，进而通过减少HCMV感染的胶质瘤细胞中的PML核小体数量促进病毒基因表达。相反，PML的表达对SOX2对HCMV基因表达的影响产生了对抗作用。此外，这种SOX2对HCMV感染的调控在GSC的神经元球测定和使用患者源性胶质瘤组织的移植瘤模型的小鼠异种移植中得到了证明。在这两种情况下，SOX2过表达促进了植入免疫缺陷小鼠的神经元球和异种移植的生长。最后，SOX2和HCMV即刻早期1（IE1）蛋白在胶质瘤患者的组织中的表达可以相关，有趣的是，SOX2和IE1水平的升高预测了更差的临床结果。这些研究表明，HCMV基因在胶质瘤中的表达是通过SOX2对PML表达的调节而调节的，而针对这个SOX2-PML途径中的分子可能会识别出胶质瘤治疗的治疗方法。版权所有：© 2023 Wen等。本文是根据知识共享署名许可证发布的开放式文章，在任何媒体上均可以自由地使用、分发和复制，前提是注明原作者和来源。